Осельтамивир - противовирусное лекарство, инструкция по применению. При нарушениях функции почек

23.04.2019

Лекарственный препарат Тамифлю (Осельтамивир или Озельтамивир) в стал настоящей палочкой выручалочкой для врачей, хотя о данном препарате было известно и ранее, но масштабы распространения пандемического гриппа H1N1 привели к ренессансу данного препарата. Посмотрим, что же произошло с доказательной базой, побочными эффектами и другими свойствами заморского Тамифлю начиная с 2009 года и по сей день.

Информации по препарату нашел много, так как препарат зарубежный и информация по нем идет на иностранном, а там названия такие, что и с английским специальным медицинским словарем сложно разобрать, то ссылки на конкретные источники, подтверждающие те или иные исследования препарата Тамифлю приводить не буду, а буду стараться описать то, что написано в этих исследованиях понятным человеческим языком (что собственно я и стараюсь делать в меру своих сил на этом сайте).

Итак, препарат швейцарской фармацевтической компании Roche (Рош) Тамифлю (Tamiflu) (действующее вещество осельтамивира фосфат или как некоторые источники переводят озельтамивира фосфат). В организме данное действующее вещество превращается в активную форму – осельтамивира карбоксилат, которая и взаимодействует с вирусом гриппа.

лекарственный препарат Тамифлю

Форма выпуска лекарства

Капсулы с дозой активного вещества 75 мг, 45 мг и 30 мг. В твердой желатиновой оболочке, половина капсулы светло-желтого цвета, половина светло-синего, с надписью ROCHE на корпусе и указанием дозировки (например, 75mg). Содержимое капсул – белый порошок, в котором содержится действующее вещество осельтамивира фосфат в соответствующей дозировке (75, 45, 30 мг). Остальной объем - вспомогательные вещества: крахмал, повидон, тальк. В каждой пачке содержится блистер из 10 каспул.

Порошок для приготовления суспензии для приема препарата внутрь с содержанием 30 мг активного вещества в 1 грамме препарата во флаконе из темного стекла с мерным стаканчиком и дозирующем шприцем. На факт наличия водорастворимого Тамифлю хочу обратить особое внимание, потому, что смотрю по поиску на сайте, люди ищут Тамифлю, который можно растворять в воде. Такая форма существует и может использоваться в лечении, и даже в наших аптеках присутствует, так что тут проблем нет, были бы деньги. Особенно удобна данная форма препарата в применении у детей, которым сложно глотать капсулы.

Имеет свидетельства о регистрации в России с 2005 года.

Фармакологическое действие

В статье про сам я уже упомянул, что в его составе содержится поверхностный белок – фермент нейраминидаза. В цикле воспроизводства вируса этот фермент играет важную роль – расщепляет связи в клетках эпителия дыхательного тракта и способствует выходу новых вирусных частиц и заражению ими новых клеток эпителия. Кроме того существуют данные, что этот фермент расщепляет нейраминовую кислоту носовой слизи и тем самым способствует более легкому прохождению вируса по дыхательному тракту (уж не из-за этой ли функции фермента вируса, как я писал в , и появляется та самая сухость слизистых оболочек органов дыхательного тракта?!).

Что еще было подмечено, в отличие от белка гемагглютинина вируса гриппа, фермент нейраминидаза имеет всего 9 подтипов от N1 до N9 и также было отмечено, что препараты - ингибиторы нейраминидазы (а одним из представителей данного класса лекарств и является препарат Тамифлю), эффективны в отношении любого подтипа нейраминидазы, что делает препараты данной группы эффективными в лечении гриппа.

Здесь приведу историческую справку по поводу ингибиторов нейраминидазы – первым веществом из этой группы был диен альфа-сиаловой кислоты (Neu5Ac2en), синтезированный в 1969 году, но в борьбе с вирусами не использовался, а служил только для постановки опытов с ингибиторами нейраминидазы. Вторым препаратом (соответственно относится ко второму поколению ингибиторов) стал Занамивир (торговая марка Реленза). Но у него был такой серьезный недостаток как низкая биодоступность, поэтому он мог использоваться в виде капель в нос или назального спрея, то есть в местах его непосредственного действия, плюс имел побочные эффекты (в виде сухости слизистых, после применения) и осложнения (например, в виде спазма у пациентов с бронхиальной астмой). Поэтому-то компания Рош и занялась разработкой препарата ингибитора нейраминидазы, эффективного и не имеющего побочных эффектов Занамивира, так на рынке появился препарат третьего поколения ингибиторов нейраминидазы - Тамифлю (Осельтамивир).

После поступления в организм осельтамивира фосфат под воздействием кишечных и печеночных ферментов превращается в активный метаболит карбоксилат, который, в свою очередь, выводится из организма почками.

Таким образом, при нарушениях функции печени, какой-либо корректировки дозы препарата не требуется, при хронической почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) прием препарата противопоказан. Из других противопоказаний к приему препарата – это аллергические реакции к компонентам препарата.

С осторожностью стоит принимать препарат при беременности и кормлении грудью.

Показания к применению

лечение гриппа типа A и B у взрослых и детей старше 1 года
профилактика гриппа у взрослых и детей старше 1 года, которые находятся в группах повышенного риска инфицирования вирусом

Передозировка
Порог эффектов при передозировке очень высок, на такое количество препарата просто не хватит денег и объема желудка:)

Как видно из вышеприведенного, препарат Тамифлю не является антибиотиком (такие заблуждения я встречал на форумах и люди на сайте искали). Это препарат, воздействующий на одно из звеньев размножения вируса, но он не может считаться антибиотиком. Тамифлю относится к отдельной группе противовирусных препаратов.

Теперь подходим к самому интересному, а именно к доказательной базе противовирусного препарата Тамифлю . Ведь все, что было выше, это то, что хотел донести до нас производитель препарата, причем не особо дешевого и нам необходимо знать, во что мы вкладываем такие деньжищи.

Надо сказать, что, как и для любого европейского препарата, у производителя Тамифлю в этом плане полный порядок.

За это говорит и обширная география исследований препарата – вот только перечень некоторых стран, которые принимали участие в исследованиях данного препарата на предмет его противовирусной активности – это Нидерланды, США, Вьетнам, Гонконг, Великобритания. Исследования вначале проводились на животных, затем перекочевывали и в опыты на людях.

Один масштаб исследования в США поражает – это проведение двойного слепого, рандомизированного, стратифицированного, плацебо-контролируемого многоцентрового исследования на большой группе испытуемых, а это 629 человек, проведенное в 60 медицинских центрах США. В исследовании принималось во внимание большое количество разнообразных, но важных факторов – это и отсутствие беременности у женщин, возраст от 18 до 65 лет, противогриппозная вакцинация испытуемых (точнее ее отсутствие), наличие хронических заболеваний, ВИЧ-инфекции. Оценка степени тяжести пациентов проходила дважды в сутки в течение 21 дней. Само исследование продолжалось 3 месяца.

В странах Азии препарат прошел проверку на эффективность в отношении , правда только на птицах, потому что птичий грипп так и не успел по-настоящему развиться в популяции людей.

Поэтому, повторюсь, в отличие от и других, которые может и активно рекламируются, но не имеют под собой существенной доказательной базы (даже и в стране, где они были произведены, не говоря уже о зарубежных исследованиях), препарат Тамифлю прошел серьезную проверку в серьезных клиниках и имеет целую кипу различных публикаций и моногографий-упоминаний в зарубежных источниках.

Полезное действие препарата Тамифлю

Что же было установлено в этих разнообразных исследованиях:

на 37% сокращается средняя продолжительность заболевания
на 38% снижается проявление симптомов гриппа
на 67% снижается частота появлений вторичных осложнений гриппа
на 71% снижается вероятность смертности от гриппа у пожилых людей

Применение Осельтамивира приводило к снижению концентрации фермента нейраминидазы вируса гриппа в культуре клеток и подавляло его размножение.

Из новенького особо порадовали китайские исследователи, которые сравнивали Осельтамивир с набором неких китайских травяных смесей и влиянии этого пойла на излечение от гриппа. Выборку нашли из 410 добровольцев, 11 больниц принимали участие в исследовании, то есть все как надо по правилам, с контрольными группами. В итоге оказалось, что Осельтамивир превзошел отвар из 12 китайских трав (с труднонаписабельным названием) почти в 4 раза. Почему у нас не могут провести сравнительные исследования Тамифлю и того же Арбидола, и других непонятно, тогда всем бы в процентах показали чего стоит тот или иной препарат.

Еще из интересного и пока неизданного в плане исследований – это исследование канадских ученых на влияние Осельтамивира на тучных пациентов в 2011 году. Оказалось, что никаких побочных эффектов (как предполагалось по задумке) у людей с ожирением Тамифлю не вызывал.

Также французские доктора пытались комбинировать Осельтамивир и Занамивир (об этом ингибиторе нейраминидаз 2-ого поколения рассказывал выше) оказалось, что использование этих двух ингибиторов нейраминидаз в комбинации не приводило к усилению противовирусного эффекта, зато повышало риск осложнений и побочных состояний (тошноты, рвоты).

Думаю, в 2012 и последующие годы доказательная база Тамифлю будет нарабатываться, как и отдельные особенности влияния данного препарата на организм.

Есть, конечно, один вопрос, который активно пропагандирует фармацевтическая фирма-производитель лекарства, что не умаляет лечебный эффект самого препарата, но ставит под сомнение заявленное – это профилактический прием Осельтамивира, который приводит якобы к снижению заболеваемости гриппом на 80-90%. У меня, как у специалиста, имеющего на руках механизм воздействия препарата на вирус, не просматривается возможностей для профилактического эффекта Тамифлю.

Я могу допустить, что он позволяет бороться с вирусом еще на стадии инкубационного периода, когда одна частица вируса реплицируется (размножается) в клетке, но не может выйти наружу из-за блокировки фермента нейраминидазы и таким образом вирус элиминируется из организма, но это уже не профилактика, а лечение сверхлегкой степени заболевания.

Если не болеешь, лучше Тамифлю не принимать, лишняя “синтетика” здоровому организму ни к чему. Так что в использовании лекарственного препарата Тамифлю в профилактических целях мне видится больше коммерческая необходимость компании-производителя Рош расширить рынок сбыта своего препарата еще и на здоровых людей, которые и так могут не заболеть вирусом. Но этот пункт, повторюсь, не умаляет лечебное действие данного препарата.

Лекарственное взаимодействие

Осельтамивир хорошо сочетается с различными лекарственными препаратами. Он не вступает с ними во взаимодействие и не приводит к конкуренции в организме за белки переносчики. Может сочетаться в лечении и с антибиотиками, и с пероральными контрацептивами, и с препаратами по снижению давления. В этом плане можно быть спокойным, взаимодействие с указанными выше и многими другими препаратами клинически не доказано.

Дозировка и схема приема препарата

Препарат серьезный, имеет свои побочные эффекты и противопоказания, не может подходить абсолютно всем людям, особенно отягощенным различными хроническими заболеваниями. Поэтому для конкретной схемы приема данного препарата все же лучше обратится к своему лечащему врачу, а не искать правды на ресурсах, где вам насоветуют схем и дозировок, которые могут довести до летального исхода. Так что Тамифлю назначает только доктор и схемы, и дозировки прописывает опять же только лечащий врач.

Для сведения могу указать стандартные схемы приема препарата описанные в инструкции по применению, но только информационно.

Стандартная доза препарата для взрослых – это 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Для профилактики гриппа A и B используется в дозировке 75 мг 1 раз в стуки в течение 6 недель. Профилактический эффект длится столько, сколько идет прием препарата. Но свое скептическое отношение по поводу профилактики гриппа препаратом Тамифлю я уже высказал выше, лучше использовать традиционные безмедикаментозные меры , которые не нанесут вреда.

Коррекция дозы в пожилом возрасте не требуется.

Для лечения и профилактики гриппа у детей лучше использовать Тамифлю в порошке для приготовления суспензии. Дозировку назначит врач, исходя из возраста и веса вашего ребенка.

Единственное, что хотелось бы упомянуть в схеме приема препарата - это время начала приема в течение первых 2 суток после начала заболевания (после появления первых симптомов гриппа). Но, как показывает опыт приема препарата в реанимационных условиях, то и поздний прием (после 4-5 суток от начала заболевания) позволяет облегчить состояние пациента и ускорить его выздоровление. Все-таки за 2 суток тяжелая форма гриппа развиться вряд ли успеет (но я и не исключаю этого, и случаев таких хватает), а для лечения легких форм гриппа достаточно будет и и поддержки организма.

Побочное действие

Это те симптомы, которые должны остановить любого здравомыслящего человека от самолечения препаратом Тамифлю:

тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
головокружение, головная боль, слабость, нарушение сна
кашель, боль в горле, заложенность носа
боли в различных частях тела, чувство усталости, слабость

Согласитесь, список внушительный, у детей он гораздо объемнее (например, в последнее время в аннотации внесли возможность вызывать нарушение сознания, судороги и членовредительство у детей после приема Тамифлю, что требует особого контроля за ребенком при приеме препарата), но если вы самовольно начнете принимать Осельтамивир, а потом предъявите врачу эти симптомы, то он, не зная, что вы сейчас принимаете (доктор же вам этого не назначал), может начать лечить совсем не так и совсем не то, что надо.

Аналоги

В СМИ часто появлялись сообщения о появлении аналогов Тамифлю. В частности Харьковская фармацевтическая группа “Здоровье” отметилась своим аналогом под названием Озельтамивир. В Беларуси выпустили свой аналог – препарат Флустоп производства “Академфарм”.

Патент на действующее вещество Осельтамивир препарата Тамифлю принадлежит компаниям «Gilead Sciences» и «Roche» и действует до 2016 года. То есть раньше этого срока ни одна из компаний легально производить препараты, содержащие Осельтамивир, не может. Строятся предположения, что ВОЗ могла сделать отмашку и разрешить производство аналогов эффективных, но дорогих препаратов, чтобы предотвратить развитие эпидемии в странах, где население не может себе позволить дорогой Тамифлю по финансовым соображениям, но это все на уровне слухов.

По крайней мере, с 2009 года и эпидемии свиного гриппа больше про аналоги Тамифлю беларуский Флустоп и украинский Озельтамивир ничего слышно не было. Может это было банальной уткой, как и разного рода отзывы об этих препаратах-аналогах, заполонивших интернет, сейчас многие пишут что захотят.

Также не было официальной реакции и компании Roche, которая производит брендовый Тамифлю. Официальные представители этой компании заявляли тогда, что реагировать будут на свои ущемленные патентные права только если увидят формулу новых препаратов дженериков. Так что больше похоже на слухи или конспирологические версии вроде такой, что беларуских или украинских пациентов травят в больницах неизвестными препаратами на основе Осельтамивира. Хотя даже врачи в свои экстренные аптечки получали и до сих пор получают Тамифлю, а не Флустоп или Озельтамивир.

Что еще хочу сказать. Всяких паникеров, которые заявляют, что это препарат чисто для обогащения, причем американцев (и в частности Дональда Рамсфелда бывшего министра обороны США, владеющего частью акций фирмы Рош), отправляю таких людей далеко и по адресу, ибо фуфломицины наподобие Арбидола, без доказательств и на которых наживается гораздо большее количество людей, но “своих” - это для меня не аргумент. Если пытаетесь влезть на фармарынок со своими лечилками, извольте соответствовать этому рынку и выполнять хотя бы необходимый минимум условий и требований к продвигаемым препаратам, тем более на волне истерии 2009 года многим фармакомпаниям удалось повысить свои бюджеты до заоблачных вершин. Могли бы часть вложить в нормальные исследования своих препаратов, как это сделал производитель Тамифлю. Если, конечно, они уверены в своих препаратах, в чем я лично сомневаюсь.

Вот такая статья про заморский препарат Тамифлю, он же Осельтамивир, прошу любить и пользоваться, альтернативы достойной пока не придумали. Надеюсь, приспособиться к этому препарату вирус гриппа сможет не слишком быстро, и все мы будем здоровые и счастливые.

Код CAS

Характеристика

Производное аминоциклогексенкарбоновой кислоты.

Осельтамивира фосфат — белое кристаллическое вещество. Молекулярная масса 410,40.

Фармакология

Фармакологическое действие- противовирусное.

Осельтамивир — пролекарство, при пероральном приеме подвергается гидролизу и превращается в активную форму — осельтамивира карбоксилат. Механизм действия осельтамивира карбоксилата связан с ингибированием нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза — поверхностный гликопротеин вируса гриппа, является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В. Известно 9 антигенных подтипов нейраминидазы вируса гриппа типа А — N1, N2 и т.д., которые, наряду с 16 антигенными подтипами гемагглютинина — H1, H2 и т.д., определяют разные штаммы одного типа вируса. В человеческой популяции одновременно циркулирует несколько штаммов вируса гриппа типа А с гемагглютинином 1-5 и нейраминидазой 1 и 2, основными из которых являются H3N2 и H1N1.

При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также выход вирионов из инфицированной клетки, что приводит к ограничению распространения инфекции в организме.

Противовирусная активность осельтамивира карбоксилата in vitro оценивалась на культурах клеток с использованием лабораторных штаммов и клинических изолятов вируса гриппа. Показано, что концентрации осельтамивира карбоксилата, необходимые для ингибирования вируса гриппа, очень вариабельны и зависят от метода, используемого для тестирования, и тестируемого вируса. Значения IC 50 и IC 90 (концентрации, необходимые для ингибирования активности фермента на 50 и 90%) лежат в диапазоне от 0,0008 до >35 мкМ и от 0,004 до >100 мкМ соответственно (1 мкМ=0,284 мкг/мл). Взаимосвязь между противовирусной активностью in vitro в культуре клеток и ингибированием репликации вируса у человека не установлена.

Резистентность. Изоляты вируса гриппа типа А со сниженной чувствительностью к осельтамивира карбоксилату были подвергнуты пассажу in vitro, в присутствии увеличивающихся концентраций осельтамивира карбоксилата. Генетический анализ этих изолятов показал, что снижение чувствительности к осельтамивира карбоксилату связано с мутациями, приводящими к изменениям аминокислот как вирусной нейраминидазы, так и гемагглютинина. Мутациями, которые приводили к резистентности in vitro, были I222T и H274Y нейраминидазы N1 вируса гриппа типа А и I222T и R292K нейраминидазы N2 вируса гриппа типа А. Для нейраминидазы N9 вируса гриппа типа А у птиц были типичны мутации E119V, R292K и R305Q; для гемагглютинина вируса гриппа А H3N2 — мутации А28Т и R124М, для гемагглютинина реассортантного вируса человека/птиц H1N9 — мутация Н154Q (реассортация — построение генома дочернего вируса из геномов разных родителей, в данном случае вируса птичьего гриппа и вируса гриппа человека).

Изучение резистентности в клинических исследованиях (заражение естественным путем) у инфицированных вирусом гриппа пациентов показало, что в 1,3% (4/301) клинических изолятов, полученных по окончании лечения от взрослых и подростков, и 8,6% (9/105) — от детей 1-12 лет, были выявлены разновидности со сниженной чувствительностью нейраминидазы вируса к осельтамивира карбоксилату in vitro. Мутациями вируса гриппа А, приводившими к снижению чувствительности, были H274Y в нейраминидазе N1 и E119V и R292K в нейраминидазе N2. Для полной характеристики риска возникновения резистентности к осельтамивира фосфату при клиническом использовании информации недостаточно.

При постконтактном и сезонном профилактическом применении осельтамивира фосфата определение резистентности было ограничено вследствие низкой суммарной частоты возникновения вирусной инфекции.

Перекрестная резистентность. Наблюдалась перекрестная резистентность между занамивир-резистентными мутантными штаммами и осельтамивир-резистентными мутантными штаммами гриппа in vitro, частоту которой установить не удалось.

Иммунный ответ. Исследований взаимодействия с противогриппозной вакциной не проводили. В исследованиях с естественным и экспериментальным заражением гриппом лечение осельтамивира фосфатом не влияло на обычный процесс антителообразования в ответ на инфекцию.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Длительные исследования по оценке канцерогенного действия осельтамивира пока не завершены. Однако 26-недельное исследование кожной канцерогенности осельтамивира карбоксилата у FVB/Tg.AC трансгенных мышей показало отрицательные результаты. Животные получали 40, 140, 400 или 780 мг/кг/сут в двух разделенных дозах. Наивысшая доза отражала максимально возможную дозу, исходя из растворимости вещества в соответствующем растворителе. Контроль (тетрадеканоилфорбол-13 ацетат, 2,5 мг на дозу 3 раза в неделю) давал положительный результат (индуцировал канцерогенез).

Не выявлено мутагенных свойств осельтамивира в тесте Эймса, тесте хромосомных аберраций на лимфоцитах человека с/без метаболической активации, в микроядерном тесте на мышах. Позитивный результат получен в тесте клеточных трансформаций на SHE (Syrian Hamster Embryo) клетках. Осельтамивира карбоксилат не проявлял мутагенных свойств в тесте Эймса, тесте на клетках лимфомы мышей L5178Y с/без метаболической активации; в тесте на SHE клетках результат был негативным.

В исследовании репродуктивности у крыс самкам крыс вводили осельтамивира фосфат в дозах 50, 250 и 1500 мг/кг/сут в течение 2 нед до спаривания, в период спаривания и до 6-го дня беременности; самцы крыс получали осельтамивир в течение 4 нед до спаривания, в период спаривания и в течение 2 нед после спаривания. Указаний на влияние любой из изученных доз на фертильность, спаривание, раннее эмбриональное развитие получено не было. Наивысшая доза была примерно в 100 раз выше системной экспозиции у человека (AUC 0-24 ч) осельтамивира карбоксилата.

Токсикология у животных

В двухнедельном исследовании введение 7-дневным крысятам осельтамивира фосфата в однократной дозе 1000 мг/кг приводило к смерти, обусловленной необычно высокой экспозицией пролекарства. Однако у 14-дневных крысят при дозах 2000 мг/кг не отмечалось летальных исходов, либо других существенных неблагоприятных эффектов. В последующих исследованиях было показано, что у 7-дневных умерших крысят концентрации пролекарства в мозге были примерно в 1500 раз выше таковых в мозге взрослых крыс, которые получали внутрь ту же дозу 1000 мг/кг и у которых уровень активного метаболита был примерно в 3 раза выше. Плазменные уровни пролекарства были в 10 раз выше у 7-дневных крысят по сравнению со взрослыми животными. Эти наблюдения позволяют предполагать, что концентрации осельтамивира в мозге крыс снижаются с увеличением возраста и, наиболее вероятно, отражают стадию формирования ГЭБ. При дозе 500 мг/кг/сут у 7-дневных и 21-дневных крысят неблагоприятных эффектов не наблюдалось; при этой дозе экспозиция пролекарства была примерно в 800 раз выше рассчитанной для годовалого ребенка.

Фармакокинетика

Осельтамивир быстро абсорбируется из ЖКТ после приема внутрь осельтамивира фосфата и экстенсивно конвертируется в осельтамивира карбоксилат, преимущественно под действием печеночных эстераз. По крайней мере 75% принятой дозы попадает в системный кровоток в виде осельтамивира карбоксилата, менее 5% — в неизмененном виде. После многократного приема внутрь 75 мг осельтамивира фосфата в виде капсул 2 раза в день (n=20) средние значения C max осельтамивира и осельтамивира карбоксилата составляли 65,2 и 348 нг/мл, AUC 0-12 ч — 112 и 2719 нг·ч/мл соответственно. Плазменные концентрации осельтамивира карбоксилата пропорциональны дозе при применении до 500 мг дважды в день. Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на C max осельтамивира карбоксилата (551 нг/мл — при приеме натощак, 441 нг/мл — при приеме после еды) и AUC (6218 и 6069 нг·ч/мл соответственно).

Объем распределения осельтамивира карбоксилата после в/в введения 24 добровольцам варьировал в диапазоне от 23 до 26 л. Связывание осельтамивира с белками плазмы среднее (42%), осельтамивира карбоксилата — очень низкое (<3%).

In vitro исследования продемонстрировали, что ни осельтамивир, ни осельтамивира карбоксилат не являются субстратами или ингибиторами для полифункциональных оксидаз цитохрома Р450.

Более 90% абсорбировавшегося осельтамивира превращается в осельтамивира карбоксилат; при приеме внутрьT 1/2 из плазмы для осельтамивира — 1-3 ч. Осельтамивира карбоксилат в дальнейшем не метаболизируется и выводится почками (более 99%); T 1/2 из плазмы для осельтамивира карбоксилата — 6-10 ч. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что свидетельствует о выведении путем канальцевой секреции, в дополнение к клубочковой фильтрации. Менее 20% принятой внутрь радиоактивной дозы элиминируется с фекалиями.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Нарушение функции почек. При назначении осельтамивира фосфата по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней пациентам с различной степенью нарушения функции почек показано, что экспозиция (AUC) активного метаболита обратно пропорциональна снижению функции почек.

Детский возраст. Фармакокинетику осельтамивира и осельтамивира карбоксилата изучали при однократном приеме у детей в возрасте от 5 до 16 дет (n=18) и у небольшого числа пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (n=5), включенных в клинические испытания. У детей младшего возраста выведение как пролекарства, так и его активного метаболита было более быстрым, чем у взрослых пациентов, что приводило к более низким значениям AUC при той же дозе (в мг/кг). Кажущийся общий клиренс осельтамивира карбоксилата снижался линейно с увеличением возраста (до 12 лет). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет сходна с таковой взрослых пациентов.

Пожилой возраст. У пациентов 65-78 лет AUC осельтамивира карбоксилата в равновесном состоянии была на 25-35% больше по сравнению с более молодыми пациентами взрослого возраста при назначении аналогичных доз осельтамивира. Значения T 1/2 у пожилых пациентов были сравнимы с наблюдавшимися у молодых пациентов. С учетом экспозиции вещества (AUC) и переносимости у пациентов пожилого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике не требуется.

Клинические исследования

Лечение гриппа

В двух плацебо-контролируемых двойных слепых клинических исследованиях III фазы принимали участие 1355 пациентов, которые начинали получать осельтамивира фосфат в течение срока до 40 ч после появления симптомов. В эти исследования были включены пациенты с температурой тела >37,8 °C, имеющие как минимум один респираторный симптом (кашель, ринит, боль в горле) и один общесоматический симптом (миалгия, озноб/потливость, недомогание, слабость, головная боль) в период циркуляции вируса гриппа среди населения. Из 1355 пациентов 849 (63%) имели подтвержденный диагноз гриппа. Из этих 849 пациентов 95% страдали гриппом типа А, 3% гриппом типа В и 2% гриппом неидентифицированного типа. Возраст пациентов — от 18 до 65 лет, средний возраст — 34 года, 52% мужчины, 90% принадлежали к европеоидной расе, 31% — курящие). Во время исследования пациенты оценивали степень тяжести основных симптомов гриппа как «симптом отсутствует», «слабо выражен», «средне выражен», «ярко выражен». Первичным критерием эффективности было время до разрешения симптомов гриппа, которое рассчитывали как время от начала лечения до облегчения всех симптомов гриппа (заложенность носа, боль в горле, кашель; тупая, плохо локализуемая боль; слабость, головная боль, озноб/потливость), т.е. когда все симптомы оценивались как слабо выраженные или отсутствующие.

В обоих исследованиях у инфицированных вирусом гриппа пациентов при приеме осельтамивира фосфата в рекомендованных дозах (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) медиана времени до разрешения симптомов достоверно снижалась на 1,3 дня в сравнении с плацебо. Эффективность лечения не зависела от пола пациентов (мужчины, женщины) и не увеличивалась при повышении дозы (150 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней).

Исследования у пациентов пожилого возраста

Три двойных слепых плацебо-контролируемых исследования у пациентов ≥65 лет были проведены на протяжении трех последовательных сезонов. Из 741 пациента 476 (65%) были инфицированы вирусом гриппа, из них 95% — вирусом гриппа типа А, 5% — вирусом гриппа типа В. Объединенный анализ показал, что при приеме осельтамивира фосфата в рекомендованных дозах (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) медиана времени до разрешения симптомов снижалась на 1 день (статистически недостоверно).

Педиатрические исследования

Эффективность осельтамивира фосфата была показана в двойном слепом плацебо-контролируемом испытании среди детей в возрасте от 1 года до 12 лет (средний возраст 5 лет), у которых наблюдалась лихорадка (температура тела >37,8 °C), сопровождавшаяся одним из респираторных симптомов (кашель или острый ринит). Исследование проводилось в период циркуляции вируса гриппа среди населения. В этом исследовании из 698 пациентов 452 (65%) были инфицированы вирусом гриппа (50% — мужского пола, 68% принадлежали к европеоидной расе). Из этих 452 пациентов 67% были инфицированы вирусом гриппа типа А и 33% — гриппа типа В.

Первичным критерием эффективности в этом исследовании была продолжительность заболевания, которую определяли как период времени, в течение которого выполнялись 4 условия: уменьшение кашля, насморка, разрешение лихорадки, возвращение к нормальному самочувствию и обычной активности. Лечение осельтамивира фосфатом в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки ежедневно, начатое в первые 48 ч после возникновения симптомов, значимо снижало продолжительность заболевания на 1,5 дня по сравнению с плацебо. Эффективность лечения не зависела от пола пациентов.

Профилактика гриппа

Исследования с участием взрослых пациентов

Эффективность осельтамивира фосфата для профилактики гриппа была продемонстрирована в трех исследованиях сезонной профилактики гриппа и в исследовании постконтактной профилактики в семьях. Параметром первичной эффективности во всех исследованиях была частота возникновения лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа — температура в полости рта ≥37,2 °C, наличие по крайней мере одного респираторного симптома (кашель, боль в горле, заложенность носа) и как минимум одного общесоматического симптома (тупая, плохо локализуемая боль; слабость, головная боль, озноб/потливость), зарегистрированных в течение 24 ч, плюс либо вирус-положительная проба, либо четырехкратное повышение титра вирусных антител.

Объединенный анализ двух исследований сезонной профилактики гриппа у здоровых невакцинированных взрослых (возраст 13-65 лет) показал, что применение осельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 42 дней во время эпидемии гриппа в популяции снижало частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 4,8% (25/519) в группе плацебо до 1,2% (6/520) в группе, получавшей осельтамивира фосфат.

Применение осельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 42 дней для сезонной профилактики гриппа у пожилых пациентов (проживающих в домах престарелых) снижало частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 4,4% (12/272) в группе плацебо до 0,4% (1/276) в группе, получавшей осельтамивира фосфат. Около 80% пациентов в этом исследовании были вакцинированы, у 14% были хронические обструктивные заболевания дыхательных путей, у 43% — заболевания сердца.

Исследование постконтактной профилактики в семьях (возраст испытуемых ≥13 лет) показало, что прием осельтамивира фосфата в дозе 75 мг 1 раз в сутки, начатый в период 48 ч с момента возникновения симптомов и продолжающийся в течение 7 дней, снижал частоту лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 12% (24/200) в группе плацебо до 1% (2/205) в группе, получавшей осельтамивира фосфат.

Педиатрические исследования

Эффективность осельтамивира фосфата для профилактики гриппа была продемонстрирована в рандомизированном открытом исследовании постконтактной профилактики в семьях среди детей от 1 года до 12 лет. Параметром первичной эффективности в этом исследовании была частота возникновения лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа в семьях — температура в полости рта ≥37,8 °C, в сочетании с кашлем и/или острым ринитом в течение 48 ч, а также — либо вирус-положительной пробой, либо четырехкратным повышением титра вирусных антител. Применение осельтамивира фосфата в виде суспензии в дозе от 30 до 60 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденных клинических случаев гриппа с 17% (18/106) в группе плацебо до 3% (3/95) в группе, получавшей осельтамивира фосфат.

Применение

Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года. Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом. Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

Противопоказания

Гиперчувствительность, почечная недостаточность.

Ограничения к применению

Выраженные нарушения функции печени (безопасность применения и фармакокинетика у данной категории больных не оценивались).

Детский возраст до 1 года (эффективность и безопасность применения не определены). Осельтамивира фосфат не показан ни для лечения, ни для профилактики гриппа у детей младше 1 года, т.к. существует неясность в отношении времени формирования ГЭБ у человека, и неизвестно клиническое значение данных, полученных на животных, для младенцев (см. «Фармакология». Токсикология у животных).

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).

Эффекты на эмбрио/фетальное развитие у животных оценивали при введении крысам внутрь в дозах 50, 250 и 1500 мг/кг/сут и кроликам в дозах 50, 150 и 500 мг/кг/сут. Относительные экспозиции при этих дозах были выше экспозиции у человека в 2, 13 и 100 раз (крысы) и в 4, 8 и 50 раз (кролики) соответственно. В исследовании у крыс минимальная токсичность для материнского организма наблюдалась при дозе 1500 мг/кг/сут и не отмечалась при дозах 50 и 250 мг/кг/сут. В исследовании у кроликов токсичность для материнского организма была выраженной при дозе 500 мг/кг/сут, незначительной — при дозе 150 мг/кг/сут и отсутствовала при дозе 50 мг/кг/сут. У крыс и кроликов было отмечено дозозависимое повышение частоты незначительных нарушений скелета у потомства, подвергшегося воздействию лекарства.

Неизвестно, экскретируются ли осельтамивир и осельтамивира карбоксилат в грудное молоко женщин. Осельтамивир и осельтамивира карбоксилат экскретируются в молоко лактирующих крыс.

Побочные действия

Общее количество пациентов, которые участвовали в контролируемых клинических испытаниях III фазы и получали осельтамивира фосфат для лечения гриппа — 1171 человек. Побочными эффектами, наиболее часто отмечавшимися в этих исследованиях, были тошнота и рвота. Эти эффекты в большинстве случаев были слабо или умеренно выраженными и обычно возникали в первые 2 дня приема. Менее 1% пациентов преждевременно выбыли из клинических испытаний в связи с возникновением тошноты и рвоты.

Нежелательные эффекты, которые отмечались с частотой ≥1% у 1440 пациентов, получавших плацебо или осельтамивира фосфат по 75 мг 2 раза в сутки, при проведении клинических испытаний III фазы у взрослых при лечении гриппа (заражение естественным путем) представлены в таблице 1. Среди 1440 пациентов было 945 взрослых молодого возраста без сопутствующих заболеваний и 495 пациентов группы риска (пациенты пожилого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или органов дыхания). Наиболее часто в числовом отношении у пациентов, получавших осельтамивира фосфат, по сравнению с плацебо, отмечались тошнота, рвота, бронхит, инсомния, вертиго (см. табл. 1).

Таблица 1

Наиболее частые побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении и профилактике вирусного гриппа у взрослых

Побочный эффект	Лечение		Профилактика
Побочный эффект	Осельтамивир 75 мг 2 раза в день (N=724)	Плацебо (N=716)	Осельтамивир 75 мг 1 раз в день (N=1480)	Плацебо (N=1434)
Тошнота (без рвоты)	72 (9,9%)	40 (5,6%)	104 (7,0%)	56 (3,9%)
Рвота	68 (9,4%)	21 (2,9%)	31 (2,1%)	15 (1,0%)
Диарея	48 (6,6%)	70 (9,8%)	48 (3,2%)	38 (2,6%)
Бронхит	17 (2,3%)	15 (2,1%)	11 (0,7%)	17 (1,2%)
Абдоминальная боль	16 (2,2%)	16 (2,2%)	30 (2,0%)	23 (1,6%)
Головокружение	15 (2,1%)	25 (3,5%)	24 (1,6%)	21 (1,5%)
Головная боль	13 (1,8%)	14 (2,0%)	298 (20,1%)	251 (17,5%)
Кашель	9 (1,2%)	12 (1,7%)	83 (5,6%)	86 (6,0%)
Инсомния	8 (1,1%)	6 (0,8%)	18 (1,2%)	14 (1,0%)
Вертиго	7 (1,0%)	4 (0,6%)	4 (0,3%)	3 (0,2%)
Слабость	7 (1,0%)	7 (1,0%)	117 (7,9%)	107 (7,5%)

Дополнительными побочными эффектами, встречавшимися с частотой <1% у пациентов, получавших осельтамивира фосфат для лечения, были нестабильная стенокардия, анемия, псевдомембранозный колит, перелом плечевой кости, пневмония, лихорадка, перитонзиллярный абсцесс.

Общее количество пациентов, которые участвовали в профилактических исследованиях осельтамивира фосфата III фазы, — 3434 человека (подростки, здоровые взрослые, люди пожилого возраста), из них 1480 взрослых, которые получали осельтамивира фосфат в рекомендованной дозе 75 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 6 нед. Спектр побочных эффектов был очень похож с наблюдавшимся в исследованиях по лечению гриппа, несмотря на более длительный прием ЛС (см. табл. 1). Не было обнаружено клинически значимых различий в профиле безопасности у 942 пожилых пациентов, получавших осельтамивира фосфат или плацебо, в сравнении с пациентами молодого возраста.

В клинических исследованиях осельтамивира фосфата III фазы участвовало 1032 ребенка в возрасте от 1 года до 12 лет (включая 698 детей от 1 года до 12 лет без сопутствующей патологии и 334 ребенка-астматика в возрасте 6-12 лет); 515 детей получали для лечения осельтамивира фосфат в виде суспензии для приема внутрь.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся у >1% детей при лечении осельтамивира фосфатом, представлены в таблице 2. Самым частым нежелательным эффектом была рвота. Другие побочные явления, фиксировавшиеся более часто у педиатрических пациентов, получавших осельтамивира фосфат, включали абдоминальную боль, носовое кровотечение, расстройства слуха, конъюнктивит. Эти эффекты в большинстве случаев встречались единожды и исчезали, несмотря на продолжение лечения; в подавляющем большинстве случаев это не влекло за собой отмену терапии.

Таблица 2

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении гриппа у детей

Побочный эффект	Осельтамивира фосфат (в виде суспензии) 2 мг/кг 2 раза в день (N=515)	Плацебо (N=517)
Рвота	77 (15,0%)	48 (9,3%)
Диарея	49 (9,5%)	55 (10,6%)
Средний отит	45 (8,7%)	58 (11,2%)
Абдоминальная боль	24 (4,7%)	20 (3,9%)
Астма (включая ухудшение )	18 (3,5%)	19 (3,7%)
Тошнота	17 (3,3%)	22 (4,3%)
Носовое кровотечение	16 (3,1%)	13 (2,5%)
Пневмония	10 (1,9%)	17 (3,3%)
Расстройства слуха	9 (1,7%)	6 (1,2%)
Синусит	9 (1,7%)	13 (2,5%)
Бронхит	8 (1,6%)	11 (2,1%)
Конъюнктивит	5 (1,0%)	2 (0,4%)
Дерматит	5 (1,0%)	10 (1,9%)
Лимфаденопатия	5 (1,0%)	8 (1,5%)
Заболевания барабанной перепонки	5 (1,0%)	6 (1,2%)

Профиль нежелательных явлений у подростков был, в целом, таким же, как у взрослых больных и у детей в возрасте от 1 года до 12 лет.

В постмаркетинговых исследованиях осельтамивира фосфата отмечался ряд нежелательных эффектов.

Общие: отечность лица или языка, аллергия, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Дерматологические: дерматит, сыпь, экзема, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. «Меры предосторожности»).

Желудочно-кишечные: гепатит, отклонение от нормальных значений при тестировании функции печени, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит.

Сердечные: аритмия.

Неврологические: судороги.

Метаболические: ухудшение течения диабета.

Психиатрические: делирий, включая изменение уровня сознания; спутанность сознания, аномальное поведение, бред, галлюцинации, ажитация, тревога, кошмары (см. «Меры предосторожности»).

Поскольку сообщения об этих эффектах отличались в популяции неизвестной численности, невозможно установить достоверно частоту их возникновения и причинную связь с воздействием осельтамивира фосфата.

Взаимодействие

Информация, полученная в фармакологических и фармакокинетических исследованиях осельтамивира, позволяет считать, что клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны.

Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией с эстеразами, под действием которых осельтамивира фосфат превращается в активное вещество, в литературе подробно не освещаются. Низкая степень связывания осельтамивира карбоксилата с белками позволяет предположить, что взаимодействие, обусловленное вытеснением ЛС из связи с белками, маловероятно.

Циметидин, являющийся неспецифическим ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 и конкурентом за почечную тубулярную секрецию оснований и катионных ЛС, не влияет на плазменные уровни осельтамивира и осельтамивира карбоксилата.

Одновременное применение с пробенецидом приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно в 2 раза (в связи со снижением активной анионной тубулярной секреции в почках), однако коррекции дозы не требуется.

Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме осельтамивира с амоксициллином, парацетамолом, антацидами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат).

Передозировка

В настоящее время случаев передозировки не описано. Разовые дозы осельтамивира фосфата вызывали тошноту и/или рвоту.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Способ применения и дозы

Внутрь. Лечение: прием препарата необходимо начать не позднее 2 сут от момента появления симптомов гриппа; взрослым и детям старше 12 лет — в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта. Детям от 1 года до 12 лет — в зависимости от массы тела.

Профилактика: взрослым и детям старше 12 лет —75 мг 1 раз в сутки в течение 6 нед (во время эпидемии гриппа).

У пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин необходима коррекция дозы (75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней); при Cl креатинина менее 10 мл/мин данных о применении нет.

Меры предосторожности

Данных об эффективности осельтамивира фосфата при каких-либо заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа типа А и В, нет.

Эффективность препарата у пациентов, начавших лечение спустя 40 ч после возникновения симптомов, не установлена.

Эффективность при лечении пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. Не наблюдалось различий в частоте возникновения осложнений между группами, получавшими для лечения осельтамивира фосфат и группами, получавшими плацебо, у этой категории больных. Нет доступной информации относительно лечения гриппа у пациентов с тяжелым состоянием здоровья или состоянием, требующим госпитализации.

Безопасность и эффективность повторных курсов лечения или профилактики не установлена.

Эффективность при лечении и профилактике у иммунокомпрометированных больных не установлена.

Следует учитывать, что тяжелая бактериальная инфекция может начинаться с гриппоподобных симптомов, сопровождать грипп или являться его осложнением. Осельтамивира фосфат не показан для предотвращения таких осложнений.

Серьезные кожные реакции/реакции гиперчувствительности. В постмаркетинговых наблюдениях при применении осельтамивира фосфата были отмечены редкие случаи анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему. При возникновении таких реакций следует прекратить прием осельтамивира и провести соответствующее лечение.

Нейропсихиатрические осложнения. При гриппе могут проявляться различные неврологические и поведенческие симптомы, которые могут включать такие как галлюцинации, делирий, аномальное поведение, в некоторых случаях приводя к фатальному исходу. Эти осложнения могут наблюдаться при установлении энцефалита или энцефалопатии, но могут наблюдаться и без очевидных тяжелых заболеваний.

Имеются постмаркетинговые сообщения (главным образом из Японии) о развитии у пациентов с гриппом, принимавших осельтамивира фосфат, таких проявлений, как делирий и аномальное поведение, приведших к травме, и в нескольких случаях — к летальному исходу. Эти осложнения наблюдались в основном у детей и подростков и часто характеризовались внезапным появлением и быстрым разрешением. Связь этих нежелательных явлений с приемом препарата не была установлена. Следует, однако, внимательно наблюдать за пациентами с гриппом с целью выявления нейропсихиатрических симптомов.

J05AH02 (Oseltamivir)

Перед использованием препарата ОСЕЛЬТАМИВИР вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Является пролекарством, активный метаболит (осельтамивир карбоксилат) которого селективно подавляет нейраминидазу вируса гриппа типов А и В. Нейраминидаза представляет собой гликопротеин, который катализирует расщепление связи между концевой сиаловой кислотой и сахаром, способствуя тем самым распространению вируса в дыхательных путях (выходу вирионов из инфицированной клетки и проникновению в клетки эпителия дыхательных путей, предотвращая инактивацию вируса эпителиальной слизью). Осельтамивир карбоксилат действует вне клеток и конкурентно подавляет нейраминидазу вируса. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo. Уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Не влияет на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Частота резистентности клинических изолятов вируса составляет 2%.

Фармакокинетика

После приема внутрь практически полностью всасывается из ЖКТ, абсорбция не зависит от приема пищи. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Под действием кишечных и печеночных эстераз превращается в активный метаболит. 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного вещества. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе.

ОСЕЛЬТАМИВИР: ДОЗИРОВКА

Принимают внутрь, независимо от приема пищи.

При лечении прием необходимо начать не позднее 2 сут от момента развития симптомов заболевания в дозе 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.

Для профилактики гриппа типов А и В взрослым - по 75 мг 1-2 раза/сут в течение 6 нед. (во время эпидемии гриппа). Максимальная суточная доза для взрослых составляет 150 мг.

У больных с КК менее 30 мл/мин дозу уменьшают до 75 мг 1 раз/сут в течение 5 дней.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, в 2-3 раза увеличивают концентрацию активного метаболита (вследствие торможения процесса активной канальцевой секреции в почках), что не требует коррекции дозы.

Беременность и лактация

C осторожностью применять при беременности и в период лактации.

ОСЕЛЬТАМИВИР: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (обычно при приеме в высоких дозах, либо в первые дни лечения); редко - диарея, боли в животе.

Начало первых холодов всегда настораживает появлением респираторно-вирусных инфекций. Паника по радио, телевидению, среди друзей, моментально откладывается в уме, и человек начинает прислушиваться к своему организму в ожидании «страшного» вируса.

В этой статье рассмотрим дешевые аналоги лекарства тамифлю и сравним их эффективность.

Настолько ли действительно опасны вирусные инфекции? Среди врачей, работающих в инфекционных отделениях, бытует мнение, что чем больше страх перед болезнью, тем скорее ее получишь. Врачи и медсестры годами работают в опасных стационарах, (например, туберкулезном, причем, не нося защитную маску), и не болеют этими инфекциями. Процент заразившегося персонала в инфекционных отделениях очень низкий.

Если вспомнить советские времена, то о вирусах не трубили во все дудки, и паники у населения такой не было. Люди ходили на катки, валялись в снегу, посещали активно новогодние представления и не боялись так ОРВИ. Страх – основной виновник многих болезней, даже обычных ОРВИ. К тому же низкий иммунитет наших граждан желает быть лучшим.

Конечно, нельзя полностью отмахиваться от «пустяковых» вирусов, т.к. все же существует немалая группа людей с иммунодефицитами, требующая вспомогательной противовирусной терапии при гриппе, а иногда и серьезными лекарствами, как например, препарат тамифлю.

Также необходимо отметь и нецелесообразность назначения противовирусных препаратов в тех случаях, когда организм вполне самостоятельно справляется при помощи только народных методов, вырабатывая защитные стойкие антитела.

В нашей статье поговорим о нашумевшем дорогостоящем противовирусном средстве «Тамифлю», о котором в эпидемию свиного гриппа говорили, как чуть ли не о панацее. Познакомимся с аналогами тамифлю, которые на порядок дешевле и более доступны для широких слоев населения.

Тамифлю – инструкция

Чтобы составить список аналогов тамифлю, и подобрать достойные средства, которые будут не только терапевтически удовлетворять пациента, а также стоить дешевле, рассмотрим основные его параметры.

Форма выпуска, цена, состав, хранение

Препарат выпускается в форме капсул (по 75 мг №10) и порошке для суспензии (12мг/1мл) – 30 граммов активного вещества во флаконе. На сегодняшний день цена на капсулы в среднем составляет 1200 рублей.

Наличие порошка и его цену следует уточнять в конкретной аптеке, т.к. последнее время интернет поисковики не дают информации об этой форме препарата. Обычно порошок стоит на 150 рублей больше.

Действующее вещество тамифлю – осельтамивир . Срок годности препарата 5 лет.

Показания

Препарат применяют для профилактики и лечебной терапии гриппа (тип А и В), а также парагриппа. Уже с 12 месяцев тамифлю назначается детям. Практически средство применяется и раньше, начиная уже с шести месяцев.

Противопоказания

Не рекомендуется использовать тамифлю при тяжелых почечных патологиях и не восприимчивости к основному, а также вспомогательному составу. Относительным противопоказанием является беременность и период лактации, но на усмотрение врача тамифлю может быть использован в этот период.

Побочные реакции

Иногда могут наблюдаться следующие «побочки»:

головокружение;
тошнота (иногда рвота);
боль в эпигастрии;
расстройство желудка (понос, или чувство позыва на стул);
слабость;
галюцинаторные проявления;
нарушение сна;
аллергические реакции;
кашель;
ларингит;
конъюнктивит;
другие.

Дозировка

При появлении первых симптомов гриппа препарат должен быть применен не позднее 48 часов.

Для малышей используется суспензия, т. к. ребенок не может глотать капсулы. При отсутствии в продаже порошка для приготовления суспензии можно воспользоваться содержимым капсул. Расчет необходимой дозы проводит педиатр, учитывая возраст и вес ребенка.

Пациенты, вес которых составляет не менее 40 кг, принимают капсулы дважды в день (утром и вечером). После 12 лет также рекомендуется двукратный прием тамифлю на протяжении 5 дней, т.е. используется блистер из 10 таблеток.

С целью профилактики дозировки должны быть следующими:

пациентам, вес которых больше 40кг, а также детям старше 12 лет, тамифлю назначается на протяжении 10 дней по 1 капсуле в день;
малышам профилактические дозы определяет только педиатр.

Прочитав инструкцию нетрудно заметить, что тамифлю используется только при гриппе, имеет высокую цену и большой список потенциальных побочных реакций. Положительным моментом является возможность лечения гриппа у детей раннего возраста.

Конечно, не все больные готовы отдавать за 10 таблеток тамифлю 1200 рублей, все же «наш больной» всегда ищет аналог дешевле, чтобы не так цена била по карману. Существуют ли такие аналоги? Постараемся разобраться.

Доктор Комаровский о препарате Тамифлю

Список дешевых аналогов

Практически все противовирусные средства дешевле тамифлю, поэтому список аналогов будет длинным. Но мы не будем перечислять информацию из фармакологических справочников, а представим перечень препаратов, которые по статистике чаще всего применяют при гриппе, как альтернативу тамифлю:

ингавирин 60 мг (7 капсул) – 370 рублей;
арбидол 100 мг (10 капс.) – 230 руб.;
реленза 20 мг (5 ротадисков) – 1100 руб.;
кагоцел 12 мг (12 таблеток) – 270 руб.;
амиксин 60 мг (10 таб.) – 600 руб.;
циклоферон 150 мг (10 таб.) – 190 руб.;
анаферон (20 таб.) – 230 рублей.

Тамифлю или ингавирин – что лучше?

Дешевый российский аналог ингавирин считается отличной заменой тамифлю, и не только по цене, но и терапевтическому действию. Поэтому в последнее время замечены высокие продажи этого препарата.

Ингавирин имеет более широкие показания, чем тамифлю. Он назначается при ОРВИ, аденовирусах и других респираторных инфекциях. Тамифлю используют только при гриппе.

В отличие от тамифлю ингавирин подавляет не только вирусы, но снимает воспаление, устраняет токсины, активизируют выработку собственного интерферона, ликвидирует катаральные явления. Рассматриваемые препараты имеют совершенно разный состав, поэтому структурными аналогами не являются.

Недостаток ингавирина – препарат применяют только с 18 лет (дозировка 90 мг) и с 7 лет (60 мг). Тамифлю рекомендуют к использованию, уже начиная с 12 месяцев жизни ребенка. Преимущество ингавирина – не обладает токсичным действием, как тамифлю.

Согласно клиническим испытаниям есть данные о более выраженном противовирусном действии у ингавирина по сравнению с тамифлю.

Цена на ингавирин в 3,5 раза дешевле.

Реленза или тамифлю – что выбрать

В отличие от тамифлю амиксин применяют только с семилетнего возраста, а цена на него в два раза дешевле. Область использования не ограничивается гриппом. Амиксин часто назначаемое средство при респираторных инфекциях, обладающее не только противовирусной активностью, но и выраженным иммуномодедирующим свойством

Амиксин показывает эффективность при герпесе, цитомегаловирусе, вирусных гепатитах, и других патологиях вирусного происхождения. Амиксин по сравнению с тамифлю не обладает токсичностью, а побочные эффекты настолько редки, что практически сведены к нулю. Чаще всего это индивидуальная непереносимость состава препарата.

Амиксин или тамифлю – что лучше? Однозначно ответить нельзя. Нужно рассматривать конкретный клинический случай, учитывая симптоматику, возраст, аллергоанамнез и иммунный статус пациента. Только комплекс этих сведений о больном поможет выбрать одно из этих средств.

Циклоферон или тамифлю – что лучше

Несмотря на свою недорогую стоимость, препарат показывает высокую эффективность при многих заболеваниях: гриппе, ОРВИ, вирусных гепатитах, ВИЧ, нейроинфекциях, других. Такой эффект осуществляется за счет сочетания трех свойств препарата: противовирусного, противовоспалительного и иммуномоделирующего. Удачная комбинация действующих веществ позволяет в быстрые сроки устранить симптоматику гриппа и ОРВИ.

В отличие от тамифлю препарат имеет только таблетированную форму и применяется у детей только с 4 лет. Побочных эффектов у циклоферона нет, за исключением возможных аллергических реакций. Поэтому длительные курсы приема этого средства безопасны, что позволяет проводить лечение у больных с иммунодефицитами, например, такими как ВИЧ-инфекция.

Цена на циклоферон в 5 раз меньше, неудивительно, что пациенты довольно-таки часто предпочитают его тамифлю.

Анаферон или тамифлю – что выбрать

Данный препарат относят к гомеопатии, состав которого включает аффинно-очищенные антитела к гамма-интерферону человека. Анаферон имеет две таблетированные формы: взрослую и детскую. Вторая форма позволяет использовать средство с месячного возраста ребенка. Для самых младших пациентов таблетки превращают в порошок, и согласно назначенной дозе растворяют в воде.

Показаний к применению анаферона больше, чем у тамифлю. Они включают: вирус герпеса, инфекционный мононуклеоз, ОРВИ, иммунодефициты, бактериальные поражения, другие патологии. Гомеопатия действует постепенно, заставляя организм «выкручиваться» самостоятельно за счет собственных резервов и самовосстановления. В дальнейшем это позволяет сократить число рецидивов респираторных инфекций.

Анаферон активирует противовирусный иммунитет, и действует медленнее, чем тамифлю при гриппе. При агрессивных ОРВИ и гриппе анаферон больше подходит в качестве комплексной терапии этих заболеваний, нежели в отдельности, но при хорошем иммунитете у больного, даже при гриппозной инфекции, может использоваться и как монотерапия.

Можно сделать вывод, тамифлю – это противовирусное средство, а анаферон – активатор противовирусного иммунитета.

Цена на анаферон значительно ниже, чем у тамифлю, примерно в 5 раз.

Выпуск об эффективности тамифлю

Заключение

Подбор аналогов – дело не всегда простое. Конечно, если замена производится только с учетом цены, то нет проблем, сравнили стоимость, и взяли препарат дешевле. Но такой подход, мягко говоря, обывательский, и ничего с профессионализмом общего не имеет. Хорошо, если препарат подойдет и окажет ожидаемый эффект от лечения.

К сожалению, нередко работники аптек, видя желание покупателя купить дешевый противовирусный препарат, предлагают средства, учитывая только цену, но не жалобы больного. Хотя в принципе они и не обязаны консультировать пациентов вообще.

Жалко когда больные в первые дни гриппа и ОРВИ не получают профессиональную помощь, и тогда купленный за высокую цену тамифлю или его аналоги, как минимум на 50 % уже не принесут ожидаемого результата. Деньги потрачены впустую, и остается разочарование о препарате и всего хода лечения.

Помните, противовирусные средства подбираются исключительно доктором , т.к. дозировки по инструкции врач всегда корректирует, согласно протекающему гриппу или ОРВИ. Иногда курс лечения продолжается всего три дня, а в некоторых случаях противогриппозную терапию рекомендует продлить дольше, чем даже указано в инструкции. Будьте здоровы!

Внимание, только СЕГОДНЯ!

Латинское название: Tamiflu
Код АТХ: J05AH02
Действующее вещество: Осельтамивир
Производитель: Хоффманн-Ля Рош, Швейцария
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Показания к применению

Тамифлю можно использовать для таких целей:

Лечение легкой формы гриппа у детей и взрослых
Профилактика гриппа у людей, которые находятся в зоне риска (работают в больших коллективах, имеют ослабленный иммунитет)
Лечение тяжелой формы гриппа группы А и В
Лечение лихорадки, вызванной вирусами или бактериями.

Боль в горле не всегда говорит о гриппе, лучше знать возможные причины такого отклонения, чтобы вовремя их устранить. Об этом читайте в статье:

Лечебные свойства

Тамифлю являет собой противовирусное лекарство, которое эффективно подавляет репликацию и патогенность вирусов гриппа группы В и А.

После приема Тамифлю облегчает протекание гриппа. Уже на пятый день терапии у пациента уменьшаются проявления болезни (снижается высокая температура, проходит кашель и лихорадка). Общее состояние больного также становится лучше.
Осельтамивир быстро всасывается в кровь. Своей максимальной концентрации он достигает уже спустя полчаса после приема.

Выводится препарат почками и мочой.

Капсулы «Тамифлю»

Цена: от 956 руб.

1 капсула содержит:

Осельтамивир.

Дополнительные компоненты:

Фурамат
Желатин
Крахмал
Искусственные красители
Тальк.

Данное лекарственное средство выпускается в таких лекарственных формах:

Твердые желатиновые капсулы серого цвета с отличительной надписью «ROCHE 75 мг». Без вкуса и запаха.

В капсулах содержится белый гранулированный порошок. Без запаха. В 1 блистерной упаковке по 10 шт.

Способ применения и дозы

Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Допустимая доза для взрослых и детей с весом более сорока кг составляет 1 табл. два раза в сутки.
Длительность лечения — пять дней.
Пациентам с тяжелыми заболеваниями почек уменьшают дозу до 1 таблетки раз на двое суток. Длительность терапии в таком случае определяет наблюдающий доктор.

Порошок «Тамифлю»

Стоимость: 1302 руб.

1 мг готовой суспензии содержит:

Осельтамивир (активный компонент).

Дополнительные вещества:

Сахарин
Бензонат
Пермасил.

Выпускается как белый гранулированный порошок для приготовления суспензии в темных солнцезащитных флаконах. Имеет сладковатый фруктовый вкус и запах. После смешивания с водой из порошка образовывается белая непрозрачная жидкость.

Дозировка: 30 г в 1 флаконе.

Способ применения и дозы

Для приготовления суспензии можно пользоваться такой схемой действий:

Взять флакон и несколько раз его встряхнуть
Открыть и добавить в него 50 мл чистой воды
Закрыть флакон и взболтать его в течение полминуты, пока сухие гранулы полностью не растворяться
Осторожно снять защитную крышку флакона
Используя мерный шприц, который входит в состав комплекта, набрать необходимое количество суспензии.

Готовый раствор можно принимать как до, так и после еды. Пользоваться какими-то особыми приспособлениями вовсе не обязательно, так как принимать раствор можно прямо из дозирующего шприца.

Длительность лечения определяет лечащий доктор для каждого пациента индивидуально.

Допустимая суточная доза для взрослых составляет 150 мг.

Для детей с весом более сорока кг и взрослых (для профилактики гриппа) обычно назначают по 70 мг препарата в течение десяти дней.

Ребенок старшего одного года и весом меньше 15 кг выпивает 30 мг препарата
Ребенок от двух до пяти лет и весом от 15 до 25 кг выпивает 40 мг препарата
Ребенок старше 6 лет и весом от 25 до 40 кг выпивает 60 мг препарата.

При беременности и грудном вскармливании

Назначать Тамифлю при беременности нужно с особой осторожностью. Его можно принимать только в третьем триместре беременности тогда, когда вирусный штамм гриппа быстро прогрессирует и может нанести серьезный вред здоровью матери и плода. При этом лечащий врач должен понимать возможные риски от приема лекарства.

Почему нельзя принимать при лактации: вследствие того, что активное вещество средства может выводиться вместе с грудным молоком, при лактации его противопоказано пить, чтобы не подвергать здоровье малыша опасности.

Противопоказания

Препарат Тамифлю не назначается при таких показаниях:

Индивидуальная непереносимость вещества осельтамивир
Беременность (особенно первый и второй триместр)
Период лактации
Возраст пациента до одного года
Вес пациента до пятнадцати кг.

Меры предосторожности

С осторожностью нужно принимать данный препарат при таких нарушениях в здоровье:

Хронические болезни сердца
Тяжелые заболевания сосудов.

Вследствие того, что осельтамивир может влиять на нервную систему, в период лечения пациентам лучше отказаться от вождения транспорта и управления сложными механизмами, которые требуют повышенной концентрации внимания.

В целях профилактики (на время терапии) следует тщательно наблюдать за поведением детей и подростков на наличие аномалий со стороны нервной системы. Это объясняется тем, что у некоторых подростков были зафиксированы судороги и психоневрологические патологии после приема данных капсул.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременный прием осельтамивира с амоксицилилном и парацетамолом не оказывает негативного влияния на концентрацию последних в крови.

Лабораторные исследования не выявили никаких негативных реакций вещества осельтамивир с такими лекарствами:

Азитромицин
Бета-блокаторы
Ксантин
Пенициллин
Каптоприл
Цефалоспорин
Ранитидин
Цеметидин
Тиазидные диуретики
Ибупрофен, Нурофен и прочие ненаркотические анальгетики
Бронхолитики.

Побочные эффекты

Данное лекарство может вызывать у пациента такие побочные эффекты:

Тошнота
Диарея
Рвота
Язва желудка
Колит
Боль в животе
Кровотечение в ЖКТ
Дисбактериоз
Ухудшение работы печени
Гепатит
Желтуха
Панкреатит

Нервная система

Нарушение сна
Невроз
Боль в голове
Ажитация
Судороги
Нервное возбуждение
Депрессия
Галлюцинации

Дополнительные эффекты

Трахеит
Дерматит
Внутреннее или носовое кровотечение
Аритмия
Экзема
Кашель
Ринорея
Конъюнктивит
Астма
Повышенная потливость
Пневмония
Гиперчувствительность
Эритерма
Анафилактический шок

Передозировка

Фиксированных случаев передозировки лекарственным средством Тамифлю не было. Поскольку какого-то особого антидота вещество осельтавимир не имеет, то в случае передозировки больному (в целях профилактики) можно промыть желудок, чтобы не подвергать его здоровье опасности. Дальнейшее лечение проводится исходя из наблюдающихся симптомов.

Условия и срок хранения

Хранить лекарство обеих форм выпуска нужно в сухом месте при температуре до 20 градусов тепла.

Сберегать в недоступном для детей месте.

Срок годности капсул: 4 года от даты изготовления, указанной на упаковке.

Срок годности нерастворенного порошка: 2 года от даты изготовления.

Готовая суспензия (срок годности) хранится до десяти дней. Сберегать ее лучше при температуре до двадцати градусов тепла.

Аналоги

Занамивир

Glaxo Wellcome Production, Франция.
Цена: от 2410 руб.

Основное действие: противовирусное, противомикробное. Состав: занамивир (активное вещество). Форма выпуска: порошок для ингаляций.

Плюсы:

Может использоваться как для лечения, так и для профилактики вирусов
Имеет мощное ингибиторное действие, благодаря чему быстро освобождает зараженные клетки от вируса.

Минусы:

Противопоказан детям до пяти лет
Может вызывать отек лица
Не совместим с ингаляционными лекарственными средствами.

Медика Холдинг, Россия.
Цена: от 148 руб.

Основное действие: жаропонижающее, противовирусное, иммуномодулирующее. Состав: антитела к гамма-интерферону человека (активное вещество). Форма выпуска: капсулы в блистерах, таблетки по 10 шт. в 1 блистере.

Плюсы:

Облегчает общее протекание заболевания
Снижает риск заражения гриппом на 96 %
Способствует выработке антител к вирусу.

Минусы:

Может ухудшать работу почек, поэтому противопоказан при острой или хронической почечной недостаточности у пациента
Запрещен для приема детям до одного года
Может вызывать носовое кровотечение, галлюцинации и головные боли.

Валента Фармацевтика, Россия.
Цена: Ингавирин стоит 456 руб.

Основное действие: противовоспалительное, иммуномодулирующее, противовирусное. Состав: имидазолилэтанамид. Форма выпуска: Ингавирин выпускается в форме синих и красных таблеток по 7 шт. в 1 блистере.

Плюсы:

Ингавирин способен всего за неделю вылечить тяжелое ОРВИ
Эффективно помогает снять симптомы болезни (слабость, лихорадку)
Можно купить без рецепта.

Минусы:

Ингавирин противопоказан детям и подросткам до восемнадцати лет (запрещен для применения в педиатрии)
Не используется вместе с антибиотиками, так как это может вызвать появление нежелательных реакций.

Дальхимфарм, Фармстандарт-Томскхимфарм, Россия.
Цена: Амиксин стоит от 740 руб.

Основное действие: Амиксин имеет сильное иммуномодулирующее и противовирусное действие.

Состав: тилорон (активное вещество).

Форма выпуска: Амиксин выпускается в форме выпуклых таблеток розового или оранжевого цвета (в зависимости от дозировки) по 5 или 10 шт. упаковке.

Плюсы:

Амиксин стимулирует выработку интерферонов в организме, благодаря чему у человека повышается стойкость к некоторым штаммам вирусов
Понижает иммунодепрессию (когда иммунитет все время ослаблен)
Имеет высокую биодоступность (почти 85 %).

Минусы:

Может провоцировать появление диспепсии
Может вызывать озноб.

Фармстандарт-Томскхимфарм, Россия.
Цена: 378 руб.

Основное действие: Арбидол имеет сильное антивирусное действие Состав: умифеновир (активное вещество). Форма выпуска: желтые капсулы с белым порошком по 10 шт. в упаковке.

Плюсы:

Арбидол помогает быстро подавить активность вирусов
Арбидол повышает общую устойчивость организма к вирусным инфекциям (повышает иммунитет)
Можно приобретать без рецепта.

Минусы:

Нельзя применять грудничкам
Категорически противопоказан при беременности.