Medikamente kortikosteroide të thithura. Përdorimi i formave të thithura të glukokortikoideve për trajtimin e astmës bronkiale (terapia me glukokortikoid lokal)

03.07.2020

Veçoritë: Ilaçet kanë efekte anti-inflamatore, antialergjike dhe imunosupresive. Ato konsiderohen si barnat më efektive për terapinë afatgjatë të mirëmbajtjes ditore të astmës bronkiale. Me përdorim të rregullt ato sjellin lehtësim të konsiderueshëm. Nëse ndërpritet, ecuria e sëmundjes mund të përkeqësohet.

Efektet anësore më të zakonshme: kandidiaza e mukozës së gojës dhe faringut, ngjirurit e zërit.

Kundërindikimet kryesore: intolerancë individuale, bronkit jo astmatik.

Informacion i rëndësishëm për pacientin:

Ilaçet janë të destinuara për trajtimin afatgjatë të astmës bronkiale, dhe jo për lehtësimin e sulmeve.
Përmirësimi ndodh ngadalë, fillimi i efektit zakonisht vërehet pas 5-7 ditësh, dhe efekti maksimal shfaqet pas 1-3 muajsh nga fillimi i përdorimit të rregullt.
Për të parandaluar efektet anësore të barnave, pas thithjes duhet të shpëlani gojën dhe fytin me ujë të zier.

Emri tregtar i barit	Gama e çmimeve (Rusi, rubla.)	Karakteristikat e barit që janë të rëndësishme që pacienti të dijë
Substanca aktive: Beklometazoni
Beclazon Eco(aerosol) (Norton Healthcare) Beklazon Eko Dritë Frymëmarrje (aerosol) (Norton Healthcare) Klenil (aerosol) (Chiesi)		Glukokortikoid klasik i thithur. "Beclazon Eco", "Beclazon Eco Easy Breathing" kundërindikuar për fëmijët nën 4 vjeç, "Klenil"- fëmijët nën 4 vjeç (në një dozë prej 50 mcg) dhe fëmijët nën 6 vjeç (në një dozë prej 250 mcg).
Substanca aktive: Mometazoni
Asmanex Twistheiler(pluhur për inhalim) (Merck Sharp dhe Kube)		Një ilaç i fuqishëm që mund të përdoret kur agjentët e tjerë të inhalimit janë joefektiv. Kundërindikuar nën 12 vjeç.
Substanca aktive: Budesonidi
Budenit Steri-Neb (pezullim për inhalim nëpërmjet nebulizatorit) (të ndryshme prodhuesit) Pulmicort(pezullim për inhalim nëpërmjet nebulizatorit) (AstraZeneca) Pulmicort Turbuhaler (pluhur për inhalim) (AstraZeneca)		Një ilaç efektiv inhalator i përdorur shpesh. Efekti anti-inflamator është 2-3 herë më i fortë se beklometazoni. "Budenit Steri-Neb" kundërindikuar për fëmijët nën 1 vit, "Pulmicort" - deri në 6 muaj, "Pulmicort Turbuhaler" - deri në 6 vjet.
Substanca aktive: Fluticasone
Flixotide (aerosol) (GlaxoSmithKline)		Ka një efekt të theksuar anti-inflamator dhe antialergjik. Kundërindikuar për fëmijët nën 1 vjeç.
Substanca aktive: Ciklesonidi
Alvesco (aerosol) (Nycomed)		Glukokortikoid i gjeneratës së re. Akumulohet mirë në indet e mushkërive, duke siguruar një efekt terapeutik në nivelin e rrugëve të frymëmarrjes jo vetëm të mëdha, por edhe të vogla. Rrallë shkakton efekte anësore. Ai vepron më shpejt se glukokortikoidet e tjera të thithura. Përdoret tek fëmijët mbi 6 vjeç.

Mos harroni, vetë-mjekimi është i rrezikshëm për jetën, konsultohuni me një mjek për këshilla për përdorimin e ndonjë medikamenti.

Për astmën përdoren glukokortikosteroide thithëse, të cilat nuk kanë shumicën e efekteve anësore të steroideve sistemike. Nëse kortikosteroidet e thithura janë joefektive, glukokortikosteroidet shtohen për përdorim sistemik. ICS është grupi kryesor i barnave për trajtimin e astmës bronkiale.

Klasifikimi glukokortikosteroide të thithura në varësi të strukturës kimike:

I pahalogjenizuar

Budesonid (Pulmicort, Benacort)

Ciklesonide (Alvesco)

Klorinuar

Beclomethasone dipropionate (Bekotide, Beklodzhet, Klenil, Beklazon Eco, Beklazon Eco Easy Breathing)

Furoat mometazon (Asmonex)

Fluorizuar

Flunisolide (Ingacort)

Acetonid triamcenolone

Azmocort

Fluticasone propionate (Flixotide)

Efekti anti-inflamator i ICS shoqërohet me shtypjen e aktivitetit të qelizave inflamatore, një ulje të prodhimit të citokinës, ndërhyrje në metabolizmin e acidit arachidonic dhe sintezën e prostaglandinave dhe leukotrieneve, një ulje të përshkueshmërisë së mikrovaskulaturës, parandalimin. të migrimit dhe aktivizimit të drejtpërdrejtë të qelizave inflamatore dhe rritjes së ndjeshmërisë së receptorëve β-muskulor të lëmuar. ICS gjithashtu rrit sintezën e proteinës anti-inflamatore lipocortin-1 duke frenuar interleukin-5, ato rrisin apoptozën e eozinofileve, duke ulur kështu numrin e tyre, duke çuar në stabilizimin e membranave qelizore. Ndryshe nga glukokortikosteroidet sistematike, ICS janë lipofile, kanë një gjysmë jetë të shkurtër, inaktivizohen shpejt dhe kanë një efekt lokal (topik), për shkak të të cilit ato kanë manifestime sistemike minimale. Vetia më e rëndësishme është lipofiliteti, për shkak të së cilës ICS grumbullohet në traktin respirator, ngadalëson lirimin e tyre nga indet dhe rrit afinitetin e tyre për receptorin glukokortikoid. Biodisponibiliteti pulmonar i ICS varet nga përqindja e barit që arrin në mushkëri (e cila përcaktohet nga lloji i inhalatorit të përdorur dhe teknika e saktë e thithjes), prania ose mungesa e një transportuesi (inhalatorët që nuk përmbajnë freon kanë rezultatet më të mira ) dhe në përthithjen e barit në traktin respirator.

Deri kohët e fundit, koncepti dominues për përshkrimin e ICS ishte koncepti i një qasjeje hap pas hapi, që do të thotë se për format më të rënda të sëmundjes, përshkruhen doza më të larta të SIK. Doza ekuivalente të ICS (mcg):

Emri ndërkombëtar Doza të ulëta Doza të mesme Doza të larta

Beclomethasone dipropionate 200-500 500-1000 1000

Budesonide 200-400 400-800 800

Flunisolide 500-1000 1000-2000 2000

Fluticasone propionate 100-250 250-500 500

Triamsinolone acetonid 400-1000 1000-2000 2000

Baza e terapisë për kontrollin afatgjatë të procesit inflamator janë ICS, të cilat përdoren për astmën bronkiale persistente të çdo ashpërsie dhe deri më sot mbeten trajtimi i linjës së parë për astmën bronkiale. Sipas konceptit të një qasjeje hap pas hapi: "Sa më i lartë të jetë ashpërsia e astmës, aq më të larta duhet të përdoren doza të steroideve të thithura". Një numër studimesh kanë treguar se pacientët që filluan trajtimin me ICS jo më vonë se 2 vjet pas fillimit të sëmundjes, treguan përfitime të konsiderueshme në përmirësimin e kontrollit mbi simptomat e astmës, krahasuar me ata që filluan një terapi të tillë pas 5 vjetësh ose më shumë.

Kombinimet e ICS dhe β2-agonistëve me veprim të gjatë

Symbicort Turbuhaler

Ekzistojnë kombinime fikse të ICS dhe agonistëve β2-adrenergjikë me veprim të gjatë, që kombinojnë një terapi bazë dhe një agjent simptomatik. Sipas strategjisë globale të GINA, kombinimet fikse janë mjeti më efektiv i terapisë bazë për astmën bronkiale, pasi ato ju lejojnë të lehtësoni një sulm dhe në të njëjtën kohë janë një agjent terapeutik. Më të njohurat janë dy kombinime të tilla fikse:

salmeterol + flutikazon (Seretide 25/50, 25/125 dhe 25/250 mcg/dozë, Seretide Multidisc 50/100, 50/250 dhe 50/500 mcg/dozë)

formoterol + budesonid (Symbicort Turbuhaler 4,5/80 dhe 4,5/160 mcg/dozë)

Seretide. "Multidisk"

Përbërja e ilaçit Seretide përfshin salmeterol në një dozë prej 25 mcg/dozë në një inhalator aerosol me dozë të matur dhe 50 mcg/dozë në pajisjen Multidisc. Doza maksimale e lejuar ditore e salmeterolit është 100 mcg, domethënë, frekuenca maksimale e përdorimit të Seretide është 2 inhalime 2 herë për një inhalator me dozë të matur dhe 1 inhalim 2 herë për pajisjen Multidisk. Kjo i jep Symbicort një avantazh nëse është e nevojshme të rritet doza e ICS. Symbicort përmban formoterol, doza maksimale e lejuar ditore e të cilit është 24 mcg, duke bërë të mundur thithjen e Symbicort deri në 8 herë në ditë. Prova SMART identifikoi një rrezik të lidhur me salmeterol në krahasim me placebo. Për më tepër, avantazhi i padiskutueshëm i formoterolit është se ai fillon të veprojë menjëherë pas thithjes, dhe jo pas 2 orësh, si salmeteroli.

Glukokortikoidet e thithura janë ilaçe që përdoren për trajtimin e astmës bronkiale. Por përveç kësaj, ato përdoren për të trajtuar sëmundjet e frymëmarrjes që lidhen me formimin e edemës, inflamacionit dhe sulmit të mbytjes. Kur substancat hormonale aplikohen lokalisht përmes një inhalatori ose nebulizatori, përbërësit aktivë lokalizohen në maksimum në zonat patologjike. Falë kësaj, efekti terapeutik rritet dhe gjasat e zhvillimit të ngjarjeve negative nga trakti gastrointestinal, sistemi nervor dhe i qarkullimit të gjakut zvogëlohet.

Karakteristikat e veprimit të kortikosteroideve të thithura

Ilaçet konsiderohen si mjetet më efektive për parandalimin e sulmeve të astmës bronkiale dhe sigurimin e terapisë së mirëmbajtjes. Ilaçet nuk përdoren për të lehtësuar simptomat akute sepse efekti terapeutik arrihet ngadalë.

Glukokortikosteroidet e thithura kanë veti të theksuara anti-inflamatore dhe anti-edematoze. Me përdorim afatgjatë zvogëlohet hiperaktiviteti i rrugëve të frymëmarrjes dhe rritet rezistenca e trupit ndaj efekteve të faktorëve provokues. Glukokortikosteroidet janë të përshkruara për astmë bronkiale të moderuar deri në të rëndë.

Përbërësit aktivë të barnave janë:

budesonid;
acetonid triamcinolone;
beklometazoni;
flunisolid;
flutikason.

Një rezultat i qëndrueshëm zhvillohet brenda një jave. Efekti maksimal vërehet pas një muaji të përdorimit të rregullt. Gjatë inhalimit, jo më shumë se 20% e glukokortikosteroideve hyjnë në mushkëri. Doza e mbetur e barit vendoset në sipërfaqen e organeve të sipërme të frymëmarrjes, hyn në stomak dhe më pas i nënshtrohet proceseve metabolike.

Efekte anësore

Kortikosteroidet inhalatore janë barna që, nëse përdoren gabimisht ose për një periudhë të gjatë kohore, shkaktojnë efekte të padëshiruara.

Reaksionet sistemike ndodhin kur doza tejkalohet ose kursi i terapisë zgjat më shumë se 1 muaj. Vërehet shtypja e gjëndrave mbiveshkore, tek gratë zhvillohet osteoporoza dhe tek fëmijët vërehet vonesa në rritje.
Reagimet lokale ndodhin më shpesh. Më të rëndat prej tyre janë disfonia dhe kandidiaza orale. Pas përdorimit të glukokortikosteroideve të thithura, mund të shfaqen dhimbje të fytit dhe ngjirurit e zërit. Gjendja kthehet në normale brenda 24 orëve. Ilaçet nuk shkaktojnë transformime atrofike edhe me përdorim shumë të gjatë për dhjetë vjet.

Kandidiaza orale shpesh zhvillohet tek të moshuarit, fëmijët e vegjël, me inhalime më shumë se 2 herë në ditë dhe me tejkalim të dozës. Për të reduktuar zhvillimin e efekteve anësore, rekomandohet përdorimi i glukokortikosteroideve të thithura përmes një hapësire, shpëlarja e gojës dhe shpëlarja e hundës me ujë ose tretësirë sode pas procedurës.

Glukokortikoidet e thithura për astmën bronkiale

Ka shumë barna me substanca të ndryshme aktive dhe të njëjtin mekanizëm veprimi.

Beclomethasone

Konsiderohet si glukokortikosteroidi më i mirë. Ka ekspozim minimal sistemik. Inhalimi përshkruhet në 2-3 doza në ditë. Në dispozicion në formën e inhalatorëve me dozë të matur dhe bekodisqeve.

Budesonidi

Konsiderohet si substanca më e sigurt. Budesonidi ka më pak efekt në funksionin e veshkave sesa kortikosteroidet e tjerë. Rrallë shkakton efekte anësore me përdorim të zgjatur. Efekti terapeutik ndodh më shpejt. Përveç astmës bronkiale, përdoret për trajtimin e formave të rënda të bronkitit, laringotrakeitit, krupës së rreme dhe COPD-së. Kur përdoret përmes një nebulizatori kompresor, efekti i ilaçit zhvillohet brenda 1 ore. Në dispozicion në formën e inhalatorëve dhe solucioneve me dozë të matur. Inhalimet përshkruhen 1-2 herë në ditë.

Triamcinolone

Aktiviteti është 20% më i lartë se ai i glukokortikosteroideve të tjera të thithura, por efektet anësore sistemike zhvillohen shumë më shpesh. Rekomandohet për përdorim për një kurs të shkurtër trajtimi. Fëmijët janë të përshkruar nga mosha 6 vjeç. Bëhen deri në 4 inhalime në ditë. E disponueshme në formën e një inhalatori me një ndarës të përshtatshëm.

Fluticasone

Glukokortikosteroid i thithur modern. Efekti terapeutik ndodh shpejt, përdoret në doza më të ulëta se hormonet e tjera dhe rrallë shkakton efekte anësore. Fëmijët janë të përshkruar nga mosha 5 vjeç. Bëni 2 inhalime në ditë. Në dispozicion në formën e inhalatorëve me dozë të matur.

Glukokortikosteroidet e thithura zgjidhen individualisht në secilin rast. Zgjedhja varet nga mosha, ashpërsia e sëmundjes, shëndeti i përgjithshëm dhe karakteristikat individuale të trupit.

Lista e barnave:

Budesonid;
Pulmicort;
Tafen hundore;
Novopulmon E;
Dexamethasone.

Çështja e zëvendësimit të një glukokortikosteroidi me një tjetër duhet të diskutohet me një specialist.

Glukokortikosteroidet për nebulizator

Në format e rënda të laringitit, trakeitit, bronkitit, lind nevoja e përdorimit të barnave hormonale. Veprimi i tyre ka për qëllim ndalimin e procesit inflamator, largimin e ënjtjes, lehtësimin e frymëmarrjes dhe rritjen e funksioneve mbrojtëse të trupit.

Inhalimet bëhen duke përdorur një nebulizator kompresor. Doza zgjidhet individualisht, në varësi të moshës. Zakonisht 1-2 ml mjekim. Menjëherë para inhalimit, shtohet një zgjidhje e kripur. Doza maksimale e ilaçit të përfunduar është 5 ml. Nuk mund të vendosni më shumë në filxhanin e nebulizatorit. Procedura kryhet për 5-10 minuta 1-2 herë në ditë. Kohëzgjatja e trajtimit është nga tre deri në dhjetë ditë. Më të përdorurat janë Pulmicort dhe Budesonide. Fëmijët mbi 6 vjeç lejohen të kryejnë procedura të frymëmarrjes.

Dozimi për trajtimin e sëmundjeve të frymëmarrjes

Sasia e tretësirës së kripur varet nga vëllimi i barit të përshkruar. Nëse doza terapeutike është 1 ml, shtoni 3 ml tretësirë të kripur, 2 ml - përzieni në përmasa të barabarta. Një dozë prej 4 ml zakonisht përshkruhet për të rriturit dhe nuk kërkon hollim me kripë.

S.N. Avdeev, O.E. Avdeeva

Instituti Kërkimor i Pulmonologjisë, Ministria e Shëndetësisë e Federatës Ruse, Moskë

URL

Lista e shkurtesave

NË Tani është përgjithësisht e pranuar se kortikosteroidet sistemike dhe të thithura (CS) janë barnat anti-inflamatore më efektive për trajtimin e astmës bronkiale (BA). Megjithatë, krahasuar me steroidet orale, kortikosteroidet inhalatore (ICS) kanë një profil klinik më të sigurt, d.m.th. me efektivitet të krahasueshëm, ato kanë një potencial dukshëm më të ulët për të shkaktuar efekte anësore. Sipas ekspertëve kryesorë në fushën e BA, futja e ICS në praktikën klinike është një ngjarje revolucionare në trajtimin e BA, dhe për faktin se roli qendror i procesit inflamator të mukozës së traktit respirator në BA ka qenë tashmë. vërtetuar, ICS mund të konsiderohet si barna e linjës së parë për BA kronike. Përveç kësaj, janë marrë të dhëna të fundit mbi efektivitetin e terapisë afatgjatë me steroid inhalator në sëmundjen pulmonare obstruktive kronike (COPD), gjë që na lejon të rekomandojmë përdorimin më të gjerë të tyre në këtë sëmundje.

Mekanizmi i veprimit të ICS
ICS janë komponime shumë lipofile, ato depërtojnë shpejt në qelizat e synuara, ku lidhen me receptorët citosolikë. Komplekset e receptorëve kortikosteroide transportohen me shpejtësi në bërthamë, ku lidhen me elementët e gjeneve specifike të KC, duke çuar në rritje ose ulje të transkriptimit të gjeneve. Receptorët KS gjithashtu mund të ndërveprojnë me faktorët e transkriptimit të proteinave në citoplazmë dhe kështu të ndikojnë në sintezën e proteinave të caktuara pavarësisht nga ndërveprimi me ADN-në në bërthamën e qelizës. Frenimi i drejtpërdrejtë i faktorëve të transkriptimit si AP-1 dhe NF-κB mund të jetë përgjegjës për shumë nga efektet anti-inflamatore të ICS në AD.
Tabela 1. Krahasimi i aktivitetit të SHKB-së.

Një drogë	Afiniteti i receptorit	Aktiviteti lokal	Aktiviteti i sistemit	Raporti i aktivitetit (aktiviteti sistemik/lokal)	Biodisponueshmëria relative
Beclomethasone dipropionate		0,40	3,50	0,010
Budesonidi		1,00	1,00	1,00
Fluticasone propionate	22,0	1,70	0,07	25,00	80-90
Flunisolide		0,70	12,80	0,050
Acetonidi i triamcinolonit		0,30	5,30	0,050

Glukokortikoidet kanë efekte të drejtpërdrejta frenuese në shumë qeliza të përfshira në procesin inflamator, si makrofagët, limfocitet T, eozinofilet, qelizat epiteliale (Fig. 1). CS gjithashtu mund të zvogëlojë numrin e mastociteve në traktin respirator, megjithëse ato nuk ndikojnë në çlirimin e ndërmjetësve prej tyre gjatë reaksioneve alergjike. Mund të jenë edhe qelizat epiteliale të rrugëve ajrore një objektiv i rëndësishëm për ICS, dhe frenimi i ndërmjetësve të çliruar nga këto qeliza sipërfaqësore ndihmon në kontrollin e inflamacionit në murin bronkial. CS shtypin formimin e shumë ndërmjetësve nga limfocitet dhe makrofagët, si interleukinat 1, 2, 3, 4, 5, 13, TNFa, RANTES, GM-CFS, të cilat mund të jenë mekanizmi më i rëndësishëm i aktivitetit anti-inflamator të glukokortikoideve, pasi citokinat luajnë një rol kyç në zhvillimin dhe mirëmbajtjen e inflamacionit eozinofilik dhe neutrofilik. CS zvogëlon përshkueshmërinë vaskulare për shkak të veprimit të ndërmjetësve inflamatorë dhe çon në zgjidhjen e edemës së rrugëve të frymëmarrjes. CS gjithashtu kanë një efekt të drejtpërdrejtë frenues në sekretimin e glikoproteinave të mukusit nga gjëndrat submukozale të traktit respirator, duke çuar në një ulje të formimit të sekrecioneve bronkiale.
Oriz . 1. Efektet qelizore të kortikosteroideve (P.J.Barnes, S.Godfrey; Asthma Therapy, 1998).

ICS rrit ndjeshmërinë e qelizave të muskujve të lëmuar bronkial ndaj b 2 -agonistët dhe parandalojnë ose çojnë në zhvillimin e kundërt të takifilaksisë ndaj këtyre barnave. Në nivel molekular, CS rrit transkriptimin e gjeneve b 2 -receptorët në mushkëritë e njeriut.

Tabela 2. Depozitimi i ICS në mushkëri

drogë, pajisje,	Depozitimi (%) nga
shtytës	Doza e dhënë	doza e matur
Beclomethasone, DI, CFC
Beclomethasone, DI Autohaler, HFA
Beclomethasone, CI, HFA
Budesonide, DI, CFC
Budesonide, DI - spacer
Nebuhaler, CFC
Pezullimi i Budesonidit,
nebulizator Pari LC-Jet
Flunisolide, DI, CFC
Flunisolide, DI - spacer
Ingakort, CFC
Flunisolide, inhalator Respimat
Flunisolide, DI, HFA
Flunisolide, DI - spacer
Aerohaler, HFA
Fluticasone, MDI, CFC
Fluticasone, MDI, HFA
Budesonide, PI Turbuhaler
Fluticasone, PI Diskhaler
Fluticasone, PI Akkuhaler“/Diskus
Shënim. Të dhënat paraqiten si përqindje e dozës së matur ose të dhënë, ku doza e dhënë është doza e marrë nga pacienti; dozë e matur - doza e marrë nga pacienti + doza e mbetur në pajisje. PI - inhalator pluhur, CFC - klorofluorokarbon (freon), HFA - hidrofluoroalkan.

Tabela 3. Studimi in vitro i shpërndarjes së budesonidit duke përdorur sisteme nebulizator-kompresor

Nebulizator	Kompresor	Dorëzimi, % aerosol (SD)
Pari LC Jet Plus	Pulmo-Aide	17,8 (1,0)
Pari LC Jet Plus	Pari Master	16,6 (0,4)
Intertech	Pulmo-Aide	14,8 (2,1)
Baxter Misty-Neb	Pulmo-Aide	14,6 (0,9)
Hudson T-Updraft II	Pulmo-Aide	14,6 (1,2)
Pari LC Jet	Pulmo-Aide	12,5 (1,1)
DeVilbiss Pulmo-Neb	Udhëtar Pulmo-Aide	11,8 (2,0)
DeVilbiss Pulmo-Neb	Pulmo-Aide	9,3 (1,4)

Glukokortikosteroidet e thithura për astmën
Krahasimi i steroideve të thithura
Një numër i madh studimesh janë kryer duke krahasuar efektivitetin relativ dhe sigurinë e barnave të ndryshme ICS. Vlerësimi krahasues i ICS është shumë i vështirë sepse kurba e dozë-përgjigje ka një profil të rrafshuar, dhe përveç kësaj, ilaçe të ndryshme ICS administrohen përmes inhalatorëve të ndryshëm, gjë që ndikon edhe në rezultatet e krahasimit. Aktualisht pranohet që dozat e beklometazonit, budesonidit dhe flunisolidit janë të krahasueshme në efektivitetin e tyre dhe në incidencën e efekteve anësore. Përjashtim bën flutikasoni, doza efektive e të cilit ka një raport 1:2 në krahasim me ICS të tjera.
Një meta-analizë nga N. Barnes et al, iu kushtua krahasimit të efektivitetit të flutikazonit me medikamentet budesonid dhe beklomethasone në doza dy herë më të larta se sa për fluticasone, i cili tregoi se fluticasone në gjysmë doza ka të njëjtin efektivitet ose edhe më efektiv. për sa i përket efektit në treguesit funksionalë ) sesa ICS të tjera, dhe ky efekt pozitiv arrihet me më pak shtypje të funksionit të korteksit adrenal (Tabela 1), d.m.th. Krahasuar me barnat e tjera, flutikasoni në pacientët me astmë ka një raport më të mirë efikasiteti/sigurie.
Ndikimi i pajisjeve të shpërndarjes në efektivitetin e terapisë ICS
Efektiviteti i ICS varet jo vetëm nga struktura e tyre kimike, por edhe nga pajisja për dërgimin e aerosolit në traktin respirator. Një pajisje ideale e shpërndarjes duhet të sigurojë depozitimin e një pjese të madhe të barit në mushkëri, të jetë mjaft e lehtë për t'u përdorur, e besueshme dhe e disponueshme për përdorim në çdo moshë dhe në faza të rënda të sëmundjes. Dorëzimi i barit në traktin respirator varet nga shumë faktorë, ndër të cilët më i rëndësishmi është madhësia e grimcave të aerosolit të barit. Për terapinë me inhalim, grimcat me madhësi deri në 5 µm (grimca të frymëmarrjes) janë me interes. Pjesa e barit që dërgohet në traktin respirator varet më shumë nga kombinimi i ilaçit/pajisjes së dorëzimit sesa nga vetë pajisja. Depozitimi i ICS kur përdoren kombinime të ndryshme ilaçi/pajisje shpërndarjeje mund të ndryshojnë sipas rendit të madhësisë (Tabela 2).
Fig. 2. Terapia: të rriturit dhe fëmijët mbi 5 vjeç
Terapia e preferuar është me shkronja të zeza.
* Edukimi i pacientit është i nevojshëm në çdo fazë

	Terapia e kontrollit afatgjatë	Terapia për të lehtësuar simptomat
* Faza 4 kurs i rëndë	Terapia ditore: · X 800-2000 mcg · bronkodilatorët me veprim të gjatë: ose teofilina me çlirim të ngadaltë, ose inhalimi i zgjatur b 2 -agonistë, ose me gojë b 2 - agonistë me veprim të gjatë · Përdorimi i mundshëm i steroideve orale	b 2 - agonistët sipas nevojës
* Faza 3 me ashpërsi mesatare	Terapia ditore: X më shumë se 500 mcg, nëse është e nevojshme: · bronkodilatatorë me veprim të gjatë: ose inhalatorë me veprim të gjatë b 2 -agonistë, ose teofilinë, ose oral b 2 - agonistë me veprim të gjatë (kontroll më efektiv i simptomave të astmës mund të arrihet me një kombinim të inhalatorëve me veprim të gjatë b 2 -agonistë dhe doza të ulëta të moderuara të steroideve të thithura krahasuar me doza në rritje të steroideve) · Merrni parasysh antagonistët e receptorit të leukotrienit, veçanërisht për astmën e shkaktuar nga aspirina ose ushtrimet fizike	Bronkodilatorët me veprim të shkurtër: b 2
* Faza 2, kursi i butë i vazhdueshëm	Terapia ditore: · ose ICS 200-500 mcg, ose kromoglikat, ose nedokromil, ose inhalim i zgjatur b 2 -agonistët, ose teofilinat me çlirim të ngadaltë, antagonistët e receptorit të leukotrienit, megjithëse pozicioni i tyre ka nevojë për sqarim	Bronkodilatorët me veprim të shkurtër: b 2 -agonistët sipas nevojës jo më shumë se 3-4 herë në ditë
* Faza 1 rrjedhje e lehtë me ndërprerje	Nuk kërkohet	· Bronkodilatorët me veprim të shkurtër: b 2 -agonistë sipas nevojës, më pak se një herë në javë · Intensiteti i terapisë varet nga ashpërsia e sulmeve · Inhalimi b 2 -agonistë ose kromoglikat para aktivitetit fizik ose kontaktit me një alergjen
	Tërhiqem Vlerësimi i terapisë çdo 3-6 muaj. Nëse kontrolli sigurohet për 3 muaj, gradual duke ulur intensitetin e terapisë një shkallë më poshtë.	Ngrihuni Nëse kontrolli nuk arrihet, rriteni hapat. Por së pari: kontrolloni teknika e inhalimit të pacientit, pajtueshmëria, kontrolli mjedisor (eliminimi alergeneve dhe të tjera mjedisore nxitësit).
*Dozat e ICS: ekuivalente me beklometazonin dipropionat, budesonid dhe flunisolid. Iniciativa Globale për Astmën (GINA). OBSH/NHLBI, 1998

Krijimi i inhalatorëve të rinj me dozë të matur (MDI) pa CFC me mbushës HFA-134a (HFA-beklometazoni) gjithashtu bëri të mundur reduktimin e ndjeshëm të madhësisë së grimcave të aerosolit: diametri mesatar i masës aerodinamike të grimcave të beklometazonit u reduktua në 1.1 μm. (krahasuar me 3,5 μm kur përdoret DI me freon), gjë që çon në një rritje të depozitimit të barit disa herë.
Përdorimi i një hapësire me vëllim më të madh (rreth 750 ml) lejon jo vetëm të reduktojë depozitimin e padëshiruar të barit në zgavrën me gojë dhe të përmirësojë performancën e pacientit në manovrën e frymëmarrjes, por edhe të rrisë ndjeshëm (deri në 2 herë) shpërndarjen e droga në mushkëri.
Për fëmijët, të moshuarit dhe të sëmurët rëndë, nebulizatorët janë mjeti kryesor për dërgimin e barnave të thithura në traktin respirator. Duke marrë parasysh vetitë fizike të budesonidit të barit (suspension), rekomandohet përdorimi i disa kombinimeve të nebulizatorit-kompresorit (Tabela 3). Një nebulizator tejzanor është një sistem shpërndarjeje joefektive për pezullimet e barnave.
Efektiviteti klinik i ICS në astmë
ICS janë barnat më efektive për trajtimin e astmës. Në një nga studimet e para të randomizuara të kontrolluara mbi përdorimin e ICS në pacientët me astmë, u tregua se kortikosteroidet sistematike dhe ICS janë ekuivalente në efektivitetin e tyre klinik, megjithatë, marrja e ICS redukton ndjeshëm rrezikun e efekteve anësore (5 dhe 30% në ICS dhe grupet e kortikosteroideve orale). Efektiviteti i ICS u konfirmua më tej nga një rënie në simptomat dhe përkeqësimet e astmës, dhe një përmirësim në parametrat funksional pulmonar,reduktimi i hiperreaktivitetit bronkial, reduktimi i nevojës për të marrë bronkodilatorë me veprim të shkurtër, si dhe përmirësimi i cilësisë së jetës së pacientëve me astmë.
Tabela 4. Efekti i ICS në përparimin e sëmundjes në pacientët me COPD

Përvoja e pirjes së duhanit	Periudha e terapisë (muaj)	D FEV 1 (ml/vit)		R
		placebo	budesonid
Të gjithë pacientët				< 0,001
Të gjithë pacientët	9-36			0,39
< 36 пачка/лет				< 0,001
< 36 пачка/лет	9-36			0,08
> 36 pako/vit				0,57
> 36 pako/vit	9-36			0,65
D FEV 1 - dinamika e ndryshimeve në treguesin FEV 1 për ml për 1 vit.

Tabela 5. Farmakokinetika e ICS

Një drogë	Tretshmëria në ujë (μg/ml)	Gjysem jete në plazmë (h)	Vëllimi i shpërndarjes (l/kg)	Pastrimi (litër/kg)	Përqindja e barit aktiv pas kalimit nëpërmjet mëlçisë (%)
Beclomethasone dipropionate
Budesonidi		2,3-2,8	2,7-4,3	0,9-1,4	6-13
Fluticasone propionate	0,04	3,7-14,4	3,7-8,9	0,9-1,3
Flunisolide
Acetonidi i triamcinolonit

Tabela 6. Efektet anësore të ICS

Efektet anësore lokale

disfonia
kandidiaza orofaringeale
kollë

Efektet anësore sistemike

shtypja e veshkave
ngadalësimi i rritjes
petekia
osteoporoza
katarakt
glaukoma
çrregullime metabolike (glukozë, insulinë, trigliceride)
çrregullime mendore

ICS për astmën e varur nga steroidet
Efektiviteti i ICS tregohet te pacientët me astmë, e cila kontrollohet vetëm duke marrë steroid sistemik. Megjithëse kortikosteroidet sistematike janë gjithashtu ilaçe shumë efektive, rreziku i zhvillimit të komplikimeve të rënda, paaftësie është shumë i lartë. Sipas një studimi afatgjatë, 8-vjeçar nga I. Broder et al., rreth 78% e pacientëve me astmë të varur nga hormoni janë në gjendje të ndalojnë plotësisht ose reduktojnë dozën e steroideve sistemike gjatë terapisë me ICS. Sipas një studimi të madh të kontrolluar të rastësishëm të kryer nga H. Nelson et al., ICS mund të jetë edhe më efektiv në efektivitetin e tyre klinik sesa barnat sistemike.Kur budesonidi i thithur 400-800 mg u përdor në 159 pacientë me astmë të varur nga steroidet, përqindja e pacientëve që reduktuan dozën e tyre steroide orale ishte më e lartë krahasuar me placebo (80% kundrejt 27%, p.< 0,001). Более того, функциональные показатели у больных, принимавших ИКС, значительно улучшились (среднее повышение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ 1 ) me 25%), gjë që u reflektua edhe në përmirësimin e simptomave klinike të pacientëve, si dhe u ulën efektet anësore të lidhura me marrjen e CS.
Në të gjitha grupmoshat e pacientëve me astmë, ka pacientë të rëndë të varur nga steroidet që reagojnë dobët ndaj terapisë konvencionale me kortikosteroide inhalatore. Arsyeja për këtë mund të jetë ose pajtueshmëria e dobët me terapinë me inhalacion, ose teknika e pakënaqshme e inhalimit, ose, në një grup të vogël pacientësh, një përgjigje e dobët ndaj kortikosteroideve orale. Në këtë situatë, reduktimi ose ndërprerja e plotë e steroideve orale mund të arrihet duke përdorur ICS nëpërmjet nebulizatorëve. Efekti i kursimit të steroideve të steroideve të nebulizuara u konfirmua në një studim shumëqendror nga T. Higgenbottam et al., i cili përfshinte 42 pacientë me astmë të varur nga steroidet. Pas 12 javësh terapi me budesonid në një dozë prej 2 mg në ditë nëpërmjet nebulizatorit, 23 pacientë e reduktuan dozën e CS orale me një mesatare prej 59% të dozës fillestare (p< 0,0001). В то же время функциональные легочные показатели больных не изменились или даже улучшились: выявлено повышение утреннего показателя пиковой объемной скорости (ПОС) в среднем на 6% (р < 0,05).
ICS për astmën e lehtë
Studimet më të hershme të kortikosteroideve në astmë janë kryer në pacientë me sëmundje të moderuar deri në të rëndë. Kur ICS u prezantua në fillim të viteve 1970, përdorimi i tyre primar ishte i kufizuar në rastet e astmës të kontrolluar dobët, pavarësisht dozave të larta të steroideve orale dhe bronkodilatorëve. Megjithatë, me të kuptuarit e rolit qendror të procesit inflamator në gjenezën e astmës, qasjet për përshkrimin e ICS kanë ndryshuar gjithashtu: ato rekomandohen aktualisht si barna të linjës së parë për pothuajse të gjithë pacientët me astmë, përfshirë ata me astmë të lehtë. ICS përshkruhet në rastet kur nevojitet të merret b 2 -Agonistët për të kontrolluar simptomat në një pacient me astmë është më shumë se 3 herë në javë. Argumentet për përshkrimin e hershëm të ICS për astmën janë:

inflamacioni i mukozës së rrugëve të frymëmarrjes është i pranishëm edhe në fazat më të hershme të astmës;
ICS janë barnat më efektive në krahasim me terapitë e tjera të njohura;
tërheqja e ICS në pacientët me astmë të lehtë mund të çojë në përkeqësim të sëmundjes.
ICS parandalon rënien progresive të parametrave funksional pulmonar që ndodh në pacientët me astmë me kalimin e kohës;
ICS janë barna të sigurta;
ICS janë barna me kosto efektive, pasi përfitimet për shoqërinë dhe pacientin për shkak të uljes së sëmundshmërisë nga astma kur merren janë më të rëndësishme në krahasim me barnat e tjera.

Argumentet kryesore kundër përshkrimit të ICS për astmën e lehtë janë mundësia e zhvillimit të efekteve sistemike lokale dhe anësore, si dhe fakti që shumë pacientë nuk përjetojnë përparim të sëmundjes në mungesë të ndonjë terapie.
Një nga provat e para të efektivitetit të ICS në astmën e lehtë u mor nga studiuesit finlandezë të cilët krahasuan dy regjime trajtimi në pacientët me simptoma të astmës që zgjasin më pak se 1 vit dhe që nuk kanë marrë më parë ilaçe anti-inflamatore: thithur b 2 -agonist (terbutalinë 750 mcg/ditë) dhe ICS (budesonide 1200 mcg/ditë). Pacientët që merrnin ICS kishin një reduktim më të madh të simptomave të astmës dhe hiperreagueshmërisë bronkiale, si dhe një rritje në POS krahasuar me pacientët që merrnin terbutalinë. Ky ndryshim u vu re pas 6 javësh dhe vazhdoi gjatë gjithë 2 viteve të vëzhgimit.
Shumë pacientë me astmë të lehtë nuk vëzhgohen në departamente të specializuara dhe zakonisht trajtohen në kujdesin ambulator, dhe shpesh si pacientët ashtu edhe mjekët e përgjithshëm besojnë se pacientë të tillë mund të bëjnë pa ICS. Një studim tregoi se nga 40 deri në 70% e pacientëve të tillë, të cilët, sipas mendimit të mjekut të përgjithshëm, kishin astmë të lehtë dhe nuk mund të merrnin përfitime shtesë klinike nga administrimi i ICS, kishin simptoma natën dhe herët në mëngjes të shoqëruara me astmë. Në të njëjtët pacientë, administrimi i budesonidit të thithur në një dozë ditore prej 400 mcg çoi në një përmirësim të ndjeshëm të simptomave klinike dhe një rritje të PEF, si dhe në një ulje të pranimeve të pacientëve në departamentin e urgjencës për përkeqësimin e astmës.
Administrimi i hershëm i ICS çon në një përmirësim më të madh të parametrave funksional pulmonar sesa në rastet e administrimit të vonuar (kur përdoren vetëm bronkodilatorët për një kohë të gjatë), gjë që u vërtetua në një studim nga O. Serloos et al., i cili studioi efektin e kohëzgjatja e simptomave të astmës në përmirësimin e simptomave klinike dhe treguesve të funksionit pulmonar për 2 vjet pas emërimit të ICS në 105 pacientë me astmë. Rezultatet më të mira të terapisë ICS u arritën te pacientët me kohëzgjatjen më të shkurtër të simptomave të astmës (< 6 мес), хотя хороший эффект препаратов наблюдался и у больных с длительностью заболевания до 2 лет, у больных с более длительным анамнезом БА (до 10 лет) эффект стероидов был более скромным.
Rezultatet e këtyre studimeve mbështesin supozimin se ICS janë në gjendje të shtypin procesin e vazhdueshëm inflamator të rrugëve të frymëmarrjes dhe të parandalojnë zhvillimin e ndryshimeve strukturore (fibrozë, hiperplazi të muskujve të lëmuar, etj.) që ndodhin si rezultat i inflamacionit kronik. O. Sutochnikova et al. Bazuar në një studim të studimeve të përsëritura citologjike të lavazheve bronkoalveolare (BAL), ata treguan se edhe në pacientët me BA të butë, terapia me budesonide të thithur çon në një ulje të ndjeshme të aktivitetit të inflamacionit të mukozës bronkiale: një rënie në numrin e eozinofileve. , neutrofilet BAL, si dhe uljen e indeksit të intensitetit të inflamacionit bronkial.
Dozat e rekomanduara të ICS në varësi të ashpërsisë së astmës janë paraqitur në Fig. 2. Nuk ka ende të dhëna të qarta për dozat fillestare të ICS për astmën e sapodiagnostikuar. Një nga rekomandimet, bazuar në detyrën e arritjes së shpejtë të kontrollit të procesit inflamator te pacientët me astmë, është përshkrimi fillestar i një doze mesatare të ICS (800–1200 mcg në ditë), e cila, me përmirësimin e simptomave klinike dhe treguesve funksionalë. , mund të reduktohet në dozën minimale efektive. Nga ana tjetër, disa studime të kontrolluara nuk kanë dhënë prova të efektivitetit të trajtimit fillestar me doza të larta ICS: doza të larta dhe të ulëta të ICS (1000 μg dhe 100 μg fluticasone për 6 javë në studimin e N. Gershman et al. , 200 μg dhe 800 μg budesonidi për 8 javë në një studim nga T. van der Mollen et al.) me astmë të sapodiagnostikuar nuk kishte praktikisht asnjë ndryshim në efektin e tyre në simptomat klinike, treguesit funksionalë dhe nevojën për b 2 -agonistët, shënuesit e inflamacionit dhe hiperreaktiviteti bronkial.
Kur trajtohen pacientët me astmë të lehtë me ICS, treguesit funksionalë tradicionalë (POS, FEV) janë shpesh 1 ) pasqyrojnë dobët efektin e steroideve në procesin inflamator në traktin respirator. Në këta pacientë, rekomandohet monitorimi i efektit të ICS duke përdorur tregues të tillë si hiperreaktiviteti bronkial (doza provokuese ose përqendrimi provokues), shënuesit joinvazivë të inflamacionit (sputum i induktuar, NO i nxjerrë jashtë).
Doza të larta ICS apo kombinim i ICS me barna të tjera?
Shpesh, kur astma nuk kontrollohet me doza të përshkruara të ICS, lind pyetja: a duhet të rritet doza e ICS apo të shtohet një ilaç tjetër.
Numri më i madh i studimeve krahasuan efektivitetin e një kombinimi të salmeterolit ose formoterolit/ICS dhe një doze të dyfishtë të ICS,dhe zbuloi se përmirësimi i performancës funksionale, zvogëlimi i simptomave gjatë natës dhe pakësimi i përdorimit sipas kërkesës b 2 Agonistët me veprim të shkurtër ishin dukshëm më të theksuar në grupet e pacientëve që merrnin salmeterol ose formoterol. Disa studiues kanë shprehur dyshime për racionalitetin e kësaj qasjeje, pasi ekziston rreziku që b 2 Agonistët me veprim të gjatë mund të "maskojnë" uljen e kontrollit të inflamacionit të astmës dhe të çojnë në zhvillimin e përkeqësimeve më të rënda të astmës. Sidoqoftë, studimet e mëvonshme nuk konfirmuan "maskimi" i inflamacionit, pasi u morën të dhëna edhe për një ulje të numrit të përkeqësimeve të astmës.
Efektiviteti i terapisë së kombinuar mund të shpjegohet me efektin frenues b 2 -agonistët në stimuluesit e tkurrjes së muskujve të lëmuar bronkial, rrjedhja e plazmës në lumenin e traktit respirator, fluksi i qelizave inflamatore gjatë përkeqësimit të astmës, si dhe një rritje në depozitimin e ICS në traktin respirator për shkak të rritjes së lumeni i rrugëve të frymëmarrjes pas inhalimit b 2 -agonistë.
Ka relativisht pak studime mbi kombinimin e ICS me barna të tjera. Janë marrë dëshmi për efektivitetin e lartë klinik të kombinimit teofilinë/ICS. Efektiviteti i kombinimit teofilinë/ICS mund të shoqërohet jo vetëm me efektin bronkodilues të teofilinës, por edhe me vetitë e saj anti-inflamatore.
Kombinimi i ICS me antagonistët e receptorit leukotrien mund të çojë gjithashtu në kontroll më të mirë të astmës në krahasim me monoterapinë ICS, kombinimet e zafirlukast/ICS dhe montelukast/ICS janë treguar të jenë shumë efektive.
Të dhënat nga të gjitha këto studime pasqyrojnë rezultatet e studimeve dozë-përgjigje, ku është shumë e vështirë të përcaktohet efekti i varur nga doza i ICS në parametrat funksional pulmonar. ICS janë barnat më të fuqishme anti-inflamatore,megjithatë, ICS i lartë mund të çojë në një rrezik të shtuar të efekteve anësore sistemike lokale. Shtimi i një medikamenti me një mekanizëm të ndryshëm veprimi mund të jetë një zgjedhje më e mirë sesa rritja e dozës së ICS, sepse barnat e tjera antiastmatike mund të kenë mekanizma shtesë të dobishëm veprimi.
Efekti i ICS në vdekshmërinë e pacientëve me astmë
Një studim shumë i rëndësishëm mbi aftësinë e ICS për të reduktuar vdekshmërinë në pacientët me astmë është publikuar së fundmi nga S. Suissa et al. Studimi u krye në një bazë të dhënash të pacientëve me astmë (30,569 pacientë) në provincën e Saskatchewan (Kanada), duke përdorur një metodë rast-kontrolli. Bazuar në analizën e dozës-përgjigje, u vlerësua se rreziku i vdekjes nga astma u zvogëlua me 21% për çdo kuti shtesë të ICS gjatë vitit të kaluar (raporti i gjasave - OSE - 0,79; 95% CI 0,65-0,97). Numri i vdekjeve ishte dukshëm më i lartë te pacientët që kishin ndërprerë marrjen e ICS gjatë 3 muajve të parë nga momenti i ndërprerjes së tyre krahasuar me pacientët që vazhduan t'i merrnin ato. Kështu, janë marrë provat e para se përdorimi i ICS shoqërohet me një rrezik të reduktuar të vdekjes nga astma.

ICS për COPD
ICS luan një rol vendimtar në astmë, por vlera e tyre në COPD ende nuk është studiuar mjaftueshëm. COPD përkufizohet si një sëmundje kronike me progresion të ngadaltë e karakterizuar nga obstruksioni i rrugëve të frymëmarrjes që nuk ndryshon gjatë disa muajve. COPD përfshin një grup mjaft heterogjen sëmundjesh, si bronkiti kronik, emfizema dhe sëmundjet e rrugëve të vogla të frymëmarrjes. Dëmtimet funksionale në COPD, ndryshe nga astma, janë fikse dhe vetëm pjesërisht të kthyeshme në përgjigje të terapisë me bronkodilatorë dhe medikamente të tjera. Parakushtet për përdorimin e ICS në COPD janë të dhënat për rëndësinë e provuar të procesit inflamator në progresionin e COPD, megjithëse në këtë rast natyra e inflamacionit ndryshon dukshëm nga inflamacioni në BA.
Efekti i ICS në progresionin e COPD
Vlerësimi i efektivitetit të ndërhyrjeve terapeutike për COPD, në ndryshim nga ai për astmën, përfshin dy parametra më të rëndësishëm: mbijetesën e pacientit dhe përparimin e sëmundjes. Vetëm dy ndërhyrje terapeutike kanë provuar efekte të dobishme në mbijetesën e pacientëve me COPD: ndërprerja e duhanit dhe terapia afatgjatë me oksigjen. Progresi i sëmundjeve obstruktive zakonisht vlerësohet nga shkalla e rënies së FEV. 1 , tek personat e shëndoshë është rreth 25–30 ml/vit dhe te pacientët me SPOK – 40–80 ml/vit. Për të vlerësuar shkallën e përparimit të sëmundjes, është e nevojshme të studiohen një numër i madh pacientësh për një periudhë mjaft të gjatë (disa vjet).
Gjatë 2 viteve të fundit, janë publikuar të dhëna nga 4 studime të mëdha, të dyfishta të verbëra, të kontrolluara nga placebo, të rastësishme, shumëqendrore.,kushtuar efektivitetit të përdorimit afatgjatë të ICS (rreth 3 vjet) në pacientët me COPD, 3 studime u kryen në Evropë (EUROSCOP, Studimi i mushkërive në qytetin e Kopenhagës dhe ISOLDE) dhe 1 në SHBA (Studimi i shëndetit të mushkërive II).
Studimi EUROSCOP përfshiu 1277 pacientë COPD pa një histori të mëparshme astme, të gjithë pacientët pinin duhan dhe kishin obstruksion bronkial të lehtë deri në mesatar (FEV mesatar 1 rreth 77% e asaj që duhet të jetë). Një grup pacientësh (634 persona) morën budesonid në një dozë prej 800 mcg në ditë në 2 doza për 3 vjet, grupi tjetër (643 pacientë) mori placebo për të njëjtën periudhë. Gjatë 6 muajve të parë të terapisë në grupin e pacientëve që merrnin budesonid, u vërejt një rritje e FEV 1 (17 ml/vit) ndërsa në grupin placebo shkalla e rënies së FEV 1 ishte 81 ml/vit (f< 0,001). Однако к концу 3-го года терапии скорости снижения ОФВ 1 në të dy grupet kishte pak ndryshim: FEV 1 në pacientët që marrin ICS, ajo u ul me 140 ml/3 vjet, dhe në grupin placebo - me 180 ml/3 vjet (p = 0.05). Për më tepër, një gjetje interesante ishte të dhënat se efekti i dobishëm i budesonidit ishte më i theksuar në pacientët që kishin më pak histori të pirjes së duhanit: në pacientët me më pak se 36 paketë vite përvojë duhanpirëse, duke marrë budesonid, FEV. 1 u ul gjatë 3 viteve me 120 ml, dhe në grupin placebo - me 190 ml (p< 0,001), в то время как у больных с большим стажем курения скорость прогрессирования заболевания оказалась сходной в обеих группах (табл. 4).
Studimi i mushkërive në qytetin e Kopenhagës përfshiu 290 pacientë me COPD me obstruksion bronkial të pakthyeshëm (rritje në FEV 1 përgjigja ndaj bronkodilatorëve është më pak se 5% pas një kursi 10-ditor të prednizonit). Kriteri për përfshirjen e pacientëve ishte vlera e FEV 1 /FVC më pak se 70%, me vlerën mesatare FEV 1 e pacientëve në kohën e përfshirjes në studim ishte 86%, dhe vetëm 39% e pacientëve kishin FEV 1 < 39%. Активная терапия включала ингаляционный будесонид в дозе 800 мкг утром и 400 мкг вечером в течение 6 мес, и затем по 400 мкг 2 раза в сутки в течение последующих 30 мес. Скорость снижения показателя ОФВ 1 ishte pothuajse i njëjtë në grupet e budesonidit dhe placebos: përkatësisht 45,1 ml/vit dhe 41,8 ml/vit (p = 0,7). Terapia me ICS nuk pati një efekt të rëndësishëm në ashpërsinë e simptomave të frymëmarrjes dhe numrin e përkeqësimeve të sëmundjes (155 dhe 161 përkeqësime).
Studimi ISOLDE ishte disi i ndryshëm nga dy të mëparshmit: rekrutimi i pacientëve u krye në klinikat e frymëmarrjes, kështu që përfshinte pacientë me obstruksion bronkial më të rëndë (mesatarja FEV 1 – rreth 50%), në studim morën pjesë gjithsej 751 pacientë të moshës nga 40 deri në 75 vjeç (mosha mesatare 63.7 vjeç). Të gjithë pacientët morën ose fluticasone në një dozë prej 1000 mcg në 2 doza (376 pacientë) ose placebo (375 pacientë) për 3 vjet. Rënie vjetore e FEV 1 ishte e ngjashme në të dy grupet e pacientëve: 50 ml/vit në pacientët që merrnin ICS dhe 59 ml/vit në pacientët që merrnin placebo (p = 0.16). Vlera mesatare e FEV 1 pas marrjes së bronkodilatorëve gjatë gjithë studimit ishte dukshëm më i lartë (të paktën 70 ml) në grupin e flutikasonit krahasuar me grupin e placebo (p< 0,001).
Rezultatet e studimit amerikan Lung Heath Study II u publikuan së fundmi. Ky studim përfshiu 1116 pacientë me COPD të lehtë deri të moderuar, të moshës nga 40 deri në 69 vjeç, të gjithë pacientët vazhduan të pinë duhan ose të lënë duhanin brenda 2 viteve të fundit. Një grup pacientësh (559 persona) morën triamcinolone thithëse në një dozë prej 600 mg 2 herë në ditë, tjetri (557 pacientë) morën placebo. Ashtu si në studimet evropiane, shkalla e rënies së FEV 1 deri në muajin e 40-të të vëzhgimit nuk kishte ndonjë ndryshim domethënës: 44.2 ml/vit dhe 47.0 ml/vit në grupet ICS dhe placebo, përkatësisht. Në grupin e terapisë aktive, një rënie në densitetin e indit kockor të rruazave (p = 0,007) dhe femurit (p< 0,001).
Rezultatet e një meta-analize, kushtuar gjithashtu studimit të terapisë afatgjatë të ICS në pacientët me COPD, ndryshojnë nga rezultatet e këtyre studimeve. Meta-analiza përfshin të dhëna nga tre prova të rastësishme, të kontrolluara që zgjatën të paktën 2 vjet. Grupi i pacientëve që merrnin ICS (beklometazoni 1500 mcg/ditë, budesonid në doza 1600 mcg dhe 800 mcg/ditë) përbëhej nga 95 pacientë dhe grupi që merrte placebo – 88 pacientë. Pacientët e përfshirë në këtë studim kishin sëmundje më të rëndë në krahasim me pacientët në studimet prospektive (mesatarja e FEV 1 = 45%). Në fund të vitit të dytë, pacientët në grupin ICS krahasuar me grupin placebo treguan një rritje të FEV. 1 me 34 ml/vit (p = 0.026). Megjithatë, ndryshe nga studimet e mëdha evropiane dhe Studimi II i shëndetit të mushkërive, doza më të larta të ICS (1500/1600 mcg/ditë) u përdorën në pacientët e analizuar në meta-analizë, për më tepër, analiza tregoi se kur përdorni doza kaq të larta , një rritje në FEV 1 ishte 39 ml / vit, dhe kur merrni budesonid në një dozë prej 800 mcg / ditë - vetëm 2 ml / vit. Bazuar në këto të dhëna, mund të supozohet se për të arritur një efekt të rëndësishëm në pacientët me COPD, nevojiten doza më të larta në krahasim me pacientët me astmë me të njëjtat vlera të treguesve funksionalë. Kjo nevojë për doza të larta ICS mund të shoqërohet me lloje të ndryshme dhe lokalizim të procesit inflamator në këto sëmundje. Në astmë, elementët kryesorë qelizorë të inflamacionit janë eozinofilet, dhe procesi inflamator është më i theksuar në bronket qendrore, ndërsa në COPD, pjesët distale të rrugëve të frymëmarrjes përfshihen në procesin e inflamacionit dhe neutrofilet dhe limfocitet luajnë një rol mbizotërues.
Efekti i ICS në shpeshtësinë e përkeqësimeve të COPD
Zhvillimi i acarimeve në pacientët me COPD mund të jetë pasojë e faktorëve të ndryshëm, të cilët nuk kufizohen gjithmonë në një agjent infektiv, në disa raste, përkeqësimi bazohet në një proces inflamator që është i ndjeshëm ndaj terapisë steroide. Një aspekt i rëndësishëm i efektivitetit të ICS në COPD mund të jetë aftësia e tyre për të reduktuar numrin e përkeqësimeve të sëmundjes.
Objektivi i një studimi shumëqendror, të rastësishëm, të dyfishtë të verbër, të kontrolluar me placebo, i kryer nga P. Piggiaro ishte të shqyrtonte nëse ICS redukton numrin dhe ashpërsinë e acarimeve dhe ashpërsinë e simptomave klinike në pacientët me COPD. Gjithsej 281 pacientë me COPD u përfshinë në studim, 142 pacientë morën fluticasone 500 mcg 2 herë në ditë për 6 muaj dhe 139 pacientë morën placebo për të njëjtën kohë. Numri i përgjithshëm i përkeqësimeve të COPD dhe përqindja e pacientëve që patën një ose më shumë përkeqësime në 6 muaj ishte afërsisht i njëjtë në të dy grupet: 37% në grupin e placebos dhe 32% në grupin ICS (p.< 0,05), однако по числу тяжелых и обострений средней тяжести были значительные изменения в пользу группы ИКС: 86 и 60 % (р < 0,001). По данным исследования, наилучший ответ на ИКС наблюдали у больных, страдающих ХОБЛ более 10 лет. Таким образом, результаты данного исследования свидетельствуют в пользу назначения ИКС больным ХОБЛ.
Reduktimi i numrit të përkeqësimeve të COPD me përdorimin e ICS u konfirmua edhe nga të dhënat nga studimi ISOLDE: numri i përkeqësimeve ishte dukshëm më i ulët (25%) në pacientët që merrnin ICS (0.99 në vit) krahasuar me pacientët që merrnin placebo ( 1.32 përkeqësime në vit); p = 0,026.
Efekti i ICS në parametrat funksionalë dhe klinikë në pacientët me COPD
Metoda kryesore për efektivitetin e barnave në astmë është vlerësimi i efektit të tyre në treguesit funksionalë (FEV 1 , POS, etj.), megjithatë, duke pasur parasysh pakthyeshmërinë e obstruksionit bronkial në COPD, kjo qasje është pak e dobishme për vlerësimin e barnave, përfshirë ICS, për këtë sëmundje. Pothuajse në të gjitha studimet e kryera mbi përdorimin e ICS në COPD, me përjashtime të rralla, nuk u vu re asnjë përmirësim i dukshëm në parametra testet funksionale pulmonare.
Shumë studime kanë treguar se ICS mund të përmirësojë ndjeshëm simptomat klinike të sëmundjes në mungesë të ndryshimeve të rëndësishme në parametrat funksional pulmonar. Përveç parametrave të funksionit të frymëmarrjes së jashtme, për të vlerësuar efektivitetin e ICS në pacientët me COPD, propozohet të vlerësohen tregues të tillë si cilësia e jetës, statusi funksional (për shembull, një test 6-minutësh në këmbë). Në studimin ISOLDE, cilësia e jetës së pacientëve, e vlerësuar me shkallën e St. në pacientët që marrin flutikason,
R< 0,0001).
Një studim nga R.Paggiaro et al. tregoi gjithashtu se marrja e flutikasonit rezultoi në në një ulje të ndjeshme të ashpërsisë së simptomave klinike (kollitjes dhe vëllimit të pështymës; p = 0,004 dhe p = 0,016, përkatësisht), përmirësim në parametrat funksional pulmonar (FEV 1 ; R< 0,001, и ФЖЕЛ; р < 0,001) и повышению физической работоспособности (увеличение дистанции пути во время теста с 6-минутной ходьбой: от 409 до 442 м; р = 0,032) . У больных, получавших ингаляционный триамцинолон в рамках исследования Lung Heath Study II, к концу 3-го года терапии по сравнению с больными группы плацебо отмечено ulje e numrit të simptomave të frymëmarrjes me 25% (21.1/100 persona/vit dhe 28.2/100 persona/vit; p = 0.005) dhe ulje e numrit të vizitave te mjeku për sëmundjet e frymëmarrjes me 50% (1.2/100 njerëz /vit dhe 2,1/100 persona/vit p = 0,03).
Perspektivat për përdorimin e ICS në COPD
Kështu, këto studime treguan se te pacientët me SPOK të moderuar dhe të rëndë, SKI mund të përmirësojë simptomat klinike të sëmundjes dhe cilësinë e jetës, gjë që është një synim shumë i rëndësishëm i terapisë së COPD. Përveç kësaj, ICS mund të zvogëlojë numrin e përkeqësimeve të COPD dhe vizitave te mjeku në lidhje me sëmundjen. Duke marrë parasysh se trajtimi spitalor i pacientëve me SPOK përbën rreth 75% të kostos totale ekonomike të sëmundjes, ky efekt i SKI në COPD mund të konsiderohet si një nga përparimet më të rëndësishme në trajtimin e pacientëve me COPD. Një tjetër efekt potencialisht i dobishëm i ICS në COPD, i treguar në studimin LHS II, është përmirësimi i hiperreagueshmërisë bronkiale, i cili, megjithatë, nuk shoqërohet me ndonjë përmirësim në FEV. 1 , as me ngadalësimin e përparimit të sëmundjes. Duke marrë parasysh të dhënat e J. Hospers et al. në lidhje me rëndësinë e hiperreagueshmërisë së rrugëve ajrore si një parashikues i vdekshmërisë në pacientët me COPD, efekti i ICS në këtë tregues mund të vlerësohet gjithashtu si një detyrë klinike e rëndësishme.
Pra, cili është roli i ICS në pacientët me COPD? Bazuar në rezultatet e 4 studimeve të mëdha afatgjata, ICS mund të rekomandohet për trajtimin e pacientëve me COPD të moderuar dhe të rëndë që kanë simptoma të rënda klinike dhe përkeqësime të shpeshta të sëmundjes, por jo për pacientët me COPD të lehtë. Efikasiteti dhe siguria e ICS (fluticasone, budesonide dhe triamcinolone) të përdorura në këto studime ishin të ngjashme, me përjashtim të një efekti më domethënës të triamcinolonit në densitetin e kockave.

Efektet anësore të ICS
Të gjitha efektet anësore që lidhen me marrjen e ICS mund të ndahen në lokale dhe sistemike. Efektet sistemike zhvillohen për shkak të përthithjes sistematike dhe efektet lokale zhvillohen në vendin e depozitimit të barit (shih Tabelat 5 dhe 6).Letërsia
1. Barnes PJ, Pedersen S, Busse W. Efikasiteti dhe siguria e kortikosteroideve të thithura. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: S1-S53.
2. Barnes PJ, Godfrey S. Terapia e astmës. Martin Dunitz Ltd, Londër 1998: 1-150.
3. Shoqëria Britanike Torakale. Udhëzimet britanike për menaxhimin e astmës: rishikimi 1995 dhe deklarata e pozicionit. Thorax 1997; 52 (Suppl 1): S1-S21.
4. Barnes NC, Hallett C, Harris TAJ. Përvoja klinike me flutikazon propionat në astmë: një meta-analizë e efikasitetit dhe aktivitetit sistemik krahasuar me budesonidin dhe dipropionatin beclomethasone në gjysmën e dozës së mikrogramit ose më pak. Respir Med 1998; 92:95-104.
5. Lipworth BJ. Objektivat për barnat e thithura. Respir Med 2000; 94 (Suppl.D): S13-S16.
6. Dempsey OJ, Wilson AM, Coutie WJR, Lipworth BJ. Vlerësimi i efektit të një hapësire me vëllim të madh në bioaktivitetin sistemik të inhalatorit me dozë të matur të flutikazonit propionat. Gjoks 1999; 116:935-40.
7. Vecchiet L, Pieralisi G, Ambrosi L, Di Lorenzo L, Cantini L. Beclomethasone dipropionate thithëse e administruar nëpërmjet një pajisjeje të re spacer: një studim klinik i kontrolluar. Adv Ther 1996; 13: 335-46.
8. Smaldone GC, Cruz-Rivera M, Nikander K. Përcaktimi in vitro i masës së thithur dhe shpërndarjes së grimcave për suspensionin nebulizues të budesonidit. J Aerosol Med 1998; 11: 113-25.
9. Shoqata Britanike e Torakalit dhe Tuberkulozit. Kortikosteroidet e thithura krahasuar me prednizonin oral në pacientët që fillojnë terapi afatgjatë me kortikosteroide për astmën. Një provë e kontrolluar nga Shoqata Britanike e Torakalit dhe Tuberkulozit. Lancet 1975; 2 (7933): 469-73.
10. Haahtela T, Jarvinen M, Kava T, etj. Krahasimi i një beta2-agonisti, terbutaline, me një kortikosteroid të thithur, budesonid, në astmën e sapo zbuluar. N Engl J Med 1991; 325:388-92.
11. Nelson HS, Busse WW, deBoisblanc BP, Berger WE, Noonan MJ, Webb DR, Wolford JP, Mahajan PS, Hamedani AG, Shah T, Harding SM. Pluhur propionat Fluticasone: Efekti oral i kursimit të kortikosteroideve dhe përmirësimi i funksionit të mushkërive dhe cilësisë së jetës në pacientët me astmë të rëndë kronike. J Allergy Clin Immunol 1999; 103: 267-75.
12. Broder I, Tarlo SM, Davies GM, Thomas P, Leznoff A, Sturgess J, Baumal R, Mintz S, Corey PN Siguria dhe efikasiteti i trajtimit afatgjatë me beclomethasone dipropionate thithëse në astmën e varur nga steroidet. CMAJ 1987; 136: 129-135.
13. Nelson HS, Bernstein L, Fink J, Edwards T, Spector SL, Storms WW, Tashkin DP. për Grupin e Studimit Pulmicort Turbuhaler. Efekti oral i kursimit të glukokortikosteroideve i budesonidit i administruar nga Turbuhaler. Një studim i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo në të rriturit me astmë kronike të moderuar deri në të rëndë. Gjoks 1998; 113: 1264-71.
14. Higgenbottam TW, Clark RA, Luksza AR, Morice AH, Bateman NT, Matthews AW, Petrie G.R., Taylor M.D., Richardson P.D.I. Roli i budesonidit të nebulizuar në lejimin e një reduktimi të dozës së steroidit oral në astmën e rëndë të vazhdueshme. Eur.J.Clin.Res. 1994; 5:1-10.
15. O'Byrne PM. Terapia me kortikosteroide thithëse në astmën e lehtë të sapo zbuluar. Droga 1999; 58 (Suppl.4): 17-24.
16. O'Byrne PM, Cuddy L, Taylor DW, Birch S, Morris J. Syrotuik J. Efikasiteti dhe përfitimi i terapisë me kortikosteroide thithëse në pacientët që konsiderohen të kenë astmë të lehtë në praktikën e kujdesit parësor. Can Respir J 1996; 3: 169-75.
17. Serloos O, Pietinalho A, Lofroos AB, Riska H. Efekti i ndërhyrjes së hershme vs vonë me kortikosteum të thithur roidet në astmë. Gjoks 1995; 108: 1228-34.
18. Sutochnikova O.A., Samsonova M.V., Chernyak A.V., Chernyaev A.L. Terapia me glukokortikosteroide thithëse për pacientët me astmë të lehtë bronkiale. Efekt në inflamacion dhe hiperreaktivitet. Pulmologjia 1996; 4: 21-8.
19. Sutochnikova O.A., Samsonova M.V., Chernyak A.V., Chernyaev A.L. Terapia me glukokortikosteroide inhalatore për pacientët me astmë të lehtë bronkiale. Efekt në inflamacion dhe hiperreaktivitet. Pulmologji 1996; 4:21-8.
20. van der M olen T, Meyboom-de Jong B, Mulder HH, Postman DS. Duke filluar me një dozë më të lartë të kortikosteroideve të thithura në trajtimin e astmës në kujdesin parësor. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 121-5.
21. Schmier JK, Leidy NK. Kompleksiteti i ndjekjes së trajtimit tek të rriturit me sfida dhe mundësi të astmës. J Asthma 1998; 35: 455-72.
22. Edsbacker S. Faktorët farmakologjikë që ndikojnë në zgjedhjen e kortikosteroideve inhalatore. Droga 1999; 58 (Suppl.4): 7-16.
23. Campbell LM. Kortikosteroidet e thithura një herë në ditë për astmën e lehtë deri në mesatare. Droga 1999; 58 (Suppl.4): 25-33.
24. Nathan RA, Li JT, Finn A, Jones R, Payne JE, Wolford JP, Harding SM. Një studim në varg dozash të propionatit të flutikazonit i administruar një herë në ditë nëpërmjet inhalatorit pluhur me shumë doza te pacientët me astmë të moderuar. Gjoks 2000; 118: 296-302.
25. Greening AP, Ind PW, Northfield M, et al. Salmeterol i shtuar kundrejt kortikosteroidit me dozë më të lartë në pacientët me astmë me simptoma në kortikosteroide inhalatore ekzistuese: Allen & Hanburys Limited UK Study Group. Lancet 1994; 344: 219-24.
26. Pauwels RA, Lofdahl CG, Postma DS, et al. Efekti i formoterolit të thithur dhe budesonidit në përkeqësimet e astmës. N Engl J Med 1997; 337: 1405-11.
27. Devoy MAB, Fuller RW, Palmer JBD. A ka ndonjë efekt të dëmshëm nga përdorimi i beta2-agonistë me veprim të gjatë të thithur në trajtimin e astmës? Gjoks 1995; 107: 1116-24.
28. Tsoi A.N., Shor O.A., Gafurov M.S. Efektiviteti i glukokortikosteroideve në regjime të ndryshme dozimi dhe në kombinim me preparatet e teofilinës në pacientët me astmë bronkiale. Ter. hark. 1997; 7 (3): 27-30.
29. Evans DJ, Taylor DA, Zetterstorm O, et al. Një krahasim i budesonidit të thithur me dozë të ulët plus teofilinë dhe budesonidit të thithur me dozë të lartë për astmën e moderuar. N Engl J Med 1997; 337: 1412-18.
30. Virchow J Chr, Hassall SM, Summerton L, Harris A. Përmirësimi i kontrollit të astmës gjatë 6 javëve te pacientët me doza të larta kortikosteroide. Eur Respir J 1997; 10 (Suppl.25): 437s
31. Wilson AM, Dempsey OJ, Sims EJ, Lipworth BJ. Një krahasim i salmeterolit dhe montelukastit si terapi e linjës së dytë në pacientët astmatikë që marrin kortikosteroide të thithura. Eur Respir J 1999; 14 (Suppl.): f3486.
32. Suissa S, Ernst P, Benayoun S, Baltzan M, Cai B. Kortikosteroide thithëse me dozë të ulët dhe parandalimi i vdekjes nga astma. N Engl J Med 2000; 343: 332-6.
33. Udhëzimet britanike për menaxhimin e sëmundjes pulmonare obstruktive kronike: Grupi i Udhëzimeve të COPD të Standardeve të Kujdesit të BTS. Thorax 1997; 52 (Suppl 5): S1-S28.
34. Shoqëria Evropiane e frymëmarrjes. Vlerësimi dhe menaxhimi optimal i sëmundjes pulmonare obstruktive kronike (COPD). Eur Respir J 1995; 8: 1398-420.
35. Lacoste JY, Bousquet J, Chanez P, etj. Inflamacion eozinofilik dhe neutrofilik në astmë, bronkit kronik dhe sëmundje pulmonare obstruktive kronike. J Allergy Clin Immunol 1993; 92: 537-48.
36. Anthonisen NR, Connett JE, Kiley JP, et al. Efektet e ndërhyrjes së duhanit dhe përdorimi i një bronkodilatori antikolinergjik të thithur në shkallën e rënies së FEV1. Studimi i shëndetit të mushkërive. JAMA 1994; 272:1497-505.
37. Grupi i testimit të terapisë me oksigjen të natës. Terapia e vazhdueshme ose e natës me oksigjen në sëmundjen kronike obstruktive hipoksemike të mushkërive: një provë klinike. Ann Intern Med 1980; 93: 391-8.
38. Pauwels RA, Lofdahl CG, Laitinen LA, et al. Trajtimi afatgjatë me budesonid të thithur te personat me sëmundje të lehtë kronike obstruktive pulmonare që vazhdojnë të pinë duhan. Studimi i Shoqatës Evropiane të Frymëmarrjes mbi Sëmundjet Kronike Obstruktive të Mushkërive. N Engl J Med 1999; 340: 1948-53.
39. Vestbo J, Sorensen T, Lange P, Brix A, Torre P, Viskum K. Efekti afatgjatë i budesonidit të thithur në sëmundjen pulmonare obstruktive kronike të butë dhe të moderuar: një provë e kontrolluar e rastësishme. Lancet 1999; 353: 1819-23.
40. Burge PS, Calverley PM, Jones PW, Spencer S, Anderson JA, Maslen TK në emër të hetuesve të studimit ISOLDE. Studim i rastësishëm, i dyfishtë i verbër, i kontrolluar nga placebo i propionatit të flutikazonit në pacientët me sëmundje pulmonare obstruktive kronike të moderuar deri në të rëndë: prova ISOLDE. Brit Med J 2000; 320: 1297-303.
41. Grupi Kërkimor i Studimit të Shëndetit të Mushkërive. Efekti i triamcinolonit të thithur në rënien e funksionit pulmonar në sëmundjen pulmonare obstruktive kronike. N Engl J Med 2000; 343: 1902-9.
42. van Grunsven PM, van Schayck CP, Derenne JP, et al. Efektet afatgjata të kortikosteroideve të thithura në sëmundjen pulmonare obstruktive kronike: një meta analizë. Thorax 1999; 54: 7-14.
43. Paggiaro PL, Dahle R, Bakran I, Frith L, Hollingworth K, Efthimiou J. Studim i randomizuar i kontrolluar nga placebo i propionatit të thithur të flutikazonit në pacientët me sëmundje pulmonare obstruktive kronike. Grupi Ndërkombëtar i Studimit për COPD. Lancet 1998; 351: 773-80.
44. Renkema TE, Schouten JP, Koeter GH, et al. Efektet e trajtimit afatgjatë me kortikosteroide në COPD. Gjoks 1996; 109: 1156-62.
45. van Schayck CP. A është me të vërtetë funksioni i mushkërive një parametër i mirë në vlerësimin e efekteve afatgjata të kortikosteroideve të thithura në COPD? Eur Respir J 2000; 15: 238-9.
46. Harta CE. Glukokortikoidet e thithura në sëmundjen pulmonare obstruktive kronike. N Engl J Med 2000; 343: 1890-1.
47. Hospers JJ, Postma DS, Rijcken B, Weiss ST, Schouten JP. Hiper-përgjigjja e rrugëve ajrore të histaminës dhe vdekshmëria nga sëmundja pulmonare obstruktive kronike: një studim grupor. Lancet 2000; 356:1313-7.
48. Barnes PJ. Glukokortikoidet e thithura për astmën. N Engl J Med 1995; 332:868-75.
49. Lipworth BJ. Efektet anësore sistemike të terapisë me kortikosteroide thithëse: Një përmbledhje sistematike dhe meta-analizë. Arch Intern Med 1999; 159: 941-55.
50. Allen DB, Mullen M, Mullen B. Një meta-analizë e efektit të kortikosteroideve orale dhe thithëse në rritje. J Allergy Clin Immunol 1994; 93: 967-76.

Kortikosteroidet inhalatore rekomandohen për qëllime profilaktike te pacientët me astmë bronkiale të vazhdueshme, duke filluar me ashpërsi të lehtë. Steroidet e thithura nuk kanë praktikisht asnjë efekt sistemik në krahasim me steroidet sistemike, por doza të larta të steroideve të thithura duhet të përdoren me kujdes në pacientët në rrezik për zhvillimin e glaukomës dhe kataraktit.

Doza të moderuara të kortikosteroideve thithëse të gjeneratës së parë dhe të dytë nuk shkaktojnë shtypje të korteksit adrenal, dhe gjithashtu nuk ndikojnë në metabolizmin e kockave, megjithatë, kur u përshkruani fëmijëve, rekomandohet të monitorohet rritja e fëmijës. Barnat e gjeneratës III mund t'u përshkruhen fëmijëve nga mosha 1 vjeç pikërisht sepse kanë një koeficient minimal të biodisponibilitetit sistemik. Për të arritur një efekt të qëndrueshëm, format thithëse të kortikosteroideve duhet të përdoren rregullisht. Reduktimi i simptomave të astmës zakonisht arrihet në ditët 3-7 të terapisë. Nëse është e nevojshme, administrimi i njëkohshëm i agonistëve Ig dhe steroideve të thithura për depërtim më të mirë të këtyre të fundit në rrugët e frymëmarrjes).