Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) представляет собой состояние, которое сопровождается неприятными симптомами (изжога, отрыжка, дисфагия) и/или патологическими изменениями пищевода (эрозии, язвы, цилиндроклеточная метаплазия - пищевод Баррета), причиной которых является гастроэзофагеальный рефлюкс.

В широком смысле, термин «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» применим ко всем больным с симптомами, предполагающими рефлюкс, в то время как «рефлюкс-эзофагит» относится к подгруппе больных с симптоматикой ГЭРБ, у которых наряду с этим эндоскопически и гистологически доказано наличие воспалительного процесса в пищеводе.

Социально-экономические потери от ГЭРБ весьма значительны. С точки зрения экономики высокая распространенность ГЭРБ в совокупности с затратами на лекарства, снижающие кислотность желудочного сока, системе здравоохранения обходится дорого. Более того, ГЭРБ очень сильно влияет на качество жизни. В исследованиях показано, что качество жизни, состояние здоровья в связи с рефлюксной болезнью у страдающих этим недугом, по сравнению с общей популяцией, значительно ухудшается. В выводах по одному из последних систематических обзоров прозвучало, что больные со стойкой симптоматикой, даже несмотря на применение ИПП, испытывают значительный дискомфорт, отрицательно влияющий на физическое и умственное состояние человека, сравнимый с тем, что ощущают больные, которые не получают лечения по поводу ГЭРБ.

Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Более трети всего населения США отмечают симптомы ГЭРБ 1 раз в месяц и чаще. Ситуация осложняется тем, что у многих больных ГЭРБ отсутствует клиника. Наблюдается увеличение случаев заболевания во всех регионах мира, увеличивается количество осложненных форм.

Эпидемиологи оценивают распространенность ГЭРБ, главным образом опираясь на регистрацию типичных проявлений в виде изжоги и отрыжки. Такой подход имеет определенную ограниченность, и он не отражает истинную распространенность, потому что есть пациенты с эндоскопически подтвержденной ГЭРБ (например, с эзофагитом и пищеводом Барретта), у которых нет ни изжоги, ни отрыжки. Более того, некоторые люди предъявляют жалобы на то и другое, но у них нет ГЭРБ.

Симптомы, заставляющие подумать о ГЭРБ, отмечают многие люди, причем чем старше популяция, тем проявления встречаются чаще. Систематический обзор 2005 года продемонстрировал, что распространенность ГЭРБ (ее определяли как минимум по еженедельному появлению изжоги и/или отрыжки кислым) в западном мире достигает 10-20%, в то время как в Азии показатель оказался меньше (5%). Частота в странах Запада составляет примерно 5 случаев на 1000 человеко-лет, что, похоже, ниже по сравнению с распространенностью, но здесь имеет место учет случаев хронического процесса.

Без лечения эта очень широко распространенная патология может приводить ко многим осложнениям со стороны пищевода, включая эрозивный эзофагит, пептические стриктуры, пищевод Барретта и аденокарциному пищевода. Считается, что осложнения ГЭРБ чаще возникают у мужчин с белой кожей и у лиц пожилого возраста. У больных с классической симптоматикой ГЭРБ, если проводят эндоскопическое исследование, примерно в 1/3 случаев выявляют эрозивный эзофагит, у 10% - доброкачественные стриктуры и у 20% - пищевод Барретта. К счастью, аденокарциному пищевода обнаруживают лишь у единичных больных.

Причины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Главный повреждающий фактор в патогенезе ГЭРБ - попадание содержимого желудка в пищевод. В норме такую агрессию по отношению к внутренней оболочке пищевода предотвращают несколько механических барьеров и физиологических механизмов.

Роль главного барьера отводят НПС. НПС - это сегмент способной к тоническому сокращению гладкой мускулатуры в дистальной части пищевода. Сфинктер расслабляется в момент глотания и при растяжении желудка. Этим он способствует отхождению воздуха. НПС время от времени расслабляется вне процесса глотания. Эти расслабления носят название «транзиторные расслабления нижнего пищеводного сфинктера» (ТРНПС). Они характеризуются большей продолжительностью, чем расслабления НПС, обусловленные глотанием. У больных с ГЭРБ во время ТРНПС возвратиться в пищевод успевает не только воздух, но и жидкое желудочное содержимое - так формируется кислотный рефлюкс. У большинства пациентов с ГЭРБ увеличение частоты ТРНПС рассматривается как главный механизм патологии, и создается впечатление, что ТРНПС в еще большей степени типичны для больных с ожирением, хотя причина этого непонятна.

Еще один механизм из тех, что приводят к несостоятельности желудочно-пищеводного перехода, состоит в снижении тонуса НПС, хотя лишь у малой части больных с ГЭРБ отмечается выраженная гипотензия НПС. Существует много факторов, которые ослабляют НПС. К ним относятся растяжение желудка, поступление в желудок некоторых видов пищи (жира, шоколада, кофеина и алкоголя и др.), курение, многие лекарства (БКК, нитраты, альбутерол и др.).

Третий фактор - грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Существуют два основных механизма, объясняющих, почему наличие грыжи ведет к развитию ГЭРБ. Первый связан с потерей влияния ножек диафрагмы, то есть усиления, которое они обеспечивают НПС в нормальных условиях. Второй реализуется через снижение порога возникновения ТРНПС в ответ на растяжение желудка.

Из других важных механизмов, заслуживающих внимания, следует упомянуть естественные факторы слизистой оболочки, защищающие слизистую оболочку пищевода от кислотного рефлюкса в норме (слизь на поверхности и бикарбонат как ее компонент, выстилка поверхности многослойным плоским эпителием, плотные межклеточные контакты, кровоток), перистальтику пищевода и нейтрализацию остаточной кислоты бикарбонатсодержащей слюной. Любые дефекты в этих механизмах, включая моторные нарушения и ослабление потока слюны, способны привести к развитию ГЭРБ.

Что касается внепищеводных проявлений ГЭРБ, механизм их возникновения, скорее всего, заключается в прямой аспирации поступающего содержимого с повреждением выстилки дыхательных путей и/или вагальном рефлексе, запускаемом патологическим кислотным рефлюксом со слизистой оболочки дистального отдела пищевода.

Симптомы и признаки гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Симптоматика ГЭРБ обширна. Типичный симптомокомплекс включает изжогу и отрыжку кислым (ощущение кислого желудочного содержимого, поднимающегося до глотки). Атипичные симптомы, такие как чувство переполнения, тяжести, боли в эпигастрии, тошнота, вздутие живота и отрыжка, обычно указывают на ГЭРБ, но они могут перекликаться и с другими состояниями, поэтому в дифференциальной диагностике целый список: язвенная болезнь, ахалазия, гастрит, диспепсия, парез желудка. Кроме того, известен набор симптомов, не связанных с пищеводом, но свойственных ГЭРБ. К ним относятся кашель, сухие свистящие хрипы при дыхании, охриплость голоса и боли в горле, однако все они неспецифичны для ГЭРБ.

Редко возникают дисфагия и гиперсаливация - симптом «мокрой подушки». К числу серьезных осложнений болезни относят пептическую язву пищевода. Развитие стеноза пищевода сопровождается появлением дисфагии. Горечь во рту свидетельствует о дуоденогастроэзофагеальном рефлюксе с забросом желчи и щелочного содержимого.

Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Диагноз ГЭРБ устанавливают, опираясь на сочетание определенного набора жалоб пациента, результатов объективного обследования, включая эндоскопию и проведение пищеводной pH-метрии и/или антисекреторной терапии. Для формулировки предварительного диагноза вполне достаточно регистрации таких симптомов, как изжога и регургитация. Данный симптомо-комплекс наиболее надежен, то есть предварительный диагноз основывается только на анамнестических данных, поэтому на практике нет никакой необходимости в выполнении исчерпывающего перечня исследований каждому больному с изжогой и регургитацией.

Когда у больного с типичной симптоматикой при отсутствии настораживающих признаков подозревается ГЭРБ, на первом этапе лечения рекомендуют назначать ИПП. Положительный ответ на ИПП в определенной мере подтверждает диагноз, хотя его нельзя считать диагностическим критерием. Наряду с этим часть больных заслуживает более глубокого обследования. К показаниям, которые заставляют продолжить диагностический поиск, относятся:

1. необходимость в подтверждении диагноза ГЭРБ у больных, рефрактерных к медикаментозной терапии;
2. наличие повода, чтобы приступить к выявлению осложнений ГЭРБ;
3. вероятность изменения диагноза на альтернативный;
4. 4предоперационное обследование.

Эндоскопическое исследование верхних отделов ЖКТ дополняет диагностику, особенно если обнаруживаются признаки, заставляющие заподозрить эрозивный эзофагит, пептические стриктуры или пищевод Барретта. Однако у большинства больных с типичными симптомами ГЭРБ (приблизительно 70%) таких признаков нет. Эндоскопическое исследование нельзя не проводить у больных с настораживающей симптоматикой. Сюда относятся дисфагия, анемия, мелена и похудение. Крайне важно исключить такие осложнения ГЭРБ, как пептические стриктуры и злокачественная опухоль пищевода.

Амбулаторное мониторирование рефлюкса - единственный метод, который позволяет оценить интенсивность воздействия кислоты на пищевод, частоту рефлюксного заброса и связь рефлюксов с клиническими проявлениями. В амбулаторных условиях рефлюкс мониторируют двумя способами: применением телеметрической капсулы, которую либо фиксируют в дистальном отделе пищевода (беспроводная капсула для измерения рН), либо опускают на трансназальном зонде (по типу катетера), или проведением теста комбинированным импеданс-pH-метрическим зондом. Телеметрическую капсулу фиксируют к слизистой оболочке нижней части пищевода в процессе эндоскопического исследования верхнего отдела ЖКТ. Преимущество капсулы в том, что она позволяет регистрировать данные в течение 48 ч (в случае необходимости - до 96 ч). Мониторинг с использованием катетера позволяет собирать информацию в течение 24 ч и, если он дополняется применением импедансометрии соответствующим датчиком, появляется возможность обнаруживать слабокислотные и бескислотные рефлюксы. Оба метода можно применять как во время терапии, так и без нее. Специалисты продолжают спорить, какой из методов следует назвать оптимальным.

Часто прибегают также к другим дополнительным методикам, но рутинно для оценки ГЭРБ проводить их и основываться только на них не рекомендуется. Например, рентгенографическое исследование пищевода с глотком бария можно предпринять в случае, когда больной жалуется на дисфагию или нужно выявить стриктуры и кольцевидные сужения, но в других случаях ГЭРБ показаний для него нет. Пищеводная манометрия при ГЭРБ в качестве одиночного диагностического исследования также не подходит, поскольку ни низкое давление НПС, ни двигательные нарушения не относятся к специфичным для ГЭРБ признакам. Главное предназначение пищеводной манометрии при ГЭРБ в том, чтобы перед назначением антирефлюксного хирургического вмешательства исключить ахалазию или изменения в пищеводе, схожие с теми, что наблюдают при склеродермии, поскольку обе нозологии входят в список противопоказаний.

Постановка диагноза основывается на типичных жалобах (изжога, отрыжка кислым), данных эндоскопии (гиперемия, эрозии и др.) и суточной внутрипищеводной рН-метрии.

Информативный альгинатный тест - однократный прием гевискона, купирующий изжогу у больных с ГЭРБ с чувствительностью 97% и специфичностью 88%.

Частым грозным осложнением ГЭРБ является пищевод Баррета - замещение в нижней трети пищевода цилиндрического эпителия пищевода. Диагностика пищевода Баррета осуществляется с помощью биопсии, узкоспектральной эндоскопии (Narrow Band Imaging), дающей оптическое улучшение изображения структуры поверхности слизистой оболочки, увеличительной эндоскопии в 150 раз, флуоресцентной эндоскопии.

Дифференциальная диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (пептическая язва)
• Неязвенная диспепсия
• Нарушения моторики пищевода
• Эзофагит инфекционной природы
• Лекарственный эзофагит
• Эозинофильный эзофагит
• Сердечно-сосудистая патология
• Заболевания билиарного тракта
• Рак пищевода

Наиболее важно отличить ГЭРБ, сопровождающуюся жгучей болью, от стенокардии. При ГЭРБ симптоматика связана с приемом пищи, наклонами, боль может быть длительной, облегчаться после приема воды. При стенокардии боль обусловлена физической нагрузкой или стрессом, может иметь типичную иррадиацию, проходит после прекращения нагрузки, приема нитроглицерина. Верифицируют с помощью инструментальных исследований (ЭКГ, нагрузочные пробы и методами исследования пищевода).

Дифференцируют ГЭРБ с хроническим гастритом и язвенной болезнью.

Характерными клиническими проявлениями рака пищевода являются дисфагия в виде неприятных ощущений. В анализах выявляют ускорение СОЭ, анемию. Обнаруживают опухоль с помощью рентгенографии пищевода с барием, эзофагоскопии с биопсией, КТ.

Повышается число больных с инфекционным эзофагитом, что обусловлено распространением иммунодефицитов. Кандидоз пищевода развивается у больных с гемобластозами, СПИДом, при длительном лечении стероидами, антибиотиками. Часто сочетается с орофарингеальным кандидозом, который проявляется болью во время жевания и глотания, при попытке надеть зубные протезы, потерей вкуса. Диагностируют кандидозный эзофагит при выявлении белых бляшек и налетов на слизистой пищевода при эзофагоскопии и обнаружении дрожжевых грибов с псевдогифами при гистологическом исследовании. При сложности проведения данных исследований, например у больных СПИДом, проводят диагностику пробной терапией системными привогрибковыми препаратами.

Осложнения ГЭРБ

Доброкачественная стриктура пищевода

Фиброзные стриктуры развиваются как последствия длительно существующего эзофагита. В большинстве случаев они возникают у пациентов пожилого возраста с плохой перистальтической активностью пищевода. Появляются симптомы дисфагии, более выраженные для твёрдой пищи. Обструкция куском непрожёванной пищи, например, при употреблении мяса, вызывает абсолютную дисфагию. Часто в анамнезе встречается изжога, но не обязательно: у многих пациентов пожилого возраста со стриктурами не выявляют предшествующей изжоги.

Диагноз устанавливают при эндоскопии, во время которой для исключения злокачественного новообразования можно взять биопсию. Эффективно эндоскопическое баллонирование или бужирование пищевода. После этого необходимо длительное лечение ингибиторами Н + , К + -АТФазы в полной терапевтической дозе для снижения риска рецидива эзофагита и повторного формирования стриктуры. Пациентам рекомендуют тщательно пережёвывать пищу, а для этого важно наличие достаточного количества зубов.

Заворот желудка

Иногда большая внутригрудная грыжа пищеводного отверстия может перекручиваться либо через органоаксиальную, либо через латеральную ось, при этом формируется заворот желудка. Это приводит к полной пищеводной или желудочной непроходимости и проявляется выраженной болью в грудной клетке, рвотой и дисфагией. Диагноз устанавливают при рентгенографии органов грудной клетки (пузыри газа в грудной клетке) и при контрастном исследовании после проглатывания бария сульфата. Многие случаи разрешаются спонтанно, но существует склонность к рецидивированию, поэтому показано хирургическое вмешательство после назогастральной декомпрессии.

Ведение больного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

Ведение больного с ГЭРБ прежде всего требует уточнения диагноза с помощью ФЭГДС, выявления эзофагита (чтобы поставить последний диагноз, как правило, приходится прибегать к пробному назначению препаратов, подавляющих кислотообразование). Биопсия пищевода (его слизистой оболочки) обычно не позволяет доказать рефлюксную болезнь, но с её помощью можно охарактеризовать воспалительный процесс, выявить изменения в пищеводе.

В отношении больных, плохо отвечающих на лечение, а также предъявляющих жалобы на боли в грудной клетке, показана внутрипищеводная рН-метрия продолжительностью 24 часа.

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

Цели лечения:

• устранение симптомов болезни;
• профилактика и лечение осложнений;
• профилактика рецидивов.

Для профилактики возникновения гастроэзофагеального рефлюкса необходимо соблюдение диетических рекомендаций. Существенно ограничивают жирные продукты, включая цельное молоко и сливки, раздражающие вещества, стимулирующие желудочную секрецию: алкоголь, кофе, крепкий чай, шоколад, цитрусовые, лук, чеснок, острые, консервированные, копченые продукты, газированные напитки, кислые фруктовые соки.

Патогенетическая терапия предусматривает снизить повреждающее действие кислого желудочного сока. При редких приступах изжоги можно использовать антациды (альмагель, маалокс, фосфалюгель).

Эффективны алгинаты (гевискон), образующие гелевый барьер, плавающий в желудке и создающий рН около 7, и существенно уменьшающие частоту эпизодов рефлюкса.

Для улучшения моторики и профилактики регургитации назначают прокинетики.

При рефрактерных формах ГЭРБ следует исключить щелочные рефлюксы, в лечении которых эффективны прокинетики.

Тяжелый эзофагит, кровотечения заставляют рассмотреть возможность операции фундопликации, эффективность которой недостаточно высока из-за рецидивов в течение первого года и возможного развития стойкой дисфагии.

Пищевод Баррета при эффективной терапии может регрессировать. Однако наличие кишечной метаплазии считается потенциально предраковым состоянием. В этом случае следует проводить ежегодное эндоскопическое обследование.

Большинство больных хорошо отвечают на лечение препаратами, снижающими или устраняющими желудочную секрецию кислоты:

• Медикаментозная терапия устраняет эзофагит и симптоматику рефлюкса, но лекарства не восстанавливают и не нормализуют антирефлюксный барьер на уровне перехода между желудком и пищеводом. В связи с этим прекращение приёма лекарств обычно ведёт к всплеску секреции кислоты (феномен «рикошета») и, соответственно, к развитию рецидива.
• В качестве альтернативы консервативной терапии и как путь, якобы обеспечивающий более чёткий эффект, предлагают хирургические вмешательства. Однако современные способы хирургического лечения не идеальны, поскольку операция всегда сопряжена с теми или иными последствиями для здоровья, и она, как правило, не освобождает больного от необходимости продолжать принимать лекарства.
• В настоящее время разработан ряд эндоскопических манипуляций, призванных улучшать барьерную функцию нижней части пищевода.

Лечебная программа при ГЭРБ предусматривает изменение стиля жизни и рациона, медикаментозную терапию, а для очень специфичной группы больных - хирургическое вмешательство. В зависимости от тяжести болезни оправдан подход как в сторону интенсификации лечения, так и постепенного уменьшения серьезности мер и их отмены.

Так, в первом случае начинают с изменения образа жизни и назначения БГРГ Такая тактика подходит для больных с легкой симптоматикой при отсутствии признаков эрозивного эзофагита при эндоскопическом исследовании. Напротив, подход в виде постепенного снижения интенсивности терапии, которая начинается с применения ИПП, более приемлем в отношении больных с умеренной или тяжелой клинической картиной, эрозивным эзофагитом.

Антациды и альгинаты также дают симптоматическое улучшение. Блокаторы Н 2 -рецепторов также уменьшают выраженность симптомов, но не лечат эзофагит.

Препараты выбора при выраженных симптомах - ингибиторы Н + , К + -АТФазы. Симптомы практически полностью разрешаются, а эзофагит излечивается у большинства пациентов.

При прекращении лечения часто возникают рецидивы заболевания, и некоторым пациентам необходимо принимать препарат в течение всей жизни в наименьшей эффективной дозе.

Антирефлюксную операцию необходимо рассматривать при неэффективности лекарственной терапии у пациентов, отказывающихся длительно принимать ингибиторы Н + , К + -АТФазы, и пациентов, у которых главный симптом - выраженная регургитация. Операцию можно выполнить открытым доступом или лапароскопически.

Недавно были разработаны новые эндоскопические методы проведения фундопликации.

Медикаментозное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: «Ингибиторы Н + , К + -АТФазы эффективнее блокаторов Н 2 -рецепторов в лечении эзофагита и уменьшении выраженности симптомов»

Возможности в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

К изменению образа жизни и диетологических принципов традиционно относят следующие меры: снижение массы тела, приподнимание головного конца кровати, исключение поздних вечерних приемов пищи и устранение компонентов рациона, которые становятся триггерами рефлюкса (шоколада, кофеина и алкоголя). Проведенный в 2006 году систематический обзор 16 рандомизированных исследований с определением эффективности мер, касающихся изменения образа жизни, в отношении ГЭРБ доказал, что одно лишь снижение массы тела и приподнимание головного конца кровати улучшает показатели pH пищеводе и ослабляет симптоматику ГЭРБ.

Решающий элемент консервативного лечения ГЭРБ - устранение кислотного фактора. Обычно это обеспечивает великолепные результаты как в плане заживления пищевода, так и устранения клинических проявлений. БГР, подавляют индуцируемые гистамином стимулы, действующие на париетальные клетки желудка. Эффективность этих препаратов умеренная, иногда их используют для усиления терапии ИПП, и в этом случае БГР2 предписывают принимать перед сном, для того чтобы блокировать ночной кислотный реф-люкс. К сожалению, на этом фоне очень часто развивается тахифилаксия, что ограничивает долговременную эффективность такой тактики. ИПП относятся к более мощным супрессорам кислотообразующей функции и, по сравнению с БГР 2 , быстрее заживляют пищевод, уменьшают частоту рецидивов. Действие ИПП заключается в необратимом подавлении насоса в виде Н+-К+-аденозинтрифосфатазы на финальном этапе продукции кислоты. В настоящее время известно семь представителей группы ИПП без какой-либо доказанной разницы в их клинической эффективности. Хотелось бы, чтобы специалисты, всесторонне обсудив проблему, смогли предложить наиболее оптимальный режим назначения ИПП, способный обеспечить наилучшие результаты. На сегодняшний день терапию ИПП начинают с ежедневного однократного приема за 30-60 мин до завтрака. Если удалось достичь лишь частичного эффекта, то для более глубокого подавления симптомов ГЭРБ препарат назначают в два приема или заменяют один ИПП другим. Больным с возобновлением симптоматики после отмены ИПП и в тех случаях, когда болезнь протекает с осложнениями, следует рекомендовать длительную поддерживающую терапию. С другой стороны, рядом исследований показано, что больных без рефлюкса с эрозиями и другими осложнениями ГЭРБ можно успешно вести на ИПП с приемом лекарства по принципу «на событие», хотя фармакокинетического обоснования такому подходу пока нет.

И, наконец, существует подгруппа больных с симптоматикой, свойственной ГЭРБ, но не отвечающей на оптимальную консервативную терапию. В отношении данной категории больных важно предпринять более глубокое обследование, чтобы дифференцировать больных со стойким кислотным реф-люксом, который остается, несмотря на применение ИПП, от лиц с другими патологическими процессами, отличными от ГЭРБ. Первый шаг в лечении - обеспечить оптимальную дозировку ИПП и добиться от больного точного исполнения назначенного режима лекарственной терапии. После этого есть смысл увеличить дозу, перейти на двукратный прием лекарства или сменить ИПП. Если клиническая картина не меняется, чтобы исключить другие возможные варианты патологии, проводят ЭГДС. В случае отрицательных результатов эндоскопического исследования показан pH-мониторинг (с применением беспроводной капсулы или трансназального зонда). Он позволит убедиться в правильности диагностики ГЭРБ. С другой стороны, pH-метрия - метод, который документально подтвердит недостаточную эффективность ИПП, обозначит необходимость в наращивании лечебных мер (например, в пробном дополнительном назначении БГР2, подключении |3-агонистов ГАМК, баклофена, который сокращает число ТРНПС и тем самым уменьшает количество рефлюксных эпизодов) и поможет решить вопрос о целесообразности хирургического вмешательства. Если признаков ГЭРБ у пациента с характерной симптоматикой, в том числе с изжогой, не обнаружится, можно констатировать выявление «функциональной изжоги».

Согласно Римским рекомендациям III, чтобы остановиться на диагнозе функциональной изжоги, должны присутствовать все симптомы из следующего списка: дискомфорт в виде жжения за грудиной или болевых ощущений; отсутствие явных признаков гастроэзофагеального кислотного рефлюкса как причины изжоги; исключение гистопатологических изменений, способных нарушить моторику пищевода. В отношении таких больных целесообразно рассмотреть вопрос о назначении висцеральных анальгетиков, таких как ТЦА, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или тразодон, поскольку теоретически причиной функциональной изжоги выступает повышенная чувствительность пищевода.

Хирургическое вмешательство - еще один вариант лечебного подхода при ГЭРБ. Прежде чем решиться на операцию, необходимо получить объективное подтверждение ГЭРБ проведением пищеводной рН-метрии или ЭГДС, так как наиболее выраженный положительный эффект от оперативного лечения наблюдается у больных с типичной симптоматикой, у которых эффективны ИПП, и в том случае, когда при измененных результатах рН-метрии отмечается четкая корреляция данного индикатора с проявлениями болезни. Хорошие результаты хирургического вмешательства менее вероятны у больных с атипичной клинической картиной и внепищеводными проявлениями.

Согласно рекомендациям Общества американских хирургов-гастроэнтерологов и эндоскопистов, в отношении части больных на хирургическом лечении приходится настаивать сразу же по получении объективного подтверждения диагноза ГЭРБ. В эту категорию попадают больные, не отвечающие на консервативную терапию (недостаточный контроль симптомов или проявление побочных эффектов лекарств); больные, нуждающиеся в хирургическом лечении, несмотря на успешность консервативных методов - в связи с необходимостью пожизненного приема лекарств, дороговизны медикаментозных средств, наличия осложнений ГЭРБ; а также пациенты с внепищеводными проявлениями (кашлем, случаями аспирации, болями в груди и др.). Предоперационное обследование в целях отбора пациентов с расчетом на оптимальные результаты включает эндоскопическое исследование верхних отделов ЖКТ, пищеводные pH-метрию и манометрию, рентгенологическое исследование с контрастом, а у отдельных больных - сканирование с контролем четырехчасовой эвакуации из желудка твердой пищи.

Наиболее популярное хирургическое вмешательство при ГЭРБ - лапароскопическая фундопликация по Ниссену, однако при ГЭРБ на фоне резко выраженного ожирения (индекс массы тела - больше 35 кг/м 2) рекомендуется накладывать желудочный шунт, поскольку" фундопликация по Ниссену часто оказывается неэффективной. И, наконец, для некоторых больных оптимальным решением становится такое вмешательство, как усиление НПС с помощью LINX Reflux system. Операция заключается в размещении через лапароскопический доступ браслета из титановых бус с магнитной сердцевиной вокруг НПС. Можно считать, что появилось основание, чтобы приступить к научному изучению метода, обещающего большие перспективы. И последнее: разработан способ эндоскопического лечения ГЭРБ, который заключается в выполнении фундопликации без разрезов с доступом через рот, но данных по перспективной эффективности данного вмешательства пока практически нет.

Ключевые аспекты ведения больного

• Больным с типичными проявлениями ГЭРБ при отсутствии настораживающей симптоматики (например, дисфагии) и симптомов, указывающих на возможные осложнения ГЭРБ, целесообразно назначить эмпирическую терапию.
• Амбулаторная pH-метрия (с помощью катетера или капсулы) - единственный способ объективной оценки степени понижения рН в пищеводе и возможность сопоставить во времени симптомы больного с эпизодами кислотного рефлюкса.
• Прежде чем говорить о хирургическом лечении, необходимо документировать факт гастроэзофагеального рефлюкса, поскольку наибольшего эффекта от оперативного лечения удается достичь у больных с типичной симптоматикой, отвечающих на терапию ИПП, и у больных с патологическими величинами рН, четко коррелирующими с симптоматикой.

Многие заболевания пищеварительного тракта приносят пациентам массу неприятных симптомов и с трудом поддаются терапии. При этом доктора утверждают, что большинства из них вполне можно было бы избежать, придерживаясь правильного питания и здорового образа жизни в целом. Однако есть недуги ЖКТ, развитие которых объясняется наличием у пациента индивидуальных проблем со здоровьем – особенностей функционирования органов. Как раз к таким заболеваниям многие доктора относят гастроэзофагеальный рефлюкс, симптомы и лечение которого мы рассмотрим на www.сайт чуть более подробно, а также народные средства которые помогут пациентам с таким диагнозом.

Под термином «гастроэзофагеальный рефлюкс» доктора обычно подразумевают обратное перемещение содержимого желудка сквозь нижний пищеводный сфинктер в область пищевода. Такое патологическое состояние приводит к воспалению слизистых пищевода. Данная особенность организма может быть нормальным физиологическим проявлением, если гастроэзофагеальный рефлюкс не вызывает дискомфорта, возникает большей частью после трапезы и нечасто.

Симптомы гастроэзофагеального рефлюкса

К классическим симптомам гастроэзофагеального рефлюкса относят практически постоянную изжогу, которая способна усиливаться при наклонах и физических нагрузках, а также после потребления обильной пищи и в положении лежа. Пациентов обычно беспокоит частая отрыжка, имеющая кислый либо горький привкус. Они также частенько жалуются на тошноту и рвоту. В некоторых случаях гастроэзофагеальный рефлюкс может сопровождаться дисфагией – расстройством глотания. А эта проблема может быть как первичной, возникая по причине нарушенной моторики, так и вторичной, появляясь из-за образования стриктур (сужений) по пищеводу.

Периодически доктора сталкиваются с гастроэзофагеальным рефлюксом, который характеризуется нетипичной симптоматикой, к примеру, болезненными ощущениями в области груди, они обычно возникают после еды и на порядок усиливаются при наклоне. Также при атипичном течении болезни пациенты жалуются на тяжесть в области живота, которая возникает после трапезы, у них может наблюдаться чрезмерное слюнотечение во сне (доктора называют такое состояние ), и постоянная .

Гастроэзофагеальный рефлюкс может проявляться еще и косвенными признаками: частыми пневмониями, бронхоспазмами, идиопатическим легочным фиброзом, склонностью к ларингитам, средним отитам и . Также при таком недуге увеличивается вероятность развития .

Лечение гастроэзофагеального рефлюкса

Пациентам с таким заболеванием нужно внимательно отнестись к своему образу жизни. Им настоятельно рекомендуется нормализовать массу тела, соблюдать режим питания – есть небольшими порциями с интервалом в три-четыре часа, и не позже чем за три часа до ночного отдыха. Также при гастроэзофагеальном рефлюксе нужно отказаться от приема в пищу продуктов, которые расслабляют пищеводный сфинктер. Они представлены жирной пищей, шоколадом, специями, кофе, апельсинами, томатным соком, луком, мятой и напитками, содержащими алкоголь. Также желательно насытить рацион животным белком. Пищу лучше всего есть теплой, не горячей.

Пациентам с гастроэзофагеальным рефлюксом необходимо отказаться от ношения тугой одежды, которая пережимает туловище. Им стоит спать на кровати с приподнятым изголовьем – где-то на пятнадцать сантиметров. Также следует отказаться от курения, не работать подолгу в наклоненном состоянии и избегать серьезных физических нагрузок.

При гастроэзофагеальном рефлюксе навредить могут многие лекарства, которые отрицательно сказываются на моторике пищевода. Среди них нитраты и антихолинергетики, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, антидепрессанты и прогестерон. Также под запретом при таком диагнозе находятся нестероидные противовоспалительные лекарства, которые агрессивно влияют на слизистые пищевода.

Лекарственное лечение гастроэзофагеального рефлюкса подбирает исключительно гастроэнтеролог. Продолжительность лечения может составлять от пяти и до восьми недель, а в особенно серьезных случаях может достигать полугода. Терапия включает в себя прием антацидов, к примеру, Маалокса, Ренни, Фосфалюгеля, Альмагеля и Гастала. Также пациентам выписывают Н2-гистаминовые блокаторы, представленные Ранитидином и Фамотидином. Еще лечение гастроэзофагеального рефлюкса подразумевает прием ингибиторов протонной помпы, к примеру, Ребепразола и Эзомепразола.

Если консервативная терапия данного заболевания не дает положительного эффекта, пациенту могут провести оперативное лечение. Также хирургическая коррекция может осуществляться, если у пациента развиваются осложнения. Метод оперативного вмешательства подбирается исключительно доктором.

Народная медицина и гастроэзофагеальный рефлюкс (лечение народными средствами)

Специалисты народной медицины предлагают несколько вариантов лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Так для достижения терапевтического эффекта можно подготовить одну часть качественного и три части свежего сока с листиков обыкновенного алоэ. Вымешайте хорошенько такие составляющие до однородности и принимайте по половинке чайной ложечки примерно за десять минут до трапезы.

Еще неплохой эффект дает прием лекарства на основе сбора трав. Для его приготовления подготовьте четыре части , по две части цветков календулы, листиков подорожника, корней солодки, а также аира болотного. Кроме того используйте по одной части цветков обычной пижмы и перечной мяты. Чайную ложечку приготовленного сбора заварите стаканом только вскипевшей воды и оставьте на полчаса для настаивания. Процеженное лекарство нужно принимать по половинке стакана трижды на день незадолго до трапезы.

Для терапии гастроэзофагеального рефлюкса нужно подготовить чайную ложечку . Заварите их одним стаканом кипятка и выдержите на огне минимальной мощности в течение пяти минут. Далее отставьте средство еще на полчаса для настаивания, после процедите и отожмите. Готовое лекарство нужно принимать по половинке стакана трижды на день незадолго до трапезы.

Есть данные, что устранить воспалительный процесс и облегчить самочувствие больного можно с использованием либо шиповника. Такое средство стоит принимать по чайной ложечке на ночь и по чайной ложечке трижды-четырежды на день, при возникновении неприятной симптоматики.

Специалисты народной медицины утверждают, что справиться с нарушениями самочувствия при гастроэзофагеальном рефлюксе можно при помощи обыкновенного . Натрите его на терочку и отожмите из полученной массы сок. Принимайте его по столовой ложечке примерно за полчаса до трапезы. Проводите прием в течение трех-четырех недель.

Некоторые знахари советуют лечить гастроэзофагеальный рефлюкс при помощи . Измельчите ее в кофемолке до состояния порошка. Принимайте полученное средство по половинке чайной ложечки вскоре после трапезы. Запивайте лекарство водой либо несладким чаем.

Еще вы можете соединить равные доли травки душицы, и зверобоя, а также плодов тмина. Столовую ложечку такой смеси заварите стаканом кипятка и проварите на минимальном огне в течение пяти-десяти минут. Готовое лекарство процедите и принимайте по пять-шесть глотков дважды на день.

Справиться с неприятной симптоматикой при гастроэзофагеальном рефлюксе можно и с использованием смеси из шести столовых ложек листиков подорожника, столовой ложечки и четырех столовых ложек травки зверобоя. Полученный объем лекарственных трав заварите одним литром только вскипевшей воды и проварите на огне минимальной мощности в течение четверти часа. Далее настаивайте отвар на протяжении получаса, после процедите его сквозь марлю. Пейте готовый состав по столовой ложечке трижды на день.

Для лечения гастроэзофагеального рефлюкса специалисты народной медицины советуют применять смесь из равных долей ромашкового цвета, мяты перечной, а также . Заваривайте такой сбор, как чай, после пейте его с лимоном и медом несколько раз на день.

Гастроэзофагеальный рефлюкс – это довольно серьезное нарушение здоровья, которое требует направленного лечения под присмотром доктора. Самолечение при такой болезни не рекомендовано. А перед использованием средств народной медицины не лишним будет проконсультироваться с врачом.

Екатерина, www.сайт
Google

- Уважаемые наши читатели! Пожалуйста, выделите найденную опечатку и нажмите Ctrl+Enter. Напишите нам, что там не так.
- Оставьте, пожалуйста, свой комментарий ниже! Просим Вас! Нам важно знать Ваше мнение! Спасибо! Благодарим Вас!

Гастроэзофагеальный рефлюкс - это заболевание пищевода, вызванное неправильным питанием. В желудке происходит множество реакций, направленных на переваривание пищи. И без кислой среды в полости желудка человек не смог бы жить. Но если кислота попадает в пищевод, стенки начинают разрушаться, образуются язвы. И, конечно, это не очень хорошо для организма, так как может закончиться раком без соответствующего лечения.

Рефлюкс - это упрощенное название болезни. В медицине он имеет полное название - гастроэзофагеальное рефлюксное заболевание или ГЭРБ. Оно относится к одним из самых часто встречающихся проблем с ЖКТ в мире.

Симптомы

Каковы симптомы гастроэзофагеального рефлюкса у взрослого? ГЭРБ проявляется чаще всего сильной изжогой. Усиливается она при выполнении упражнений в положении лежа, или когда человек занят физическими нагрузками.

Есть и другие неспецифические симптомы. Это дисфагия (болезненное глотание), частые ларингиты, бронхоспазмы, тошнота и отрыжка после еды. Из-за того что кислота попадает в ротовую полость и разрушает зубную эмаль, у такого больного будут частые проблемы с зубами. Есть еще отоларингологические симптомы. Частое воспаление среднего уха может также свидетельствовать об этом заболевании.

Сопутствующие симптомы гастроэзофагеального рефлюкса - отрыжка с кислым привкусом во рту, частая икота, боли при глотании пищи. При серьезных осложнениях развивается пищеводная рвота, то есть рвота еще непереваренным содержимым желудка через относительно короткий период времени после еды.

Причины развития рефлюкса

Основная причина гастроэзофагеального рефлюкса - это неправильное питание, курение и принятие пищи в быстром темпе. Когда ртом человек захватывает воздух, давление в желудке повышается.

Что еще может служить причиной?

• Нарушение работы мышечного сфинктера.
• Повышенная масса тела.
• Употребление алкоголя.
• Неправильный режим питания.
• Диафрагмальная грыжа.

К числу веществ, осложняющих течение заболевания, относится частое употребление кофе, курение. По некоторым данным, шоколад также вреден. Такая проблема с желудком, как гастроэзофагеальный рефлюкс, часто сопровождает и беременных женщин.

Повредить ЖКТ может прием медицинских препаратов. Речь идет о нитратах, антихолинергетиках, бета-адреноблокаторах.

Почему нарушается работа сфинктера?

Сам сфинктер или кардия - это мышечное кольцо, закрывающееся сразу после поступления пищи. Так обеспечивается ее одностороннее движение по ЖКТ. Когда этот желудочный клапан не закрывается полностью, соляной кислоте сразу открывается "доступ" в пищевод. Клапан перестает выполнять свои функции по одной или нескольким причинам:

• проблемы с щитовидной и, следовательно, с гормонами;
• переедание;
• психологические стрессы;
• попадание в желудок таких агрессивных для слизистых веществ, как алкоголь, острый перец, кофе;
• некоторые медикаменты, имеющие побочные эффекты;
• длительный сильный кашель.

Все-таки самым важным фактором считается переедание, причем именно употребление жирного. Когда полость желудка сильно растягивается, угол между пищеводом и самим желудком изменяется, и пища может совершенно случайно попасть на слизистую пищевода. Со временем процесс все усугубляется.

Одно из самых неприятных последствий растяжения мышечной кардии - это ахалазия. Такой человек вообще не может нормально есть. Поэтому нужно понимать, что гастроэзофагеальный рефлюкс - это не просто неприятное заболевание. Оно может приводить к весьма серьезным последствиям.

Виды ГЭРБ

Как заболевание, гастроэзофагеальный рефлюкс, степени которого приведем далее, имеет некоторые особенности. Во-первых, первая степень - неэрозивный рефлюкс - встречается почти у каждого жителя Земли время от времени. А в ночное время из-за горизонтального положения тела заброс кислоты - это абсолютно нормальное явление. И во-вторых, болезнь очень хорошо поддается лечению.

Согласно медицинской классификации имеется 3 вида заболевания:

1. Неэрозивный рефлюкс. Самый легкий тип, без осложнения эзофагитом. Встречается наиболее часто.
2. Эрозивно-язвенная форма - рефлюкс осложняется язвами или стрикулами.
3. Пищевод Барретта.

Что касается стадий развития, то тут все просто. Неэрозивный рефлюкс - самое легкое заболевание. Язвенная форма - средняя по тяжести, и самая тяжелая конечная - предраковая стадия - это 3 пункт нашего списка.

Что такое пищевод Барретта?

Длительное течение болезни с нарастанием интенсивности заброса кислоты за пределы желудка неизменно приводит больного к врачу. Иногда вместе с кислотами в пищевод попадают и ферменты поджелудочной железы и желчи. Эти вещества еще более травмируют слизистую. Из-за воздействия желчи на стенки пищевода активизируется циклооксигеназа-2. Наличие этого вещества - уже предвестник пищевода Барретта.

Когда дистальный отдел пищевода после изъявлений покрывается новыми соединительными клетками, это значит - наступила 3 стадия такого заболевания, как гастроэзофагеальный рефлюкс.

Во время обследования эндоскопом обнаруживается цилиндрический эпителий с особыми бокаловидными клетками вместо многослойного плоского эпителия. Это последняя стадия развития ГЭРБ и является, по сути, предраковым состоянием. Подтверждается диагноз только после гистологического исследования.

Изменение клеток происходит в организме как адаптивная реакция на сильные раздражители, то есть кислоты и щелочи. Ведь цилиндрический эпителий намного "прочнее", его тяжелее прожечь. Но когда защитные клетки развиваются слишком стремительно, это уже предвестник рака.

Вероятность аденокарциномы очень высока, даже после курса лечения с помощью блокаторов протонной помпы, а это лекарство очень мощное.

Прогнозы

На первой стадии болезнь совершенно не опасна. Однако не стоит допускать, чтобы рефлюксы участились и стали болезненными. Приблизительно у 10-15 % людей, уже страдающих рефлюксом, развиваются серьезные осложнения. Это может быть развитие язвы, пищеводные кровотечения и аденокарциномы.

Что еще заметить по поводу опасности гастроэзофагеального рефлюкса? Лечение недуга результативно, если его вовремя начать.

Заболевание у детей

Не только взрослые, но и дети также подвержены ГЭРБ. Есть несколько особенностей гастроэзофагеального рефлюкса у детей. Лечение, собственно, такое же, как и у взрослых.

Почему заболевают дети? Если у одного из родителей есть хронические проблемы с желудком, и в его роду были другие, также страдающие от рефлюксов различного генеза, то у ребенка, вероятно, тоже будут проблемы.

Причины также могут быть и другие:

• вегетативная дисфункция;
• глистная инвазия;
• гастриты, гастродуодениты;
• начинающаяся грыжа пищевода;
• применение медикаментов, содержащих барбитураты или нитраты;
• чрезмерное употребление чипсов, сухариков, энергетических напитков.

Не менее важной причиной развития гастроэзофагеальной болезни у ребенка является образ жизни матери во время беременности. Если в период ношения плода, а затем при кормлении женщина не избавилась от привычки курить, скорее всего, у ребенка будут отклонения. Например, деформация желудка, диафрагмальная грыжа от рождения и другое.

Провоцируют ГЭРБ уже с детских лет такие заболевания:

• астма, бронхиты;
• запоры;
• муковисцидоз;

По статистике, мальчики страдают от ГЭРБ чаще девочек. Возможно, потому что они больше занимаются на спортплощадках. И если у обоих родителей есть хронические гастриты, можно с высокой долей вероятности заключить, что мальчик уже до юношеского возраста начнет испытывать первые симптомы рефлюкса.

Диагностика ГЭРБ

• круглосуточный мониторинг внутрипищеводной кислотности;
• эгофагоскопия;
• рентгенологическое исследование с помощью бария;
• pH-метрия для изменения кислотности;
• общий анализ крови.

Рентген с контрастом используют для того, чтобы увидеть, есть ли грыжа диафрагмы. Если она есть, лечение уже предполагает операцию, так как обычные антацидные препараты не помогут.

Гастроэзофагеальный рефлюкс. Лечение

Если взрослому диагностируют либо слабую неэрозивную форму, либо уже язвенную, то это сигнал о немедленной смене режима питания и всего образа жизни. Основное правило - это умеренно и по часам питаться, чтобы не перенапрягать желудок обильным приемом пищи. Боли, отрыжку и изжогу снимают некоторыми лекарствами. Это, к примеру, «Фосфалюгель», «Алмагель», «Маалокс». Это группа антацидных препаратов. Однако их использование приносит лишь временное облегчение.

Чаще всего лечение сводится к простому пожизненному приему таблеток, помогающих при острых болях. Сейчас существует такая серия препаратов, как ингибиторы протонной помпы. К ним относится «Рабепразол». Это лекарство - хорошая альтернатива обычным обезболивающим, так как оно помогает предотвратить более серьезные осложнения.

Как эти препараты действуют? Такой медикамент из этой серии, как «Омепразол», просто уменьшает выработку желудочной кислоты, и болезнь перестает прогрессировать. Однако это не значит, что можно продолжать курить. Дым от сигарет не только попадает в легкие, но и приносит вред абсолютно всему организму.

Хирургия

Если проблемы в организме более серьезные, простой диетой не ограничиться. Возможно, понадобится хирургическое вмешательство, чтобы улучшить состояние.

Во время операции медики вправляют отверстия диафрагмы. Никакими лекарствами лечения этой патологии не достичь. Также операция помогает ускорить прохождение пищи из желудка в кишечник благодаря увеличению тонуса мышечных сфинктеров.

Профилактика заболевания

Итак, как лечить гастроэзофагеальный рефлюкс, мы знаем. Но как не допустить развития ГЭРБ? Нужно есть 4 раза в день понемногу. Если имеют место эрозивные изъявления в желудке, то и 6 раз. После еды нельзя выполнять никакие физические упражнения. Ужинать необходимо за три часа до отхода ко сну. Выполняя эти всем известные элементарные правила, вы защитите себя от риска получить рак пищевода.

Еще одно правило. Спать необходимо на кровати с немного приподнятым изголовьем. Когда примерно на 15-20° поднято изголовье, пищевод меньше страдает от расслабления сфинктера и заброса кислоты.

Какие правила важно соблюдать, если рефлюксная болезнь все чаще дает о себе знать в виде неприятных отрыжек, болей и изжоги? Самое первое - это прекратить употреблять слишком острые, жирные блюда. Изъять из рациона кофе и шоколад. Ради здоровья придется питаться кашами, овощами и фруктами.

Вывод

Какой можно подвести итог? Гастроэзофагеальный рефлюкс, симптомы и лечение которого мы рассмотрели в данном материале, не является опасным, пока не убивает эпителиальные клетки стенки пищевода и не приводит к явному ухудшению самочувствия. Быстрое некачественное питание и стрессы во многом провоцируют болезни, особенно когда есть наследственная предрасположенность. А это значит, что следить за диетой нужно еще внимательнее.

Гастриты, язвы и дуодениты являются наиболее частыми причинами гастроэзофагеального рефлюкса. Лечение же необходимо подбирать, учитывая реальную ситуацию. А значит, надо пройти все обследования, обязательно сделать эгофагоскопию и pH-метрию.

Нам хотелось бы предварить обсуждение терапевтических возможностей при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) краткой информацией по механизмам развития и диагностики этой патологии. Возможности хирургического лечения ГЭРБ в данной статье затрагиваться не будут.

Определение

Итак, А.С. Трухманов определяет ГЭРБ как возникновение характерных симптомов и (или) воспалительное поражение дистальных участков пищевода вследствие повторяющегося заброса в пищевод желудочного содержимого .

Согласно определению Международной рабочей группы термин "гастро-эзофагиальная рефлюксная болезнь" должен применяться ко всем индивидуумам подверженным риску соматических осложнений гастро-эзофагельного рефлюкса, или испытывающим значительное ухудшение связанного со здоровьем благосостояния (качества жизни), в результате симптомов рефлюкса, после адекватного убеждения в доброкачественной природе симптомов .

Термин "эндоскопически негативная рефлюксная болезнь" должен быть применяться у лиц соответствующих определению гастро-эзофагиальной рефлюксной болезни, но у которых отсутствует как пищевод Барретта, так и видимые дефекты слизистой (эрозии или язвы) при эндоскопическом исследовании .

Механизмы развития

Не останавливаясь подробно на патогенетических механизмах развития данного заболевания, скажем только, что в его основе лежит воздействие кислоты и пепсина на слизистую пищевода вследствие сочетания (в различных пропорциях) патологического рефлюкса желудочного содержимого в пищевод с нарушением его клиренса. Патологический рефлюкс содержимого, в свою очередь обусловлен нарушением функции нижнего пищеводного сфинктера (либо в результате снижение его тонуса или увеличения частоты спонтанных расслаблении, либо вследствие его анатомического дефекта, например при грыже ПОД). В основе нарушения клиренса пищевода могут лежать снижение выработки слюны или нарушение перистальтики пищевода. В результате всего вышесказанного происходит нарушение баланса между факторами агрессии и факторами защиты, что и приводит, но не обязательно, к возникновению рефлюск-эзофагита.

Эпидемиология

По данным С.И. Пимaнова эпизодически симптомы ГЭРБ наблюдаются у половины взрослого населения, а эндоскопическая картина эзофагита наблюдается у 2-10 % обследованных людей . Необходимо помнить о том, что ГЭРБ далеко не всегда сопровождается эзофагитом. До 50 - 70 % пациентов с изжогой на момент обращения за медицинской помощью имеют эндоскопически негативную ГЭРБ . Существующее у ряда практических врачей отношение к эндоскопически негативной ГЭРБ как к наиболее легкой степени этого заболевания не требующей интенсивной медикаментозной терапии в корне неверно. Ряд исследований продемонстрировал, что качество жизни у пациентов с эндоскопически позитивной и негативной ГЭРБ нарушается в практически одинаковой степени . Проведенные исследования показали, что эндоскопически негативная ГЭРБ весьма редко переходит в рефлюкс эзофагит, а тот в свою очередь редко прогрессирует в более тяжелые формы в течение времени .

Диагностика

Поскольку диагностика ГЭРБ широко описана во многих руководствах остановимся только на некоторых ее моментах. Основным симптомом ГЭРБ наблюдающимся у по крайней мере 75 % пациентов является изжога . Так же может иметь место боль или чувство жжения грудиной, отрыжка и т.д. Чаще всего симптомы ГЭРБ возникают после еды.

Диагностика эрозивного эзофагита проводиться на основе эндоскопического обследования. Рентгенография с барием имеет достаточно высокую чувствительность при тяжелом (98,7 %) и средней тяжести (81,6 %) эзофагитах, но малочувствительная (24, 6 %) при его легкой степени . Эндоскопия с биопсией является единственным надежным методом диагностики пищевода Барретта. Степени тяжести эрозивного рефлюкс эзофагита на эндоскопической картины делятся на 4 степени A, B, C и D (по классификации Los Angeles).

Мониторирование рН является чувствительным и специфичным диагностическим тестом и особенно важно для выявления эндоскопически негативной ГЭРБ. Более 50 эпизодов снижения рН ниже 4 рассматривается в качестве диагностического критерия ГЭРБ . У ряда больных происходит менее значительное снижение рН пищевода, но при совпадении большинства эпизодов такого снижения с моментами возникновением симптомов позволяет говорить о "гиперчувствительном пищеводе".

Среди провокационных тестов определенную роль играет тест Бернштейна (возникновение типичных симптомов после введения в пищевод слабого раствора соляной кислоты и их исчезновение после введения физиологического раствора). Определение давления нижнего пищеводного сфинктера полезно при решении вопроса об оперативном лечении.

Лечение

Прежде чем перейти к рассмотрению отдельных аспектов лечения ГЭРБ необходимо подчеркнуть факт, что основной его задачей является скорейшее избавление пациентов от беспокоящих его симптомов. Исчезновение симптоматики как правило хорошо коррелирует с заживлением дефектов слизистой при эрозивной эзофагите .

Изменение стиля жизни.

Хотя по данным рабочей группы по ГЭРБ факторы стиля жизни и не играют определяющей роли в развитии ГЭРБ , рекомендации направлены на устранение факторов способствующих рефлюксу или ухудшающих клиренс пищевода должны быть даны.

Диета. Необходимо прекратить прием индуцирующих рефлюкс продуктов (жирной пищи, шоколада и чрезмерного количества алкоголя, лука и чеснока, кофе, газированные напитки, особенно различные виды кол) и препаратов с низким рН (апельсиновый и ананасный соки, красное вино). Однако попытка резко ограничить диету пациента (особенно молодого возраста) редко возможно на практике, ваши рекомендации просто не будут выполняться. Разумнее выявить какие продукты вызывают появление или обострение симптоматики у данного конкретного пациента и попытаться отказаться хотя бы от них. Больной должен быть информирован, что необходимо избегать переедания. После еды желательно не принимать горизонтальное положение и не работать в наклон. Последний прием пище должен быть за 3 часа до сна.

Контроль веса. Похудание не всегда ведет к разрешению симптоматики, но снижение массы тела может снизить риск развития грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. Однако дать совет - похудеть, гораздо легче, чем его выполнить. Полные люди иногда стараются скрыть отсутствие талии путем чрезмерного затягивания поясного ремня, что приводит к повышению внутрибрюшного давления и развитию рефлюксу (как и ношении слишком обтягивающей одежды).

Курение - фактор способствующий ГЭРБ в результате, как расслабления сфинктера, так и уменьшения саливации и соответственно должно быть прекращено . Хотя по данным ряда исследователей прекращение курения имеет минимальный положительный эффект при ГЭРБ .

Подъем головного конца кровати важен для пациентов с ночными или ларенгеальными симптомами (которые составляют небольшую часть пациентов с ГЭРБ), его необходимость в других случаях сомнительна.

Ряд лекарственных препаратов как спазмолитики, бета блокаторы, снотворные и седативные средства нитраты и антагонисты кальция могут способствовать развитию рефлюкса.

Антациды.

Обсуждая применение антацидов, которых в наше время существует великое множество (альмагель, фосфалюгель, маалокс, рутацид и т.д.), хотелось бы подчеркнуть, что по нашему мнению антациды самостоятельной роли в лечении ГЭРБ не играю и могут применяться только в качестве средства кратковременного контроля симптомов. В основе низкой эффективности антацидов лежит кратковременность контроля рН достигаемого их применением. Данные многих авторов подтверждают минимальный эффект антацидов (даже в сочетании с изменением стиля жизни) при рефлюкс-эзофагите, хотя он и превосходит эффект плацебо . Мы предлагаем пациентам (получающим лечение по поводу ГЭРБ) применять антациды в качестве метода быстрого контроля симптомов возникших, как правило, после нарушения диеты или физических упражнений и лицам с редкими (не более 4х в месяц) эпизодами изжоги без эндоскопических признаков эзофагита.

Антисекреторные препараты.

Наиболее эффективным способом лечения ГЭРБ является снижение кислотопродукции в желудке с помощью Н2 блокаторов или ингибиторов протонной помпы. Целью такой терапии является повышение рН желудочного сока до 4 и в период наибольшей вероятности возникновения рефлюкса т.е. не профилактика рефлюкса как такового, а элиминации патологического воздействия компонентов желудочного сока на пищевод. Н2 блокаторы. До появления ингибиторов протонной помпы Н2 блокаторы являлись препаратом выбора в лечении ГЭРБ. В практике в настоящее время используются 4 блокатора Н2 гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин). Механизм действия препаратов заключается в блокировании желудочной секреции стимулируемой гистамином. Однако два других пути стимуляции - ацетилхолиновый и гастриновый остаются открытыми. Именно с этим фактом и связанна меньшая чем у ингибиторов протонной помпы (PPI) степень подавления секреции и постепенное уменьшение степени ингибирования желудочной секреции при длительном использовании Н2 блокаторов, когда стимуляция кислотопродукции начинает все в большей степени осуществляться через другие медиаторы (преимущественно гастрин).

Циметидин (Н2 блокатор первого поколения). Применяют по 200 мг 3-4 раза в день и 400 мг на ночь. Максимальная суточная доза 12 грамм.

Ранитидин (второе поколение) применяется в дозировке 150 мг 2 раза в сутки, которая может, при необходимости достигать 300 мг 2 раза в сутки (максимальная доза 9 грамм в сутки). При ночных симптомах - 150-300 мг на ночь. Поддерживающая терапия - 150 мг на ночь.

Фамотидин (третье поколение) используется в дозе 20 мг два раза в день, максимальная суточная доза 480 мг. При ночных симптомах 20-40 мг на ночь, поддерживающая терапия 20 мг на ночь.

Низатидит (четвертое поколение) принимается по 150 мг два раза в день или 300 мг перед сном.

В связи с очень широким спектром побочных эффектов (от андрогенного действия до блокады дыхательных ферментов) и неудобной дозировки циметидин в настоящее время в практике не используется. Из всех других Н2 блокаторов мы предпочитаем фамотидин (как препарат с наименее часто встречающимися побочными эффектами). Необходимо помнить, что все H2 блокаторы отменяются постепенно, что бы предупредить синдром "отдачи" - резкого повышения кислотности после прекращения лечения.

На основании 33 рандомизированных исследований (включавших 3000 человек) были получены следующие данные: применение плацебо приводило к облегчению симптоматики ГЭРБ у 27 % пациентов, Н2 блокаторов у 60 % и PPI у 83 % . Эзофагит купировался в 24 %, 50 % и 78 % случаев соответственно. Эти цифры позволяют сделать вывод об эффективности Н2 блокаторов в лечении ГЭРБ, которая однако, значительно уступает таковой у PPI. Н2 блокаторы сохраняют определенную роль в терапии ГЭРБ. Они эффективны в качестве терапии рефлюкса возникающего в ночное время , даже в случае продолжающегося приема PPI и как терапия "по требованию".

Блокаторы протонной помпы.

Действие их основано на блокировании АТФ-азы притонного насоса (за счет образования необратимой связи с цистиновым остатком энзима). Необходимо помнить, что PPI блокирует только активный в настоящий период протонный насос. Препараты этой группы всасываются в виде неактивных соединений переходя в активное действующее вещество непосредственно в канальцевых системах секреторных клеток. Все PPI, кроме эзомепразола, имеют короткий период полувыведения (30 - 120 минут). Разрушение PPI происходит в печени, причем существует два пути их разрушения - быстрый и медленный. Процесс разрушения стереозависем. Правовращающий изомер распадается по быстрому пути, левовращающийся по медленному. Все PPI, опять же кроме эзомепразола (только левовращающий изомер), представлены право и левовращающими изомерами. Этот факт и объясняет более длительное сохранение эзомепразолом минимальной терапевтической концентрации по сравнению с другими PPI.

PPI назначаются до еды, (обычно за 30 минут до завтрака, при однократном приеме), что бы действие наступило в момент наличие максимального количества активных протоновых помп - 70 - 80 % от их общего количества. Следующая доза PPI снова блокирует 70-80 % рецепторов (оставшихся и регенерировавших), таким образом пик антисекреторного эффекта наступает на 2-3 сутки (несколько быстрее при использовании эзомепразола). PPI практически не эффективны как терапия по требованию (возникновение симптомов - изжоги, указывает на уже произошедший выброс кислоты, с последующим, как правило, снижением числа активных помп и, следовательно, отсутствием мишени для действия PPI).

При анализе сравнительной эффективности различных PPI можно сделать вывод об отсутствии существенных преимуществ между омепразолом, рабепразолом, лансопразолом и пантопразолом. Эффективность эзомепразола (нексиума) несколько выше. При сравнении длительности сохранения внутрижелудочной рН > 4 с использованием различных PPI были получены данные о лучшем контроле желудочной секреции при использовании нексиума (рис. 1).

Хотя следует заметить, что при использовании 40 мг омепразола разница не столь заметна. Преимущества нексиума более выражены при тяжелых формах эзофагита (степень D) . Омепразол используется в дозе 20 - 40 мг в сутки (либо однократный прием утром, либо два раза в сутки). В тяжелых случаях доза может достигать 60 мг в сутки. Лансопразол применяется по 30 мг/сут, пантопразол по 40 мг/сут, рабепразол по 20 мг/сут и нексиум по 40 мг/сут. Отмена препарата так же должна быть постепенной.

Прокинетические препараты.

Прокинитические препараты (домперидон, метоклопрамид и цизаприд) могут усиливать давление нижнего пищеводного сфинктера, улучшать пищеводный клиренс и ускорять опорожнение желудка. Цизаприд доступен только к ограниченному применению в США из-за опасений связанных с сердечными аритмиями (см. ниже). Метоклопамид в 20-50% случаев вызывает слабость, беспокойство, тремор, паркинсонизм или позднюю дискинезию. Применяется по 10 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная разовая доза 20 мг, суточная 60 мг.

Цисаприд. Хотя цизаприд обычно считался практически безопасным его недавнее широкое использование в США было связанно с возникновением сердечных аритмий. Наиболее часто они развивались при приеме цизаприда в комбинации с препаратами ингибирующими цитохром Р-450 и повышают уровень цизаприда. В результате этого производитель частично ограничил использование этого препарата в США. Проведенные исследования по сравнению эффективности цисаприда 910 мг четыре раза в день) с антогонистами Н2 рецепторов (ранитидин 150 мг два раза вдень) и циметидин (400 мг 4 раза в день) продемонстрировали их превосходство над плацебо и сходную эффективность в купировании симптомов ГЭРБ и излечении эзофагита . Комбинация Н2 блокаторов с цисапридом дает лучший эффект чем каждый из препаратов в отдельности, но уступает омепразолу .

Домперидон (мотилиум) по механизму действия сходен с метоклопрамидом, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и следовательно, не вызывает центральных побочных действий, но повышает уровень пролактина в крови. Применяется по 10 мг 3-4 раза в день. Не один из препаратов не дал хорошего терапевтического эффекта при тяжелых степенях эзофагита.

Роль НР инфекции.

В настоящее время роль Нр инфекции при ГЭРБ остается дискутабельной. Хотя согласно Маастрикским соглашениям ГЭРБ и является показанием к проведению эрадикационной терапии, далеко не все авторы с этим согласны. Ряд исследований показало, что эрадикация Нр не приводит к излечению рефлюкс эзофагита, как и не имеет профилактической роли в плане его рецидива . Тот факт, что инфекция Нр может вызывать как усиление, так и снижение секреторной функции желудка делает ее роль в развитии ГЭРБ еще более дискутабельной. Данные некоторых авторов даже указывают на протективную роль Нр инфекции при ГЭРБ , за счет ощелачивающего действия, а в дальнейшем развитии атрофии слизистой.

Практически единственным фактором, оправдывающим эрадикационную терапию при ГЭРБ, является то, что хроническое применение PPI, на фоне существующей Нр инфекции, способствует развитию атрофического гастрита и метаплазии . По данным Kuipers EJ сравнивающего вероятность развития атрофического гастрита в группах пациентов с ГЭРБ и Нр инфекцией получавших омепразол или подвергшихся фундопликации, он развивался у 31 % и 5 % больных соответственно. Хотя другое исследование такой закономерности не обнаружило . В свою очередь эрадикационная терапия не вызывает обострения или утяжеления ГЭРБ .

В нашей практике мы тестируем на наличие Нр и проводим эрадикацию пациентам с ГЭРБ только при условии наличии у них сопутствующего заболевания верхнего отдела ЖКТ связь которого с Нр инфекцией установлена (например язвенная болезнь) или при планировании хронического (более года) постоянного приема ингибиторов протонной помпы.

Новые направления фармакотерапии.

По данным Ciccaglione et al препарат снижающий число спонтанных расслаблении нижнего пищеводного сфинктера баклофен в дозировки 10 мг 3 раза в сутки в течение месяца продемонстрировал значительное превосходство над плацебо, улучшение данных рН мониторинга пищевода и снижение тяжести симптомов ГЭРБ . Была также отмечена хорошая его переносимость. Препарат ингибирует 34 -60 % спонтанных расслаблении нижнего пищеводного сфинктера и повышает его базальное давление . Однако данных оправдывающее широкое применение баклофена в терапии ГЭРБ еще недостаточно.

Лечебные режимы.

В настоящее время существуют два основных тактических подходов к лечению ГЭРБ, так называемые step-up и step-down. Первый применение наиболее слабых мер (модификация стиля жизни, антациды) в качестве первого этапа лечения с постепенным применением все более мощных препаратов при неэффективности (Н2 блокаторов, затем их сочетание с прокинетиками и только потом PPI). Второй вариант терапии предусматривает назначение наиболее эффективного лечения (PPI), позволяющего быстро купировать симптоматику, а затем снижать дозу лекарств и возможно переходить на более слабые препараты.

В нашей практике мы придерживаемся только step-down терапии т.к. считаем, что пациент обращается к нам для быстрейшего купирования беспокоящих его симптомов, что и должно быть достигнуто назначением группы препаратов, от которой можно ожидать лучшего эффекта. Вы не должны забывать о советах по изменению стиля жизни, но в сочетании с назначением стандартной дозы PPI. Что касается начала лечения с Н2 блокаторов, с последующим переходом, при необходимости, на PPI - вас за это не осудят, но есть ли в этом смысл? Н2 блокаторы имеют не меньшее число вероятных побочных эффектов, их цена не существенно ниже. Оставим их для терапии по требованию и ночных эпизодов рефлюкса. Правда существует весьма небольшая группа пациентов с рефлюкс эзофагитом рефрактерных к терапии ингибиторами протонной помпы у которых достаточный контроль рН может быть достигнуть применением высоких доз Н2 блокаторов .

А как поступать с эндоскопически негативной ГЭРБ? Да точно также. Как было сказано выше, степень морфологических изменений в пищеводе плохо коррелирует с тяжестью симптоматики . Более того, в этой группе больных часто наблюдается менее выраженный эффект от антисекреторной терапии с более длительным сохранением симптомов . Необходимо помнить так же, что эффективность Н2 блокаторов при эндоскопически негативной ГЭРБ не превосходит таковую при эрозивном рефлюкс эзофагите .

При тяжелом рефлюкс-эзофагите (С, D) рациональным является терапия наиболее мощным PPI (нексиумом) или максимальной дозой других ингибиторов протонной помпы.

При ночных эпизодах изжоги не смотря на применений PPI рационально добавить однократный вечерний прием Н2 блокатора. Антациды могут применяться как контролируемая пациентом терапия "по требованию".

Итак, мы придерживаемся сведущей тактики лечения при появлении нового пациента с ГЭРБ.

• Ингибиторы протонной помпы в стандартной дозе (в течении 2-4 недель при эндоскопически негативном рефлюкс-эзофагите и эрозивном эзофагите степени A, B и в течении 8 недель при его более тяжелых формах).
• При неэффективности (определяемой по сохранению симптоматики после 7-10 дней лечения или сохранению эндоскопической картины эзофагита) - повышение дозы PPI до максимальной или переходом на потенциально более эффективный PPI - нексиум.
• При неэффективности - рН мониторирование на фоне лечения. Попытка перехода на высокие дозы Н2 блокаторов в сочетании с прокинетиками? Антирефлюксная операция?
• При эффективности - постепенное снижение дозировки вплоть до отмены препарата. Если симптомы рецидивируют - прием минимально эффективной дозы препарата (возможна терапия через день или терапия выходного дня), обсуждение возможности антирефлюксной операции.

Поддерживающая терапия.

Исходя из хронической природы ГЭРБ существует необходимость поддерживающей терапии. Снижение дозы медикамента или попытка проведения поддерживающей терапии менее мощным, чем использовавшимся для лечения препаратом часто приводит к высокой частоте рецидивов. Только у примерно 20 % пациентов после проведения курсового лечения изменения стиля жизни и периодический прием антацидов достаточны для поддержания ремиссии. Н2 блокаторы и прокинетики малоэффективны для поддержания ремиссии у пациентов у которых она была достигнута с использованием PPI . Наиболее эффективна терапия низкими дозами PPI. Эффективность терапии выходного дня и приема препаратов через день дискутабельна.

Заключение.

Медикаментозная терапия остается основой лечения ГЭРБ. Препаратами выбора в лечении и проведении долговременной поддерживающей терапии являются PPI. Роль Нр инфекции в развитии и естественном течении ГЭРБ, как и ее влияние на исход лечения до конца не ясны. Разработка новых препаратов и сравнение эффективности различных схем их применения является перспективным направлением дальнейшего улучшения качества лечения этой патологии.

Литература

1. Пиманов И.С. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Н. Новгород 2000.
2. Antonson CW, Robinson MG, Hawkins TM, et al. High doses of histamine antagonists do not prevent relapses of peptic esophagitis following therapy with a proton pump inhibitor. Gastroenterology 1990;98:A16.
3. Berstad AE, Hatlebakk FG, Maartmann-Moe H, et al. Helicobacter pylori, gastritis and epithelial cell proliferation in patients with reflux oesophagitis after treatment with omeprazole. Gut 1997;41:735-739
4. Castell DO, Kahrilas PJ, Richter JE, Vakil NB, Johnson DA, Zuckerman S et al. Esomeprazole (40 mg) compared with lansoprazole (30 mg) on the treatment of erosive esophagitis. Am J Gastroenterol 2002;97:575-83.
5. Ciccaglione AF, Bartolacci S, Marzio L. Effects of one month treatment with GABA agonist baclofen on gastro-esophageal reflux and symptoms in patients with gastro-esophageal reflux disease. Gastroenterology. 2002;122:A-196.
6. Dent J, et al. An evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop Report. Gut 1998;44(Suppl 2):S1-S16 (April).
7. DeVault K, Castell D and The Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Updated Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease. Am J Gastroenterol 1999;94:1434-1442.
8. Fass R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol.
9. Galmiche JP, Fraitag B, Filoche B, et al. Double-blind comparison of cisapride and cimetidine in treatment of reflux esophagitis. Dig Dis Sci 1990;35:649-55.
10. Haruma K, Mihara M, Kawaguchi H, et al. Low prevalence of Helicobacter pylori infection in patients with reflux oesophagitis . Gastroenterology 1996;110:A130.
11. Holloway RH. GABA-B receptors and control of gastrointestinal motility. In: AGA Research Symposium: GABA-B receptor agonists as novel treatments of reflux disorders. Program and abstracts of Digestive Disease Week 2002; May 19-22, 2002; San Francisco, California.
12. Koehler RE, Weymean PJ, Oakley HF. Single- and double-contrast techniques in esophagitis. AJR 1980;135:15-9.
13. Kuipers EJ, Lundell L, Klinkenberg-Knoll EC, et al. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux oesophagitis treated with omeprazole or fundoplication. N Engl J Med 1996;334:1018-1022.
14. Labenz J, Malfertheiner P. Helicobacter pylori in gastro-oesophageal reflux disease: causal agent, independent or protective factor? Gut 1997;41:277-280.
15. Laine L; Sugg J Effect of Helicobacter pylori eradication on development of erosive esophagitis and gastroesophageal reflux disease symptoms: a post hoc analysis of eight double blind prospective studies. Am J Gastroenterol 2002 Dec;97(12):2992-7 (ISSN: 0002-9270).
16. Lamberts R, Creutzfeldt W, Struber HG, et al. Long term omeprazole therapy in peptic ulcer disease: gastrin, endocrine cell growth and gastritis. Gastroenterology 1993;104:1356-1370.
17. Leite LP, Just RJ, Castell DO, et al. Control of gastric acid with high dose H2-receptor antagonists after omeprazole failure: Report of two cases. Am J Gastroenterol 195;90:1874-7.
18. Lepoutre L, Van der Spek P, Vanderlinden I, et al. Healing of grade-II and III oesophagitis through motility stimulation with cisapride. Digestion 1990;45:109-14.
19. Lind T, Rydberg L, Kylebдck A, Jonsson A, Andersson T, Hasselgren G et al. Esomeprazole provides improved acid control vs. omeprazole in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:861-7.
20. Lundell L, Havu N, Andersson A, et al. Gastric atrophy development and acid supression therapy revisited. Result of a randomised clinical study with long term follow up . Gastroenterology 1997;112:A28.
21. Mann SG, Murakami A, McCarroll K, et al. Low dose famotidine in the prevention of sleep disturbance caused by heartburn after an evening meal. Aliment Pharmacol Ther 1995;9:395-401.
22. Ott DJ, Wu WC, Gelfand DW. Reflux esophagitis revisited: Prospective analysis of radiological accuracy. Gastrointest Radiol 1981;6:1-7. Koehler RE, Weymean PJ, Oakley HF. Single- and double-contrast techniques in esophagitis. AJR 1980;135:15-9.
23. Ott DJ, Chen YM, Gelfand DW, et al. Analysis of a multiphasic radiographic examination for detecting reflux esophagitis. Gastrointest Radiol 1986;11:1-6.
24. Richter JE, Long JF. Cisapride for gastroesophageal reflux disease: A placebo-controlled, double-blind study. Am J Gastroenterol 1995;90:423-30.
25. Robinson M, Yale J Biol Med 1999 Mar-Jun;72(2-3):169-72 (ISSN: 0044-0086).
26. Rоhss K, Hasselgren G, Hedenstrцm H. Effect of esomeprazole 40 mg vs omeprazole 40 mg on 24-hour intragastric pH in patients with symptoms of gastroesophageal reflux disease. Dig Dis Sci 2002;47:954-8.
27. Saco LS, Orlando RC, Levinson SL, et al. Double-blind controlled trial of bethanecol and antacid versus placebo and antacid in the treatment of erosive esophagitis. Gastroenterology 1982;82:1369-73.
28. Sehiguchi T, Shirota T, Horikoshi T, et al. Helicobacter pylori infection and severity of reflux oesophagitis . Gastroenterology 1996;110:A755.
29. Tew S, Jamieson GG, Pilowski I, et al. The illness behavior of patients with gastroesophageal reflux disease with and without endoscopic esophagitis. Dis Esophagus 1997;10:9-15.
30. Vicari JJ, Peek RM, Falk GW, et al. The seroprevalence of cag A-positive Helicobacter pylori strains in the spectrum of gastro-oesophageal reflux disease. Gastroenterology 1998;115:50-57.
31. Vigneri S, Termini R, Leandro G, et al. A comparison of five maintenance therapies for reflux esophagitis. N Engl J Med 1995;333:1106-10.
32. Werdmuller BFM, Loffeld RJLF. Helicobacter pylori infection has no role in the pathogenesis of reflux esophagitis. Dig Dis Sci 1997;42:103-105. 135.
33. Wilder-Smith C, Rцhss K, Lundin C, Rydholm H. Esomeprazole 40 mg provides more effective acid control than pantoprazole 40 mg. J Gastroenterol Hepatol 2002;17 Suppl:A784.
34. Wilder-Smith C, Rоhss K, Claar-Nilsson C, Lundin C. Esomeprazole 40 mg provides faster and more effective acid control than lansoprazole 30 mg in patients with symptoms of gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 2002;122 4 Suppl 1:A200.
35. Wilder-Smith C, Claar-Nilsson C, Hasselgren G,Rоhss K. Esomeprazole 40 mg provides faster and more effective acid control than rabeprazole 20 mg in patients with symptoms of GERD. J Gastroenterol Hepatol 2002;17 Suppl:A612.

Catad_tema Изжога и ГЭРБ - статьи

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика

А. В. Калинин
Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Москва

РЕФЕРАТ

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) относится к частым заболеваниям. Еще сравнительно недавно ГЭРБ представлялась практическим врачам безобидным заболеванием с характерным симптомом - изжогой. В последнее десятилетие к ГЭРБ находится в зоне повышенного внимания в связи с отчетливой тенденцией к увеличению частоты тяжелых рефлюкс-эзо-фагитов и учащением рака дистальных отделов пищевода на фоне «пищевода Баррета». Установленная связь с ГЭРБ легочных заболеваний, в частности, бронхиальной астмы, позволяет по-новому подойти к их лечению. Принятие новой классификация рефлюкс-эзофагита способствовало унифициации эндоскопических, заключений. Внедрение суточной рН-метрии позволило диагностировать заболевание еще на эндоскопически негативной стадии. Широкое использование в клинической практике новых лекарственных препаратов (блокаторы Н 2 -рецепторов, ИПП, прокинетики) существенно расширило возможности лечения ГЭРБ, в т.ч. и при ее тяжелом течении. В качестве перспективного средства лечения и профилактики ГЭРБ рассматривается чистый S-изомер омепразола - эзомепразол (Нексиум).

В последнее десятилетие гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) привлекает к себе повышенное внимание, что связано со следующими обстоятельствами. В развитых странах мира наблюдается отчетливая тенденция к увеличению частоты ГЭРБ. Среди взрослого населения Европы и США изжога - кардинальный симптом ГЭРБ - встречается у 20-40%. Значение ГЭРБ определяется не только ее распространенностью, но и утяжелением течения. За последние десять лет в 2-3 раза чаще стали наблюдаться тяжелые рефлюкс-эзофагиты (РЭ). У 10-20% больных РЭ развивается патологическое состояние, описываемое как «пищевод Баррета» (ПБ) и являющееся предраковым заболеванием. Установлено также, что ГЭРБ занимает важное место в генезе ряда ЛОР и легочных заболеваний .

Существенный прогресс достигнут в диагностике и лечении ГЭРБ. Внедрение суточной рН-метрии позволило диагностировать заболевание еще на эндоскопически негативной стадии. Широкое использование в клинической практике новых лекарственных препаратов (блокаторы Н2-ренепторов, ингибиторы протонной помпы -ИПП, прокинетики) существенно расширило возможности лечения даже тяжелых форм ГЭРБ. Выработаны четкие показания к хирургическому лечению РЭ .

В то же время практические врачи и сами пациенты недооценивают значения этого заболевания. Больные в большинстве случаев поздно обращаются к врачу за медицинской помощью и даже при выраженных симптомах лечатся самостоятельно. Врачи, в свою очередь, плохо осведомлены о данном заболевании, недооценивают его последствия, нерационально проводят терапию РЭ. Крайне редко диагностируется такое серьезное осложнение, как ПБ.

Определение понятия «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь»

Попытки определения понятия «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» сталкиваются со значительными трудностями:

• у практически здоровых лиц наблюдаются забросы желудочного содержимого в пищевод;
• достаточно продолжительное закисление дистального отдела пищевода может не сопровождаться клиническими симптомами и морфологическими признаками эзофагита;
• нередко при выраженных симптомах ГЭРБ отсутствуют воспалительные изменения в пищеводе.

Как самостоятельная нозологическая единица ГЭРБ официально получила признание в материалах по диагностике и лечению этого заболевания, принятых в октябре 1997 г. на междисциплинарном конгрессе гастроэнтерологов и эндоскопистов в г.Генвале (Бельгия). Было предложено выделять эндоскопически позитивную и эндоскопически негативную ГЭРБ. Последнее определение распространяется на те случаи, когда у пациента с проявлениями заболевания, отвечающего клиническим критериям ГЭРБ, отсутствуют повреждения слизистой пищевода. Таким образом, ГЭРБ не синоним рефлюкс-эзофагита, понятие это более широкое и включает в себя как формы с повреждением слизистой оболочки пищевода, так и случаи (более 70%) с типичными симптомами ГЭРБ, при которых при эндоскопическом исследовании видимые изменения слизистой оболочки пищевода отсутствуют.

Термином ГЭРБ большинство клиницистов и исследователей обозначают хроническое рецидивирующее заболевание, обусловленное спонтанным, регулярно повторяющимся ретроградным поступлением в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого, приводящим к повреждению дистального отдела пищевода и/или появлению характерных симптомов (изжога, ретростернальные боли, дисфагия).

Эпидемиология

Истинная распространенность ГЭРБ мало изучена. Это связано с большой вариабельностью клинических проявлений - от эпизодически возникающих изжог, при которых больные редко обращаются к врачу, до ярких признаков осложненного РЭ, требующего госпитального лечения .

Как уже отмечалось, среди взрослого населения Европы и США изжога, кардинальный симптом ГЭРБ, встречается у 20-40% популяции, однако только 2% лечатся по поводу РЭ. РЭ выявляется у 6-12% лиц, которым проводится эндоскопическое исследование.

Этиология и патогенез

ГЭРБ - многофакторное заболевание. Принято выделять ряд предрасполагающих к его развитию факторов: стресс; работа, связанная с наклонным положением туловища, ожирение, беременность, курение, хиатальная грыжа, некоторые лекарственные средства (антагонисты кальция, антихолинергические препараты, B-адреноблокаторы и др.), факторы питания (жир, шоколад, кофе, фруктовые соки, алкоголь, острая пища).

Непосредственной причиной РЭ является длительный контакт желудочного (соляная кислота, пепсин) или дуоденального (желчные кислоты, лизолецитин) содержимого со слизистой оболочкой пищевода.

Выделяют следующие причины, приводящие к развитию ГЭРБ:

• недостаточность запирательного механизма кардии;
• рефлюкс желудочного и дуоденального содержимого в пищевод;
• снижение пищеводного клиренса;
• уменьшение резистентности слизистой оболочки пищевода.

Недостаточность запирательного механизма кардии.

Поскольку давление в желудке выше, чем в грудной полости, рефлюкс желудочного содержимого в пищевод должен был бы быть явлением постоянным. Однако благодаря запирательному механизму кардии он возникает редко, на короткое время (менее 5 мин), и вследствие этого не рассматривается как патология. Нормальные показатели рН в пищеводе - 5,5-7,0. Пищеводный рефлюкс следует считать патологическим, если общее число его эпизодов в течение суток превышает 50 или общее время снижения внут-рипищеводного рН <4 в течение суток превышает 4 ч.

К механизмам, поддерживающим состоятельность функции пищеводно-желудочного перехода (запирательный механизм кардии), относятся:

• нижний пищеводный сфинктер (НПС);
• диафрагмально-пищеводная связка;
• слизистая «розетка»;
• острый угол Гиса, образующий клапан Губарева;
• внутрибрюшное расположение нижнего пищеводного сфинктера;
• круговые мышечные волокна кардиального отдела желудка.

Возникновение желудочно-пищеводного рефлюкса есть результат относительной или абсолютной недостаточности запирательного механизма кардии. К относительной недостаточности кардии приводит значительный рост интрагастрального давления при сохраненном запирательном механизме. Так, например, интенсивное сокращение антрального отдела желудка способно вызвать гастроэзофагеальный рефлюкс даже у лиц с нормальной функцией нижнего пищеводного сфинктера. Относительная недостаточность кардиаль-ного затвора встречается, по данным А.Л. Гребенева и В.М. Нечаева (1995), у 9-13% больных с ГЭРБ. Гораздо чаще имеет место абсолютная кардиальная недостаточность, связанная с нарушением запирательного механизма кардии.

Главная роль в запирательном механизме отводится состоянию НПС. У здоровых лиц давление в данной зоне составляет 20,8+3 мм рт. ст. У больных ГЭРБ оно снижается до 8,9+2,3 мм рт. ст.

Тонус НПС находится под воздействием значительного числа экзогенных и эндогенных факторов. Давление в нем снижается под влиянием ряда гастроинтестинальных гормонов: глюкогона, соматостатина, холецистокинина, секретина, вазоактивного интестинального пептида, энкефалинов. Некоторые из широко применяемых лекарственных препаратов также оказывают депрессивное воздействие на запирательную функцию кардии (холинергические вещества, седативные и снотворные средства, b-адреноблокаторы, нитраты и др.). Наконец, тонус НПС снижают некоторые продукты питания: жиры, шоколад, цитрусовые, томаты, а также алкоголь и табак.

Прямое поражение мышечной ткани НПС (хирургические вмешательства, длительное присутствие назогастрального зонда, бужирование пищевода, склеродермия) также может приводить к гастроэзофагеальному рефлюксу.

Другим важным элементом запирательного механизма кардии является угол Гиса. Он представляет собой угол перехода одной боковой стенки пищевода в большую кривизну желудка, тогда как другая боковая стенка плавно переходит в малую кривизну. Воздушный пузырь желудка и внутрижелудочное давление способствуют тому, что складки слизистой оболочки, образующей угол Гиса, плотно прилегают к правой стенке, предотвращая тем самым забрасывание содержимого желудка в пищевод (клапан Губарева).

Часто ретроградное попадание желудочного или дуоденального содержимого в пищевод наблюдается у больных с хиатальной грыжей. Она грыжа обнаруживается у 50% обследуемых в возрасте старше 50 лет, причем у 63-84% таких пациентов эндоскопически определяются признаки РЭ.

Рефлюкс при грыже пищеводного отверстия диафрагмы объясняется рядом причин:

• дистопия желудка в грудную полость приводит к исчезновению угла Гиса и нарушению клапанного механизма кардии (клапан Губарева);
• наличие грыжи нивелирует запирающее действие диафрагмальных ножек в отношении кардии;
• локализация НПС в брюшной полости предполагает воздействие на него положительного внутрибрюшного давления, которое в значительной степени потенцирует запирательный механизм кардии.

Роль рефлюкса желудочного и дуоденального содержимого при ГЭРБ.

Прослеживается положительная связь между вероятностью РЭ и уровнем закисления пищевода. Исследования на животных продемонстрировали повреждающее действие ионов водорода и пепсина, а также желчных кислот и трипсина на защитный слизистый барьер пищевода. Однако ведущая роль отводится не абсолютным показателям агрессивных компонентов желудочного и дуоденального содержимого, попадающих в пищевод, а снижению клиренса и резистентности слизистой оболочки пищевода.

Клиренс и резистентность слизистой оболочки пищевода.

Пищевод снабжен эффективным механизмом, позволяющим устранять сдвиги внутрипищеводного уровня рН в кислую сторону. Этот защитный механизм обозначается как пищеводный клиренс и определяется как скорость убывания химического раздражителя из полости пищевода. Эзофагеальный клиренс обеспечивается за счет активной перистальтики органа, а также ощелачивающими свойствами слюны и слизи. При ГЭРБ происходит замедление пищеводного клиренса, связанное прежде всего с ослаблением перистальтики пищевода и антирефлюксного барьера.

Резистентность слизистой оболочки пищевода обусловлена преэпителиальным, эпителиальным и постэпителиальным факторами. Повреждение эпителия начинается, когда ионы водорода и пепсин или желчные кислоты преодолевают водный слой, омывающий слизистую оболочку, преэпителиальный защитный слой слизи и активную бикарбонатную секрецию. Клеточная резистентность к ионам водорода зависит от нормального уровня внутриклеточной рН (7,3-7,4). Некроз возникает, когда этот механизм исчерпывается, и происходит гибель клеток вследствие их резкого закисления. Противостоит образованию небольших поверхностных изъязвлений увеличение клеточного оборота за счет усиленного размножения базальных клеток слизистой оболочки пищевода. Эффективным постэпителиальным защитным механизмом от кислотной агрессии является кровоснабжение слизистой оболочки.

Классификация

Согласно Международной классификации болезней 10 пересмотра, ГЭРБ относится к рубрике К21 и подразделяется на ГЭРБ с эзофагитом (К21.0) и без эзофагита (К21.1).

Для классификации ГЭРБ принципиальное значение имеет степень выраженности РЭ.

В 1994 г. в Лос-Анджелесе была принята классификация, в которой выделены эндоскопически позитивная и эндоскопически негативная стадии ГЭРБ. Термин «повреждение слизистой оболочки пищевода» пришел на смену понятиям «ульцерация» и «эрозия». Одним из преимуществ этой классификации является ее относительная простота при использовании в повседневной практике. Лос-анджелесскую классификацию РЭ было рекомендовано использовать при оценке результатов эндоскопического исследования (табл. 1).

Характеристику осложнений РЭ (язвы, стриктуры, метаплазия) лос-анджелесская классификация не предусматривает. В настоящее время более широко используется классификация Savary-Miller (1978) в модификации Carisson и соавт. (1996), представленная в таблице 2.

Представляет интерес новая клинико-эндоскопическая классификация, которая подразделяет ГЭРБ на три группы:

• неэрозивная, наиболее частая форма (60% всех случаев ГЭРБ), к которой относят ГЭРБ без признаков эзофа-гита и катаральный РЭ;
• эрозивно-язвенная форма (34%), включая ее осложнения: язва и стриктура пищевода;
• пищевод Баррета (6%) - метаплазия многослойного плоского эпителия на цилиндрический в дистальном отделе как следствие ГЭРБ (выделение этой ПБ связано с тем, что эта форма метаплазии рассматривается как предраковое состояние).

Клиника и диагностика

Первый этап диагностики - опрос больного. Среди симптомов ГЭРБ основное значение имеют изжога, кислая отрыжка, ощущение жжения в эпигаст-рии и за грудиной, которые чаще возникают после еды, при наклоне туловища вперед или в ночное время. Вторым по частоте проявлением данного заболевания является ретростерналъная боль, которая иррадиирует в межлопаточную область, шею, нижнюю челюсть, левую половину грудной клетки и может имитировать стенокардию. Для дифференциальной диагностики генеза болей важно, что провоцирует и купирует их. Для эзофагеальных болей характерна связь с приемом пищи, положением тела и купирование приемом щелочных минеральных вод и соды.

К внепищеводным проявлениям заболевания относят легочные (кашель, одышка, чаще возникающие в положении лежа), отоларингологические (охриплость голоса, сухость в горле) и желудочные (быстрое насыщение, вздутие, тошнота, рвота) симптомы.

При рентгенологическом исследовании пищевода удается зафиксировать попадание контраста из желудка в пищевод, обнаружить грыжу пищеводного отверстия диафрагмы, язву, стриктуры и опухоль пищевода.

Для лучшего выявления желудочно-пищеводного рефлюкса и грыжи пищеводного отверстия диафрагмы необходимо провести полипозиционное исследование при наклонах пациента кпереди с натуживанием и покашливанием, а также лежа на спине при опускании головного конца туловища.

Более надежным методом обнаружения гастроэзофагеального заброса является суточная (24-часовая) рН-метрия пищевода, позволяющая оценить частоту, продолжительность и выраженность рефлюкса, влияние на него положения тела, приема пищи и лекарственных средств. Исследование суточных изменений рН и пищеводного клиренса позволяет выявить случаи рефлюкса до развития эзофагита.

В последние годы для оценки эзофагеального клиренса применяется сцинтиграфия пищевода с радиоактивным изотопом технеция. Задержка принятого изотопа в пищеводе более чем на 10 мин указывает на замедление эзофагеального клиренса.

Эзофагоманометрия - измерение давления в пищеводе с помощью специальных баллонных зондов - может дать ценные сведения о понижении давления в зоне НПС, нарушениях перистальтики и тонуса пищевода. Однако в клинической практике этот метод применяется редко.

Основным методом диагностики РЭ является эндоскопический. С помощью эндоскопии можно получить подтверждение наличия РЭ и оценить степень его тяжести, провести контроль заживления повреждений слизистой оболочки пищевода.

Биопсия пищевода с последующим гистологическим исследованием производится в основном для подтверждения наличия ПБ при характерной эндоскопической картине, поскольку верифицировать ПБ можно только гистологически.

Осложнения рефлюкс-эзофагита

Пептические язвы пищевода наблюдаются у 2-7% больных ГЭРБ, в 15% случа ев язвы осложняются перфорацией, чаше всего в средостение. Острые и хронические кровопотери различной степени встречаются практически у всех пациентов с пептическими язвами пищевода, причем сильные кровотечения отмечаются у половины из них.

Таблица 1.
Лосанджелесская классификация РЭ

Степень тяжести РЭ	Характеристика изменений
Степень А	Одно или несколько повреждений слизистой оболочки пищевода длиной не более 5 мм, ограниченные одной складкой слизистой оболочки
Степень В	Одно или несколько повреждений слизистой оболочки пищевода длиной более 5 мм, ограниченные складками слизистой оболочки, причем повреждения не распространяются между двумя складками
Степень С	Одно или несколько повреждений слизистой оболочки пищевода длиной более 5 мм, ограниченные складками слизистой оболочки, причем повреждения распространяются между двумя складками, но занимают менее 75% окружности пищевода
Степень D	Повреждения слизистой оболочки пищевода, охватывающие 75% и более его окружности

Таблица 2.
Классификация РЭ по Savary-Miller в модификации Carisson и соавт.

Стенозирование пищевода придает заболеванию более стойкий характер: прогрессирует дисфагия, снижается масса тела. Стриктуры пищевода встречаются примерно у 10% больных ГЭРБ. Клинические симптомы стеноза (дисфагия) появляются при сужении просвета пищевода до 2 см.

К серьезному осложнению ГЭРБ относится пищевод Баррета, при котором резко (в 30-40 раз) повышается риск возникновения рака. ПБ обнаруживается при эндоскопии у 8-20% больных ГЭРБ. Распространенность ПБ в общей популяции значительно ниже и составляет 350 на 100 тыс. населения. По данным патологоанатомической статистики, на каждый известный случай приходится 20 нераспознанных. Причиной возникновения ПБ служит рефлюкс желудочного содержимого, и поэтому ПБ рассматривается как одно из проявлений ГЭРБ.

Механизм формирования ПБ можно представить следующим образом. При РЭ вначале повреждаются поверхностные слои эпителия, затем может образоваться дефект слизистой оболочки. Повреждение стимулирует локальную выработку факторов роста, что приводит к усилению пролиферации и метаплазии эпителия.

Клинически ПБ проявляется общими симптомами РЭ и его осложнениями. При эндоскопическом исследовании ПБ следует заподозрить в случае, когда ярко-красный метаплазированный эпителий в виде пальцевидных выпячиваний поднимается выше Z-линии (анатомический переход пищевода в кардию), вытесняя плоскоклеточный эпителий бледно-розового цвета, характерный для пищевода. Иногда в метаплазированной слизистой оболочке могут сохраняться множественные вкрапления плоскоклеточного эпителия - это так называемый «островковый тип» метаплазии. Слизистая оболочка вышележащих отделов может быть не изменена либо могут отмечаться явления эзофагита различной степени тяжести.

Рис. 1
Диагностика атипично протекающей ГЭРБ с легочными проявлениями

Эндоскопически выделяют два вида ПБ:

• короткий сегмент ПБ - распространенность метаплазии менее 3 см;
• длинный сегмент ПБ - распространенность метаплазии более 3 см.

При гистологическом исследовании ПБ на месте многослойного плоского эпителия находят элементы трех видов желез: одни сходны с фундальными, другие с кардиальными и третьи - с кишечными. Именно с кишечным эпителием в ПБ связывают высокий риск злокачественной трансформации. В настоящее время почти все исследователи считают, что о ПБ можно говорить только при наличии кишечного эпителия, маркером которого служат бокаловидные клетки (специализированный тип кишечного эпителия).

Оценка степени дисплазии метаплазированного эпителия при ПБ и ее дифференцирование со злокачественной трансформацией являются трудными задачами. Окончательное суждение о малигнизации в диагностически сложных случаях можно сделать при обнаружении мутации в туморсупрессивном гене р53.

Внепищеводные проявления ГЭРБ

Можно выделить следующие синдромы внепищеводных проявлений ГЭРБ.

1. Орофарингеальная симптоматика включает воспаление носоглотки и подъязычной миндалины, развитие эрозий эмали зубов, кариеса, периодонтита, фарингит, ощущение кома в горле.
2. Отоларингологическая симптоматика проявляется ларингитом, язвами, гранулемами и полипами голосовых складок, средним отитом, оталгиями и ринитом.
3. Бронхолегочная симптоматика характеризуется хроническим рецидивирующим бронхитом, развитием бронхоэкта-зов, аспирационной пневмонии, абсцессов легкого, пароксизмальным ночным апноэ и приступами пароксизмального кашля, а также бронхиальной астмой.
4. Боли в грудной клетке, связанные с заболеваниями сердца, проявляются рефлекторной стенокардией при рефлюксе содержимого желудка в пищевод.
5. Боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца (non-cardiac chest pain), - частое осложнение ГЭРБ, требующее адекватной терапии на основе проведения тщательного дифференциального диагноза с кардиальной болью.

Установление связи бронхолегочных заболеваний с ГЭРБ имеет большую клиническую ценность, поскольку позволяет по-новому подойти к их лечению.

На рисунке 1 представлен алгоритм диагностики атипично протекающей ГЭРБ с легочными проявлениями, предложенный Американской ассоциацией гастроэнтерологов. Его основой является пробное лечение ИПП, и если при этом удается достигнуть положительного эффекта, то связь хронического респираторного заболевания с ГЭРБ считается доказанной. Дальнейшее лечение должно быть направлено на предупреждение заброса желудочного содержимого в пищевод и дальнейшего попадания рефлюксата в бронхолегочную систему.

Большие трудности могут возникнуть при дифференциальной диагностике загрудинных болей, связанных с заболеваниями сердца (стенокардия, кардиалгия) и другими заболеваниями, вызывающими загрудинные боли. Алгоритм дифференциальной диагностики представлен на рисунке 2. Помощь в распознавании загрудинных болей, связанных с ГЭРБ, может оказать суточное мониторирование рН пищевода (рис. 3).

Лечение

Цель лечения ГЭРБ - устранение жалоб, улучшение качества жизни, борьба с рефлюксом, лечение эзофагита, предотвращение или устранение осложнений. Лечение ГЭРБ чаще консервативное, чем хирургическое.

Консервативное лечение включает:

• рекомендации по соблюдению определенного образа жизни и диеты;
• медикаментозную терапию: антациды, антисекреторные препараты (блокаторы Н 2 -рецепторов и ингибиторы протонной помпы), прокинетики.

Разработаны следующие основные правила, которые постоянно должен соблюдать больной независимо от степени выраженности РЭ:

• после приема пищи избегать наклонов вперед и не ложиться;
• спать с приподнятым головным концом кровати;
• не носить тесную одежду и тугие пояса, корсеты, бандажи, приводящие к повышению внутрибрюшного давления;
• избегать обильных приемов пищи; не есть на ночь; ограничить потребление продуктов, вызывающих снижение давления НПС и обладающих раздражающим действием (жиры, алкоголь, кофе, шоколад, цитрусовые);
• отказаться от курения;
• снизить массу тела при ожирении;
• избегать приема лекарств, вызывающих рефлюкс (антихолинергические, спазмолитические, седативные препараты, транквилизаторы, ингибиторы кальциевых каналов, р-адреноблока-торы, теофиллин, простагландины, нитраты).

Антациды.

Цель антацидной терапии состоит в снижении кислотно-протеолитической агрессии желудочного сока. Повышая внутрижелудочный уровень рН, эти препараты устраняют патогенное действие соляной кислоты и пепсина в отношении слизистой оболочки пищевода. Арсенал современных антацидов достиг внушительных размеров. В настоящее время они выпускаются, как правило, в виде комплексных препаратов, основу которых составляют гидроокись алюминия, гидроокись или гидрокарбонат магния, неабсорбируемые в ЖКТ. Антациды назначаются 3 раза в день через 40-60 мин после еды, когда чаще всего возникает изжога, и на ночь. Рекомендуют придерживаться следующего правила: каждый приступ боли и изжоги следует купировать, поскольку эти симптомы указывают на прогрессирующее повреждение слизистой оболочки пищевода.

Антисекреторные препараты.

Антисекреторная терапия ГЭРБ проводится с целью уменьшения повреждающего действия кислого желудочного содержимого на слизистую оболочку пищевода при гастроэзофагеальном рефлюксе. Широкое применение при РЭ нашли блокаторы Н 2 -рецепторов (ранитидин, фамотидин). При использовании этих препаратов существенно снижается агрессивность забрасываемого желудочного содержимого, что способствует купированию воспалительного и эрозивно-язвен-ного процесса в слизистой оболочке пищевода. Ранитидин назначается однократно на ночь в суточной дозе 300 мг или по 150 мг 2 раза в день; фамотидин применяется однократно в дозе 40 мг или по 20 мг 2 раза в день.

Рис. 2.
Дифференциальная диагностика загрудинных болей

Рис. 3.
Эпизоды рецидивирующих загрудинных болей коррелируют с эпизодами рефлюса с рН<4 (В. Д. Пасечников, 2000).

В последние годы появились принципиально новые антисекреторные препараты - ингибиторы Н + ,К + -АТФазы (ИПП - омепразол, ланзопразол, рабепразол, эзомепразол). Ингибируя протонный насос, они обеспечивают выраженное и продолжительное подавление кислой желудочной секреции. ИПП отличаются особой эффективностью при пептичес-ком эрозивно-язвенном эзофагите, обеспечивая после 6-8 недель лечения заживление пораженных участков в 90-96% случаев.

В нашей стране наиболее широкое применения нашел омепразол. По антисекреторному эффекту этот препарат превосходит блокаторы Нг-рецепторов. Дозировка омепразола: 20 мг 2 раза в сутки или 40 мг в вечерние часы.

В последние годы в клинической практике широкое применение находят новые ИПП - рабепразол и эзомепразол (Нексиум).

Рабепразол быстрее других ИПП конвертируется в активную (сульфаниламидную) форму. Благодаря этому, уже в первый день приема рабепразола уменьшается или полностью исчезает такое клиническое проявление ГЭРБ, как изжога.

Значительный интерес представляет новый ИПП - эзомепразол (Нексиум), являющийся продуктом особой технологии. Как известно, стереоизомеры (вещества, молекулы которых имеют одинаковую последовательность химических связей атомов, но различное расположение этих атомов относительно друг друга в пространстве) могут отличаться по биологической активности. Пары оптических изомеров, являющихся зеркальными отображениями друг друга) обозначаются как R (от лат. rectus - прямой или rota dexterior - правое колесо, по часовой стрелке) и S (sinister - левый или против часовой стрелки).

Эзомепразол (Нексиум) - это S-изомер омепразола, первый и единственный в настоящее время ИПП, представляющий собой чистый оптический изомер. Известно, что S-изомеры других ИПП превосходят по фармакокинетическим параметрам их R-изомеры и соответственно рацемические смеси, которыми являются существующие сегодня лекарственные препараты этой группы (омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол). Создать стабильный S-изомер удалось пока только для омепразола. Исследования на здоровых добровольцах показали, что эзомепразол оптически устойчив в виде любой лекарственной формы - как для перорального, так и внутривенного применения .

Клиренс эзомепразола ниже, чем у омепразола и R-изомера. Следствием этого является более высокая биодоступность эзомепразола по сравнению с омепразолом. Иными словами, большая доля каждой дозы эзомепразола остается в кровотоке после метаболизма «первого прохождения». Таким образом, повышается количество препарата, осуществляющего ингибирование протонной помпы париетальной клетки желудка.

Антисекреторный эффект эзомепразола является дозозависимым, он возрастает в течение первых дней приема [ 11 ]. Действие эзомепразола наступает через 1 час после перорального приема в дозе 20 или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг 1 раз сутки средняя максимальная концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (измерение проводилось через 6-7 часов после приема последней дозы препарата). У пациентов с симптоматической ГЭРБ внутрижелудочный уровень рН при суточном мониторировании после 5-дневного приема эзомепразола в дозах 20 и 40 мг оставался выше 4 в течение в среднем 13 и 17 часов соответственно. Среди пациентов, принимавших эзомепразол по 20 мг в сутки, поддержание уровня рН выше 4 в течение 8, 12 и 16 часов достигалось в 76%, 54% и 24% случаев соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляло 97%, 92% и 56% соответственно (р <0,0001) .

Важным компонентом, обеспечивающим высокую стабильность антисекреторного действия эзомепразола, является его исключительно предсказуемый метаболизм. Эзомепразол обеспечивает в 2 раза большую стабильность такого показателя, как индивидуальная вариабельность подавления стимулированной пентагастрином желудочной секреции, чем омепразол в эквивалентной дозе .

Эффективность эзомепразола при ГЭРБ была изучена в нескольких рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследованиях. В двух больших исследованиях, включавших более 4000 больных ГЭРБ, неинфицированных Н. pylori, эзомепразол в суточных дозах 20 или 40 мг был достоверно более эффективным в плане заживления эрозивного эзофагита, чем омепразол в дозе 20 мг . В обоих исследованиях эзомепразол значительно превосходил омепразол как после 4, так и 8 недель лечения.

Полное купирование изжоги (отсутствие в течение 7 последовательных дней) в группе из 1960 больных ГЭРБ также достигалось при лечении эзомепразолом в дозе 40 мг/сут у большего числа пациентов, чем при терапии омепразолом, как в 1 день приема препаратов (30% против 22%, р <0,001), так и к 28 дню (74% против 67%, р <0,001) . Аналогичные результаты были получены и в другом, большем по объему (п = 2425) исследовании (р <0,005) . В обоих исследованиях было показано преимущество эзомепразола над омепразолом (в эквивалентных дозах) как по среднему числу дней до наступления полного купирования изжоги, так и по суммарному проценту дней и ночей без изжоги в течение всего периода лечения. Еще в одном исследовании, включавшем 4736 больных эрозивным эзофагитом, эзомепразол в дозе 40 мг/сут достоверно превосходил омепразол в дозе 20 мг/сут по проценту ночей без изжоги (88,1%, доверительный интервал - 87,9-89,0; против 85,1%, доверительный интервал 84,2-85,9; р <0,0001) .Таким образом, наряду с известными клиническими показателями эффективности лечения ГЭРБ, указанные дополнительные критерии позволяют заключить, что эзомепразол объективно превосходит омепразол при лечении ГЭРБ. Столь высокая клиническая эффективность эзомепразола существенно повышает и его затратную эффективность. Так, например, среднее число дней до полного купирования изжоги при использовании эзомепразола в дозе 40 мг/сут составляло 5 дней, а оме-празола в дозе 20 мг/сут - 9 дней . При этом важно отметить, что омепразол в течение многих лет являлся золотым стандартом в лечении ГЭРБ, превосходя по клиническим критериям эффективности все другие ИПП, о чем свидетельствует анализ результатов более чем 150 сравнительных исследований .

Эзомепразол изучался и в качестве препарата для поддерживающей терапии ГЭРБ. В 2 двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях, включавших более 300 больных ГЭРБ с зажившим эзофагитом, оценивалась эффективность трех дозировок эзомепразола (10, 20, и 40 мг/сут), назначавшихся в течение 6 месяцев .

Во всех изученных дозах эзомепразола существенно превосходили плацебо, но наилучшей с точки зрения соотношения доза/эффективность для поддерживающей терапии оказалась дозировка 20 мг/сут. Имеются опубликованные данные об эффективности поддерживающей дозы эзомепразола 40 мг/сут, назначавшейся 808 больным ГЭРБ: ремиссия через 6 и 12 месяцев сохранялась у 93% и 89,4% больных соответственно .

Уникальные свойства эзомепразола позволили применить совершенно новый подход к длительной терапии ГЭРБ - терапию по требованию, эффективность которой была изучена в двух 6-месячных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях, включавших соответственно 721 и 342 больных ГЭРБ. Эзомепразол использовался в дозах 40 мг и 20 мг. В случае появления симптомов заболевания больным разрешалось использовать не более одной дозы (таблетки) в день, а если симптомы не купировались, то разрешалось принимать антациды. При подведении итогов оказалось, что в среднем больные принимали Эзомепразол (вне зависимости от дозы) 1 раз в 3 дня, при этом неадекватный контроль за симптомами (изжога) отметили лишь 9% больных, получавших 40 мг эзомепразола, 5% - 20 мг и 36% - плацебо (р <0,0001). Число больных, вынужденных дополнительно принимать антациды, оказалось в группе плацебо в 2 раза большим, чем в пациентов, получавших любую из дозировок эзомепразола .

Таким образом, клинические исследования убедительно свидетельствуют, что Эзомепразол является перспективным средством терапии ГЭРБ как при наиболее тяжелых ее формах (эрозивный эзофагит), так и при неэрозивной рефлюксной болезни.

Прокинетики.

Представители этой группы лекарственных веществ обладают антирефлюксным действием, а также усиливают высвобождение ацетилхолина в желудочно-кишечном тракте, стимулируя моторику желудка, тонкой кишки и пищевода. Они повышают тонус НПС, ускоряют эвакуацию из желудка, оказывают положительное влияние на пищеводный клиренс и ослабляют гастроэзофагеальный рефлюкс.

В качестве прокинетика при РЭ обычно используется домперидон, который является антагонистом периферических дофаминовых рецепторов. Домперидон назначается по 10 мг (1 таблетка) 3 раза в день за 15-20 мин до еды.

При РЭ, обусловленном забросами в пищевод дуоденального содержимого (в первую очередь, желчных кислот), что обычно наблюдается при желчнокаменной болезни, хороший эффект достигается при приеме нетоксической урсоде-оксихолевой желчной кислоты в дозе 5 мг/кг в сутки в течение 6-8 мес.

Выбор тактики лечения.

При выборе лечения ГЭРБ в стадии эрозивно-язвен-ного РЭ следует помнить, что в этих случаях терапия является непростой задачей. Заживление дефекта слизистой оболочки в среднем происходит:

• за 3-4 недели при язве двенадцатиперстной кишки;
• за 4-6 недель при язве желудка;
• за 8-12 недель при эрозивно-язвенных поражениях пищевода.

В настоящее время разработана схема поэтапного лечения в зависимости от степени выраженности РЭ. Согласно этой схеме, уже при РЭ 0 и I степени рекомендуется начинать лечение с полной дозы ИПП, хотя допускается и применение Н 2 -блокаторов в сочетании с прокинетиками (рис. 4).

Схема лечения больных с тяжелым РЭ (II-III ст.) представлена нарисунке 5. Особенность этой схемы состоит в более продолжительных циклах лечения и назначении (при необходимости) высоких доз ИПП. При отсутствии эффекта от консервативного лечения у больных этой категории нередко приходится ставить вопрос о проведении антирефлюксного хирургического вмешательства. Целесообразность оперативного лечения должна обсуждаться и при осложнениях РЭ, не поддающихся медикаментозной терапии.

Хирургическое лечение.

Целью операций, направленных на устранение рефлюкса, является восстановление нормальной функции кардии.

Показания к оперативному лечению: 1) безуспешность консервативного лечения; 2) осложнения ГЭРБ (стриктуры, повторные кровотечения); 3) частые аспирационные пневмонии; 4) ПБ (из-за опасности малигнизации). Особенно часто показания к операции возникают при сочетании ГЭРБ с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы.

Основным типом операции при рефлюкс-эзофагите является фундопликация по Ниссену. В настоящее время разрабатываются и внедряются методы фундопликации, проводимой через лапароскоп. Преимущества лапароскопической фундопликации состоят в существенно более низких показателях послеоперационной летальности и быстрой реабилитации больных.

В настоящее время при ПБ для воздействия на очаги неполной кишечной метаплазиии и тяжелой дисплазии эпителия используют следующие эндоскопические методики:

• лазерная деструкция, коагуляция аргоновой плазмой;
• мультиполярная электрокоагуляция;
• фотодинамическая деструкция (за 48-72 ч до процедуры вводят фото-сенсибилизирующие препараты, затем воздействуют лазером);
• эндоскопическая локальная резекция слизистой оболочки пищевода.

Все перечисленные методы воздействия на очаги метаплазии используются на фоне применения ИПП, подавляющих секрецию, и прокинетиков, уменьшающих гастроэзофагеальный рефлюкс.

Профилактика и диспансеризация

В связи с широким распространением ГЭРБ, приводящей к снижению качества жизни, и опасностью осложнений при тяжелых формах РЭ профилактика этого заболевания является весьма актуальной задачей.

Цель первичной профилактики ГЭРБ состоит в предупреждении развития заболевания. Первичная профилактика включает соблюдение следующих рекомендаций:

• соблюдение здорового образа жизни (отказ от курения и приема крепких алкогольных напитков);
• рациональное питание (избегать обильных приемов пищи, не есть на ночь, ограничить потребление очень острой и горячей пищи;
• снижение массы тела при ожирении;
• только по строгим показаниям осуществлять прием лекарств, вызывающих рефлюкс (антихолинергические, спазмолитические, седативные препараты, транквилизаторы, ингибиторы каль циевых каналов, b-адреноблокаторы, простагландины, нитраты) и повреждающих слизистую оболочку (нестероидные противовоспалительные препараты).

Рис. 4.
Выбор лечения больных с эндоскопически негативным или с легкими (0-1) степенями рефлюкс-эзофагита

Рис. 5.
Выбор лечения больных с тяжелыми (II- III) степеням рефлюкс-эзофагита

Цель вторичной профилактики ГЭРБ -снижение частоты рецидивов и предотвращение прогрессирования заболевания. Обязательным компонентом вторичной профилактики является соблюдение вышеизложенных рекомендаций по первичной профилактике. Вторичная медикаментозная профилактика во многом зависит от степени выраженности РЭ.

«Терапия по требованию» используется для профилактики обострений при отсутствии эзофагита или легком эзофагите (РЭ 0-1 степени). Каждый приступ боли и изжоги следует купировать, поскольку это сигнал патологического за-кисления пищевода, способствующего прогрессирующему повреждению его слизистой оболочки. Тяжелый эзофагит (особенно РЭ III-IV степени) требует длительной, порой постоянной поддерживающей терапии ИПП или блокаторами Н 2 -рецепторов в сочетании с прокинетиками.

Критериями успешной вторичной профилактики принято считать уменьшение числа обострений заболевания, отсутствие прогрессирования, снижение степени тяжести РЭ и предупреждение развития осложнений.

Больные ГЭРБ при наличии эндоскопических признаков РЭ нуждаются в диспансерном наблюдении с эндоскопическим контролем не реже одного раза в 2-3 года.

В особую группу следует выделять больных, у которых диагностирован ПБ. Эндоскопический контроль с проведением прицельной биопсии слизистой оболочки пищевода из зоны визуально измененного эпителия желательно проводить ежегодно (но не реже 1 раза в год), если при предыдущем исследовании отсутствовала дисплазия. При обнаружении последней эндоскопический контроль следует проводить чаще, чтобы не пропустить момента малигнизации. Наличие при ПБ дисплазии низкой степени требует эндоскопии с биопсией каждые 6 месяцев, а тяжелой дисплазии - через 3 мес. У больных с подтвержденной тяжелой дисплазией следует ставить вопрос об оперативном лечении.

ЛИТЕРАТУРА
1. Dean ВВ, CrawleyJA, SchmittCM, Wong], Of man 11. The burden of illness of gastro-oesophageal reflux disease: impact on work productivity. Aliment Pharmacol Ther2003 May 15;17:1309-17.
2. DentJ, Jones R, Kahrilas P, Talley N1. Management of gastro-oesophageal reflux disease in general practice. BMJ 2001;322:344-7.
3. GalmicheJP, LetessierE, Scarpignato C. Treatment of gastro-oesophageal reflux disease in adults. BMJ 199S;316:1720-3.
4. Kahrilas PI. Gastroesophageal reflux desease. JAMA 1996:276:933-3.
5. Salvatore S, Vandenplas Y. Gastro-oesophageal reflux disease and motility disorders. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2003:17:163-79.
6. Stanghellini V. Management of gastroesophageal reflux disease. Drugs Today (Bare) 2003;39(suppl. A):15-20.
7. Arimori K, Yasuda K, Katsuki H, Nakano M. Pharmacokinetic differences between lansoprazole enantiomers in rats. J Pharm Pharmacol 1998:50:1241-5.
8. Tanaka M, Ohkubo T, Otani K, et al. Stereoselective pharmacokinetics of pantopra-zole, a proton pump inhibitor, in extensive and poor metabolizers of S-mephenytoin. Clin Pharmacol Ther 2001:69:108-13.
9. Abelo A, Andersson ТВ, Bredberg U, et al. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole. Drug Metab Dispos 2000:28:58-64.
10. Hassan-Alin M, Andersson T, Bredberg E, Rohss K. Pharmacokinetics of esomeprazole after oral
and intravenous administration of single and repeated doses to healthy subjects. Eur 1 Clin Pharmacol 2000:56:665-70.
11. Andersson T, Bredberg E, Hassan-Alin M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of esomeprazole, the S-isomer of omeprazole. Aliment Pharmacol Ther 2001:15:1563-9.
12. Lind T, Rydberg L, Kyleback A, et al. Esomeprazole provides improved acid control vs. omeprazole in patients with symptoms ofgastro-oesopageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2000:14:861-7.
13. Andersson T, Rohss K, Hassan-Alin M. Pharmacokinetics (PK) and dose-response relationship of esomeprazole (E). Gastroenterology 2000:118(suppl. 2):A1210.
14. Kahrilas PI, Falk GW, Johnson DA, et al. Esomeprazole improves healing and symptom resolution as compared with omeprazole in reflux oesophagitis patients: a randomized controlled trial. The Esomeprazole Study Investigators. Aliment Pharmacol Ther 2000:14:1249-58.
15. RichterJE, Kahrilas PJ, JohansonJ, et al. Efficacy and safety of esomeprazole compared with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial. Am 1 Gastroenterol 2001:96:656-65.
16. Vakil NB, Katz PO, Hwang C, et al. Nocturnal heartburn is rare in patients with erosive esophagitis treated with esomeprazole . Gastroenterology 2001:120:abstract 2250.
17. Kromer W, Horbach S, Luhmann R. Relative efficacies of gastric proton pump inhibitors: their
clinical and pharmacological basis. Pharmacology 1999: 59:57-77.
18. Johnson DA, Benjamin SB, Vakil NB, et al. Esomeprazole once daily for 6 months is effective therapy for maintaining healed erosive esophagitis and for controlling gastroesophageal reflux disease symptoms: a randomized, double-blind, placebo-controlled study of efficacy and safety. Am 1 Gastroenterol 2001:96:27-34.
19. Vakil NB, Shaker R, Johnson DA, et al. The new proton pump inhibitor esomeprazole is effective as a maintenance therapy in GERD patients with healed erosive oesophagitis: a 6-month, randomized, double-blind, placebo-controlled study of efficacy and safety. Aliment Pharmacol Ther 2001:15:927-35.
20. Ma ton P N, Vakil N B, Levine JG, et al. Sa fety fnd efficacy of long term esomeprasole therapy in patients with healed erosive oesophagitis. Drug Saf 2001:24:625-35.
21. Talley N1, Venables TL, Green JBR. Esomeprazole 40mg and 20mg is efficacious in the lomg-tenn management of patients with endoscopy-nega-tive GERD: a placebo-controlled trial of on-demand therapy for 6 months. Gastroenterology 2000:118:A658.
22. Talley N1, Lauritsen K, Tunturi-Hihnala H, et al. Esomeprazole 20 mg maintains symptom control in endoscopy-negative gastro-oesophageal reflux disease: a controlled trial of "on-demand" therapy for 6 months. Aliment Pharmacol Ther 2001:15:347-54.