Актилизе - официальная инструкция по применению. Побочные действия при инфаркте миокарда и эмболии

Активный ингредиент: 1 флакон 1 мл раствора после разведения
алтеплаза 20,0 мг или 1,0 мг
50,0 мг
Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота, полисорбат 80. Растворитель: стерильная вода для инъекций.

Фармакологическое действие" type="checkbox">

Фармакологическое действие

При в/в введении алтеплаза относительно неактивна в крови. Активируется при связывании с фибрином и индуцирует превращение плазминогена в плазмин, способствуя растворению фибринового сгустка.

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется. T1/2 альфа — 4-5 мин, т.е. через 20 мин в плазме сохраняется менее 10% первоначального количества препарата. T1/2 бета оставшегося в депо количества - 40 мин. Метаболизируется главным образом в печени (Cl плазмы 550–680 мл/мин).

Показания к применению

Острый инфаркт миокарда (первые 6-12 ч), острая массивная тромбоэмболия легочной артерии.

Противопоказания

Геморрагический диатез, одновременный прием непрямых антикоагулянтов, внутреннее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное), нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в 6 месячном анамнезе), новообразования с повышенным риском кровотечения, аневризмы и пороки развития сосудов, интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства в течение 2-х предшествующих месяцев, геморрагическая ретинопатия, период до 10 дней после тяжелой травмы, травматического открытого массажа сердца, обширных хирургических операций, родов, пункции сосудов с низким давлением, в т.ч. подключичной и яремной вены, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, бактериальный эндокардит, перикардит, острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в течение 3 мес после обострения, печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, сопровождающаяся варикозным расширением вен пищевода, активный гепатит.

Относительные: небольшие травмы в недавнем анамнезе: биопсия, пункция сосудов, в/м инъекции, массаж сердца, др. состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений.

Беременность и период лактации

Способ применения и дозы

Содержимое флакона растворяют в воде для инъекций до концентрации 1 мг/мл (полученный раствор в дальнейшем может быть дополнительно разведен стерильным 0,9% физиологическим раствором вплоть до минимальной концентрации 0,2 мг/мл).

При инфаркте миокарда в период до 6 ч после появления симптомов больным с массой тела более 65 кг — 15 мг в/в струйно, затем 50 мг в виде инфузии за 30 мин и далее 35 мг в течение 1 ч до достижения общей дозы 100 мг. При назначении через 6-12 ч с момента появления симптомов - 10 мг в/в струйно, затем в виде инфузии 50 мг в течение первых 60 мин и далее по 10 мг каждые 30 мин до общей дозы 100 мг за 3 ч. У пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг. Вспомогательная терапия - назначение ацетилсалициловой кислоты (как можно скорее и в течение первых месяцев после инфаркта миокарда) и гепарина (на 24 ч или дольше) - рекомендуется струйное введение в дозе 5000 ЕД и затем инфузионно в режиме 1000 ЕД/ч. Лечение проводят под контролем активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), которое не должно превышать исходное более чем в 1,5–2,5 раза.

При тромбоэмболии легочной артерии : 10 мг в/в струйно в течение 1–2 мин и 90 мг в виде инфузии за 2 ч, до достижения общей дозы 100 мг. Общая доза при массе тела менее 65 кг не должна превышать 1,5 мг/кг. Вспомогательная терапия: если АЧТВ после применения Актилизе превышает исходное менее чем в 2 раза, следует назначить гепарин или продолжить лечение им (под контролем АЧТВ, которое не должно превышать исходное более чем в 1,5–2,5 раза).

Побочное действие

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (опыт применения при беременности и грудном вскармливании ограничен).

Передозировка

Симптомы: геморрагические осложнения — кровотечения наружные и внутренние (из ЖКТ, мочеполовых и паренхиматозных органов, в ретроперитонеальным пространстве и ЦНС).

Лечение. В большинстве случаев бывает достаточно дождаться физиологической регенерации этих факторов после прекращения терапии Актилизе, что обусловлено коротким T1/2 препарата. При серьезных кровотечениях - введение свежезамороженной плазмы или цельной свежей крови, плазмозамещающих растворов, в случае необходимости - назначение синтетических антифибринолитиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований взаимодействия АКТИЛИЗЕ с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.
Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии АКТИЛИЗЕ может увеличить риск кровотечения.
Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Согласно данным анализа описанных случаев анафилактоидных реакций, они наблюдались чаще у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Алтеплаза , фосфорная кислота, L-аргинин, полисорбат.

Форма выпуска

Порошок для инфузий в стерильных стеклянных флаконах 50 мл, в комплекте с растворителем во флаконах по 50 мл; в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Тромболитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат с тромболитическим эффектом, является тканевым активатором плазминогена (профибринолизина ) — гликопротеина , модифицирующего его в плазмин (фибринолизин ); оказывая таким образом фибринолитическое и антикоагулянтное действие. Фибринолитическое действие препарата ограничивается тромбом, на другие механизмы гемостаза препарат практически не влияет (не разрушает фибриноген, не активирует системный фибринолиз) в связи с чем риск развития кровотечений на фоне его приема не повышается и гипофибриногенемия не возникает.

Назначать препарат Актилизе с осторожностью при наличии состояний, которые сопровождаются высоким риском развития кровотечения (пункции сосудов, биопсии, в/м инъекции), лактация, детский и пожилой возраст.

Побочные действия

Местное наружное кровотечение из поврежденных сосудов, места пункции, десен, носа, внутреннее кровотечение (в мочеполовом тракте, ЖКТ , паренхиматозных органах), редко - тошнота, рвота, тромботическая эмболия, понижение АД .

Актилизе, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Приготовление раствора для инфузий: содержимое флакона с препаратом следует растворить в содержимом второго флакона из комплекта (вода стерильная) до концентрации 1 мг/мл. В дальнейшем, для разведения этого раствора можно использовать физиологический раствор. Препарат вводится внутривенно. Дозировка определяется в зависимости от заболевания, веса и состояния больного.

При инфаркте миокарда в остром периоде (первые 6 часов) больным с весом более 65 кг препарат вводится в/в струйно, в дозе 15 мг, далее — инфузия 50 мг в течение получаса и еще 35 мг на протяжении одного часа до дозы 100 мг. Через 6–12 часов после появления симптомов вводится в/в струйно в дозе 10 мг, затем, в течение первого часа, инфузия 50 мг и каждые 30 мин по 10 мг до достижения общей дозы 100 мг за период 3 часа. Для пациентов с весом меньше 65 кг общая максимальная доза вводимого препарата не должна быть более 1,5 мг/кг. Параллельно вводится гепарин и ацетилсалициловая кислота . При лечении препаратом Актилизе необходим контроль активированного тромбопластинового времени .

При лечении тромбоэмболии легочной артерии Актилизе вводят в/в струйно в дозе 10 мг за 1–2 минуты и далее в дозе 90 мг за 2 часа, до общей дозировки 100 мг. Для пациентов с весом меньше 65 кг общая максимальная доза вводимого препарата не должна быть более 1,5 мг/кг.

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

АТХ:

B.01.A.D.02 Алтеплаза

Фармакодинамика:

Человеческий тканевый активатор плазминогена (рекомбинантный): активация плазминогена, превращение плазминогена в плазмин, разрушение фибрина, фибриногена, факторов свертывания крови V и VIII.

Фармакологические эффекты

Тромболитический.

Фармакокинетика:

Биотрансформация происходит в печени. T1/2 - 35 мин. Элиминация почками (80% - в виде метаболитов).

Показания:

Инфаркт миокарда (в первые 6-12 ч), острая массивная тромбоэмболия легочной артерии, острый ишемический инсульт, тромбоз периферических артерий нижних конечностей

IX.I20-I25.I21 Острый инфаркт миокарда

IX.I26-I28.I26 Легочная эмболия

Противопоказания:

Геморрагический васкулит, геморрагическая ретинопатия, одновременный прием непрямых антикоагулянтов. Тяжелое или опасное кровотечение (продолжающееся или недавно перенесенное), нарушение мозгового кровообращения (внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт), в том числе в течение последних 6 мес. Новообразования ЦНС и другой локализации, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечения, аневризма, интракраниальные хирургические вмешательства или операции на позвоночнике (в анамнезе за последние 2 мес). Тяжелая травма (в течение последних десяти дней), травматический открытый массаж сердца (в течение последних 10 дней). Акушерское родоразрешение (в течение последних 10 дней). Оперативные вмешательства, пункции кровеносных сосудов с низким давлением: например, подключичной или яремной вены (в течение последних 10 дней). Тяжелая неконтролируемая АГ. Бактериальный эндокардит, перикардит. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в течение 3 мес после начала обострения), острый панкреатит.

Артериальные или венозные мальформации.Печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, активный гепатит. Варикозное расширение вен пищевода. Возраст пациента старше 70 лет.

С осторожностью:

Недавно перенесенные небольшие травмы в результате биопсии, пункции сосудов, в/м инъекции, массажа сердца и другие состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений.

Беременность и лактация:

Беременность

Категория рекомендаций FDA не определена. Контролируемые исследования на человеке и животных не проводились. Предполагается, что тромболитические средства, вводимые в течение первых 18 нед беременности, повышают риск преждевременного отделения плаценты, поскольку она прикрепляется к матке преимущественно с помощью фибрина.

Кормление грудью

Нет сведений о проникновении в грудное молоко и об осложнениях. Ввиду экскреции многих лекарственных препаратов молоком следует с осторожностью назначать тромболитические средства кормящим женщинам.

Способ применения и дозы:

ОИМ.В первые 6 ч - внутривенно болюсом в дозе 15 мг в течение 1-2 мин, после чего - инфузионное введение в дозе 50 мг в течение 30 мин и 35 мг - за 60 мин до достижения максимальной дозы (100 мг). Пациентам с массой тела менее 65 кг - внутривенно болюсом в дозе 15 мг и по 0,75 мг/кг в течение 30 мин (максимум - 50 мг); затем - инфузия по 0,5 мг/кг в течение 60 мин (максимум - 35 мг). Через 6-12 ч после возникновения симптомов препарат вводят внутривенно болюсно в дозе 10 мг, и 50 мг - инфузионно в течение первого часа, а затем в дозе 10 мг в течение 30 мин (до максимальной дозы 100 мг в течение 3 ч). Пациентам с массой тела менее 65 кг препарат назначают в дозе, не превышающей 1,5 мг/кг.

Одновременно назначают ацетилсалициловую кислоту и . Ацетилсалициловую кислоту - по 160-300 мг/сут после возникновения симптомов в течение нескольких месяцев; - перед началом тромболитической терапии внутривенно болюсно в дозе 5 тыс. ME, затем - по 1 тыс. ME/ч с учетом показателей АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), измеренного несколько раз (значения должны в 1,5-2,5 раза превосходить исходные).

Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии в сочетании с нестабильной гемодинамикой. Внутривенно болюсно в дозе 10 мг в течение 1-2 мин, затем - по 90 мг внутривенно в течение 2 ч. Общая доза препарата у пациентов с массой тела менее 65 кг не должна превышать 1,5 мг/кг. Если ПВ превышает исходное менее чем в 2 раза, то одновременно назначают (под контролем АЧТВ). При массивной тромбоэмболии легочной артерии с нестабильной гемодинамикой препарат действует так же, как . Введение альтеплазы в суммарной дозе 100 мг в течение 2 ч сравнимо с действием ретеплазы, стрептокиназы в дозе 1,5 млн МЕ в течение 2 ч, урокиназы в дозе 1 млн ЕД болюсом в течение 10 мин (затем - по 2 млн ЕД внутривенно в течение 2 ч) и более эффективно, чем внутривенное капельное введение гепарина натрия по 1750 МЕ/ч. В последнем случае чаще возникают побочные эффекты.

Острый ишемический инсульт - тромболизис (в том числе альтеплаза 0,9 мг/кг до 90 мг в 100 мл 0,9% натрия хлорида. 10% дозы в виде болюса, остальное - внутривенно в течение 1 ч; альтеплаза 0,85 мг/кг внутривенно в течение 60 мин в первые 90 мин и 91-180 мин после начала заболевания); альтеплаза (рекомбинантный тканевый активатор плазминогена) 1,1 мг/кг до 100 мг внутривенно, 10% дозы в виде болюса, остальное внутривенно в течение 1 ч;

При местном применении в случае тромбоза периферических артерий нижних конечностей альтеплаза превосходит урокиназу. При тромбозе мозговых артерий введение 2 млн ЕД/сут альтеплазы имеет преимущества перед внутривенным применением 60 тыс. ЕД/сут урокиназы в течение 7 дней.

Применение у детей

Эффективность и безопасность не изучены.

При внутрисосудистом тромбозе препарат назначают внутривенно струйно (в стерильной воде для инъекций до получения раствора с концентрацией 1 мг/мл) или капельно (в 0,9% растворе натрия хлорида, пока концентрация не достигнет 200 мкг/мл). Нельзя разводить препарат раствором декстрозы. Новорожденным препарат вводят по 100-500 мкг/кг в час в течение 3-6 ч; детям в возрасте 1 мес-18 лет - по 100-500 мкг/кг в час в течение 3-6 ч (максимальная суточная доза - 100 мг). Перед назначением повторного курса необходим ультразвуковой мониторинг ответа на первый курс.

При окклюзии артериовенозных шунтов или катетеров детям в возрасте 1 мес-18 лет препарат вводят непосредственно в катетер в дозе не более 2 мл (в зависимости от типа катетера) раствора с концентрацией 1 мг/мл; лизат аспирируют через 4 ч, после чего катетер промывают 0,9% раствором натрия хлорида. О применении препарата при тромбозах артерий или вен у новорожденных сведений нет.

Побочные эффекты:

Гематологические: кровотечения, смертельные внутричерепные кровотечения (при применении в остром периоде ишемического инсульта).Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, аритмии, гипотензия, не связанная с кровотечением или аритмией. Гиперчувствительность: аллергические реакции.Прочие: лихорадка.

Передозировка:

Кровотечения. Лечение: переливание свежезамороженной плазмы, цельной крови, плазмозамещающих растворов, синтетических ингибиторов фибринолиза.

Взаимодействие:

Риск кровотечений повышается при одновременном использовании производных кумарина, антиагрегантов, гепарина и других ЛС, угнетающих свертывание крови.

Особые указания:

При остром коронарном синдроме целесообразно проведение тромболизиса. Он способствует снижению смертности и экономически выгоден. Не обнаружено различий в выживаемости после применения тканевого активатора плазминогена, стрептокиназы и анизолированного плазминоген-стрептокиназного комплекса; обсуждается продолжительность и схема тромболитической терапии. Дополнительное лечение антикоагулянтами и антиагрегантами, вероятно, повышает эффективность тромболитической терапии.

Чем раньше проведен тромболизис, тем он эффективнее. Именно поэтому тромболизис нужно ввести в повседневную практику лечебных учреждений. Следует принимать во внимание риск необходимости реанимационных мероприятий, связанных с проведением тромболизиса.

В амбулаторной практике препаратом выбора считают урокиназу (болюсное введение тенектеплазы или ретеплазы), в стационарных условиях - стрептокиназу (кроме случаев, когда пациенты получали ее ранее). Новые средства (альтеплаза) более дорогостоящи и поэтому не могут быть препаратами первой линии. Примерная стоимость курса лечения одного больного при использовании ингибитора тканевого активатора тромбопластина составляет 2900 долларов, с применением стрептокиназы - 400 долларов, анизолированного плазминоген-стрептокиназного комплекса - 1900 долларов, урокиназы - 775 долларов.

Руководители и администраторы здравоохранения, кардиологи стационаров должны содействовать проведению тромболизиса врачами общей практики.

Мониторинг коагулограммы (АЧТВ, фибриноген, продукты деградации фибрина, тромбиновое время), гематокрита, концентрации гемоглобина, количества тромбоцитов, электрокардиограммы (при тромбозе коронарной артерии); при тромбозе сосудов головного мозга - контроль психического и неврологического статуса (до начала лечения и периодически во время приема препарата). Для оценки лечения в динамике используют один или несколько критериев; артериальное давление, пульс и частоту дыхания определяют регулярно.

Риск развития геморрагических осложнений возрастает при применении доз препарата, превышающих 100 мг.

Следует соотносить потенциальный риск и пользу применения альтеплазы после недавно перенесенных незначительных травм (биопсия, пункция сосудов, внутримышечные инъекции, массаж сердца) и при других состояниях, сопровождающиеся риском развития кровотечений, при беременности, в течение первых 10 сут послеродового периода (повышенный риск кровотечений), во время кормления грудью, в пожилом возрасте и у детей.

Гепарин натрия перед проведением тромболитической терапии отменяют; следующее введение возможно после тромболизиса и возвращения показателей тромбинового времени и/или АЧТВ к двукратным значениям контроля и ниже (обычно через 2-4 ч).

Инструкции

Представлены аналоги лекарства алтеплаза, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Алтеплаза - Тромболитик. Рекомбинантный человеческий тканевой активатор плазминогена, гликопротеин, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин.

После в/в введения Алтеплаза остается относительно неактивной в системном кровотоке. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению фибринового сгустка.

Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к 24 ч, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и α 2 -антиплазмина в крови через 4 ч уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных значений, и через 24 ч вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.

Пациенты с острым инфарктом миокарда

У пациентов с острым инфарктом миокарда изучены два режима дозирования Алтеплаза ® . Сравнительная эффективность этих двух режимов не проводилась.

Ускоренная инфузия препарата у пациентов с острым инфарктом миокарда

Изучены четыре режима тромболитической терапии. Применение Алтеплаза ® в дозе 100 мг в течение 90 мин совместно с в/в инфузией гепарина характеризовалось низкой смертностью через 30 дней (6.3%) сравнении с терапией стрептокиназой (1.5 млн ME - 60 мин) с п/к или в/в введением гепарина (7.3%) (р=0.001).

3-часовая инфузия у пациентов с острым инфарктом миокарда

При сравнении Алтеплаза ® с плацебо, применявшихся в течение 5 ч после возникновения симптомов, у пациентов, получавших Алтеплаза ® , установлено увеличение 30-дневной выживаемости, установлено улучшение функции левого желудочка сердца при оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии, отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверно меньше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков, перикардита, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Пациенты с эмболией легочной артерии

При исследовании, проводившемся у пациентов с ангиографически документированной острой массивной эмболией легочной артерии, установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частоты легочной гипертензии, вызывавшейся эмболией легочной артерии.

Пациенты с ишемическим инсультом (острый период)

Клинически выраженные внутричерепные кровоизлияния наблюдались у 5.9% пациентов, получавших Алтеплаза ® , и у 1.1% пациентов, получавших плацебо, что зависело от возраста пациентов, но не от времени, проходившего от момента появления симптомов до начала лечения. Данный анализ также подтвердил, что быстрое начало применения Алтеплаза ® приводит к лучшим результатам лечения через 3 месяца. Было также получено доказательство возможности расширения "окна" терапевтического эффекта до 4.5 ч.

В обычных клинических условиях оценивались безопасность и эффективность Алтеплаза ® при остром инсульте в случае начала лечения в течение 3 ч от момента возникновения симптомов. Установлено, что частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений (в течение 24 ч) в этих исследованиях была сравнима, она составляла 7.3% и 8.6%, смертность (через 3 мес) составляла 11.3% и 17%.

Пациенты с острым инсультом через 3-4.5 ч после возникновения симптомов (пациенты с неврологическим дефицитом, который мог быть оценен количественно)

Благоприятный результат лечения установлен у большего числа пациентов, получавших алтеплазу (52.4%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (45.2%). У пациентов, получавших алтеплазу, также улучшился "глобальный исход", но частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была выше в случае применения алтеплазы по сравнению с плацебо. Систематические внутричерепные кровотечения (ECASS III) составили 2.4% по сравнению с 0.2% плацебо (р=0.008). Смертность была низкой, значимых различий между пациентами, получавшими алтеплазу (7.7%) или плацебо (8.4%), не установлено. Таким образом, Алтеплаза ® , применяемая через 3-4.5 ч после возникновения симптомов, достоверно улучшает клинические исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом.

Безопасность и эффективность применения Алтеплаза ® в лечении острого ишемического инсульта, которое предпринимается в течение до 4.5 ч после появления симптомов, продолжает оценивается в регистре (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). В настоящее время установлено, что к 3 месяцам частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была несколько выше в случае начала лечения через 3-4.5 ч (9.13%) по сравнению с началом лечения в течение первых 3 ч (7.49%). Смертность в случае начала лечения через 3-4.5 ч (12.4%) и в течение 0-3 ч (12.3%) была сходной.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Алтеплаза, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве алтеплаза. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Один посетитель сообщил об эффективности

Ваш ответ о побочных эффектах »

Отчет посетителей об оценке стоимости

Ваш ответ об оценке стоимости »

Отчет посетителей о частоте приема в день

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о частоте приема в день »

Три посетителя сообщили о дозировке

	Участники		%
11-50мг	1		33.3%
1-5мг	1		33.3%
6-10мг	1		33.3%

Ваш ответ о дозировке »

Один посетитель сообщил о сроке начала действия

Сколько времени нужно принимать Алтеплаза, чтобы почувствовать улучшение состояния пациента?
Участники опроса в большинстве случаев через > 3 мес\. почувствовали улучшение состояния. Но это может не соответствовать периоду, через которое наступит улучшение у Вас. Проконсультруйтесь с врачом, в течение какого времени Вам нужно принимать это лекарство. В таблице ниже приведены результыты опроса о начале эффективного действия.

	Участники		%
> 3 мес.	1		100.0%

Ваш ответ о сроке начала действия »

Отчет посетителей о времени приема

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о времени приема »

Семь посетителей сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Инструкция
по медицинскому применению лекарственного препарата

АКТИЛИЗЕ ®

Регистрационный номер:

П №014214/01 от 07.06.2004
Торговое название: Aктилизе ® (Actilyse ®)

Международное непатентованное название:

Алтеплаза

Лекарственная форма:

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий
Описание:
Белая или бледно-желтая масса, почти без запаха.

Состав:

Вспомогательные вещества: L-аргинин, фосфорная кислота, полисорбат.

Фармакотерапевтическая группа:

фибринолитическое средство. Код АТХ: B01AD02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Активный компонент АКТИЛИЗЕ ® - Алтеплаза, является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения Алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению сгустка фибрина.
Применение АКТИЛИЗЕ ® (100 мг в течение 90 минут) совместно с внутривенным введением гепарина более чем у 40000 пациентов с острым инфарктом миокарда (исследование GUSTO) привело к снижению 30-дневной смертности (6,3%) по сравнению с применением стрептокиназы (1,5 млн. ед. в течение 60 минут) совместно с подкожным или внутривенным введением гепарина (7,3%). Показано, что через 60 и 90 минут после тромболизиса у пациентов, получавших АКТИЛИЗЕ ® , выявлялась более высокая частота восстановления проходимости сосудов в зоне инфаркта, чем в случае применения стрептокиназы. Через 180 минут после начала терапии и позже различий в частоте открытия просвета сосудов отмечено не было.
30 дневная смертность у пациентов, получающих АКТИЛИЗЕ ® , снижается по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию.
При применении АКТИЛИЗЕ ® снижается высвобождение фермента альфа-гидроксибутират-дегидрогеназы (HBDH). У пациентов, получающих АКТИЛИЗЕ, по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию, отмечается менее значительное повреждение общей функции левого желудочка сердца и меньшая выраженность регионарных нарушений подвижности стенок левого желудочка.
В плацебо-контролируемом исследовании (LATE) показано, что применение АКТИЛИЗЕ ® (100 мг в течение 3 часов) у пациентов с инфарктом миокарда (в случае начала терапии в течение 6-12 часов после появления симптомов), приводило к уменьшению смертности в первые 30 дней по сравнению с плацебо. Лечебный эффект у пациентов с четкими признаками инфаркта миокарда может отмечаться и в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 24 часов после появления симптомов.
У пациентов с острой массивной эмболией легочной артерии, сопровождающейся неустойчивой гемодинамикой, применение АКТИЛИЗЕ ® ведет к быстрому уменьшению размеров тромба и снижению давления в легочной артерии, однако данные о смертности отсутствуют.
В двух исследованиях, проведенных в США (NINDS A/B), в которых изучался эффект препарата при ишемическом инсульте (в первые три часа после начала симптомов), установлено более частое достижение благоприятного результата (отсутствие дееспособности пациентов или минимальная степень выраженности этих нарушений) по сравнению с плацебо.
В случае начала терапии в более поздние сроки эффективность препарата снижается, что было показано в 2-х европейских исследованиях и в дополнительном исследовании, проведенном в США.
Результаты же мета-анализа всех пациентов, получавших терапию в течение первых 3 часов после начала инсульта, подтвердили наличие положительного эффекта у алтеплазы.
Несмотря на повышенный риск серьезных и даже фатальных внутричерепных кровоизлияний, вероятность развития благоприятного исхода терапии алтеплазой по сравнению с плацебо увеличивалась на 14,9% (95%-доверительные интервалы: 8,1% и 21,7%). Эти данные не позволяют сделать определенный вывод в отношении влияния терапии на смертность. Соотношение польза/риск в случае применения алтеплазы в течение 3 часов после начала инсульта (с учетом приведенных выше предостережений) в целом можно считать благоприятным, хотя данные исследований не позволяют сделать однозначный вывод в отношении влияния терапии на смертность.
Мета-анализ всех имеющихся клинических данных показывает, что Алтеплаза менее эффективна у пациентов, лечение которых начинается спустя 3 часа (через 3-6 часов) после начала симптомов, по сравнению с терапией, предпринимаемой в первые 3 часа после развития клинических проявлений, при этом риск осложнений в первом случае более высокий, что приводит к неблагоприятному итогу соотношения польза/риск.
Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению уровня циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 часа), который к 24 часам, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и альфа-2-антиплазмина через 4 часа уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных уровней, и через 24 часа вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.

Фармакокинетика

АКТИЛИЗЕ ® быстро выводится из кровотока и метаболизируется главным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550-680 мл/мин.). Значимый период полувыведения из плазмы (T1/2α) составляет 4-5 минут. Это означает, что через 20 минут в плазме остается менее 10% от исходного количества препарата. Показано, что для оставшегося количества препарата T1/2β составляет около 40 минут.

Показания к применению

1. Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда.
   90-минутный (ускоренный) режим дозирования (см. «Способ применения и дозы»):для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после развития симптомов;
   3-часовой режим дозирования (см. «Способ применения и дозы»): для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов.
   Доказано, что при остром инфаркте миокарда АКТИЛИЗЕ ® снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта.
2. Тромболитическая терапия острой массивной эмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно, например, ангиографией легочной артерии, или неинвазивными методами, например, томографией легких. Клинических исследований в отношении смертности и отдаленных результатов лечения легочной эмболии не проводилось.
3. Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта. Показана только в том случае, если начинается в течение первых 3 часов после развития симптомов инсульта и если исключено внутричерепное кровоизлияние (геморрагический инсульт) (с помощью соответствующих методов визуализации, например, компьютерной томографии (КТ) головного мозга).

Противопоказания

Препарат Актилизе не следует применять в тех случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений:

значительное кровотечение в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев, геморрагический диатез;

одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например, варфарина натрия (международное стандартизированное отношение > 1,3);

заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе, новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);

внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе; подозрение на наличие геморрагического инсульта;

тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;

обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение предыдущих 10 дней (включая любую травму в сочетании с данным острым инфарктом миокарда), недавняя черепно-мозговая травма;

длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней; недавно произведенная пункция несжимаемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);

тяжелые заболевания печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;

геморрагическая ретинопатия, например, при сахарном диабете (нарушения зрения могут указывать на наличие геморрагической ретинопатии); другие геморрагические заболевания глаз;

бактериальный эндокардит, перикардит;

острый панкреатит;

подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних трех месяцев;

артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;

новообразование с повышенным риском развития кровотечения;

повышенная чувствительность к компонентам препарата
В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существует следующее противопоказание:

Инсульт в анамнезе.
В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

начало симптомов ишемического инсульта более чем за 3 часа до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов;

быстрое улучшение состояния при остром ишемического инсульте, или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;

тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS > 25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации;

судороги в начале инсульта;

сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев;

возникновение предыдущего инсульта на фоне сахарного диабета;

применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ);

применение антиагрегантов на момент инфузии и в течение первых 24 часов после инфузии;

число тромбоцитов менее 100 000/мм 3 ;

систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенное введение препаратов) для снижения артериального давления до этих границ;

уровень глюкозы в крови 400 мг/дл.
Препарат АКТИЛИЗЕ ® не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков до 18 лет, и у взрослых старше 80 лет.
С осторожностью
В следующих случаях при назначении АКТИЛИЗЕ следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения:

Недавно выполненная внутримышечная инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия, пункция крупных сосудов, массаж сердца при реанимации.

Заболевания (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения.
При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:

Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.

Пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния. Поскольку у пациентов пожилого возраста вероятность положительного результата данного лечения также повышается, необходима тщательная оценка соотношения польза-риск.
При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности: Применение АКТИЛИЗЕ ® у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с использованием этого препарата по другим показаниям, сопровождается заметно повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях:

все состояния, перечисленные в разделе "Противопоказания", и в целом все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;

наличие небольших бессимптомных аневризм церебральных сосудов;

у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение АКТИЛИЗЕ ® начато в более поздние сроки. Учитывая повышенный риск мозгового кровоизлияния, применяемая доза алтеплазы не должна превышать 0,9 мг/кг (максимальная доза составляет 90 мг).
Лечение не следует начинать позднее, чем через 3 часа после начала симптомов, вследствие неблагоприятного соотношения польза/риск, что обусловлено следующими обстоятельствами:
положительный эффект лечения снижается при позднем начале терапии; смертность увеличивается преимущественно у пациентов, ранее получавших ацетилсалициловую кислоту; повышается риск кровотечения.

Беременность и период лактации

Опыт применения АКТИЛИЗЕ ® в периоды беременности и кормления грудью очень ограничен. При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском. Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко не изучен. В связи с этим применение АКТИЛИЗЕ ® в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.

Способ применения и дозы

АКТИЛИЗЕ ® следует применять как можно быстрее после начала симптомов.

1. Инфаркт миокарда
2. а) 90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после начала симптомов:
   15 мг - внутривенно (в/в) струйно,
   50 мг - в/в инфузия в течение первых 30 минут, с последующей инфузией 35 мг в течение 60 минут до достижения максимальной дозы -100 мг.
   У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела:
   15 мг - в/в струйно,
   0,75 мг/кг (максимум 50 мг) в течение 30 минут внутривенно (в/в) капельно, с последующей инфузией 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60 минут.
3. б) 3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов:
   10 мг - внутривенно струйно,
   50 мг - в/в инфузия в течение первого часа, с последующей в/в инфузией со скоростью 10 мг в течение 30 минут, до достижения в течение 3 часов максимальной дозы 100 мг.
   
   Рекомендуемая максимальная доза алтеплазы при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.
   Вспомогательная терапия:
   Ацетилсалициловая кислота должна быть назначена как можно раньше после начала симптомов, применение этого препарата продолжают в течение первых месяцев после инфаркта миокарда. Рекомендуемая доза: 160 - 300 мг в день. Одновременно должно быть начато применение гепарина на период 24 ч или более; (в случае ускоренного режима дозирования алтеплазы - на как минимум 48 ч). Рекомендуется начинать с в/в струйного введения 5000 Ед/ч до начала тромболитической терапии. В последующем гепарин вводится инфузионно со скоростью 1000 Ед/ч. Дозу гепарина следует корректировать в зависимости от результатов повторного определения активированного частичного тромбинового времени АЧТВ (значения должны превышать исходный уровень в 1,5 - 2,5 раза).
4. Эмболия легочной артерии
   Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 ч.
   Наибольший опыт получен при использовании следующего режима дозирования:
   10 мг в/в струйно в течение 1-2 минут,
   90 мг в/в капельно в течение 2 ч.
   У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1,5 мг/кг.
   Вспомогательная терапия:
   После применения АКТИЛИЗЕ ® , в том случае, когда значения АЧТВ менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы, должно быть начато (или продолжено) инфузионное применение гепарина. Доза гепарина должна быть корректироваться в зависимости от результатов повторного определения АЧТВ (значения должны превышать исходный уровень в 1,5 - 2,5 раза).
5. Ишемический инсульт:
   Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводится инфузионно в течение 60 минут после первоначального в/в струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы. Терапия должна быть начата как можно быстрее после начала симптомов (желательно в течение 3 часов).
   Вспомогательная терапия:
   Безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой, в первые 24 часа после начала симптомов, изучены недостаточно. В связи с этим в первые 24 часа после начала терапии АКТИЛИЗЕ ® применения ацетилсалициловой кислоты или внутривенного введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10 000 МЕ в день, при этом препарат вводится подкожно.

Инструкции по использованию/обращению
Сухое вещество, содержащееся во флаконе АКТИЛИЗЕ ® для инъекций (10, 20, 50 или 100 мг), растворяется в стерильных условиях водой для инъекций так, чтобы конечная концентрация алтеплазы составляла 1 мг/мл (согласно указанной ниже таблице).

Таким образом, для получения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, во флакон АКТИЛИЗЕ ® , содержащий сухое вещество, должен быть добавлен весь объем прилагаемого растворителя.
После разведения полученный раствор вводят внутривенно как описано выше.
Полученный раствор в последующем можно разводить стерильным физиологическим раствором (0,9%) до минимальной концентрации алтеплазы 0,2 мг/мл.
Полученный первоначально раствор нельзя разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы.
Препарат АКТИЛИЗЕ ® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами (даже с гепарином), ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения.

Побочные действия

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением АКТИЛИЗЕ ® , является кровотечение, приводящее к снижению гематокрита и/или гемоглобина. Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно разделить на две основные категории:

наружное кровотечение (как правило, из мест пункций или повреждений кровеносных сосудов);

внутренние кровотечения из желудочно-кишечного, мочеполового тракта, кровотечение в забрюшинное пространство, кровоизлияния в головной мозг или кровотечения из паренхиматозных органов.
Приведенные ниже цифровые данные основаны на результатах клинических исследований АКТИЛИЗЕ ® у 8 299 пациентов с острым инфарктом миокарда.
Случай эмболизации кристаллами холестерина, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, основывается на отдельном сообщении.
В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда, число пациентов с эмболией легочной артерии и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях (в пределах 0-3 часов от момента возникновения симптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтому, небольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными, полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствием небольшого объема выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния (как побочного действия при инсульте) и реперфузионных аритмий (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных действий препарата АКТИЛИЗЕ ® в случае его применения при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте, или при инфаркте миокарда.
Применение при инфаркте миокарда:
Нарушения со стороны сердца:
Применение при остром ишемическом инсульте:
Нарушения со стороны нервной системы:

Применение при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата:

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением препарата:

Нечасто:

анафилактоидные реакции. Они обычно выражены слабо, но в отдельных случаях могут быть опасными для жизни. Возможны сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок или любые другие аллергические реакции. В случае развития этих реакций должна применяться общепринятая противоаллергическая терапия. Установлено, что у относительно большой части пациентов с подобными реакциями одновременно применялись ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Анафилактические реакции (в строгом смысле этого понятия, то есть обусловленные IgE) на АКТИЛИЗЕ ® не известны. В редких случаях наблюдалось транзиторное образование антител к АКТИЛИЗЕ ® (в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.

Редко:

эмболизация кристаллами холестерина, что может приводить к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов.

Реакции, выявленные при специальных исследованиях:

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез:

Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения:
Со стороны сосудов:

Передозировка

Несмотря на относительную специфичность воздействия препарата на фибрин, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свертывания крови.
В большинстве случаев достаточно прекратить введение АКТИЛИЗЕ ® и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако если развивается серьезное кровотечение, рекомендуются инфузии свежезамороженной плазмы или свежей крови; при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитические средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований взаимодействия АКТИЛИЗЕ ® с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.
Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии АКТИЛИЗЕ ® может увеличить риск кровотечения.
Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакции наблюдались у относительно большей части пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Особые указания

Лечение АКТИЛИЗЕ ® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности. При использовании АКТИЛИЗЕ ® , также как и других тромболитических препаратов, рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства.
Общие меры предосторожности
Кровотечение
Наиболее частым осложнением терапии АКТИЛИЗЕ ® является кровотечение. Одновременное применение гепарина может способствовать возникновению кровотечения. Поскольку АКТИЛИЗЕ ® растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения (включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, разрезов и инъекций. Следует избегать использования жестких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения АКТИЛИЗЕ.
В случае возникновения тяжелого кровотечения, в особенности церебрального, фибринолитическая терапия, а также применение гепарина должны быть немедленно прекращены. В том случае, если в течение 4 часов до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности использования протамина. В редких случаях, когда указанные выше консервативные меры являются неэффективными, кровотечение продолжается, может быть показано применение препаратов крови. Транфузионное введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения концентрации фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств (например, траниксаминовой кислоты), однако специальных исследований не проводилось.
При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует применять АКТИЛИЗЕ ® в дозе, превышающей 100 мг, а при остром ишемическом инсульте - в дозе более 90 мг, т.к. увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния.
Опыт применения АКТИЛИЗЕ ® у детей пока ограничен.
После окончания лечения устойчивого образования антител к рекомбинантному человеческому активатору тканевого плазминогена не наблюдалось. Систематизированного опыта повторного применения АКТИЛИЗЕ ® не имеется. В случае развития анафилактоидной реакции, инфузию следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Рекомендуется регулярный контроль за переносимостью лечения, особенно у пациентов, одновременно получающих ингибиторы АПФ (см. Побочные эффекты).
При лечении острого инфаркта миокарда следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
Аритмии
Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией.
Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa.
Опыт применения антагонистов гликопротеина ПЬЛПа в течение первых 24 часов после начала лечения отсутствует.
Тромбоэмболии
Использование тромболитических средств может увеличить риск тромбоэмболий у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например, при митральном стенозе или при фибрилляции предсердий.
При лечении острого инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности:
Лечение должно проводиться исключительно опытным врачом, имеющим навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи, в условиях специализированного отделения, имеющего возможность провести весь комплекс нейровизуализационных исследований.
Необходимо мониторировать артериальное давление (АД) во время лечения и в течение 24 часов после его окончания. При повышении систолического АД > 180 мм рт. ст. или диастолического АД > 105 мм рт. ст. рекомендуется внутривенное применение антигипертензивных препаратов.
Лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, или при наличии неконтролируемого сахарного диабета. У таких пациентов соотношение польза-риск считается менее благоприятным, хотя все же остается положительным.
У пациентов с очень небольшим инсультом риск превышает ожидаемую пользу, поэтому применение АКТИЛИЗЕ ® не рекомендуется.
У пациентов с очень тяжелым инсультом повышен риск внутричерепного кровотечения и смерти, в этих случаях АКТИЛИЗЕ ® применять не следует.
У пациентов с обширными инфарктами мозга отмечается повышенный риск неблагоприятного исхода, в том числе выраженного внутримозгового кровоизлияния и смерти. В таких случаях следует тщательно взвешивать риск и пользу проведения терапии.
При инсульте вероятность благоприятного результата лечения уменьшается с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инсульта и при повышенных уровнях глюкозы в крови. В то же время, вероятность серьезного нарушения дееспособности и смертельного исхода или серьезного внутричерепного кровоизлияния повышается вне зависимости от лечения. АКТИЛИЗЕ ® не следует применять у пациентов старше 80 лет, в случае тяжелого инсульта (по клиническим данным и/или по данным визуализирующих исследований) и в тех случаях, когда исходные значения глюкозы крови составляют 400 мг/дл.
Реперфузия ишемической области может привести к отеку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагий применение ингибиторов агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после проведения тромболизиса с помощью алтеплазы.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей, защищенном от света месте.

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий 50 мг во флаконе из бесцветного стекла типа 1, укупоренный каучуковой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и хлорбутиловой защитной пробкой, и 1 флакон с растворителем 50 мл из бесцветного стекла типа 1, укупоренный каучуковой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и хлорбутиловой защитной пробкой, вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Срок годности

3 года
Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике до 24 часов; при температуре, не превышающей 25ºС, до 8 часов.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и КоКГ, Германия. Адрес: Бингерштрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Фармакотерапевтическая группа B01AD02 - антитромботический агент.

Основная Фармакологическое действие: антитромботическая

ПОКАЗАНИЯ: Тромболитической лечения при г. (Острый) ИМ (инфаркт миокарда) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) - 90-минутный (ускоренный) режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6 ч (Час) после возникновения симптомов, 3-часовой режим ввода для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6 - 12 ч (Час) после возникновения симптомов Тромболитической лечения при г. (Острый) распространенном тромбоэмболии легочной артерии БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) с гемодинамической нестабильностью; по возможности диагноз должен быть подтвержден объективными методами, такими как ангиография, или неинвазивными вмешательствами, такими как сканирование легких; Тромболитической лечения г. (Острый) ишемического инсульта БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), лечение должно начинаться только в течение первых 3 ч (Час) после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью подходящих методов, таких как комп томография.

Способ применения и дозы: альтеплазы следует применять как можно раньше после возникновения симптомов заболевания; ИМ (инфаркт миокарда) - 90-минутный (ускоренный) режим ввода больных ИМ (инфаркт миокарда), лечение которых можно начать в течение 6 ч (Час) после возникновения симптомов - 15 мг в /в (введение) болюс, 50 ​​мг как инфузия в течение 30 мин (Минута), затем инфузия 35 мг в течение 60 мин (Минута) до максимальной 100 мг БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) для пациентов, масса тела которых меньше 65 кг, общую дозу следует отрегулировать по массе - 15 мг в /в (введение) болюс и 0,75 мг /кг в течение 30 мин (Минута) (максимум 50 мг), затем инфузия 0,5 мг /кг в течение 60 мин (Минута) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) (максимум 35 мг) 3 -часовой режим ввода для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6-12 ч (Час) после возникновения симптомов - 10 мг как в /в (введение) болюс, 50 ​​мг как в /в (введение) инфузия в течение первой ч, в последующие 2 ч инфузия по 10 мг каждые 30 мин (Минута) до максимальной 100 мг в течение 3 ч БНФ, для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг /кг БНФ; максимально допустимая доза альтеплазы при г. (Острый) ИМ (инфаркт миокарда) 100 мг вспомогательные терапия - ацетилсалициловую кислоту следует применять как можно раньше после появления симптомов и продолжать прием в течение первых месяцев после ИМ (инфаркт миокарда) (160-300 мг /сут) следует вводить гепарин в течение 24 ч или дольше (не менее 48 ч в ускоренном режиме ввода) рекомендуется начинать с в /в (введение) струйного введения 5000 единиц перед тромболитической терапией и продолжать инфузией 1000 ед /ч; дозу гепарина следует устанавливать в соответствии с повторными определениями активирован частично тромбопластиновое время (далее - АЧТВ) в 1,5-2,5 раза больше исходного уровня; тромбоэмболия легочной артерии - общую дозу 100 мг ввести в течение 2 ч БНФ; наиболее распространенным является такой опыт применения в таком режиме - 10 мг в /в струйно в течение 1-2 мин, 90 мг как в /в инфузия в течение 2 ч, для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг /кг БНФ вспомогательные терапия - осле применения альтеплазы следует начать (или продолжить) лечение гепарином, когда значение АЧТВ является меньше двойной верхней границы нормы; инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТВ в 1,5-2,5 раза больше исходного уровня; ишемический инсульт - рекомендуемая доза составляет 0,9 мг /кг (максимум 90 мг), которая вводится инфузионно в течение 60 мин, 10% общей дозы изначально назначается в /в струйно БНФ; терапию следует начинать как можно раньше в течение первых 3 ч после возникновения симптомов БНФ вспомогательные терапия - безопасность и эффективность этого режима с сопутствующим применением гепарина и ацетилсалициловой кислоты в первые 24 ч после возникновения симптомов достаточной мере не исследовались, ибо в первые 24 ч после терапии альтеплазы при ишемическом инсульте следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты или гепарина в /в; если гепарин необходимо применять по другим показаниям (например предотвращения тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МЕ /сут п /к (подкожное введение).

Побочное действие при применении ЛС: кровотечения, которые приводят к снижению гематокрита и /или Hb: поверхностные кровотечения, обычно из пункции или поврежденных кровеносных сосудов, и внутренние кровотечения в ЖКТ (желудочно -кишечный тракт) или мочеполового тракта, ретроперитонеальном пространстве, ЦНС (центральная нервная система) или кровотечения из паренхиматозных органов, о смерти и постоянной потери трудоспособности сообщалось о пациентов, перенесших инсульт (включая врунтришньочерепну кровотечение) и другие случаи кровотечения в клинических испытаниях отмечались спонтанные случаи эмболизации кристаллами холестерина, за исключением внутричерепного кровоизлияния как побочного эффекта при инсульте, а также реперфузионной аритмии при ИМ, н?? Имеет никаких медицинских оснований считать, что качественный и количественный профиль побочных эффектов альтеплазы при эмболии легочной артерии и г. (Острый) ишемическом инсульте отличаются от профиля побочных эффектов при ИМ, при ИМ - реперфузионная аритмия, которая может быть угрожающей жизни и потребовать применения традиционной антиаритмической терапии; внутричерепное кровоизлияние при г. ишемическом инсульте - внутричерепное кровоизлияние, симптоматические внутричерепные кровоизлияния, при ИМ, эмболии легочной артерии и г. ишемическом инсульте - кровотечение из ЖКТ (желудочно-кишечный тракт), тошнота, рвота, кровотечение забрюшинном пространстве, гингивальную кровотечение, общие нарушения и реакции в месте введения - поверхностное кровотечение из пункций или поврежденных кровеносных сосудов; анафилактические реакции - сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок или любой другой симптом, связанный с АР (аллергические реакции); падение АД (артериальное давление), повышение t ° (температура).

Противопоказания к применению ЛС: случаи высокого риска кровоизлияний - значительное кровотечение, существующая или что произошла в последние полгода, обнаружен геморрагический диатез пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, наличие в анамнезе любого заболевания ЦНС (центральная нервная система) (такого как новообразования, аневризма, внутричерепные или спинномозговое хирургическое вмешательство) внутричерепное кровоизлияние, имеющийся или предполагаемый в анамнезе, включая субарахноидальное кровоизлияние, тяжелая неконтролируемая гипертензия значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 10 дней (до ней относится любая травма, связанная с существующим г. ИМ), недавно перенесенная ЧМТ (черепно-мозговая травма); длительная или травматическое кардио-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение последних 10 дней, недавняя пункция кровеносных сосудов, тяжелая форма дисфункции печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (варикозное расширение вен пищевода) и имеется гепатит геморрагическая ретинопатия, например при СД (сахарный диабет) (нарушения зрения могут указывать на геморрагическую ретинопатию), или другие геморрагические глазные заболевания; бактериальные эндокардиты, перикардиты; г. панкреатит обнаружена язвенная болезнь в течение последних 3 месяцев аневризмы артерий, артериальные /венозные пороки новообразования с повышенным риском кровотечения гиперчувствительность к активному веществу - альтеплазы или любой вспомогательного вещества, при г. ИМ и легочной эмболии - инсульт в анамнезе, при г. ишемическом инсульте - симптомы г. ишемии начались более, чем за 3 часа до начала инфузии альтеплазы или при возникновении симптомов неизвестен, симптомы г. ишемии, быстро улучшаются, либо минимальны перед началом инфузии, тяжелый инсульт по клиническим оценкам и /или определен с помощью соответствующих методов визуализации, судороги при возникновении симптомов инсульта, наличие предыдущего инсульта или серьезная травма головы в течение последних 3 месяцев, сочетание предыдущего инсульта и СД (сахарный диабет), введение гепарина в течение последних 48 часов до начала инсульта с повышенным АЧТВ при поступлении больного в больницу, количество тромбоцитов составляет менее 100,000 /мм3; систолическое АД (артериальное давление)> 185 или диастолическое АД (артериальное давление)> 110 мм рт.ст., или активное медикаментозное вмешательство (в /в) необходимо для снижения АД (артериальное давление) до этих пределов; глюкозы в крови 400 мг /дл; не назначается для лечения г. инсульта у детей и подростков до 18 лет и у взрослых старше 80 лет.

Формы выпуска ЛС: порошок лиофилизированный для приготовления р-на для инфузий 50 мг во фл. (Флакон) в комплекте с растворителем по 50 мл во фл.

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность В случаях острых заболеваний, угрожающих жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска.
Лактация: Неизвестно, проникает в грудное молоко.

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево-сосудистой системы: Противопоказан при бактериальном эндокардите, перикардите, остром ИМ, неконтролируемой АГ (артериальная гипертензия).
Нарушение функции печинкы: Противопоказан при недостаточности, циррозе, портальной гипертензии, гепатите.
Нарушение функции почек
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Предостережение по применению

Информация для врача: Одновременное применение антикоагуляции гепарином может вызвать кровотечение. Тромболитическая терапия требует пристального внимания ко всем местам возможного кровотечения (включая места катетеризации, артериальной и венозной пункции, венесекции). Избегать применения негибких катетеров, в /м (внутримышечно) инъекций и необязательного беспокойства пациента. В случае серьезного кровотечения, прекратить фибринолитическую терапию, отменить сопутствующее введение гепарина. При г. ИМ и эмболии легочной артерии не назначать в дозе, превышающей 100 мг и 90 мг - при г. ишемическом инсульте, это связано с усилением риска внутричерепного кровотечения. В случае анафилактической реакции - прекратить инфузию и начать необходимое лечение. Проведение мониторинга, в частности для пациентов, сопроводительных получают АПФ ингибиторы. При лечении г. ИМ и г. эмболии легочной артерии учитывать следующие особые предостережения: систолическое АД (артериальное давление)> 160 мм рт. ст.; преклонный возраст, может увеличить риск внутришньочерепного кровоизлияния. Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Применение тромболитиков может увеличить риск случаев тромбоэмболии у пациентов с тромбозом в левых отделах сердца. Для лечения г. инсульта учитывать такие оговорки: у больных г. ишемический инсульт, получавших терапию альтеплазы, значительно повышается риск внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в зоне инфаркта. Учитывая повышенный риск церебрального кровоизлияния, назначать не более 0,9 мг /кг массы тела (максимально 90 мг) терапию начинать позднее ч /з 3 часа после появления симптомов. Мониторинг АД во время проведения терапии и в течение ближайших 24 ч; рекомендуется в /в антигипертензивная терапия, если систолическое АД> 180 мм рт.ст. или дистоличний АД> 105 мм рт.ст. Реперфузия ишемической участка может вызвать отек мозга в зоне инфаркта. М /с повышенный риск кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не вступать в течение первых 24 ч после тромболизиса Альтеплаза.
Информация для пациента: Специальных рекомендаций нет