Thithja e HP Veçoritë e përthithjes së substancave medicinale përmes rrugëve të ndryshme të administrimit
Natyra e kinetikës së ilaçit. Me kinetikë të rendit të parë, shkalla e difuzionit pasiv është në përpjesëtim me sasinë e barit që mbetet në traktin gastrointestinal (tipike për barnat e administruara në mënyrë intramuskulare, nënlëkurore dhe rektale). Në këtë rast, gjysma e jetës (koha gjatë së cilës përqendrimi i një substance zvogëlohet përgjysmë) nuk varet nga përqendrimi i ilaçit në gjak. Me kinetikë të rendit zero, shpejtësia e kalimit të ilaçit nuk varet nga përqendrimi i ilaçit në traktin gastrointestinal.
Karakteristikat e formave të dozimit për administrim oral: barnat e tretshme shpejt (për shembull, tretësirat ujore) absorbohen më shpejt, dhe ilaçet e tretshme (tretësirat e vajit ose format e ngurta të dozimit) absorbohen më ngadalë.
Sipërfaqja e përthithjes dhe mënyra e administrimit.
Prania në traktin gastrointestinal të një sërë barnash ose ushqimesh të tjera që ndikojnë në përthithjen e barnave.
Lëvizshmëria e pjesëve të ndryshme të traktit gastrointestinal, vëllimi dhe përbërja e ushqimit, sasia e lëngjeve të marra, intervali kohor ndërmjet vakteve dhe mjekimeve.
Shpërndarja e barnave
Pas përthithjes ose administrimit parenteral, ilaçi shpërndahet në lëngun intersticial, qelizor dhe ndërqelizor. Shpejtësia, madhësia dhe natyra e shpërndarjes fillestare varen nga vetitë fiziko-kimike të ilaçit, gjendja funksionale e zemrës dhe rrjedha rajonale e gjakut. Shpërndarja e substancave ndikohet ndjeshëm nga barrierat biologjike:
Muri kapilar;
Membranat qelizore;
Barriera gjak-tru;
Barriera e placentës.
Komponimet polare kalojnë dobët nëpër barrierën gjaku-tru, por komponimet lipofile kalojnë mirë. Komponimet lipofile kalojnë mirë përmes barrierës placentare, ndërsa përbërjet polare kalojnë dobët.
Barriera e parë ndaj barnave është muri kapilar, i cili është një membranë lipidike. Barnat e tretshme në lipide depërtojnë përmes saj përmes difuzionit, dhe ilaçet e patretshme përmes filtrimit përmes poreve të membranës. Drogat depërtojnë shumë shpejt në zemër, tru, mëlçi, veshka dhe inde të tjera të perfuzuara mirë, më ngadalë në muskuj dhe shumë ngadalë në indin dhjamor.
Ilaçet mund të grumbullohen në inde në përqendrime më të larta se në plazmë për shkak të gradientit të pH, lidhjes, transportit aktiv dhe tretshmërisë së lartë të lipideve. Inde të tilla shërbejnë si një rezervuar për ilaçin, duke siguruar efektin e tij më të gjatë. Shumica e barnave në minutat e para pas përthithjes hyjnë në organet dhe indet me furnizimin më të pasur me gjak (shkalla e perfuzionit në veshka, mushkëri, tru, gjëndra mbiveshkore, gjëndra tiroide - më shumë se 1 ml/min; mëlçi, zemër, shpretkë - 0,1-1 ml /min), dhe më pas në organet e furnizuara më pak intensivisht (shkalla e perfuzionit në muskuj, mukoza, lëkurë dhe ind dhjamor, kocka - më pak se 0,1 ml/min).
Për të arritur përqendrime terapeutike të barit në inde me shpejtësi të ulët të perfuzionit (më pak se 0,1 ml/min), duhen nga disa minuta deri në disa orë.
Një faktor i rëndësishëm që përcakton shpërndarjen e një ilaçi është shkalla e difuzionit të tij në inde të ndryshme. Ndodh më lehtë dhe më shpejt në indin intersticial. Kapilarët janë mirë të depërtueshëm si nga substancat hidrofile ashtu edhe nga lipofilet, kështu që ilaçet e tretshme në ujë (për shembull, streptomicina), të cilat absorbohen dobët nga zorrët, administrohen parenteralisht.
Barnat hidrofile kanë një vëllim të vogël shpërndarjeje (më pak se 0,2 l/kg), barnat lipofile kanë një vëllim të madh shpërndarjeje (më shumë se 0,2 l/kg).
Trupi mund të konsiderohet me kusht si një grup ndarjesh (dhoma, departamente), të ndryshme në aksesin ndaj ilaçeve: plazma është ndarja qendrore, indet e ndryshme janë periferike.
Faktorët kryesorë që përcaktojnë shpërndarjen e pabarabartë të ilaçit në trup: lidhja me proteinat plazmatike, përbërësit e ndryshëm të indeve, indin dhjamor, si dhe depërtimi përmes barrierës gjaku-tru (BBB).
Lidhja e barnave me proteinat e plazmës, së pari, ndihmon në krijimin e një përqendrimi më të lartë të barit në gjak në krahasim me atë në lëngun jashtëqelizor. Së dyti, formohet një depo droge, pasi pjesa e saj lidhet me
proteina, është në ekuilibër dinamik me fraksionin e lirë: për shkak të metabolizmit dhe sekretimit të një medikamenti që nuk lidhet me proteinën, një sasi shtesë e tij lirohet nga fraksioni i lidhur, pasi lidhja me proteinën është e dobët. Së treti, gjysma e jetës së ilaçit rritet, pasi ilaçi i lidhur me proteinat nuk mund të filtrohet përmes glomeruleve dhe nuk i nënshtrohet transformimit biologjik (metabolizmit). Ilaçi i lidhur me proteinën është joaktiv derisa të kalojë në fraksionin e lirë. Ilaçet lidhen kryesisht me albuminën, megjithëse disa ilaçe hormonale dhe të tjera mund të lidhen me një nga fraksionet e globulinës.
Aftësia e proteinave për t'u lidhur me barnat mund të jetë e kufizuar, dhe nëse lidhjet janë të ngopura ose hipoproteinemia, marrja e mëtejshme e barit mund të çojë në dehje të shkaktuar nga një rritje në fraksionin e barit që nuk lidhet me proteinat (d.m.th., farmakologjikisht aktiv) . Një rënie e theksuar në aftësinë e proteinave të plazmës për të lidhur medikamentet mund të ndodhë me ureminë, hipoalbumineminë (më pak se 30 g/l), hiperbilirubineminë dhe dështimin e mëlçisë. Lidhja e barnave me proteinat mund të rritet (për shembull, për beta-bllokuesit propranolol dhe oxprenolol) gjatë inflamacionit akut, në fazën fillestare të një sëmundjeje infektive, si dhe me një rritje të ESR (më shumë se 20 mm/h). .
Lidhja e barnave me proteinat mund të pengohet nga acidet yndyrore të lira, për shembull acidi palmitik - në një masë më të madhe se acidi oleik (dy acidet yndyrore kryesore të lira në plazmë). Disa barna, kur përdoren së bashku, mund të ndikojnë në lidhjen e proteinave.
Është vërtetuar se përqendrimi i barnave në pështymë i afrohet përmbajtjes së fraksionit të tij në gjak që nuk shoqërohet me proteina. Duke përcaktuar me saktësi përqendrimin e një ilaçi në plazmë dhe pështymë, mund të vërtetohet se përmbajtja e barit të lidhur me proteinën është e barabartë me ndryshimin në përqendrimin e tij në plazmë dhe pështymë. Më shpesh, përcaktimi i përmbajtjes së drogës në pështymë është i pasaktë, pasi ky lëng biologjik është një përzierje komplekse dhe e paqëndrueshme e sekrecioneve nga gjëndrat e ndryshme të zgavrës me gojë, të cilat kanë aftësi të pabarabartë për të sekretuar ilaçe.
Lidhja e barnave me indet. Ilaçi mund të lidhet me proteinat e indeve, mukopolisakaridet acidike dhe acidet nukleike. Disa ilaçe mund të lidhen në mënyrë selektive me inde të caktuara (për shembull, digoksina dhe dixhitoksina - me indet e zemrës, mëlçisë dhe veshkave), gjë që çon në një rritje të përqendrimit të tyre në organe.
Gjatë marrjes së barnave lipofile, vërehet akumulimi i tyre në indin dhjamor, por ai furnizohet relativisht dobët me gjak, dhe ilaçet rishpërndahen në indet e muskujve.
Edhe me administrimin intravenoz të shumicës së barnave, BBB parandalon depërtimin e tyre në sistemin nervor qendror së bashku me lëngun cerebrospinal.
Faktorë të tjerë që ndikojnë në shpërndarjen e barnave përfshijnë qelizat e gjakut, në veçanti qelizat e kuqe të gjakut. Me rritjen e përqendrimit në gjak të disa barnave, afiniteti i tyre për qelizat e kuqe të gjakut mund të rritet. Me sa duket, ky proces ndikohet edhe nga mosha e pacientit. Ilaçi ose lidhet me membranën e eritrociteve ose depërton në të. Kjo duhet të merret parasysh, pasi vetëm pjesa e lirë e barit që gjendet në plazmë është farmakologjikisht aktive.
Biotransformimi (metabolizmi) i barnave
Biotransformimi është një kompleks i transformimeve fiziko-kimike dhe biokimike të barnave, gjatë të cilit formohen substanca polare të tretshme në ujë (metabolitë) që mund të eliminohen nga trupi.
Ekzistojnë dy lloje kryesore të transformimit të drogës:
Transformimi metabolik;
Konjugimi.
Transformimi metabolik është shndërrimi i substancave si rezultat i oksidimit, reduktimit, hidrolizës.
Konjugimi është një proces bisintetik që përfshin shtimin e një numri grupesh kimike ose molekulash të komponimeve endogjene në një ilaç ose metabolitët e tij.
Metabolizmi i drogës përfshin një kompleks transformimesh kimike në trup që përgatiten për eliminimin e ilaçit dhe kryhet në dy drejtime:
Tretshmëria e reduktuar e barnave në lipide;
Reduktimi i aktivitetit biologjik të barit.
Metabolizmi i barnave mund të ndodhë në të gjitha indet dhe lëngjet e trupit. Proceset më të theksuara të shkatërrimit të substancave ndodhin në zgavrat dhe mukozën e stomakut dhe zorrëve.
Mëlçia është organi kryesor në të cilin ndodh metabolizmi i drogës. Për më tepër, disa substanca mund t'i nënshtrohen biotransformimit në veshka (për shembull, imipenem), plazma e gjakut dhe inde të tjera (për shembull, në muret e zorrëve).
Shumica e barnave janë të tretshme në lipide në formën e tyre të pandryshuar dhe, duke qenë acide ose baza organike të dobëta, nuk janë në gjendje të eliminohen nga trupi. Për shembull, kur kalojnë nëpër veshka (pas filtrimit nga glomeruli), ato ripërthithen përsëri nga qelizat tubulare renale. Metabolitët e barit janë më pak të tretshëm në lipide, më të tretshëm në ujë dhe më pak të jonizuar në vlerat fiziologjike të pH. Ato janë më pak të afta për t'u lidhur me proteinat dhe për të filtruar nëpër membranat qelizore dhe grumbullohen në sasi më të vogla në indin dhjamor. Rrjedhimisht, transformimet metabolike të barnave janë absolutisht të nevojshme në shumicën e rasteve. Shumica e tyre ndodhin në mëlçi, ku ilaçi shndërrohet në metabolitë farmakologjikisht joaktivë ose aktivë.
Ndryshimet kimike në barna mund të jenë jo sintetike dhe sintetike. Gjatë transformimeve jo sintetike, molekulat e barit ndryshohen nëpërmjet oksidimit, kryesisht në mikrozomet e mëlçisë, si dhe nëpërmjet reduktimit dhe hidrolizës. Si rezultat, aktiviteti fillestar farmakologjik i barit mund të ndryshojë drejt një ulje, rritje ose humbje të plotë. Gjatë ndryshimeve kimike sintetike, molekulat e barit kombinohen me substanca të tjera, veçanërisht me acidet glukuronike (formimi i glukuronideve), acetik (acetilimi), sulfurik (formimi i estereve), glicina, adenozilmetionina, glutationi, etj.
Enzimat mikrosomale të përfshira në metabolizmin e barnave përfaqësohen nga oksidazat dhe monooksidazat me funksione të përziera, d.m.th. mund të marrin pjesë në reagime të ndryshme. Induksioni i enzimave që metabolizojnë barnat mund të shkaktohet nga marrja e ushqimeve yndyrore, kafes, çajit (disa vazodilatatorë), disa barnave të tjera të marra njëkohësisht (fenobarbital, reserpina etj.), alkoolit dhe pirjes së duhanit (teofilinë etj.). Ushqimet me pak proteina, përkundrazi, vonojnë metabolizmin e një sërë ilaçesh. Përdorimi afatgjatë i të njëjtit medikament ndonjëherë çon në induksionin e enzimave që ndikojnë në të dhe metabolizmi i barnave mund të rritet 2-4 herë.
Frenimi i enzimës çon në pasoja edhe më të rënda sesa induksioni i tyre. Ky është një proces selektiv që ndodh kur barnat ndërveprojnë: frenimi i metabolizmit të propranololit nga cimetidina çon në ashpërsi më të madhe të bradikardisë kur merret kjo e fundit.
Ekskretimi i barnave
Ekskretimi është largimi i barnave nga trupi.
Ilaçet ekskretohen nga trupi pas shndërrimit të pjesshëm ose të plotë në metabolitë të tretshëm në ujë; Disa barna ekskretohen të pandryshuara. Rruga më e zakonshme e ekskretimit të drogës është në urinë. Mënyra të tjera të eliminimit të barnave janë përmes biliare, ajrit të nxjerrë, pështymës, djersës, qumështit, lotëve dhe feçeve.
Eliminimi i substancave varet kryesisht nga procesi i riabsorbimit (rithithjes) të tyre në tubulat renale.
Ekskretimi renale varet nga madhësia e pastrimit të veshkave, përqendrimi i barit në gjak, si dhe shkalla e lidhjes së tij me proteinat.
Pastrimi renal i një medikamenti është vëllimi i plazmës që pastrohet plotësisht nga medikamenti nga veshkat për njësi të kohës. Pastrimi nuk mund të kalojë shkallën e filtrimit glomerular (në meshkujt e rritur - rreth 127 ml/min). Nëse pastrimi e tejkalon atë, kjo do të thotë që një pjesë e ilaçit sekretohet shtesë nga tubulat renale (për shembull, për benzilpenicilinën, pastrimi i veshkave është 480 ml/min). Nëse pastrimi i veshkave është konstant, atëherë shkalla e eliminimit të barit është drejtpërdrejt proporcionale me përqendrimin e tij plazmatik.
Varësia e pastrimit të veshkave nga pH e urinës i nënshtrohet rregullit të mëposhtëm: për barnat me veti bazë, sa më acide të jetë urina, aq më e lartë është; Për barnat me veti acidike, marrëdhënia është e kundërt. Në sëmundjet e veshkave të shoqëruara me funksion të dëmtuar të veshkave, disa barna dhe metabolitët e tyre grumbullohen (akumulohen) në gjak, duke shkaktuar simptoma toksike.
Ekskretimi i barnave përmes zorrëve. Dy lloje të barnave ekskretohen përmes zorrëve.
Molekulat e patretshme në lipide ose të jonizuara në pH të zorrëve që nuk përthithen përmes mukozës së zorrëve dhe ekskretohen të pandryshuara ose, para sekretimit, formojnë komplekse me biliare të pranishme në lumenin e zorrëve (për shembull, rrëshirat e shkëmbimit të anionit, kolesteraminë, kolestipol).
Molekula jojonizuese (p.sh. digoksina), substanca polare me peshë molekulare më të madhe se 300 (p.sh. hormone, antidepresivë, eritromicinë), të tretshme në ujë. Shumë barna dhe metabolitët e tyre, duke hyrë në traktin gastrointestinal me biliare, më pas riabsorbohen dhe më vonë ekskretohen në urinë, gjë që çon në një mbajtje më të gjatë të përqendrimit të tyre në gjak. Ilaçi mund të hyjë në fshikëzën e tëmthit me biliare dhe të mbetet aty.
Ekskretimi me pështymë. Drogat që ekskretohen në pështymë hyjnë në zgavrën e gojës dhe zakonisht gëlltiten, si ilaçet që merren nga goja. Pështyma është një përzierje e sekrecioneve të gjëndrave parotide, submandibulare, sublinguale dhe të tjera, paksa të ndryshme në përbërjen e proteinave.
Në disa raste, ekziston një korrelacion midis përqendrimeve të barit që nuk lidhen me proteinat në gjak dhe pështymë. Me administrimin e shpejtë intravenoz të prokainamidit, përmbajtja e tij në pështymë fillimisht është më e lartë se në plazmë, dhe më pas ndryshon gradualisht. Përqendrimi i barit në pështymë zakonisht nuk pasqyron atë në plazmën e gjakut.
Ekskretimi përmes mushkërive ka të bëjë jo vetëm me anestetikë të paqëndrueshëm, por në raste të tjera (për shembull, në lidhje me barnat kardiovaskulare) rëndësia e tij është e vogël.
Ekskretimi në qumështin e gjirit. Substancat medicinale të përfshira në plazmën e gjakut të një nëne gjidhënëse mund të ekskretohen në sasi të vogla në qumësht dhe të kenë efekte të padëshiruara tek foshnja. Qumështi i gjirit është më acid se plazma e gjakut. Barnat me veti bazë janë më të jonizuara dhe grumbullohen në të, si dhe barnat me tretshmëri të mirë në lipide. Sasia e barit të lidhur me proteinat e qumështit të gjirit është zakonisht gjysma e asaj që lidhet me proteinat e plazmës. Duhet pasur parasysh se një i porsalindur ndonjëherë plotësohet me qumësht lope, i cili mund të përmbajë antibiotikë (benzilpenicilinë, etj.), të cilat mund të shkaktojnë reaksione alergjike tek fëmija.
Ilaçet e mëposhtme kardiovaskulare janë kundërindikuar për një nënë gjidhënëse: antikoagulanti indirekt phenindione, ilaçi antiaritmik amiodarone, acidi acetilsalicilik (me përdorim afatgjatë), β-bllokuesi sotalol (shumica e β-bllokuesve të tjerë janë të sigurt), diuretikët (disa shtypës. laktacioni) dhe glukokortikoidet (për shembull, kur merrni prednizolon në një dozë prej 10 mg/ditë ose më shumë, zhvillimi i pamjaftueshmërisë së veshkave është i mundur, por terapia zëvendësuese është e sigurt).
Përqendrimi i barnave në gjak ndikohet nga shumë faktorë. Ato janë veçanërisht të vështira për t'u përcaktuar në një mjedis klinik në prani të sëmundjeve shoqëruese, patologjisë së mëlçisë dhe veshkave, përthithjes së dëmtuar të barnave, biodisponueshmërisë së tyre të ulët, PT të kombinuar, etj. Më shpesh, monitorimi terapeutik kryhet për barnat me Gama e ngushtë e përqendrimeve terapeutike që mund të shkaktojnë efekte anësore të rrezikshme ( si rezultat i mbidozimit) dhe të përshkruara për një kohë të gjatë. Këtu përfshihen preparatet digitalis, antiaritmikë dhe antikonvulsantët, antibiotikët etj.
Faktorët që ndryshojnë në mënyrë sasiore dhe cilësore efektin e barnave
Faktorët fiziologjikë:
Mosha - fëmijët janë shpesh më të ndjeshëm ndaj ndryshimeve të ujit, metabolizmit të elektroliteve dhe ekuilibrit acido-bazik të shkaktuar nga droga; pacientët e moshuar mund të reagojnë në mënyrë të pazakontë për shkak të shpërndarjes së dëmtuar, inaktivizimit dhe eliminimit të barit për shkak të ndryshimeve anatomike dhe fiziologjike të lidhura me moshën në trup, si dhe për shkak të sëmundjeve shoqëruese;
Gjinia - gratë (veçanërisht gjatë shtatzënisë) mund të jenë më të ndjeshme ndaj barnave;
Kronestezia - ndryshime ciklike në ndjeshmërinë e sistemeve biologjike të trupit ndaj ilaçeve (ndryshimet rrethore - brenda një dite; qarkullues - brenda një muaji; qarkullues - brenda një viti);
Kronergjia - ndryshime në efektet sistemike biologjike (për shembull, efektiviteti i barnave) që i binden një ritmi të caktuar; duke marrë parasysh kronergjinë ju lejon të përcaktoni kohën për të arritur efektin optimal (për shembull, ilaçet hormonale) me rrezik minimal të efekteve anësore.
Karakteristikat e FC LS individuale.
Koha e administrimit të drogës varet nga marrja dhe natyra e ushqimit, ndikimi i faktorëve mjedisorë.
Faktorët gjenetikë që ndikojnë në biodisponibilitetin dhe efektivitetin e barnave.
Ndërveprimet e barnave kur merrni medikamente të shumta.
Ndryshimet patologjike të shoqëruara në organe (mëlçia, veshkat, trakti gastrointestinal).
Ndjeshmëria e pacientit ndaj barnave.
Aderimi i pacientit ndaj trajtimit.
mitra kontraktile medicinale antiaritmike
Mekanizmat e përthithjes së barnave në trup.
Absorbimi është procesi i hyrjes së drogës nga vendi i injektimit në qarkullimin e gjakut. Pavarësisht nga mënyra e administrimit, shkalla e përthithjes së barit përcaktohet nga tre faktorë:
- a) forma e dozimit (tableta, supozitorë, aerosole);
- b) tretshmëria në inde;
- c) rrjedhjen e gjakut në vendin e injektimit.
Ekzistojnë një sërë fazash të njëpasnjëshme të përthithjes së drogës përmes barrierave biologjike:
1) Difuzioni pasiv. Në këtë mënyrë depërtojnë barnat që janë shumë të tretshëm në lipide. Difuzioni ndodh drejtpërdrejt nëpër membranat qelizore përgjatë një gradient përqendrimi nga shpërbërja në lipidet e membranës. Ky është mekanizmi më domethënës, pasi shumica e barnave karakterizohen nga tretshmëria dukshëm më e madhe në lipide sesa në ujë. Kështu, për të kryer thithjen (përthithjen) përmes rrugës së dytë të difuzionit pasiv, ilaçi duhet të jetë lipofil, domethënë duhet të ketë një shkallë të dobët jonizimi. Me fjalë të tjera, ajo duhet të jetë pak e jonizuar, e pa shkëputur.
Është vërtetuar se nëse një substancë medikamentoze, në vlerat e pH-së karakteristike për mjediset e trupit, është kryesisht në formë jojonizuese (d.m.th., në formë lipofile), është më mirë e tretshme në lipide sesa në ujë dhe depërton. mirë përmes membranave biologjike.
Në të kundërt, nëse një substancë jonizohet, ajo depërton dobët përmes membranave qelizore në organe dhe inde të ndryshme, por ka tretshmëri më të mirë në ujë.
Kështu, shkalla dhe shkalla e përthithjes së barnave, për shembull, në stomak dhe zorrë varet nga fakti nëse substanca është kryesisht e tretshme në ujë (jonizuar, e disociuar) ose e tretshme në yndyrë (jo e jonizuar), dhe kjo përcaktohet kryesisht nga nëse ai (droga) është një acid i dobët apo një bazë e dobët.
Duke ditur vetitë fiziko-kimike të barnave dhe karakteristikat e proceseve të depërtimit të ksenobiotikëve përmes barrierave të ndryshme të indeve, është e mundur të parashikohet se si një ilaç i veçantë do të absorbohet në gjak, do të shpërndahet në organe dhe inde dhe do të ekskretohet nga trupi.
Ilaçet me vetitë e acideve të forta ose të alkaleve në pH të gjakut dhe të përmbajtjes së zorrëve janë në formë jonizuese dhe për këtë arsye absorbohen dobët. Për shembull, streptomicina dhe kanamicina janë ilaçe që kanë vetitë e alkaleve të forta, kështu që thithja e tyre nga trakti gastrointestinal është i parëndësishëm dhe jokonsistent. Prandaj, përfundimi është se barna të tilla duhet të administrohen vetëm parenteralisht.
Është vënë re se përthithja e barnave zvogëlohet dhe ngadalësohet me rritjen e lëvizshmërisë së zorrëve, si dhe me: diarre (diarre). Absorbimi gjithashtu ndryshon nën ndikimin e barnave që zvogëlojnë lëvizshmërinë e zorrëve, për shembull, nën ndikimin e barnave antikolinergjike (barna të grupit atropine).
Proceset inflamatore të mukozës së zorrëve dhe ënjtja e saj shoqërohen gjithashtu me frenim të përthithjes së ilaçit, për shembull, përthithja e hipotiazidit zvogëlohet ndjeshëm në pacientët me dështim kongjestiv të zemrës.
Struktura kimike dhe fizike e substancës medikamentoze gjithashtu ndikon në përthithjen. Për shembull, disa komponime kuaternare të amonit (që përmbajnë një atom tetravalent të azotit N), të cilat janë ilaçe kurarepodate (tubokurarinë, anatruksonium, ditilin, etj.) - relaksues muskujsh, nuk depërtojnë fare në shtresën lipidike të qelizave, dhe për këtë arsye ato duhet të jenë administrohet vetëm në mënyrë intravenoze.
Përthithja e ilaçit ndikohet gjithashtu nga madhësia e grimcave të tij. Tabletat që përbëhen nga agregate të mëdha të substancës aktive, edhe me një qëndrim të gjatë në traktin gastrointestinal, shpërbëhen dobët dhe për këtë arsye absorbohen dobët. Substancat medicinale në formë të shpërndarë ose të emulsifikuar përthithen më mirë.
2) Transport aktiv. Në këtë rast, lëvizja e substancave përmes membranave ndodh me ndihmën e sistemeve të transportit që gjenden në vetë membranat;
Transporti aktiv supozon se përthithja ndodh me ndihmën e transportuesve të veçantë (përthithja e lehtësuar) - transportuesit, domethënë, përfshin transferimin e substancave të caktuara përmes membranave qelizore me ndihmën e transportuesve të proteinave (proteinat enzimë ose proteinat e transportit) të pranishëm në to. Kjo është mënyra se si aminoacidet (sheqernat, bazat pirimidine) transferohen përmes barrierës gjaku-truri, placentës dhe acideve të dobëta në tubulat proksimale të veshkave.
Transporti aktiv - kryhet nga transportues të veçantë me konsum të energjisë dhe mund të vazhdojë kundër një gradient përqendrimi; Ky mekanizëm karakterizohet nga selektiviteti, konkurrenca e dy substancave për një bartës dhe "ngopja", domethënë arritja e shpejtësisë maksimale të procesit, e kufizuar nga sasia e bartësit dhe mos rritje me një rritje të mëtejshme të përqendrimit të substancës së absorbuar. ; në këtë mënyrë thithen molekula polare hidrofile, një sërë jonesh inorganike, sheqerna, aminoacide etj.
Është e rëndësishme të mbani mend se ne praktikisht nuk mund të ndikojmë në transportin aktiv.
- 3) Filtrimi(transporti me konvekcion) - kalimi i molekulave të drogës nëpër poret e membranës, i cili ka një rëndësi mjaft të kufizuar për shkak të madhësisë së vogël të poreve (mesatarisht deri në 1 nm); përveç madhësisë së molekulave, filtrimi varet nga hidrofiliteti i tyre, aftësia për t'u shkëputur, raporti i ngarkesës së grimcave dhe poreve, si dhe nga presionet hidrostatike, osmotike dhe onkotike; në këtë mënyrë absorbohet uji, disa jone dhe molekula të vogla hidrofile;
- 4) Pinocitoza. Barnat, pesha molekulare e të cilëve tejkalon 1000 dalton mund të hyjnë në qelizë vetëm përmes pinocitozës, domethënë thithjes së materialit jashtëqelizor nga vezikulat membranore. Ky proces është veçanërisht i rëndësishëm për ilaçet me një strukturë polipeptide, dhe gjithashtu, me sa duket, për kompleksin e cianokobalaminës (vitamina B-12) me faktorin e brendshëm Castle.
Mekanizmat e listuar të përthithjes (përthithjes) "punojnë", si rregull, paralelisht, por kontributi mbizotërues zakonisht jepet nga njëri prej tyre (difuzioni pasiv, transporti aktiv, filtrimi, pinocitoza). Kështu, në zgavrën e gojës dhe në stomak realizohet kryesisht difuzioni pasiv dhe në masë më të vogël filtrimi. Mekanizmat e tjerë praktikisht nuk janë të përfshirë.
Në zorrën e hollë nuk ka pengesa për zbatimin e të gjithë mekanizmave të absorbimit; cila është dominante varet nga droga.
Në zorrën e trashë dhe rektum mbizotërojnë proceset e difuzionit pasiv dhe filtrimit. Ato janë gjithashtu mekanizmat kryesorë të përthithjes së barnave përmes lëkurës.
Përdorimi i çdo ilaçi për qëllime terapeutike ose profilaktike fillon me futjen e tij në trup ose aplikimin në sipërfaqen e trupit. Shpejtësia e zhvillimit të efektit, ashpërsia dhe kohëzgjatja e tij varen nga mënyra e administrimit.
Shpërndarja dhe transportimi i barnave në organizëm
Pas përthithjes, substancat medicinale zakonisht hyjnë në qarkullimin e gjakut dhe më pas shpërndahen në organe dhe inde të ndryshme. Modeli i shpërndarjes së një ilaçi përcaktohet nga shumë faktorë, në varësi të të cilëve ilaçi do të shpërndahet në mënyrë të barabartë ose të pabarabartë në trup. Duhet thënë se shumica e barnave shpërndahen në mënyrë të pabarabartë dhe vetëm një pjesë e vogël shpërndahet relativisht në mënyrë të barabartë (anestetikët inhalatorë). Faktorët më të rëndësishëm që ndikojnë në modelin e shpërndarjes së një bari janë:
- 1) tretshmëria në lipide,
- 2) shkalla e lidhjes me proteinat e plazmës së gjakut,
- 3) intensiteti i qarkullimit rajonal të gjakut.
Tretshmëria në lipide e një ilaçi përcakton aftësinë e tij për të depërtuar në barrierat biologjike. Ky është, para së gjithash, muri kapilar dhe membranat qelizore, të cilat janë strukturat kryesore të barrierave të ndryshme histohematike, në veçanti, të tilla si barrierat gjaku-truri dhe placentare. Barnat e tretshme në yndyrë jo-jonizuese depërtojnë lehtësisht në membranat qelizore dhe shpërndahen në të gjitha lëngjet e trupit. Shpërndarja e barnave që nuk depërtojnë mirë në membranat qelizore (barna të jonizuara) nuk është aq uniforme.
Përshkueshmëria e BBB rritet me rritjen e presionit osmotik të plazmës së gjakut. Sëmundje të ndryshme mund të ndryshojnë shpërndarjen e barnave në trup. Kështu, zhvillimi i acidozës mund të lehtësojë depërtimin e barnave në inde - acide të dobëta, të cilat janë më pak të disociuara në kushte të tilla.
Ndonjëherë shpërndarja e një substance medikamentoze varet nga afiniteti i barit për inde të caktuara, gjë që çon në akumulimin e tyre në organe dhe inde individuale. Një shembull është formimi i një depoje të indeve në rastin e përdorimit të barnave që përmbajnë jod (J) në indet e gjëndrës tiroide. Kur përdorni tetraciklina, këto të fundit mund të grumbullohen në mënyrë selektive në indet e eshtrave, veçanërisht në dhëmbë. Në këtë rast, dhëmbët, veçanërisht te fëmijët, mund të zverdhen.
Ky selektivitet veprimi është për shkak të afinitetit të tetraciklinave për substratet biologjike të indit kockor, përkatësisht formimin
komplekset e kalciumit tetraciklin si kelate (hela - thua kanceri). Këto fakte janë të rëndësishme për t'u mbajtur mend, veçanërisht për pediatër dhe mjekë obstetër-gjinekologë.
Disa barna mund të grumbullohen në sasi të mëdha brenda qelizave, duke formuar depo qelizore (akrikhin). Kjo ndodh për shkak të lidhjes së substancës së drogës me proteinat ndërqelizore, nukleoproteinat dhe fosfolipidet.
Për shkak të lipofilitetit të tyre, disa anestetikë mund të formojnë depozitime yndyrore, të cilat gjithashtu duhet të merren parasysh.
Ilaçet depozitohen, si rregull, për shkak të lidhjeve të kthyeshme, të cilat, në parim, përcaktojnë kohëzgjatjen e pranisë së tyre në depot e indeve. Megjithatë, nëse formohen komplekse të qëndrueshme me proteinat e gjakut (sulfadimetoksinë) ose indet (kripërat e metaleve të rënda), atëherë prania e këtyre agjentëve në depo zgjatet ndjeshëm.
Duhet gjithashtu të kihet parasysh se pas përthithjes në qarkullimin sistemik, pjesa më e madhe e substancës së drogës në minutat e para hyn në ato organe dhe inde që janë më aktivisht të perfuzuar me gjak (zemra, mëlçia, veshkat). Ngopja e barit në muskuj, mukozë, lëkurë dhe indin dhjamor ndodh më ngadalë. Arritja e përqendrimeve terapeutike të barnave në këto inde kërkon kohë që varion nga disa minuta deri në disa orë.
Rruga e administrimit të barit përcakton kryesisht nëse ai mund të arrijë në vendin e veprimit (biofazën) (për shembull, në vendin e inflamacionit) dhe të ketë një efekt terapeutik.
Kalimi i barnave përmes traktit tretës është i vështirë të lidhura me tretshmërinë e tyre në lipide dhe jonizimin. Është vërtetuar se kur barnat merren nga goja, shkalla e përthithjes së tyre në pjesë të ndryshme të traktit gastrointestinal nuk është e njëjtë. Pasi ka kaluar nëpër mukozën e stomakut dhe zorrëve, substanca hyn në mëlçi, ku pëson ndryshime të rëndësishme nën veprimin e enzimave të mëlçisë. Procesi i përthithjes së drogës në stomak dhe zorrët ndikohet nga pH. Pra, në stomak pH është 1-3, gjë që lehtëson thithjen më të lehtë të acideve, dhe pH në zorrët e holla dhe të trasha rritet në 8 baza. Në të njëjtën kohë, në mjedisin acidik të stomakut, disa ilaçe mund të shkatërrohen, për shembull benzilpenicilina. Enzimat gastrointestinale çaktivizojnë proteinat dhe polipeptidet, dhe kripërat biliare mund të përshpejtojnë përthithjen e barnave ose të ngadalësojnë ato, duke formuar komponime të patretshme. Shkalla e përthithjes në stomak ndikohet nga përbërja e ushqimit, lëvizshmëria e stomakut dhe intervali kohor ndërmjet vakteve dhe marrjes së medikamenteve. Pas administrimit në gjak, ilaçi shpërndahet në të gjitha indet e trupit, dhe tretshmëria e tij në lipide, cilësia e lidhjes së tij me proteinat e plazmës së gjakut, intensiteti i rrjedhës rajonale të gjakut dhe faktorë të tjerë janë të rëndësishëm. Një pjesë e konsiderueshme e ilaçit herën e parë pas përthithjes hyn në organet dhe indet që furnizohen më aktivisht me gjak (zemra, mëlçia, mushkëritë, veshkat), dhe muskujt, mukozat, indi dhjamor dhe lëkura ngopen ngadalë me substanca medicinale. . Ilaçet e tretshme në ujë që absorbohen dobët nga sistemi tretës administrohen vetëm parenteralisht (për shembull, streptomicina). Barnat e tretshme në yndyrë (anestetikët e gaztë) shpërndahen shpejt në të gjithë trupin.
Thithja e një medikamenti është procesi i hyrjes së tij nga vendi i administrimit në qarkullimin e gjakut, i cili varet jo vetëm nga rruga e administrimit, por edhe nga tretshmëria e barit në inde, shpejtësia e rrjedhjes së gjakut në këto inde dhe vendi i administrimit. Ekzistojnë një sërë fazash të njëpasnjëshme të përthithjes së drogës përmes barrierave biologjike:
1. Difuzioni pasiv. Në këtë mënyrë depërtojnë barnat që janë shumë të tretshëm në lipoide dhe shpejtësia e përthithjes së tyre përcaktohet nga ndryshimi në përqendrimin e tij në anët e jashtme dhe të brendshme të membranës.
2. Transport aktiv. Në këtë rast, lëvizja e substancave përmes membranave ndodh me ndihmën e sistemeve të transportit që gjenden në vetë membranat.
3. Filtrimi. Ilaçet depërtojnë nëpër poret në membrana, dhe intensiteti i filtrimit varet nga presioni hidrostatik dhe osmotik.
4. Pinocitoza. Procesi i transportit kryhet nëpërmjet formimit të fshikëzave të veçanta nga strukturat e membranave qelizore, të cilat përmbajnë grimca të substancës medikamentoze, duke lëvizur në anën e kundërt të membranës dhe duke lëshuar përmbajtjen e tyre. Kalimi i barnave përmes traktit tretës është i lidhur ngushtë me tretshmërinë e tyre në lipide dhe jonizimin. Është vërtetuar se kur barnat merren nga goja, shkalla e përthithjes së tyre në pjesë të ndryshme të traktit gastrointestinal nuk është e njëjtë. Pasi ka kaluar nëpër mukozën e stomakut dhe zorrëve, substanca hyn në mëlçi, ku pëson ndryshime të rëndësishme nën veprimin e enzimave të mëlçisë. Procesi i përthithjes së drogës në stomak dhe zorrët ndikohet nga pH. Kështu, në stomak pH është 1-3, gjë që lehtëson përthithjen më të lehtë të acideve dhe një rritje të pH në zorrët e holla dhe të mëdha në 8 baza. Në të njëjtën kohë, në mjedisin acidik të stomakut, disa ilaçe mund të shkatërrohen, për shembull benzilpenicilina. Enzimat gastrointestinale çaktivizojnë proteinat dhe polipeptidet, dhe kripërat biliare mund të përshpejtojnë përthithjen e barnave ose të ngadalësojnë ato, duke formuar komponime të patretshme. Shkalla e përthithjes në stomak ndikohet nga përbërja e ushqimit, lëvizshmëria e stomakut dhe intervali kohor ndërmjet vakteve dhe marrjes së medikamenteve. Pas administrimit në gjak, ilaçi shpërndahet në të gjitha indet e trupit, dhe tretshmëria e tij në lipide, cilësia e lidhjes së tij me proteinat e plazmës së gjakut, intensiteti i rrjedhës rajonale të gjakut dhe faktorë të tjerë janë të rëndësishëm. Një pjesë e konsiderueshme e ilaçit herën e parë pas përthithjes hyn në organet dhe indet që furnizohen më aktivisht me gjak (zemra, mëlçia, mushkëritë, veshkat), dhe muskujt, mukozat, indi dhjamor dhe lëkura ngopen ngadalë me substanca medicinale. . Ilaçet e tretshme në ujë që absorbohen dobët nga sistemi tretës administrohen vetëm parenteralisht (për shembull, streptomicina). Barnat e tretshme në yndyrë (anestetikët e gaztë) shpërndahen shpejt në të gjithë trupin.
Difuzioni pasiv. Difuzioni pasiv ndodh gjithmonë në drejtimin nga një përqendrim më i lartë në një përqendrim më të ulët të barit dhe vazhdon derisa ky përqendrim të barazohet në të dy anët e membranës qelizore.
Procesi i difuzionit pasiv ndodh pa konsum të energjisë dhe mund të ndodhë në të dy drejtimet, d.m.th. si brenda ashtu edhe jashtë qelizës përmes membranës qelizore.
Difuzioni pasiv i barnave mund të ndodhë si përmes shtresës së dyfishtë fosfolipidike të membranës qelizore ashtu edhe përmes poreve të saj (Fig. 2.1). Barnat lipofile (të tretshme në yndyrë) depërtojnë lehtësisht përmes shtresës së dyfishtë fosfolipide të membranës qelizore. Shkalla e difuzionit pasiv të barnave lipofile nuk varet nga madhësia e molekulave të tyre, por përcaktohet plotësisht nga shkalla e tretshmërisë së tyre në yndyrë dhe sa më e lartë të jetë, aq më lehtë këto barna depërtojnë në membranë.
Oriz. 2.1. Llojet e transportit të barnave përmes membranave qelizore biologjike (shpjegimi në tekst)
Barnat e patretshme në yndyrë, d.m.th. hidrofil, praktikisht i patretshëm në yndyrna dhe. prandaj ato depërtojnë dobët ose aspak nëpër shtresën e dyfishtë lipidike të membranave. Kjo për faktin se molekulat e barnave hidrofile janë polare (bartin ngarkesë negative ose pozitive), d.m.th. plotësisht i jonizuar. Në rastin kur një përbërje e tillë polare (jonizuese) i afrohet kufirit të jashtëm të shtresës së dyfishtë lipidike, e cila është gjithashtu polare, d.m.th. kokat e ngarkuara të fosfolipideve, ndodh ndërveprimi elektrostatik ndërmjet molekulave të barit dhe kokave fosfolipidike. Nëse, për shembull, këto molekula kanë të njëjtën ngarkesë elektrike, sipas ligjeve të elektrostatikës ato sprapsin njëra-tjetrën.
Kështu, barnat hidrofile (sin.: të tretshëm në ujë, polare, të jonizuara) përmes difuzionit masiv mund të depërtojnë në membranën qelizore vetëm përmes poreve të saj. Meqenëse madhësia e poreve është shumë e vogël (jo më shumë se 0.4 nm), vetëm molekula të vogla hidrofile mund të depërtojnë përmes membranës qelizore përmes këtij mekanizmi. Rrjedhimisht, shkalla e difuzionit pasiv të barnave hidrofile është në përpjesëtim të zhdrejtë me peshën e tyre molekulare.
Një kontribut i caktuar në depërtimin e barnave hidrofile nëpër poret e membranave qelizore jep shpejtësia e rrjedhës së ujit (konvekcionit) që kalon nëpër to. Në literaturën e specializuar mjekësore, kalimi i barnave nëpër poret e membranave qelizore në disa raste quhet transport me konvekcion i barnave.
Pjesa dërrmuese e barnave të përdorura në praktikën klinike janë ose acide të dobëta ose baza të dobëta (alkalet), d.m.th. i përkasin komponimeve jo polare ose jo të jonizuara, prandaj ato depërtojnë lehtësisht përmes shtresës së dyfishtë lipidike të membranave përgjatë një gradient përqendrimi. Aktualisht, difuzioni pasiv konsiderohet si mekanizmi kryesor përmes të cilit ilaçet depërtojnë në membranat biologjike.
Difuzion i lehtësuar. Difuzioni i lehtësuar i referohet transportit të barnave nëpër membranën qelizore përgjatë një gradienti përqendrimi duke përdorur transportues të specializuar (shih Fig. 2.1). Në këtë rast, shpejtësia e lëvizjes së ilaçit përgjatë gradientit të përqendrimit është më e lartë sesa me difuzionin pasiv. Vitaminat, glukoza dhe aminoacidet depërtojnë nëpër membranat qelizore përmes difuzionit të lehtësuar.
Për shembull, vitamina B 12 (cianokobolamina) kapërcen membranat qelizore përmes difuzionit të lehtësuar. Një proteinë e specializuar transporti merr pjesë në transportin e saj - gastromukoproteina, e cila sintetizohet në mukozën e stomakut dhe quhet "faktori i brendshëm i Kalasë" (shih T. 2, f. 153). Në rastet kur për ndonjë arsye prodhimi i faktorit të brendshëm Castle në mukozën e stomakut është i pamjaftueshëm, procesi i përthithjes së cianokobalaminës ndërpritet ndjeshëm dhe zhvillohet anemia pernicioze B dhe deficitare (sëmundja e Birmerit).
Transport aktiv.
Transporti aktiv i referohet transferimit të barnave nëpër membranën qelizore kundër një gradient përqendrimi. Ky lloj transporti gjithmonë përfshin konsum të konsiderueshëm të energjisë (shih Fig. 2.1). Nëpërmjet transportit aktiv, vitaminat B, hormonet steroide nga grupi kortikosteroid dhe substanca të tjera biologjikisht aktive, të cilat, si rregull, janë komponime polare hidrofobike, depërtojnë nëpër membranat qelizore.
Ilaçet që depërtojnë në membranën qelizore nëpërmjet transportit aktiv mund të kapërcejnë gradientët e rëndësishëm të përqendrimit.
Kështu, për shembull, gjatë transportit të joneve të jodit (I) në folikulat e gjëndrës tiroide nga plazma e gjakut, gradienti i përqendrimit kundrejt të cilit kryhet transporti varion nga 50 (në plazmën e gjakut) në 500 (në folikulat e gjëndër tiroide).
Pinocitoza. Pinocitosis (nga greqishtja ripo - pije, thith dhe citus - qelizë, enë) - thithja aktive e një substance nga mjedisi nga një qelizë duke përdorur vakuola - kuptohet si një metodë e lëvizjes së barnave përmes membranave qelizore, e cila kryhet nga zgjatja (invaginimi) i sipërfaqes së një membrane biologjike e ndjekur nga formimi i një vakuole të veçantë rreth molekulës së barit të transportuar, e cila migron nëpër trashësinë e membranës dhe më pas lëshon përmbajtjen e vakuolës në citoplazmë (shih Fig. 2.1). . Në këtë mënyrë, makromolekulat (proteinat, vitaminat e tretshme në yndyrë, etj.) transportohen përmes membranës qelizore.
Pasi ilaçi të jetë përthithur (përthithur) nga vendi i injektimit, ai hyn në qarkullimin sistemik të gjakut dhe prej andej në organet ose indet e synuara. Në qarkullimin sistemik nuk hyn e gjithë sasia e barnave, por vetëm një pjesë e saj, e cila është për shkak të faktorëve të ndryshëm. Për shembull, me rrugën e administrimit enteral, një pjesë e dozës së administruar të barit mund të çaktivizohet për shkak të ndërveprimit me lëngun gastrik, enzimat tretëse, florën intestinale, etj., dhe me rrugën parenteral të administrimit (përveç intravenoz dhe intraarterial) Humbja e një pjese të dozës së administruar të barit mund të jetë pasojë e ndërveprimit të tij me substancat biologjikisht aktive të lëngjeve indore (për shembull, me administrimin nënlëkuror dhe intramuskular) ose zgavrat e trupit (për shembull, me administrimin intraperitoneal ose intrapleural), etj. Prandaj, për të vlerësuar sasinë e barnave që arrijnë në shtratin vaskular të pandryshuar, u prezantua termi biodisponibilitet (biodisponibilitet).
Termi "biodisponibilitet" i referohet pjesës së dozës së barit, e shprehur në përqindje, që hyn në qarkullimin sistemik pas administrimit ekstravaskular. Me rrugët vaskulare të administrimit (intravenoz, intraarterial) biodisponibiliteti është 100%.
Biodisponibiliteti i një medikamenti kur merret per os ndikohet jo vetëm nga humbja e tij në fazën "G CT-shtrat vaskular", por edhe nga humbja e tij kur kalon nëpër mëlçi. Përthithet nga zorrët në gjak. Ilaçi hyn në sistemin e venave portale hepatike dhe më tej në mëlçi. Meqenëse mëlçia është organi kryesor i detoksifikimit, dhe ilaçi është një ksenobiotik (nga greqishtja xenos - i huaj, bios - jetë) një substancë e huaj, kur kalon nëpër mëlçi ajo inaktivizohet pjesërisht, d.m.th. humbet aktivitetin e saj farmakologjik. Përveç kësaj, një pjesë e caktuar e dozës së marrë ekskretohet (ekskretohet) në biliare. Humbja gjatë përthithjes në zorrë dhe kalimi i parë i barit përmes mëlçisë quhet "humbje" ose "eliminim i kalimit të parë" dhe procesi quhet eliminim presistematik (kalimi i parë).
Në një shkallë ose në një tjetër, eliminimi parasistemik ndikon në disponueshmërinë biologjike të barnave.
Për shembull, morfina përthithet shumë mirë në zorrën e hollë (deri në 99% të dozës së marrë). Megjithatë, gjatë kalimit të parë nëpër mëlçi humbet deri në 67% e sasisë së barit të përthithur nga zorrët në sistemin e venave portale, d.m.th. biodisponibiliteti i morfinës kur merret nga goja nuk është më shumë se 32%.
1.1. Absorbimi i barnave
Thithja(përthithje, nga lat. absorbeo- absorb) - një proces si rezultat i të cilit një substancë hyn në sistemin e qarkullimit të gjakut dhe/ose limfatik nga vendi i injektimit. Thithja e barit fillon menjëherë pas administrimit të tij. Rruga e administrimit të barit përcakton shpejtësinë dhe shkallën e përthithjes së tij, dhe në fund të fundit shpejtësinë e zhvillimit të efektit farmakologjik, madhësinë dhe kohëzgjatjen e tij.
Rrugët e administrimit të drogës
Të dallojë enterale(nëpërmjet traktit të tretjes) dhe parenteral(duke anashkaluar traktin tretës) rrugët e administrimit të barit.
Rrugët enterale të administrimit
Në enteral (nga greqishtja e nto- brenda dhe enteron- zorrët) rrugët e administrimit përfshijnë sublinguale (nën gjuhë); transbukale (pas faqes); gojore (brenda, per os); rektal (përmes rektumit, për rektum).
Administrimi sublingual dhe bukal. Kur administrohen në mënyrë sublinguale dhe transbukale përmes mukozës së zgavrës së gojës, substancat polare lipofile jopolare dhe pak hidrofile absorbohen mirë (nga difuzioni pasiv).
Rrugët sublinguale dhe transbukale të administrimit të barit kanë përparësitë e mëposhtme në krahasim me rrugët e tjera të administrimit:
Thjeshtësia dhe komoditeti për pacientin;
Nuk ka efekt mbi ilaçin nga acidi klorhidrik;
Hyrja e barnave në qarkullimin e përgjithshëm të gjakut, duke anashkaluar mëlçinë, gjë që parandalon shkatërrimin e tyre të parakohshëm dhe ekskretimin në biliare (nuk ka efekt të kalimit të parë nëpër mëlçi);
Shpejtësia e përthithjes së ilaçit për shkak të furnizimit të mirë me gjak në mukozën e gojës, dhe për këtë arsye zhvillimi i shpejtë i efektit terapeutik (mundësia e përdorimit në kushte emergjente).
Megjithatë, për shkak të sipërfaqes së vogël të absorbimit të mukozës orale, këto rrugë administrimi janë të përshtatshme vetëm për substanca shumë aktive të përdorura në doza të vogla, të tilla si nitro-
glicerinë, disa hormone steroide. Kështu, për të eliminuar një sulm të angina pectoris, tabletat që përmbajnë 0,5 mg nitroglicerinë përdoren nëngjuhësh - efekti zhvillohet pas 1-2 minutash.
Administrimi oral. Kur administrohen nga goja, barnat absorbohen kryesisht nga difuzioni pasiv. Në këtë mënyrë, substancat lipofile jopolare përthithen lehtësisht. Thithja e substancave polare hidrofile është e kufizuar për shkak të madhësisë së vogël të hapësirave ndërqelizore në epitelin e traktit gastrointestinal. Disa ilaçe hidrofile (për shembull, levodopa) absorbohen me pjesëmarrjen e proteinave të transportit.
Thithja e komponimeve me aciditet të dobët (acidi acetilsalicilik, barbituratet, etj.) fillon në stomak, në mjedisin acid, pjesa më e madhe e substancës nuk jonizohet. Megjithatë, vendi kryesor i përthithjes së të gjitha barnave, përfshirë acidet e dobëta, është zorrët. Kjo lehtësohet nga sipërfaqja e madhe absorbuese e mukozës së zorrëve (200 m2) dhe furnizimi intensiv i saj me gjak. Bazat e dobëta absorbohen në zorrë më mirë se acidet e dobëta, pasi në mjedisin alkalik të zorrëve bazat e dobëta janë kryesisht në formë jojonizuese, gjë që lehtëson depërtimin e tyre nëpër membranat e qelizave epiteliale.
Përthithja e barnave ndikohet gjithashtu nga aftësia e tyre për t'u tretur në ujë. Për të arritur në vendin e përthithjes, substanca duhet të shpërndahet në përmbajtjen e zorrëve (në një mjedis ujor). Prandaj, substancat që kanë jo vetëm veti lipofilike (që lehtëson depërtimin e tyre nëpër membrana), por edhe në një masë të caktuar veti hidrofilike përthithen më mirë nga trakti gastrointestinal. Kështu, gëlltitja e acideve dhe bazave të dobëta në formën e kripërave përmirëson përthithjen e tyre, pasi kripërat janë më të tretshme në ujë.
Madhësia e grimcave të barit dhe forma e dozimit janë gjithashtu të një rëndësie të caktuar. Në shumicën e rasteve, kushtet më të mira për përthithje më të plotë dhe të shpejtë të barnave krijohen kur ato administrohen në formën e formave të dozimit të lëngshëm (tretësira ujore, suspensione, përzierje). Disa substanca që janë pak të tretshme në ujë përshkruhen në formën e zgjidhjeve ujore-alkoolike. Thithja e barnave kur administrohet në formën e suspensioneve varet nga madhësia e grimcave të substancës. Sa më e lartë të jetë shkalla e shpërndarjes së një substance (dhe, për rrjedhojë, sa më e vogël të jetë madhësia e grimcave), aq më e lartë është shkalla e përthithjes së saj. Shkalla e dispersionit të substancës rritet kur në suspension shtohen surfaktantë.
Shumica e barnave për administrim oral përdoren në formën e formave të ngurta të dozimit (tableta, kapsula). Në këtë rast, procesi i përthithjes së ilaçit varet kryesisht nga shkalla me të cilën format e ngurta të dozimit shpërbëhen në zorrë. Shpërbërja (shpërbërja) e shpejtë e tabletave ose kapsulave kontribuon në përthithjen më të plotë dhe të shpejtë të barit. Për të përshpejtuar shpërbërjen e tabletave, në përbërjen e tyre përfshihen substanca të veçanta shpërbërëse, të cilat kontribuojnë në shkatërrimin e tabletave. Pas shpërbërjes së tabletave (ose kapsulave), procesi i përthithjes së barit varet nga shkalla e shpërbërjes së tij në përmbajtjen e zorrëve dhe shpërndarjes në vendin e përthithjes. Rritja e numrit dhe zvogëlimi i madhësisë së mikrogrimcave që përmbajnë ilaçin përshpejtojnë përthithjen e tij.
Meqenëse tabletat shpërbëhen mjaft ngadalë në traktin gastrointestinal, diferenca në shkallën dhe shkallën e përthithjes së së njëjtës substancë kur administrohet në formën e tabletave dhe tretësirave mund të jetë mjaft domethënëse. Kështu, 30 minuta pas marrjes së acidit acetilsalicilik në formën e tabletave, përqendrimi i tij në plazmën e gjakut është 2 herë më i ulët se kur përdoret kjo substancë në të njëjtën dozë në formën e një solucioni. Për të ngadalësuar përthithjen dhe për të krijuar një përqendrim më konstant të barnave në gjak, përdoren forma dozimi me lëshim të vonuar (të kontrolluar) të barnave. Në këtë mënyrë, është e mundur të merren ilaçe me veprim të gjatë që zgjasin shumë më gjatë (bllokuesi i kanalit të kalciumit nifedipine në format konvencionale të dozimit përshkruhet 3 herë në ditë, dhe format e tij të zgjatura - 1-2 herë në ditë).
Në traktin gastrointestinal, substancat medicinale janë të ekspozuara ndaj acidit klorhidrik dhe enzimave tretëse. Për shembull, benzilpenicilina shkatërrohet nga acidi klorhidrik i lëngut gastrik, dhe insulina dhe substancat e tjera me strukturë polipeptide shkatërrohen nga enzimat proteolitike. Për të shmangur shkatërrimin e disa substancave në mjedisin acidik të stomakut, ato përshkruhen në forma të veçanta dozimi (tableta ose kapsula rezistente ndaj acidit). Forma të tilla dozimi kalojnë nëpër stomak pa ndryshim dhe shpërbëhen vetëm në zorrën e hollë (të ashtuquajturat forma dozuese enterike).
Në përthithjen e barnave ndikon edhe përbërja sasiore dhe cilësore e përmbajtjes së traktit gastrointestinal. Ushqimet me yndyrë, duke vonuar zbrazjen e stomakut dhe rrjedhimisht, hyrjen e barnave në zorrë, ngadalësojnë dhe pakësojnë përthithjen e shumicës së barnave. Përjashtim është lipofil
substanca të dobëta të tretshme në ujë (për shembull, vitamina të tretshme në yndyrë), të cilat përthithen më mirë në prani të yndyrave. Komponentët e ushqimit mund të ndërhyjnë në përthithjen e drogës. Për shembull, jonet e kalciumit të përfshira në produktet e qumështit formojnë komplekse të zhytura dobët me antibiotikë tetraciklin, dhe përbërësi i çajit tanina formon tanate të patretshme me preparate hekuri.
Disa barna ndikojnë ndjeshëm në përthithjen e barnave të tjera të marra njëkohësisht. Karboni i aktivizuar dhe enterosorbentë të tjerë shtypin përthithjen e pothuajse të gjitha barnave. Antacidet parandalojnë përthithjen e agjentëve antimikrobikë të grupit fluoroquinolone, pasi magnezi, kalciumi dhe alumini, të cilat janë pjesë e antacideve, formojnë komplekse kelate jo të absorbueshme me fluorokinolonet. Për më tepër, antacidet dhe agjentët antisekretues (duke ulur sekretimin e acidit klorhidrik), duke rritur pH-në e përmbajtjes së stomakut, ndërhyjnë në thithjen e acideve të dobëta (për shembull, acidi acetilsalicilik, sulfonamidet), por përmirësojnë thithjen e bazave të dobëta. Ndikimi i një medikamenti në përthithjen e një tjetri mund të shmanget nëse bëhet një pushim midis dozave (2 orë ose më shumë).
Thithja e barnave kur merren nga goja varet gjithashtu nga lëvizshmëria e traktit gastrointestinal. Meqenëse zorra është vendi kryesor i përthithjes së substancave, shumica e barnave, veçanërisht bazat e dobëta (propranolol, kodeinë), të cilat gjenden në mjedisin alkalik të zorrëve kryesisht në formë jojonizuese, përthithen më intensivisht kur zbrazja e stomakut përshpejtohet. (për shembull, kur përdorni ilaçin prokinetik metoklopramid).
Rritja e lëvizshmërisë së zorrëve mund të dëmtojë përthithjen e substancave të absorbuara ngadalë, siç është digoksina, kështu që përthithja e saj zvogëlohet ndjeshëm kur merret njëkohësisht me ilaçin prokinetik metoklopramid. Kur merrni ilaçe që pengojnë lëvizshmërinë e zorrëve, të tilla si M-antikolinergjikët (atropina), thithja e substancave të absorbuara ngadalë (digoksina, suplementet e hekurit) mund të rritet ndjeshëm, gjë që rrit rrezikun e efekteve toksike të tyre.
Nga zorra e hollë, substancat thithen në venën porta, përmes qarkullimit të gjakut fillimisht hyjnë në mëlçi dhe vetëm më pas në qarkullimin sistemik (Fig. 1-4). Në mëlçi, shumë ilaçe i nënshtrohen pjesërisht biotransformimit (shumica e substancave inaktivizohen) dhe/ose ekskretohen me biliare në lumenin e zorrëve, pra në sistem
Oriz. 1-4. Thithja e barnave kur administrohet nga goja
Vetëm një pjesë e substancës së absorbuar hyn në qarkullimin e errët të gjakut. Ky proces quhet efekti i kalimit të parë hepatik ose eliminimi i kalimit të parë (termi "eliminim" përfshin biotransformimin dhe ekskretimin e barnave).
Shumica e barnave kanë një efekt vetëm pasi arrijnë qarkullimin sistemik të gjakut dhe shpërndarjen e mëvonshme në organe dhe inde. Sasia e barit që ka arritur në vendin e veprimit të tij gjykohet nga sasia totale e substancës së pandryshuar që hyn në qarkullimin sistemik (besohet se ekziston një lidhje e drejtpërdrejtë midis sasisë së substancës në qarkullimin sistemik dhe në organe dhe indet ku ushtron efektin e saj). Për këtë qëllim përdoret termi biodisponueshmëria.
Biodisponueshmëria përkufizohet si pjesa e dozës së administruar të barit që arrin në qarkullimin sistemik e pandryshuar dhe zakonisht shprehet në përqindje. Biodisponibiliteti i substancës kur administrohet në mënyrë intravenoze supozohet të jetë 100%. Biodisponibiliteti i barnave kur merret nga goja është zakonisht më pak se 100%. Literatura e referencës zakonisht jep vlera për disponueshmërinë biologjike të barnave kur administrohen nga goja.
Një rënie në biodisponibilitetin e barnave kur merren nga goja mund të jetë për shkak të arsyeve të ndryshme. Disa barna shkatërrohen pjesërisht nën ndikimin e acidit klorhidrik dhe/ose enzimave tretëse të traktit gastrointestinal, të tjerët absorbohen jo plotësisht në zorrë (për shembull, komponimet polare hidrofile) ose metabolizohen në muret e zorrëve (për shembull, levodopa, e cila shndërrohet në dopaminë nën veprimin e DOPA dekarboksilazës).
Përveç kësaj, shumë substanca i nënshtrohen eliminimit të gjerë gjatë kalimit të tyre të parë përmes mëlçisë dhe për këtë arsye kanë biodisponibilitet të ulët. Prandaj, dozat e barnave të tilla kur administrohen nga goja zakonisht tejkalojnë dozat e nevojshme për të arritur të njëjtin efekt kur administrohen parenteralisht ose nëngjuhësore. Kështu, nitroglicerina, e cila përthithet pothuajse plotësisht nga zorrët, por eliminohet me më shumë se 90% gjatë kalimit të parë përmes mëlçisë, përshkruhet në mënyrë sublinguale në një dozë prej 0,5 mg dhe nga goja në një dozë prej 6,4 mg.
Arsyeja për biodisponibilitetin e ulët të ilaçit mund të jetë lëshimi jo i plotë i substancës aktive nga format e dozimit të tabletave (ose kapsulat). Prandaj, edhe barnat që përmbajnë të njëjtën substancë në të njëjtën dozë dhe në të njëjtën formë dozimi me të njëjtën rrugë administrimi (d.m.th. barnat me të ashtuquajturat ekuivalenca farmaceutike), mund të kenë biodisponueshmëri të ndryshme.
Barnat farmaceutikisht ekuivalente të prodhuara në kushte të ndryshme mund të ndryshojnë jo vetëm në disponueshmërinë biologjike, por edhe në shkallën e përthithjes së barit. Për më tepër, barnat me të njëjtën biodisponibilitet kanë konstante të ndryshme të shkallës së përthithjes (koha për të arritur përqendrimin maksimal të një substance në gjak kur administrohen me ilaçe të tilla mund të ndryshojë ndjeshëm). Kjo është zakonisht për shkak të dallimeve në vetitë fizike të substancës (madhësia e mikrogrimcave, shkalla e hidratimit, etj.), teknologjia e prodhimit të ilaçeve (përfshirë metodat
tabletat, natyra dhe sasia e eksipientëve, etj.).
Në këtë drejtim, për të karakterizuar identitetin e barnave farmaceutikisht ekuivalente nga grupe të ndryshme dhe, në veçanti, të barnave të prodhuara nga kompani të ndryshme farmaceutike, koncepti bioekuivalencë. Dy barna konsiderohen bioekuivalente nëse sigurojnë të njëjtën biodisponibilitet të barit dhe të njëjtën shkallë të arritjes së përqendrimit të tij maksimal në gjak (d.m.th., të njëjtën shpejtësi të hyrjes së barit në qarkullimin sistemik nga vendi i injektimit). Krahasimi i bioekuivalencës është i një rëndësie të madhe kur merren medikamente gjenerike, ose "gjenerike", dhe ilaçi gjenerik duhet të jetë ekuivalent me ilaçin origjinal të prodhuar nga zhvilluesi.
Rruga e administrimit oral, si dhe ajo nëngjuhësore, ka një sërë përparësish ndaj rrugëve të administrimit parenteral: është më e thjeshta dhe më e përshtatshme për pacientin dhe nuk kërkon sterilitet të barnave dhe personel të trajnuar posaçërisht. Sidoqoftë, substancat që nuk shkatërrohen ndjeshëm në traktin gastrointestinal mund të përshkruhen me gojë. Shkalla e përthithjes ndikohet gjithashtu nga lipofiliteti relativ i barit. Disavantazhet e kësaj rruge të administrimit përfshijnë gjithashtu varësinë e përthithjes së drogës nga gjendja e mukozës dhe lëvizshmëria e zorrëve, pH e mjedisit dhe përbërja e përmbajtjes së zorrëve (mundësia e ndërveprimit me përbërësit e ushqimit dhe ilaçet e tjera), si dhe inaktivizimi i pjesshëm i shumë barnave gjatë kalimit të parë nëpër mëlçi.
Përveç kësaj, vetë ilaçet mund të ndikojnë në procesin e tretjes dhe thithjen e përbërësve të ushqimit, duke përfshirë thithjen e vitaminave. Për shembull, laksativët osmotikë pengojnë përthithjen e lëndëve ushqyese nga zorrët dhe antacidet, duke neutralizuar acidin klorhidrik në lëngun e stomakut, prishin procesin e tretjes së proteinave.
Përshkrimi i barnave nga goja nuk është i mundur në disa pacientë (për shembull, nëse pacienti refuzon trajtimin, çrregullime të gëlltitjes, mungesë ndërgjegjeje, te fëmijët e vegjël). Në këto raste, ilaçi mund të administrohet duke përdorur një tub të hollë gastrik përmes kanaleve të hundës ose përmes gojës në stomak dhe/ose duoden.
Administrimi rektal. Futja e barnave në rektum(rektal) përdoret kur administrimi oral nuk është i mundur (për shembull,
me të vjella), me një shije dhe erë të pakëndshme të barit ose shkatërrimin e tij në stomak dhe në zorrët e sipërme. Kjo rrugë e administrimit përdoret shpesh në praktikën pediatrike.
Rektale, barnat përshkruhen në formën e supozitorëve ose klizmave medicinale (vëllimi mesatar 50 ml). Nëse një ilaç ka një efekt irritues lokal në mukozën e rektumit, ai parapërzihet me mukozën.
Nga rektumi, ilaçi hyn shpejt në qarkullimin sistemik dhe më shumë se 50% e dozës së administruar absorbohet, duke anashkaluar mëlçinë. Rruga rektale nuk përdoret për administrimin e barnave me peshë të lartë molekulare (proteina, yndyrna, polisaharide). Disa substanca administrohen në mënyrë rektale për veprim lokal në mukozën e zorrës së trashë (për shembull, supozitorët rektal me benzokainë).
Rrugët parenteral të administrimit
Rrugët parenteral të administrimit përfshijnë: intravenoze; intra-arterial; intrasternale (në sternum); intramuskulare; nënlëkurës; intraperitoneale; nën membranat e trurit; disa të tjerë.
Administrimi intravenoz. Në këtë rast, rruga e administrimit të barnave hyn menjëherë në qarkullimin sistemik, gjë që shpjegon periudhën e shkurtër latente të veprimit të tyre.
Vetëm solucione ujore të substancave medicinale injektohen në venë. Për të shmangur një rritje të mprehtë të përqendrimit, shumica e barnave administrohen ngadalë (mbi 1 minutë), shpesh pas hollimit paraprak, për shembull, me zgjidhje klorur natriumi. Vëllime të mëdha solucionesh administrohen me metodën e pikave (infuzionit). Në këto raste përdoren sisteme speciale me pikatore për të rregulluar shpejtësinë e administrimit (zakonisht 20-60 pika në minutë, që korrespondon me afërsisht 1-3 ml tretësirë në minutë). Solucionet hipertonike mund të administrohen në mënyrë intravenoze. Për shkak të rrezikut të bllokimit vaskular (emboli), administrimi intravenoz i solucioneve vajore, suspensioneve dhe solucioneve ujore me flluska gazi është i papranueshëm.
Disavantazhi kryesor i administrimit intravenoz është se efekti i substancës që hyn në qarkullimin sistemik nuk mund të ndalet shpejt nëse është e nevojshme (për shembull, në rast të mbidozimit ose intolerancës ndaj ilaçit).
Rruga e administrimit intravenoz zakonisht përdoret në kujdesin mjekësor urgjent, por mund të përdoret në mënyrë rutinore dhe për një kurs trajtimi në një mjedis spitalor dhe ambulator.
Administrimi intra-arterial. Futja e një ilaçi në një arterie që furnizon gjak në një organ specifik bën të mundur krijimin e një përqendrimi të lartë të substancës aktive në të. Medikamentet radiokontrast dhe antitumor administrohen në mënyrë intra-arteriale. Në disa raste, antibiotikët administrohen në mënyrë intra-arteriale.
Administrimi intrasternal (hyrja në sternum) përdoret kur administrimi intravenoz nuk është i mundur, për shembull tek fëmijët dhe pacientët e moshuar.
Administrimi intramuskular. LV zakonisht injektohet në muskulin gluteal (kuadranti i sipërm i jashtëm i vitheve). Të dy komponimet lipofile dhe hidrofile administrohen në mënyrë intramuskulare. Thithja e barnave hidrofile ndodh kryesisht me filtrim nëpër hapësirat ndërqelizore në endotelin e enëve të muskujve skeletorë. Ilaçet lipofile absorbohen në gjak me difuzion pasiv përmes membranave të qelizave endoteliale. Shkalla e përthithjes varet nga intensiteti i rrjedhjes së gjakut në vendin e injektimit. Indet muskulore kanë një furnizim të mirë me gjak, kështu që thithja e barnave ndodh mjaft shpejt, gjë që në shumicën e rasteve bën të mundur krijimin e një përqendrimi mjaft të lartë të barnave në gjak brenda 5-10 minutave.
Tretësirat ujore (deri në 10 ml) administrohen në mënyrë intramuskulare dhe për të siguruar një efekt afatgjatë, administrohen solucione vajore dhe suspensione (Fig. 1-5). Tretësirat hipertonike dhe substancat irrituese nuk duhet të administrohen në mënyrë intramuskulare.
Administrimi nënlëkuror. Kur administrohen në mënyrë nënlëkurore, substancat lipofile dhe hidrofile përthithen në të njëjtat mënyra si kur administrohen në mënyrë intramuskulare (d.m.th., me difuzion pasiv dhe filtrim), megjithatë, për shkak të furnizimit më pak intensiv të gjakut nga indi nënlëkuror, substancat absorbohen më ngadalë sesa nga indet muskulore. . Për të përshpejtuar përthithjen e barnave, përdoren kompresa të ngrohta dhe masazh lokal, i cili stimulon rrjedhjen e gjakut në vendin e injektimit. Për të përshpejtuar përthithjen, hialuronidaza, një enzimë që shkatërron mukopolisakaridet e indit lidhës, mund të administrohet njëkohësisht me ilaçin (kjo rrit zonën e përthithjes së ilaçit). Kur administrohen në mënyrë nënlëkurore substanca përthithja e të cilave është e padëshirueshme (për shembull, anestetikë lokalë), administrohet njëkohësisht një vazokonstriktor (adrenalinë), i cili zvogëlon rrjedhën e gjakut në vendin e injektimit.
Oriz. 1-5. Rrugët parenteral të administrimit të barit
Tretësirat ujore (deri në 2 ml) dhe, me kujdes, solucionet vajore dhe suspensionet, të cilat sigurojnë përthithje më të ngadaltë të barit në gjak, administrohen nënlëkurës. Kontejnerët e silikonit dhe format e dozimit të tabletave sterile mund të futen në indin nënlëkuror. Për shkak të lëshimit të ngadaltë të substancave nga këto forma dozimi, arrihet një përqendrim mjaft konstant i barit në gjak gjatë një periudhe javësh dhe madje muajsh. Disa kontraceptivë dhe preparate testosterone administrohen në këtë mënyrë. Substancat me efekt irritues dhe solucione hipertonike nuk duhet të administrohen në mënyrë subkutane.
Administrimi intraperitoneal. Substancat injektohen në zgavrën peritoneale midis shtresave të saj parietale dhe viscerale. Kjo rrugë përdoret, për shembull, për të administruar antibiotikë gjatë ndërhyrjeve kirurgjikale në organet e barkut.
Futja nën membranat e trurit. Ilaçi mund të administrohet në mënyrë subaraknoidale ose subdurale. Pra, për lezionet infektive të indeve dhe membranave të trurit, administrohen antibiotikë që nuk depërtojnë mirë përmes BBB. Injeksioni subaraknoid i anestezisë lokale përdoret për anestezi spinale.
Vetëm format e dozimit sterile administrohen në mënyrë intravenoze, intraarteriale, intrasternale, intramuskulare, nënlëkurore dhe nën meningje; Administrimi kryhet nga personel mjekësor i kualifikuar.
Administrimi inhalator (nga lat. thith- thith). Substancat e gazta, avujt e lëngjeve lehtësisht avulluese dhe aerosolet (suspensione ajrore të grimcave të imta të substancave të lëngëta ose të ngurta, zakonisht me një diametër prej 1 deri në 10 mikron) administrohen me thithje.
Thithja e barnave në gjak nga një sipërfaqe e madhe e mushkërive ndodh shumë shpejt, ndërsa përbërjet lipofile jopolare përthithen më mirë. Kjo metodë përdoret për administrimin e anestezisë inhaluese (substanca të gazta dhe lëngje lehtësisht avulluese).
Inhalimi në formën e aerosoleve përdoret kryesisht për efekte lokale në mukozën dhe muskujt e lëmuar të traktit respirator, me grimca të vogla (më pak se 2 μm) që arrijnë në alveole dhe ato më të mëdha (6 μm ose më shumë) mbahen nga epitelit të bronkiolit dhe rrugëve të sipërme të frymëmarrjes. Inhalimi është një nga metodat më të zakonshme të administrimit të bronkodilatorëve dhe glukokortikoideve në trajtimin e astmës bronkiale (në këtë rast, përthithja e substancave në gjak është e padëshirueshme, pasi çon në efekte anësore sistemike). Grimcat e substancave hiqen nga trakti respirator duke përdorur transportin mukociliar, ndërsa një sasi e konsiderueshme e substancës arrin në zgavrën e gojës, gëlltitet dhe mund të përthithet nga zorrët. Prandaj, për të parandaluar efektin resorbues të substancave kur administrohen në formën e aerosoleve me thithje, ose përbërës hidrofilë të përthithur dobët (për shembull, bromidi ipratropium) ose substanca që i nënshtrohen eliminimit intensiv presistemik, si salbutamoli ose glukokortikoidet (beklometazoni, etj. .) përdoren.
Administrimi intranazal. Ilaçet administrohen në zgavrën e hundës në formën e pikave ose spërkatjeve speciale intranazale. Thithja ndodh nga mukoza e zgavrës së hundës. Përgatitjet e disa hormoneve peptide të përshkruara në doza të vogla administrohen në këtë mënyrë. Për shembull, desmopresina, një analog i hormonit antidiuretik të lobit të pasmë të gjëndrrës së hipofizës, përdoret në mënyrë intranazale për diabetin insipidus në një dozë prej 10-20 mcg.
Administrimi transdermal. Disa barna lipofile në formë pomadash ose njollash të dozuara (sistemet terapeutike transdermale) aplikohen në lëkurë. Ato thithen nga sipërfaqja e saj, hyjnë në qarkullimin sistemik të gjakut, duke anashkaluar mëlçinë dhe kanë një efekt resorbues. Nitroglicerina administrohet në këtë mënyrë për të parandaluar sulmet e angina pectoris, skopolamina për sëmundjen e detit dhe ajrit dhe nikotina për të lënë duhanin. Me ndihmën e formave të dozimit transdermal, është e mundur të ruhet një përqendrim konstant terapeutik i barnave në gjak për një kohë të gjatë dhe në këtë mënyrë të sigurohet një efekt terapeutik afatgjatë. Kështu, arna që përmbajnë nitroglicerinë kanë një efekt antianginal (efekt terapeutik për anginë) për 12 orë.
Thithja e barnave, duke përfshirë substancat hidrofile nga sipërfaqja e lëkurës, rritet ndjeshëm nga veprimi i dimetilsulfoksidit (dimeksid*), i cili ndonjëherë përdoret së bashku me pomadat dhe kremrat që përmbajnë ilaçe anti-inflamatore.
Është e mundur të administrohen barna të jonizuara duke përdorur jontoforezë (administrim jontoforetik). Thithja e substancave të tilla pas aplikimit në lëkurë ose në mukozën ndodh nën ndikimin e një fushe elektrike të dobët. Metoda jontoforetike e administrimit përdoret shpesh në stomatologji.
Përveç kësaj, ilaçet aplikohen në lëkurë ose në mukozën për të marrë veprim lokal. Në raste të tilla përdoren forma të veçanta dozimi për përdorim të jashtëm (pomada, kremra, solucione për përdorim të jashtëm etj.). Thithja e ilaçit në gjak në këtë rast është e padëshirueshme.
Ilaçet mund të injektohen gjithashtu në zgavrën pleurale (barna kundër tuberkulozit), në zgavrën e kapsulës së kyçit (hidrokortizoni për artritin reumatoid), në trup dhe në lumenin e organit (duke futur oksitocinën në qafën e mitrës dhe trupin e mitra për të ndaluar hemorragjinë pas lindjes).
