Такой показатель, как билирубин, мы можем увидеть в бланке биохимического анализа крови. Перед тем как разбираться, почему его уровень в сыворотке крови изменен, необходимо понять, что же такое билирубин и как он образуется. Следует отметить, что повышение уровня билирубина – это только один из симптомов, указывающих на наличие какого-либо заболевания, поэтому лишь при его лечении этот лабораторный показатель может нормализоваться.

Как образуется билирубин?

Билирубин – это один из желчных пигментов, образующийся при распаде гемоглобина и попадающий в кровь. Ниже мы рассмотрим, в результате каких именно процессов он образуется и в каких формах существует.

В результате повреждения или в конце своего жизненного цикла эритроциты разрушаются в селезенке, из них освобождается гемоглобин, который впоследствии распадается на молекулы гема (железосодержащее соединение) и гемоглобиновые цепи. В дальнейшем гем под действием ферментов превращается в билирубин. Этот билирубин называется непрямым, он нерастворим в воде и является токсичным для организма. Поэтому он связывается с белками крови (альбуминами) и транспортируется в печень, где происходит его дальнейший метаболизм.

В печени под действием определенных ферментов непрямой билирубин связывается с глюкуроновой кислотой, в результате чего образуется водорастворимый прямой (связанный) билирубин, который безвреден для организма. Далее уже нетоксичный билирубин в составе желчи попадает в тонкий кишечник, где после еще нескольких трансформаций превращается в стеркобилин и выводится с калом (кстати, именно это вещество придает характерную темно-коричневую окраску). Небольшая часть стеркобилиногена (вещество, из которого при окислении и образуется в кишечнике стеркобилин) всасывается обратно в кровь и выводится с мочой.

Метаболизм билирубина – это сложный химический процесс, постоянно происходящий в нашем организме, при его нарушении на каком-либо этапе и появляется изменение уровня этого вещества в сыворотке крови. Поэтому билирубин является важным показателем работы сразу нескольких систем организма.

Нормы содержания билирубина в крови

У здорового человека концентрация общего билирубина в крови колеблется от 8,5 до 20,5 мкмоль/л, при этом уровень непрямого (несвязанного) билирубина в норме не должен превышать 17,1 мкмоль/л, а прямого (связанного) – 4,3 мкмоль/л.

Следует отметить, что для достоверности результатов анализа кровь на билирубин следует сдавать в утренние часы натощак.

Причины повышения уровня билирубина в крови

Поскольку в метаболизме этого соединения имеется несколько основных этапов, повышение его уровня может быть связано с нарушением одного или нескольких из них. Выделяют ряд основных причин:

• ускоренный распад эритроцитов,
• нарушение метаболизма билирубина в печени,
• нарушение его выведения вследствие затрудненного оттока желчи.

В зависимости от того, какой именно процесс нарушен, в крови может наблюдаться повышение одной из фракций билирубина.

Гемолитические анемии

Ускоренный или повышенный распад эритроцитов приводит к повышению содержания гема, а соответственно и непрямого билирубина в крови. Печень не может обезвреживать токсичный несвязанный билирубин в таких больших количествах, поэтому в крови наблюдается повышение уровня его непрямой фракции.

Основная причина этого состояния – гемолитическая анемия. Это большая группа заболеваний, при которых нарушается жизненный цикл эритроцитов. Выделяют две большие группы гемолитических анемий: приобретенные и врожденные (наследственные). Первая группа в большинстве случаев связана с воздействием на организм внешних факторов, в результате чего происходит усиленный распад эритроцитов (некоторые болезни, например малярия, облучение, токсины, лекарственные препараты, антитела и др.). Вторая группа связана с наличием врожденных генетических дефектов мембран эритроцитов (болезнь Минковского–Шоффара, наследственный стоматоцитоз и овалоцитоз) или с нарушением активности ферментов в них.

На развитие гемолитической анемии могут указывать следующие симптомы:

• иктеричность (желтуха) кожных покровов, слизистых оболочек и склер;
• дискомфорт, тяжесть в левом подреберье, обусловленные ;
• иногда увеличена печень;
• длительно сохраняющаяся субфебрильная лихорадка;
• повышенная утомляемость, головокружение, головные боли;
• тахикардия;
• замедленное физическое развитие и нарушение строения лицевого черепа у детей с врожденными гемолитическими анемиями.

Заболевания печени

Алкогольные поражения и иные хронические заболевания печени приводят к нарушению обмена билирубина.

При патологиях печени (вирусные гепатиты, алкогольная дистрофия, цирроз и рак печени) также может возникнуть нарушение метаболизма билирубина и, как следствие, изменение его уровня в крови. Отдельно следует упомянуть о синдроме Жильбера – это врожденное заболевание, причиной которого является недостаток фермента глюкуронилтрансферазы, который непосредственно участвует в обмене билирубина.

В результатах анализа крови повышен общий билирубин за счет непрямой фракции. Этот показатель является одним из самых важных в диагностике заболеваний печени.

• увеличение печени, в результате чего возникает тяжесть в правом подреберье;
• горький привкус во рту, отрыжка, тошнота и даже рвота после приема пищи (особенно жирной, жареной);
• желтуха кожи и склер;
• зуд кожи;
• повышение температуры тела;
• слабость, ухудшение работоспособности;
• потемнение мочи, моча цвета темного пива;
• осветление или полное обесцвечивание кала.

Нарушение оттока желчи

При заболеваниях желчного пузыря и желчевыводящих путей ( , опухоли и др.) в крови также может повыситься уровень билирубина. Но в отличие от заболеваний крови и печени, в данной ситуации повышается количество прямого (связанного) билирубина, который уже обезврежен печенью.

При заболеваниях желчевыводящей системы у больного обычно выявляются следующие симптомы:

• желтушность кожных покровов и склер;
• кожный зуд;
• боли в правом подреберье (при очень интенсивные);
• вздутие живота, нарушение стула (диарея или запор);
• обесцвечивание кала и потемнение мочи.

Повышение билирубина у новорожденных детей

Многих молодых мам интересует, зачем у их новорожденных детей в родильном доме берут кровь на анализы. Один из таких анализов необходим для определения уровня билирубина. На 3–4-е сутки после рождения концентрация этого вещества в крови доношенного малыша составляет в норме до 256 мкмоль/л (у недоношенных детей, а также близнецов, этот показатель может быть чуть ниже – до 171 мкмоль/л). Такие высокие цифры, конечно же, пугают молодую маму, но в большинстве случаев повода для беспокойства нет.

У новорожденных малышей билирубин в крови повышен всегда. Это связано с тем, что специальный фетальный гемоглобин, содержащийся в эритроцитах плода во время внутриутробного развития, начинает разрушаться после рождения ребенка. Это и приводит к повышению уровня билирубина в крови и развитию желтухи новорожденных, которая считается физиологической и самостоятельно проходит к концу 2–3 недели жизни ребенка.

Но иногда может развиться гемолитическая болезнь новорожденных, например, в случае резус-конфликта крови матери и ребенка, поэтому у малышей, рожденных от матерей с отрицательным резус-фактором, всегда берут кровь на анализ из пуповины. Если желтуха у новорожденного выражена очень ярко и настораживает врачей, то может понадобиться биохимический анализ крови из вены.

К какому врачу обратиться

При нарушении оттока желчи из желчевыводящих путей в крови повышается концентрация прямого (связанного) билирубина.

При появлении внешних признаков увеличения уровня билирубина в крови - желтушности кожи и слизистых, изменения цвета кала или мочи, кожного зуда, боли в подреберьях - следует обратиться к терапевту или гастроэнтерологу. Если после диагностики будет установлено, что причиной состояния являются болезни крови и гемолиз эритроцитов - пациента направят к гематологу. Если дело в патологии самой печени - ее лечат гепатолог, онколог, инфекционист (вирусные гепатиты). Механическая желтуха нередко требует хирургического вмешательства, например, удаления камней из желчного пузыря.

При общем здоровье человека основная часть билирубина, образующегося во время расщепления белков в тканях селезенки, костного мозга и лимфоузлах, экстрагируется из тела с желчью, в кровь проникает лишь незначительная часть.

Повышенный распад гемовых белков, дисфункции печени и нарушение оттока желчи приводят к увеличению количества билирубина – гипербилирубинемии, по достижении определенных порогов концентрации сопровождающейся желтухой. Каковы причины повышения концентрации билирубина, чем опасно это состояние и как проводят терапию и профилактику гипербилирубинемии?

Что такое билирубин?

Билирубин – разновидность химического пигментного соединения. Именно данный элемент придает желчи и каловым массам характерную окраску, так как в чистом виде билирубин – это коричневатый кристалл.

Билирубин оказывает токсическое воздействие на нервные клетки, становясь фактором развития характерной энцефалопатии, ядерной желтухи. Конъюгация или процесс химического связывания свободного билирубина осуществляется в печеночных тканях. Распад эритроцитов, происходящий преимущественно в тканях селезенки, обеспечивает выброс большого количества свободного билирубина, по портальным венам с кровотоком поступающего в печень. Биохимические процессы «связывания», трансформации билирубина в печеночных клетках обуславливают снижение его токсического воздействия на ткани и органы.

Различные типы билирубина

В человеческом теле билирубин присутствует в виде двух разновидностей, желчных фракций: конъюгированный, связанный или прямой билирубин, и непрямой или свободный билирубин. При биохимическом исследовании компонентов крови количество билирубина может быть подсчитано в общем виде для обеих фракций (общий билирубин), при превышении нормы или наличии показаний назначают исследование показателей каждой фракции в отдельности.

Непрямой билирубин продуцируется постоянно: каждый день распад эритроцитов высвобождает почти 300 миллиграмм билирубина. Поступая через кровоток в ткани печени, непрямой билирубин трансформируется благодаря биохимическим процессам, завершающимся конъюгацией с глюкуроновой кислотой и образованием связанного билирубина.
Непрямой билирубин токсичен для тканей и органов. Легко проникая в клетки, он конъюгируется с жирами и способствует нарушению процессов клеточного дыхания и обмена веществ, формированию белка, транспортировке ионов калия. Повышенная концентрация непрямого билирубина особенно опасна для наиболее чувствительных к нему тканей головного мозга.

Билирубин общий повышен

Что считается повышенным количеством билирубина? Нормы варьируются в зависимости от возраста человека: самые высокие показатели билирубина, не сопровождающие заболевания и дисфункции, отмечаются у младенцев, что обусловлено процессом ускоренного распада фетальных эритроцитов, в большом количестве содержащихся в крови плода и новорожденного. Желтоватый цвет кожи и склер детей в первые недели после появления на свет – следствие временной высокой концентрации билирубина.

Процесс повышенной выработки билирубина в норме заканчивается к месячному возрасту ребенка, после чего нормативные показатели почти соответствуют нормам для организма взрослого.
Какая норма билирубина определена для разных возрастных периодов?

Основное диагностическое значение при дисфункциях и заболеваниях имеют превышения нормативов билирубина обеих фракций. Патологический порог гипербилирубинемии составляет 34 мкм на 1 л крови, при такой концентрации развивается желтуха как синдром. Накопление желчного пигмента в подкожных тканях, склерах, слизистых поверхностях приводит к возникновению желтушного оттенка. Вопреки распространенному мнению желтуха не относится к синонимам гепатита В, хотя может возникать как часть симптомокомплекса данного заболевания. При различных заболеваниях и патологиях проявления желтухи имеют особенности, характерные для каждого отдельного случая.
Повышенный билирубин, в особенности при значительном превышении нормы, является признаком угрожающего здоровью и, в некоторых случаях, жизни состояния.
Разделяют причины повышения свободной и связанной фракции.

Если прямой билирубин повышен, это может стать причиной таких заболеваний, как:

• острый вирусный гепатит A, B, вторичные гепатиты при инфекционных заболеваниях, таких, как мононуклеоз;
• хроническая форма гепатита С, гепатит аутоимунной этиологии;
• гепатиты бактериальной этиологии при бруцеллезе, лептоспирозе;
• последствия отравления пищевыми продуктами, медикаментами (нестероидными противовоспалительными препаратами, гормональными контрацептивами и т. д.);
• гестационная желтуха у женщин во период беременности;
• опухолевые образования в тканях печени;
• некоторые генетические отклонения и синдромы, являющиеся факторами развития наследственной желтухи.

В большинстве случаев прямой билирубин превышает нормативы при заболеваниях и состояниях, связанных с поражением печеночной ткани.
Болезни, сопровождающиеся повышением концентрации непрямого билирубина:

• некоторые типы врожденных гемолитических анемий;
• несовпадение группы крови, резус-фактора при донорстве крови и ее компонентов;
• аутоимунные, возникающие вследствие развития аутоимунного заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) гемолитические анемии;
• болезни инфекционной этиологии (общий сепсис, малярийная лихорадка, брюшной тиф);
• гемолитическая анемия, провоцируемая бесконтрольным приемом медикаментов (ацетилсаллициловая кислота, инсулин, группа цефалоспоринов, пенициллинов, нестероидных противовоспалительных препаратов);
• гемолитическая анемия токсической этиологии (отравление при укусах змей, употреблении грибов, контакте с мышьяком, медным купоросом, ядами и т. п.);
• наследственные заболевания

Фото: Africa Studio/Shutterstock.com

Причины повышенного билирубина в крови

При нарушениях функции печени, препятствующих конъюгации, излишней выработке желчного пигмента в организме или затруднении оттока желчи начинает увеличиваться содержание билирубина в сыворотке. Причины высокого билирубина, выявляемого при анализе компонентов крови, различны, но всегда имеют прямую корреляцию с его избыточной продукцией или дисфункциями в гепато-билиарной системе.

Накопление билирубина по мере повышения его концентрации проявляется в несколько этапов. В первую очередь желтоватый оттенок появляется на склерах глаз, далее возникает желтушность слизистой оболочки ротовой полости, на следующем этапе желтизна распространяется на лицо, поверхность ладоней, подошв и охватывает остальные части тела. Распространенный симптом, сопровождающий желтуху при гипербилирубинемии, – кожный зуд.

Желтушность кожи не обязательно может быть признаком повышенного билирубина. Такая особенность пигментации может возникать при избыточном накоплении каротина, например, при чрезмерном употреблении в пищу моркови, томатов. Желтизна кожи входит в симптомокомплексы сахарного диабета, гипотериозов. Отличительный признак — неизменность цвета склер.

Типы желтухи в зависимости от причины высокого билирубина

Повышенный свободный и прямой билирубин выявляются как следствие одного или нескольких факторов, провоцирующих гипербилирубинемию:

• повышение количества красных кровяных телец, ускорение процесса разрушения эритроцитов;
• несвободный вывод желчи;
• патологии процесса переработки и/или выведения желчного пигмента.

Повышение количества или ускорение процесса разрушения эритроцитов

Повышенный распад кровяных клеток – эритроцитов – вызывает развитие гемолитической желтухи, сопровождающейся превышением нормативов по непрямому билирубину. Такое состояние возникает при наследственных дефектах красных клеток крови, а также при значительных кровоизлияниях (обширных гематомах, инфарктах ткани легких), некоторых инфекционных заболеваниях, злокачественных опухолях, отравлениях, а также при несовпадении группы крови и резус-фактора у донора и реципиента или у матери и плода.
Гемолитическая желтуха проявляется следующими симптомами:

• лимонно-желтый оттенок склер, слизистых, кожных покровов;
• бледность кожи как следствие анемии;
• увеличенный объем селезенки, сопровождающийся болевыми ощущениями в области левого подреберья;
• темный цвет мочи и каловых масс вследствие высокой концентрации уробилина;
• общее ухудшение самочувствия вследствие недостаточной оксигенации (головная боль, ускорение сердцебиения, повышение утомляемости), возможно повышение температуры до субфебрильных показателей.

Нарушения оттока желчи

При различных нарушениях вывода из печени данной биологической жидкости конъюгированный билирубин вместо экскреции из организма поступает в кровоток, что способствует развитию так называемой подпеченочной желтухи. К наиболее частым причинам, вызывающим нарушение желчного оттока, относят:

Подпеченочная желтуха проявляется следующим симптомокомплексом:

• выраженная желтизна склер, кожи, слизистых;
• ощущение кожного зуда различной степени выраженности, от легкого до нестерпимого;
• признаки нарушения работы желудочно-кишечного тракта – повышенное газообразование, тошнота, диспепсия, отсутствие аппетита, заброс пищевой массы из желудка в пищевод и т. п.;
• цвет кала при данной разновидности желтухи светлый, почти белый, что связано с пониженным количеством стеркобилина, моча темная;
• болевые ощущения в области правого подреберья.

При данном типе желтухи анализы крови выявляют превышение концентрации связанного билирубина.

При любой причине стоит помнить, что выраженность внешних проявлений гипербилирубинемии зависит не только от стадии заболевания или патологии, но и от особенностей кожных покровов, телосложения, сопутствующих симптомов. Так, при повышенном отложении жировых тканей или отечности желтушность кожи значительно менее заметна, чем при худощавом телосложении.

Патологии процесса переработки и выведения как причины высокого билирубина

Нарушения процесса метаболизма и выведения из организма билирубина являются одним из факторов, способствующих постоянному росту его концентрации. Среди заболеваний и патологий выделяют группу наследственных желтух, обусловленных генетическими аномалиями, и приобретенных, возникающих как осложнения болезней.

Повышение билирубина при наследственных желтухах

Печеночный этап переработки состоит из конъюгации свободного билирубина, транспорта и удаления. Нарушения данного процесса могут быть связаны с генетическими патологиями при следующих заболеваниях:

• синдром Жильбера – наиболее распространенная патология, обусловленная ферментной недостаточностью, препятствующей конъюгации билирубина в печеночной клетке. Данная форма гипербилирубинемии считается наиболее легко протекающей, может иметь бессимптомное течение с эпизодами обострения на фоне стрессовых ситуаций, болезней, травм, избыточной нагрузки на печень (злоупотреблении алкоголем, жирной, острой пищей и т. п.). Частота возникновения в популяции зависит от региона: так, у населения Европы синдром Жильбера регистрируется у 3-5 человек из 100, в странах африканского континента этот показатель достигает почти 40%. Прогноз заболевания благоприятный, при соблюдении правил профилактики обострения терапия не требуется;
• синдром Криглера-Найяра;
• синдром Дабина-Джонсона.

Приобретенная желтуха

Приобретенная желтуха относится к наиболее частым видам желтушного симптомокомплекса. Выделяют надпеченочную желтуху, при которой избыток билирубина не может быть переработан печенью, и печеночную или паренхиматозную желтуху.

При паренхиматозной желтухе повреждения паренхимы и желчных протоков приводят к нарушениям захвата, связывания и выведения билирубина, и его обратному поступлению в сыворотку крови при застое желчи. Данная патология сопровождается повышенным прямым билирубином в крови. Почему возникает печеночная желтуха?

Наиболее распространенные причины развития печеночной желтухи – заболевания печени. Среди них выделяют цирроз печени и гепатиты различной этиологии.

Цирроз печени может быть следствием различных болезней, а также алкогольной зависимости и иных токсических воздействий на организм. Это состояние печени, при котором происходит изменение ее тканей, нарушение гистоархитектоники паренхимы. Нормальная печеночная ткань замещается соединительной, нарушается кровоснабжение, транспортировка желчи через капилляры. Данные процессы развиваются вследствие повреждения или гибели клеток печени.

При замещении печеночной ткани соединительной орган не способен полноценно функционировать, в том числе и выполнять функцию по конъюгации и экскреции билирубина. Наиболее часто циррозы развиваются на последних стадиях гепатита, а также при выраженном алкоголизме.

В клиническую картину цирроза входят паренхиматозная желтуха с характерными дополнительными проявлениями: увеличенные объемы печени, селезенки, выраженный кожный зуд, асциты брюшной полости, варикозные изменения в венах пищевода, кишечника.

Печеночная недостаточность при прогрессирующем циррозе сопровождается поражением тканей головного мозга, пониженной коагуляции крови, внутренними кровоизлияниями и обширными кровотечениями.

Гепатит как заболевание, сопровождающееся печеночной желтухой, может иметь разнообразную этиологию. Воспалительный процесс в печени при гепатите может быть следствием вирусной инфекции, аутоиммунного заболевания, токсического поражения или алкогольного отравления.

Выделяют острую и хроническую стадию гепатита. Среди острых наиболее распространен инфекционный гепатит, вызываемый различными вирусами гепатита. К общим симптомам инфекционных гепатитов относят:

• картину общей интоксикации организма: тошноту, головные боли, повышение температуры и т. п.;
• боли в мышцах, суставах;
• болевые ощущения в области правого подреберья при пальпации или возникающие самопроизвольно;
• желтизна склер, кожных покровов различной степени выраженности;
• изменения окраски каловых масс, мочи;
• характерное изменение картины крови, выявляемое при лабораторной диагностике.

Прогрессирование заболевания может сопровождаться переходом в хроническую стадию, перерождением тканей печени, поражением тканей головного мозга (печеночная энцефалопатия), сочетанием печеночной и почечной недостаточностей, угрожающим летальным исходом.

Билирубин как причина желтухи новорожденного

Желтуха новорожденного младенца, являющаяся причиной тревоги многих молодых родителей, относится к физиологическим явлениям адаптации организма ребенка к жизни вне матери. Физиологическая желтуха новорожденных – это также проявление гипербилирубинемии. После рождения гемоглобин, присутствующий в крови плода, распадается, заменяясь новой формой гемоглобина. Данный процесс сопровождается частичным распадом красных кровяных клеток и, как следствие, увеличением количества билирубина. Так что наиболее частая причина желтухи у детей в младенческом периоде – это билирубин, который печень успешно переведет в связанную форму в течение нескольких дней без последствий для здоровья ребенка.

Фото: Paul Hakimata Photography/Shutterstock.com

Как правило, наиболее высокую концентрацию билирубина у младенцев отмечают на 3-5 день, после чего показатели начинают снижаться самостоятельно.
Однако не всегда физиологическая желтуха у детей проходит самостоятельно и без последствий. При превышении показателей необходимо выявление причины и своевременное устранение фактора гипербилирубинемии и симптоматическая терапия. При повышенном содержании неконъюгированного билирубина данная фракция способна проникать через гемато-энцефалический барьер и становиться причиной развития такого состояния, как ядерная желтуха, поражение ядер головного мозга, состояния, угрожающего тяжелыми нарушениями здоровья и летальным исходом.
Какой фактор может стать причиной развития патологической формы гипербилирубинемии у новорожденного? К факторам, провоцирующим развитие данного состояния, относят недоношенность плода, резус-конфликт у матери и младенца, врожденные патологии желчных путей, печени и т. д. При недостаточном питании в первые дни жизни, патологиях кишечника или спазма, затрудняющего дефекацию, аномалиях мочевыводящих путей билирубин также может достигать критических значений на фоне физиологической желтухи новорожденных.

Снижение показателей билирубина

Как показатель, билирубин в крови является маркером не только функции печени, но и процессов гемолиза, экстракции желчи, состояния многих органов и тканей. Несмотря на распространенное мнение, желтуха – симптом не только гепатитов, и также не во всех случаях требует лечения и врачебного вмешательства. Существуют преходящие физиологические состояния, сопровождающиеся пожелтением кожных покровов, склер и повышения концентрации билирубина (физиологическая желтуха новорожденного, желтуха беременных), протекающие под врачебным контролем и в большинстве случаев проходящие самостоятельно. При синдроме Жильбера большинство пациентов также нуждаются только в профилактических мероприятиях и поддерживающей ферментной терапии.

Но во многих других случаях желтуха, как и прочие проявления повышенной концентрации билирубина, свидетельствует о развивающемся заболевании или патологическом процессе. Выявление фактора, из-за которого чрезмерно вырабатывается билирубин, определение характера патологического процесса обуславливает выбор методов терапии.
При гемолитическом типе желтухи, вызванном ускоренным или усиленном распадом кровяных клеток, прибегают к инфузионным методам: введению растворов глюкозы, альбумина, плазмаферезу. Прогрессирующая физиологическая желтуха новорожденных на первых стадиях успешно поддается лечению при помощи ультрафиолетового излучения (фототерапии), способствующего конъюгации свободного билирубина.

Высокий неконъюгированный билирубин – показание для назначения лекарственных средств, повышающих активность печеночных ферментов.
Самостоятельный выбор и применение медикаментов или средств альтернативной («народной») медицины при неблагоприятных результатах анализов на билирубин опасно не только неверной самодиагностикой и отсутствием результатов, но и значительным ухудшением состояния здоровья.

Новый проект на сайте:

ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Повышенный билирубин.
Часть 3. Заболевания, при которых повышен прямой билирубин

Начало:

Повышение прямого билирубина, вызванное заболеваниями печени

Схема 1. Повышенный прямой билирубин. Причина - заболевания печени, нарушающие жёлче-образование, а также выведение жёлчи на различных уровнях жёлчевыводящей системы

Это наиболее частый вариант повышения билирубина. Многочисленные заболевания печени инфекционной и неинфекционной природы нарушают процесс жёлчеобразования в печёночных клетках, а также отток жёлчи во внутрипеченочных жёлчных путях.

Печень имеет разветвлённую систему жёлчевыводящих путей, начинаясь от каждой печёночной клетки микроскопическими жёлчными капиллярами и постепенно сливаясь в более крупные жёлчные протоки. Различные заболевания печени нарушают отток жёлчи на разных уровнях, но результат тот же - заброс прямого билирубина в кровь.

Здесь уместно сказать, что многие заболевания печени, и в первую очередь вирусные гепатиты, наряду с прямым билирубином вызывают также повышение непрямого билирубина, хотя и в меньшей степени. По этой причине важна

Заболевания печени, сопровождающиеся повышенным прямым билирубином:

• Острые вирусные гепатиты. Проявления острых вирусных гепатитов довольно ярки. Для начального периода характерны анорексия (потеря аппетита), тошнота, лихорадка, боль или чувство тяжести в правом подреберье, боли в суставах. Моча тёмная вследствие избытка в ней жёлчных пигментов, кал наоборот, обесцвечен изза отсутствия в нём таковых. Позднее присоединяется желтуха, часто сопровождаемая выраженным зудом кожи. Печень увеличена, часто и селезёнка. В крови резко повышен прямой билирубин, непрямой повышен в меньшей степени. Всегда повышены , активность . Известны несколько десятков вирусов, способных вызвать гепатит. Определить возбудитель возможно при серологическом исследовании, выявляющем антитела в крови к тому или иному вирусу.
  • Вирусный гепатит А. Известен также как болезнь Боткина. Передается алиментарным путём, т. е. через воду и пищу. Инкубационный период короткий - 3 - 4 недели, иногда до 7 недель. Как правило, протекает в классическом описанном выше варианте.
  • Вирусный гепатит В. Заражение происходит парэнтеральным путём - при переливании крови, использовании нестерильного хирургического или стоматологического инструментария и т. п., но чаще половым путем. Возможно заражение ребёнка во время родов от матери-вирусоносителя. Инкубационный период длительный - до полугода. Чаще протекает в острой форме, но может переходить и в хроническую.
  • Гепатит при инфекционном мононуклеозе. Возбудитель - вирус Эпштейна-Барра. Передаётся воздушно-капельным путем. Инкубационный период от 1 до 3 недель. Обычные проявления - увеличение лимфоузлов, ангина и катаральные явления, лихорадка, увеличение селезёнки. Гепатит при инфекционном мононуклеозе, как и заболевание в целом, может принимать как острое течение с выраженной желтухой и высоким билирубином, так и хроническое с нечёткими проявлениями.
• Хронические гепатиты. Могут быть исходом острого гепатита, что характерно для гепатита В, или первично хроническими, как гепатит С. Активный вариант хронического гепатита проявляется постоянным нерезким увеличением печени, умеренным повышением прямого билирубина, аминотрансфераз и склонен давать обострения при нарушении диеты. Персистирующий вариант длительное время не даёт клинических и существенных лабораторных проявлений и обнаруживает себя лишь при серологическом исследовании.
  • Вирусный гепатит С. Заражение происходит парэнтерально - через кровь. Возможен, хотя и маловероятен, половой путь заражения. Отличается малосимптомным и длительным (иногда до 20 - 40 лет) течением. Даёт тежёлое обострение, если на фоне гепатита С происходит заражение гепатитом А или В. Часто на протяжении долгого времени единственным проявлением хронического гепатита С является склонность больного к депрессивным состояниям. В некоторых случаях происходит самоизлечение благодаря сильной иммунной системе. Длительно протекающий и нелечённый гепатит С может осложниться циррозом и раком печени.
• Бактериальные гепатиты.
  • Лептоспирозный гепатит. Возбудителем заболевания является бактерия лептоспира, источником инфекции - мыши и другие грызуны, реже сельскохозяйственные животные. Заражение происходит при проникновении лептоспиры через поврежденную слизистую или кожу в кровь. проявляется лихорадкой, тяжёлым гепатитом с выраженной желтухой, нередко поражением почек и острой почечной недостаточностью. В отличие от вирусного гепатита характерно увеличение селезёнки, повышение обеих форм билирубина.
  • Бруцеллёзный гепатит. Болезнь ещё известна как "мальтийская лихорадка". Возбудитель - бактерия бруцелла. Инфекция передаётся от сельскохозяйственных животных обычно через заражённые молочные продукты. Течение инфекции вялопрогрессирующее. Наиболее постоянным проявлением являютя артриты - поражения суставов, увеличение селезёнки и лимфатических узлов. Возможны поражения различных органов - почек, сердца, лёгких, мозговых оболочек и др. Бруцеллёзный гепатит отличается хроническим течением, нерезкой симптоматикой и умеренным повышением прямого билирубина.
• Токсический и лекарственный гепатит. По проявлениям и течению сходны с вирусными гепатитами. Лекарственные гепатиты могут быть обусловлены как прямым токсическим повреждением печёночных клеток, так и аллергическим поражением печени. В последнем случае преобадают явления внутрипечёночного холестаза (задержки жёлчи) с выраженной желтухой. Даже однократный приём препарата может стать причиной аллергического лекарственного гепатита.

  Среди токсических гепатитов на первом месте по распространённости находится, конечно же, алкогольный гепатит.

  Тяжёлый токсический гепатит развивается при отравлении грибами, в частности бледной поганкой.

  Выраженным гепатотоксическим действием обладают органические расстворители, в частности, тетрахлорметан и четыреххлористый углерод.

  К лекарственным гепатитам чаще других приводят:

  • изониазид, рифампицин и другие противотуберкулёзные препараты
  • левомицетин
  • противоопухолевые препараты
  • некоторые психотропные препататы
  • стероидные анаболики
  • гормональные контрацептивы
  • нестероидные противовоспалительные препараты - ибупрофен, индометацин, бутадион и др.
  • аллопуринол
  • азатиоприн
  • нифедипин
  • амиодарон
• Аутоиммунные гепатиты. Печень находится в первом ряду на пути чужеродных веществ, а потому имеет чрезвычайно развитую и тонко регулируемую иммунную систему. Сбои в её работе приводят к выработке антител к печёночным клеткам. Аутоиммунный гепатит может иметь связь с вирусным гепатитом С и с аутоиммунными заболеваниями других органов: щитовидной железы, суставов, сердечно-сосудистой системы, почек и др. Иммунологическое исследование выявляет специфические антитела к печеночным клеткам.
• Внутрипечёночный холестаз. Представляет собой своеобразный вариант вирусных и лекарственных гепатитов с преобладанием явлений задержки оттока жёлчи. Этот вариант склонен к затяжному течению. Присущи невыраженные признаки повреждения печёночной ткани на фоне длительной желтухи. Печень несколько увеличена. Билирубин крови повышен за счёт прямого. Аминотрансферазы повышены незначительно. Тимоловая проба часто отрицательна.

  Такое течение характерно, в частности, для гепатита, вызванного употреблением анаболических гормонов, а также стероидных контрацептивов.

• Желтуха беременных. Иногда развивается в третьем триместре беременности и обычно проходит через две недели после её прекращения. Протекает по типу холестатического варианта гепатита. Причиной желтухи беременных считают повышенную чуствительность некоторых женщин к высокому уровню эстрогенов - женских половых гормонов.
• Первичный билиарный цирроз. Длительное и медленно прогрессирующее заболевание, причиной которого является аутоиммунное поражение внутрипечёночных жёлчных путей. Первым проявлением часто бывает кожный зуд. Желтуха может появиться спустя много лет. Характерно волнообразное прогрессирование уровня прямого билирубина. Аминотрансферазы длительное время остаются нормальными, значительно раньше повышается активность щёлочной фосфатазы. Диагноз подтверждается наличием специфических антител в крови и биопсией (микроскопическии исследованием печёночной ткани.
• Наследственные желтухи с накоплением прямого билирубина: синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора. Редкие наследственные заболевания, причиной которых является нарушение транспорта прямого билирубина в жёлчь. Обычно впервые проявляют себя в период полового созревания. Имеют хроническое течение, но могут давать резкие обострения, напоминающие по проявлениям вирусный гепатит.
• Опухоли печени. Проявления опухолей печени разнообразны и обусловлены главным образом их расположением. В одних случаех бывает медленное и малосимптомное течение, сходное с картиной первичного билиарного цирроза. В других - бурное течение с выраженной желтухой, которое можно принять за жёлчекаменную белезнь. Для диагностики используют УЗИ, компъютерную томографию, рентгеноконтрастную ангиографию.

Повышение прямого билирубина, вызванное нарушением проходимости внепечёночных жёлчных протоков

Схема 2. Повышенный прямой билирубин. Причина - сдавление внепеченочных жёлчных протоков

В желчи содержится только прямой билирубин. Отток жёлчи из печени в двенадцатиперстную кишку происходит через единственный так называемый общий жёлчный проток (лат. ductus choledochus). К тому же конечный отдел последнего обычно находится в толще поджелудочной железы и впадает в двенадцатиперстную кишку совместно с протоком поджелудочной. Это обстоятельство делает отток жёлчи весьма уязвимым для воспалительных и невоспалительных процессов как в самом протоке, так и в соседних органах - поджелудочной железе и двенадцатиперстной кишке.

Перекрытие просвета общего жёлчного протока снаружи или изнутри часто приводит к полному прекращению оттока жёлчи и возврату прямого билирубина в кровь. При этом развивается т. н. "механическая желтуха", или "подпеченочная желтуха". При длительном существовании механической желтухи нарушается и функция печени.

Внепечёночные заболевания, сопровождающиеся повышенным прямым билирубином:

Схема 3. Фатеров сосок: "место встечи изменить нельзя". Сюда сходятся и отсюда расходятся инфекции тесно взаимосвязанных органов: жёлчного пузыря с протоками, поджелудочной железы и двенадцатиперсной кишки. Поэтому не бывает без панкреатита и панкреатита без холецистита.

Билирубин относится к веществам участвующим в пигментном обмене организма. Образуется он из продуктов распада эритроцитов. Увеличение нормы билирубина в крови называется гипербилирубинемией и встречается при некоторых видах болезней, связанных с нарушением работы печени. Внешне у больного повышение содержание этого пигмента проявляется желтухой.

Откуда в крови появляется билирубин

Эритроциты, красные кровяные тельца живут в среднем около 4 месяцев, после чего в органах ретикулоэндотелиальной системы (больше всего в селезенке, меньше в печени и костном мозге) они разрушаются. За сутки распаду подвергается примерно 1% красных клеток крови. В процессе разложения высвобождается гемоглобин – белковый пигмент крови, который проходит дальнейший распад с образованием вердоглобина. От него отщепляется белок – глобин и железо, в результате получается биливердин, восстанавливающийся в билирубин – оранжевый пигмент, который и поступает в кровь. Реакции разложения эритроцитов освобождают примерно 300 мг билирубина. Таким образом, в крови появляется около 85% билирубина, 15% образуется при распаде других веществ, содержащих гемы (органические соединения в железом) – миоглобинов, цитохромов.

Стадии образования билирубина

После распада эритроцита билирубин проходит следующие этапы изменений:

• Вначале он находится в свободном состоянии (свободный билирубин) и практически не растворим в воде (отсюда название – нерастворимый ), образует комплекс с белками и циркулирует в крови. Второе его название – «непрямой билирубин», потому что он не способен давать так называемую прямую реакцию Ван-ден-Берга. Этот вид билирубина обладает выраженной токсичностью для организма и не может выводиться почками.
• Обезвреживается непрямой билирубин в печеночных клетках, связываясь с глюкуроновой кислотой (конъюгация), и образуя новую форму под названием билирубинглюкуронид. Этот вид билирубина уже способен хорошо растворяться (растворимый ), не обладает токсичными свойствами и способен выделяться с желчью в просвет кишечника. Дает прямую реакцию Ван-ден-Берга, поэтому называется «прямым» билирубином.
• С желчью (экскреция) билирубин попадает в просвет кишечника, там происходит его восстановление в стеркобилиноген. Часть его трансформируется в стеркобелин и выводится с калом (от 50 до 300 мг). Именно этот пигмент окрашивает каловые массы в темный цвет. Основная часть стеркобилиногена всасывается в кровяное русло и попадает в почки, где переходит в уробилиноген, который изменяется в уробилин и выводится с мочой, окрашивая ее в специфический соломенный цвет. Количество уробилина, выделяемого почками составляет примерно 4 мг в стуки.

Непрямой билирубин постоянно переходит в прямую форму.

В крови содержится и оценивается билирубин двух видов:

• непрямой (свободный, неконъюгированный, нерастворимый) – токсичный. Появляется сразу после распада эритроцитов. В норме его содержание не превышает 17 мкмоль/л;
• прямой (связанный, конъюгированный, растворимый). Образуется в печение после соединения с глюкуроновой кислотой. Он уже нетоксичен и безвреден для организма. В норме содержится до 2,5 мкмоль/л;

Выделяют также общий билирубин. Норма содержания в крови около 20 мкмоль/л.

Разные патологические состояния могут вызывать повышение общего содержания билирубина – гипербилирубинемию, что сопровождается желтухой. В зависимости от причины болезненного процесса увеличение билирубина происходит за счет его прямой или непрямой фракций.

Важно: в тяжелых случаях цифры билирубина в несколько десятков раз превышают норму, что говорит о необходимости немедленного оказания помощи таким больным.

О проблеме повышения билирубина у грудничков рассказывает доктор:

С чем связаны нарушения пигментного обмена

Обмен пигментов может нарушаться по следующим причинам:

• невозможность поступления свободной фракции билирубина из крови в клетки печени;
• снижение перехода (коньюгации) свободного билирубина в билирубинглюкуронид;
• уменьшение выделения прямого билирубина из печеночных клеток в желчь.

Любой вид нарушений обмена приводит к повышению билирубина в крови. У больных с этой проблемой появляется желтушное окрашивание кожи и склер глаза. В начале желтеет лицо, затем ладони рук, подошвы и вся остальная кожная поверхность. Интенсивность желтухи может зависеть от внешнего вида больных. У полных она менее заметна, а у людей худощавого телосложения проступает более явно.

Но не стоит называть любое изменение окраски кожи желтухой, так как причины изменения цвета кожи бывают разные, например, при употреблении в пищу продуктов с высоким содержанием каротина (морковь). Также, цвет кожи может измениться при болезнях, не связанных с проблемами пигментного обмена (патология щитовидной и поджелудочной железы). Отличительный признак в этом случае – нормальный цвет склер.

Обратите внимание: билирубин способен скапливаться в нервной системе, вызывать отравление (интоксикацию). Также в этом случае нарушается баланс соотношения прямого и непрямого билирубина.

Что значит «повышенный билирубин», чем вызывается это состояние

Какие процессы происходят в организме, почему нормальный обмен вдруг меняется?

Высокий билирубин возникает в случае:

• Патологических процессов, приводящих к усиленному распаду эритроцитов (гемолизу) . Возникает надпеченочная желтуха , или гемолитическая. Этот вид нарушения могут вызвать разные типы малокровия (анемии), инфекционные заболевания, токсические поражения, группа наследственных желтух ( , Дабина-Джонса, Криглера-Найара, Ротора), прием антибиотиков, гормонов, противовоспалительных препаратов.

Печень не успевает «утилизировать» большие количества непрямого билирубина и переводить его в прямой. Избыточное количество непрямого билирубина скапливается в крови. Увеличивается содержание уробилина в моче, стеркобилина в кале.

• Инфекционных воспалений печени (гепатитов), цирротических процессов, вызывающих повреждение клеток печени (гепатоцитов) . В этих случаях развивается печеночно-клеточная желтуха . В поврежденных клетках печени непрямой билирубин не переходит в прямой. Повышенная мембранная проницаемость гепатоцитов способствует выходу в кровь непрямого и прямого билирубина. Стеркобилин в кале уменьшается, поэтому цвет испрожнений становится светлым. Также в результате недостаточности фермента, превращающего непрямой билирубин в прямой наблюдается повышение общего билирубина в крови за счет непрямой фракции. В моче увеличивается содержание билирубина и уробилина.

• Застойных явлений в желчных проходах , при нарушении нормального оттока вследствие закупорки протока камнями, опухолью, из-за отека при воспалении. Желчные сосуды при этом набухают, увеличивается их проницаемость, и прямой билирубин выходит прямо в кровь, возникает механическая желтуха .
• Недостаточного поступления в организм цианокобаламина (витамина В12);

	Надпеченочная желтуха	Печеночно-клеточная желтуха	Механическая желтуха
Общий билирубин	Норма / Увеличен	Увеличен	Увеличен
Неконьюгированный билирубин	Увеличен	Норма / Увеличен	Норма
Коньюгированный билирубин	Норма	Увеличен	Увеличен
Уробилиноген	Увеличен	Норма / Увеличен	Снижен / Отрицательный
Цвет мочи	Оранжево-желтый	Слабо окрашенна	Тёмный (пенистая, цвет пива)
Цвет стула	Тёмный	Обесцвеченный	Обесцвеченный
Щелочная фосфатаза	Норма	Увеличена	Увеличен
АЛТ и АСТ	Норма	Увеличен	Норма

Подробная классификация желтух приведена в видео-обзоре:

Особенности повышения билирубина у детей

В детском возрасте желтуха появляется чаще. Это связано с тем, что у младенца наблюдается большое количество эритроцитов. После родов гемолиз идет намного быстрее, чем до родов. Обезвреживающая функция печени еще несовершенна. У ребенка определяется высокий билирубин с внешними проявлениями окраски кожи в желтушный цвет.

У детей имеются некоторые особенности обмена билирубина. Возникновение конъюгационной желтухи, вызванной неполноценным связыванием свободной фракции билирубина, приводит к накоплению его в крови. Это состояние бывает у 80% новорожденных и называется физиологической желтухой. Проявляется она после 3-х суток с момента рождения и держится около 2 недель. Желтушность постепенно распространяется на лице, туловище, руках, ногах, слизистых рта, носоглотки и конъюнктиве глаз.

Уровень билирубина становится максимальным в конце первой недели и достигает значения от 140 мкмоль/л до 240 мкмоль/л. Желтуха чаще появляется у детей, родившихся с недоношенностью. Длительность ее в этом случае может затягиваться до 4-5 недель.

Если с рождения имеется недостаточность фермента глюкуронилтрансферазы, то у детей развивается редкая болезнь под названием врожденная негемолитическая гипербилирубинемия с ядерной желтухой . Цифры билирубина в крови могут достигать 200-800 мкмоль/л. Норма содержания билирубина у новорожденного составляет 51-60 мкмоль/л.

В некоторых случаях прослеживается генетическая связь недостаточности глюкуронилтрансферазы. Нарушается захват клетками печени свободного билирубина. Непрямой билирубин держится на уровне 80-140 мкмоль/л.

У детей старшего возраста значения билирубина увеличиваются на фоне приема антибиотиков, гормональных препаратов, сульфаниламидных лекарств, неспецифических инфекций, вызывающих и других болезней.

Что делать для снижения билирубина

В любом случае, при появлении признаков желтушного окрашивания кожи и склер необходимо немедленно обратиться к врачу.

Важно: нельзя заниматься самолечением и применять препараты и средства народной медицины до установления причины желтухи и увеличения билирубина, особенно у маленьких детей.

В случае обнаружения инфекционного гепатита, токсических поражения печени потребуется госпитализация и лечение введением детоксикационных растворов.

Больному нужно создать достаточный питьевой режим, применять диетическое питание, ограничение физических нагрузок.

Степаненко Владимир, хирург