Sistemi makrofag-monocitar Fazat kryesore të zhvillimit, karakteristikat fenotipike, vetitë e apk. Metodat moderne të zbulimit

04.03.2020

Trupi ynë është i rrethuar nga një numër i madh faktorësh mjedisorë negativë dhe të dëmshëm: rrezatimi jonizues dhe magnetik, luhatjet e mprehta të temperaturës, bakteret dhe viruset e ndryshme patogjene. Për të luftuar ndikimin e tyre negativ dhe për të mbajtur homeostazën në një nivel konstant, një kompleks i fuqishëm mbrojtës është ndërtuar në biokomputerin e trupit të njeriut. Ai bashkon organe të tilla si timusi, shpretka, mëlçia dhe nyjet limfatike. Në këtë artikull do të studiojmë funksionet e makrofagëve që janë pjesë e sistemit fagocitar mononuklear, si dhe do të sqarojmë rolin e tyre në formimin e statusit imunitar të trupit të njeriut.

karakteristikat e përgjithshme

Makrofagët janë "gllabërues të mëdhenj", kështu përkthehet emri i këtyre qelizave mbrojtëse, të propozuara nga I.I. Ato janë të afta për lëvizje ameboide, kapje dhe zbërthim të shpejtë të baktereve patogjene dhe produkteve të tyre metabolike. Këto veti shpjegohen me praninë në citoplazmë të një aparati të fuqishëm lizozomik, enzimat e të cilit shkatërrojnë lehtësisht membranat komplekse të baktereve. Histiocitet njohin shpejt antigjenet dhe transmetojnë informacion rreth tyre tek limfocitet.

Karakteristikat e makrofagëve si qeliza të prodhuara nga organet e sistemit imunitar tregojnë se ato mund të gjenden në të gjitha strukturat vitale të trupit: në veshka, në zemër dhe mushkëri, në gjak dhe në shtretërit limfatik. Ata kanë veti onkombrojtëse dhe sinjalizuese. Membrana përmban receptorë që njohin antigjenet, sinjali i të cilëve transmetohet në limfocitet aktive që prodhojnë interleukina.

Aktualisht, histologët dhe imunologët besojnë se makrofagët janë qeliza të formuara nga strukturat burimore multipotente të palcës së eshtrave të kuqe. Ato janë heterogjene në strukturë dhe funksion, ndryshojnë në vendndodhjen në trup, shkallën e maturimit dhe aktivitetin ndaj antigjeneve. Le t'i shqyrtojmë ato më tej.

Llojet e qelizave mbrojtëse

Grupi më i madh përfaqësohet nga fagocitet që qarkullojnë në indet lidhëse: limfat, gjaku, osteoklastet dhe membranat e organeve të brendshme. Në zgavrat seroze të stomakut dhe të zorrëve, në pleurë dhe vezikulat pulmonare ka makrofagë të lirë dhe të fiksuar. Kjo siguron mbrojtje dhe detoksifikimin si të vetë qelizave, ashtu edhe të elementeve të tyre të furnizimit me gjak - kapilarët e alveolave pulmonare, zorrët e vogla dhe të mëdha, si dhe gjëndrat tretëse. Mëlçia, si një nga organet më domethënëse, ka një sistem shtesë mbrojtës të strukturave fagocitare mononukleare - qelizat Kupffer. Le të ndalemi në strukturën dhe mekanizmin e veprimit të tyre në më shumë detaje.

Si mbrohet laboratori kryesor biokimik i trupit?

Në qarkullimin sistemik ekziston një sistem autonom i furnizimit me gjak në mëlçi, i quajtur rrethi i venave porta. Falë funksionimit të tij, gjaku nga të gjitha organet e barkut derdhet menjëherë jo në vena cava inferiore, por në një enë gjaku të veçantë - venën porta. Më pas, ai drejton gjakun venoz, të ngopur me dioksid karboni dhe produkte të kalbjes, në mëlçi, ku hepatocitet dhe qelizat mbrojtëse të formuara nga organet periferike të sistemit imunitar shpërbëhen, treten dhe neutralizojnë substancat toksike dhe patogjenët që hyjnë në gjakun venoz nga traktit gastrointestinal. Qelizat mbrojtëse kanë kemotaksë, kështu që ato grumbullohen në zonat e inflamacionit dhe fagocitojnë komponimet patogjene që hyjnë në mëlçi. Tani le të shohim qelizat Kupffer, të cilat luajnë një rol të veçantë në mbrojtjen e gjëndrës tretëse.

Vetitë fagocitare të sistemit retikuloendotelial

Funksionet e makrofagëve të mëlçisë - qelizat Kupffer - janë të kapin dhe përpunojnë hepatocitet që kanë humbur funksionet e tyre. Në këtë rast, si pjesa proteinike e pigmentit të gjakut ashtu edhe vetë hemi zbërthehen. Kjo shoqërohet me çlirimin e joneve të hekurit dhe bilirubinës. Në të njëjtën kohë, ndodh liza e baktereve, kryesisht E. coli, të cilat hyjnë në gjak nga zorra e trashë. Qelizat mbrojtëse kontaktojnë mikrobet në kapilarët sinusoidë të mëlçisë, më pas kapin grimcat patogjene dhe i tresin ato duke përdorur aparatin e tyre lizozomal.

Funksioni sinjalizues i fagociteve

Makrofagët nuk janë vetëm struktura mbrojtëse që ofrojnë imunitet qelizor. Ata mund të identifikojnë grimcat e huaja që kanë hyrë në qelizat e trupit, pasi ka receptorë në membranën e fagocitit që njohin molekulat e antigjeneve ose substancave biologjikisht aktive. Shumica e këtyre komponimeve nuk mund të kontaktojnë drejtpërdrejt me limfocitet dhe të shkaktojnë një përgjigje mbrojtëse. Janë fagocitet që dërgojnë grupe antigjenike në membranë, të cilat shërbejnë si fener për limfocitet B dhe limfocitet T. Qelizat makrofag padyshim që kryejnë funksionin më të rëndësishëm të transmetimit të një sinjali për praninë e një agjenti dëmtues në komplekset imune më aktive dhe me veprim më të shpejtë. Ata, nga ana tjetër, janë në gjendje të reagojnë me shpejtësi rrufeje ndaj grimcave patogjene në trupin e njeriut dhe t'i shkatërrojnë ato.

Vetitë specifike

Funksionet e elementeve të sistemit imunitar nuk kufizohen në mbrojtjen e trupit nga komponentët e huaj mjedisorë. Për shembull, fagocitet janë në gjendje të kryejnë shkëmbimin e joneve të hekurit në palcën e eshtrave të kuqe dhe në shpretkë. Duke marrë pjesë në eritrofagocitozë, qelizat mbrojtëse treten dhe shpërbëjnë qelizat e vjetra të kuqe të gjakut. Makrofagët alveolarë grumbullojnë jone hekuri në formën e molekulave të ferritinës dhe hemosiderinës. Ato mund të gjenden në pështymën e pacientëve që vuajnë nga insuficienca kardiake me stagnim gjaku në qarkullimin pulmonar dhe forma të ndryshme të sëmundjeve të zemrës, si dhe te pacientët që kanë pësuar infarkt të ndërlikuar nga embolia pulmonare. Prania e një numri të madh të qelizave imune në lloje të ndryshme studimesh klinike, për shembull në njolla vaginale, urinë ose spermë, mund të tregojë procese inflamatore, sëmundje infektive ose onkologjike që ndodhin tek njerëzit.

Organet periferike të sistemit imunitar

Duke marrë parasysh rolin kritik të fagociteve, leukociteve dhe limfociteve në ruajtjen e shëndetit dhe veçantisë gjenetike të trupit, si rezultat i evolucionit, u krijuan dhe u përmirësuan dy linja mbrojtëse: organet qendrore dhe periferike të sistemit imunitar. Ato prodhojnë lloje të ndryshme të qelizave të përfshira në luftën kundër agjentëve të huaj dhe patogjenë.

Këto janë kryesisht limfocitet T, limfocitet B dhe fagocite. Shpretka, nyjet limfatike dhe folikulat e traktit të tretjes janë gjithashtu të afta të prodhojnë makrofagë. Kjo u mundëson indeve dhe organeve të trupit të njeriut të njohin shpejt antigjenet dhe të mobilizojnë faktorët e imunitetit humoral dhe qelizor për të luftuar në mënyrë efektive infeksionin.

MAKROFAGËT(Greqisht, makros i madh + phagos gllabërues) - qeliza të indit lidhor me lëvizshmëri aktive, ngjitje dhe aftësi të theksuar për fagocitozë. Makrofagët u zbuluan nga I. I. Mechnikov; ai ishte i pari që vendosi rolin e tyre në reaksionet mbrojtëse dhe të tjera të trupit dhe propozoi termin "makrofagë", duke theksuar dallimet midis këtyre qelizave dhe qelizave më të vogla - "mikrofagët" (d.m.th., leukocitet e segmentuar, neutrofilet), të cilat fagocitojnë vetëm të vogla. grimcat e huaja, për shembull. mikrobet Makrofagët janë përshkruar me emra të ndryshëm: clasmatocytes of Ranvier, qeliza ragiokrine, qeliza adventitial, qeliza vagale në pushim, qeliza pirrole, poliblaste, amoeboid, qeliza metalfile, makrofagocite, histiocite. Shumica e këtyre termave janë vetëm me interes historik.

M., si të gjitha qelizat e indit lidhor, janë me origjinë mezenkimale dhe në ontogjenezën pas lindjes ato diferencohen nga qelizat staminale hematopoietike (shih Hematopoeza), duke kaluar në mënyrë të njëpasnjëshme në fazat e monoblastit, promonocitit dhe monocitit në palcën e eshtrave. Këto të fundit qarkullojnë në gjak dhe, duke lëvizur në inde, kthehen në M. M. dallohen midis të lira (migruese) dhe të fiksuara në inde. M. ndahen gjithashtu në hematogjene, të formuara nga monocitet që sapo kanë dalë nga gjaku dhe histiogjene, të cilat më parë ishin të pranishme në inde. Në varësi të vendndodhjes, dallohen M. e indit lidhor të lirshëm - histiocitet (shih), mëlçia - retikuloendoteliocitet yjor (qelizat Kupffer), mushkëritë - M. alveolare, zgavrat seroze - M. peritoneale dhe pleurale, M. e palcës kockore dhe limfoide. organet, makrofagët glial c. n. Me. (mikroglia). Osteoklastet me sa duket gjithashtu kanë origjinë nga M.

M., duke qenë faza e fundit e diferencimit të fagociteve mononukleare, nuk ndahen me mitozë. Përjashtim mund të jetë M. në vatra inflamacioni kronik. Bazuar në origjinën e tyre të përbashkët nga një qelizë staminale hematopoietike, struktura dhe funksioni i M. dhe qelizave pararendëse të tyre (monocitet, etj.), sipas klasifikimit të publikuar në Buletinin e OBSH-së (1973), përfshihen në sistemin e fagociteve mononukleare. . Në të kundërt, sistemi retikuloendotelial (shih) bashkon qelizat që kanë origjinë të ndryshme dhe kanë aftësinë për të fagocituar: qelizat retikulare, qelizat endoteliale (në veçanti kapilarët sinusoidë të organeve hematopoietike) dhe elementë të tjerë.

Struktura e M. është e larmishme, në varësi të aktivitetit fagocitar, vetive të materialit të përthithur etj. (Fig. 1). Ndryshe nga paraardhësit e tyre, monocitet (shih Leukocitet), M. kanë përmasa të mëdha (20-100 mikron) dhe përmbajnë shumë granula dhe mitokondri të dendura citoplazmike; në citoplazmën e dobët bazofile (ndonjëherë oksifile), mbetjet e materialit të fagocituar janë shpesh të dukshme. Bërthama është sferike, në formë fasule ose në formë të çrregullt. Kur vëzhgohet në një mikroskop me kontrast fazor, një membranë qelizore karakteristike e valëzuar zbulohet në M., duke bërë lëvizje të ngjashme me valë. Mikroskopi elektronik zbulon një kompleks lamelar të zhvilluar mirë në M. (shih kompleksin Golgi), zakonisht një sasi e vogël rrjeti endoplazmatik granular. Një reflektim i aktivitetit fagocitar janë granula të dendura citoplazmike - lizozomet (shih), fagozomet, trupat e mbetur multivezikularë - të ashtuquajturat. shifrat e mielinës (Fig. 2). Vërehen gjithashtu mikrotubula dhe tufa mikrofilamentesh.

Funksioni, vlera e M. përcaktohet nga aftësia e tyre e lartë për të thithur dhe përpunuar grimca të dendura - fagocitozë (shih) dhe substanca të tretshme - Pinocitosis (shih).

Rëndësia e makrofagëve në imunitet

M. janë një lloj depozitimi i antigjeneve që hyjnë në trup (shih), të cilat gjenden në të në formën e përcaktuesve (pjesë të molekulës së antigjenit që përcaktojnë specifikën e tij), të përbërë nga të paktën 5 peptide. Antigjenet i nënshtrohen përpunimit të veçantë: duke ndërvepruar me receptorët e membranës, antigjenet shkaktojnë aktivizimin e enzimave të tyre lizozomale dhe një rritje të sintezës së ADN-së.

M. luajnë një rol shumë domethënës në nxitjen e formimit të antitrupave, për prerje nevojiten të tre llojet e qelizave (makrofagët, limfocitet T- dhe B). Antigjeni i lidhur me fraksione të ndryshme të M. (membranat, lizozomet) është shumë më imunogjen se antigjeni vendas. Pas përpunimit në M., antigjenet arrijnë në limfocitet T- dhe B (shih Qelizat imunokompetente). M. që përmban antigjen fillimisht reagojnë me qelizat T dhe vetëm pas kësaj "fillojnë të punojnë" qelizat B. Ndërveprimi i M. me qelizat T rregullohet nga antigjenet H ose një produkt gjeni të lidhur me sistemin gjenik të histokompatibilitetit (shih Imuniteti i transplantimit).

Qelizat B të aktivizuara nga antigjeni prodhojnë opsonina (shih), të cilat përmirësojnë kontaktin e M. me materialin antigjenik; në të njëjtën kohë, fragmentet Fab të antitrupit (shih) ndërveprojnë me përcaktuesit e antigjenit, dhe fragmentet Fc ngjiten në sipërfaqen e M. Kjo stimulon sintezën e adenilciklazës dhe rrit prodhimin e 3,5 "-AMP , e cila nxit proliferimin dhe diferencimin e limfociteve B.

Makrofagët, limfocitet T dhe B ndërveprojnë me njëri-tjetrin duke përdorur një sërë faktorësh të tretshëm të çliruar nga këto qeliza pas stimulimit antigjenik. Është sugjeruar se shumica e faktorëve të tretshëm sekretohen nga limfocitet T. Kimik. natyra e këtyre faktorëve nuk është studiuar. Transferimi i imunolit, informacionit nga M. në limfocitet ndodh me kontaktin e drejtpërdrejtë të këtyre qelizave. Mekanizmi i këtij transmetimi është "ngjitja" e M. në limfocit, e cila shoqërohet me fryrje të citoplazmës së M., skajet më pas bashkohen me rritjen e citoplazmës së limfocitit. M. sintetizojnë një numër të madh faktorësh imuniteti jospecifik: transferrinën, komplementin, lizozimën, interferonin, pirogjenet etj., që janë faktorë antibakterialë.

M. luajnë një rol të rëndësishëm në imunitetin qelizor antimikrobial dhe antiviral, i cili lehtësohet nga jetëgjatësia relativisht e gjatë e këtyre qelizave (nga rreth një deri në disa muaj), si dhe në zhvillimin e përgjigjes imune të trupit. Ata kryejnë funksionin më të rëndësishëm të çlirimit të trupit nga antigjenet e huaja. Tretja e mikrobeve ose agjentëve jo-mikrobikë, kërpudhave patogjene, protozoarëve, produkteve të qelizave dhe indeve të tyre të ndryshuara kryhet duke përdorur enzimat lizozomale M.

Siç tregojnë studimet e shumta, ideja e I.I Mechnikov për rëndësinë e qelizave fagocitare në imunitet (shih) është e vërtetë jo vetëm për bakteret, por edhe për viruset. M., veçanërisht kafshët e imunizuara, marrin pjesë aktive në shkatërrimin e virioneve (shih Viruset), pavarësisht se viruset janë më rezistente ndaj veprimit të enzimave dhe procesi i shkatërrimit të tyre është më pak i fuqishëm se procesi i shkatërrimit të baktereve. . M. kryejnë një funksion mbrojtës në faza të ndryshme të inf. procesi: janë barrierë në vendin e portës hyrëse të infeksionit dhe në fazën e viremisë, kur pengohet kufizimi i përhapjes së virusit nga M. i mëlçisë, shpretkës dhe nyjeve limfatike. Me ndihmën e M.-së përshpejtohet procesi i largimit të virusit nga trupi ose më saktë i kompleksit antigjen-antitrup (shih Reagimi antigjen-antitrup). M. i marrë nga kafshë të paimunizuara dhe të imunizuara fagociton në mënyrë aktive viruset e influencës, vaccinia, myxoma dhe ectromelia. Nga M. imunitar, virusi i gripit mund të izolohej vetëm brenda pak orësh, ndërsa nga M. jo imun ai u izolua brenda disa ditësh.

Bllokimi i M. në eksperimentet me serumin antimakrofag, silikon dhe karragjenan (poligalaktozë me peshë të lartë molekulare) çon në përkeqësimin e rrjedhës së një sërë infeksionesh bakteriale dhe virale. Megjithatë, në disa sëmundje virale, M. jo vetëm që nuk ishte në gjendje të parandalonte infeksionin, por, për më tepër, mbështeti riprodhimin e viruseve (për shembull, viruset e koriomeningitit limfocitar), të cilat vazhduan në trup për një kohë të gjatë, duke kontribuar në zhvillimin e sëmundjet autoimune.

Janë kryer studime që kanë treguar pjesëmarrjen e M. në efektin citotoksik të limfociteve të sensibilizuara në qelizat e synuara. Eksperimenti tregoi se heqja e M nga popullata e limfociteve imune shkaktoi një dobësim të ndjeshëm të efektit citotoksik të leukociteve në qelizat e disa tumoreve dhe se prognoza e sëmundjes është më e favorshme, aq më aktiv M përmbahet në nyjet limfatike. rajonale ndaj tumorit. Studimi i reaksioneve të sistemit imunitar të marrësit gjatë transplantimit të organeve dhe indeve ka treguar se M. janë të përfshirë në refuzimin e transplantit dhe në eliminimin e qelizave të huaja nga trupi (shih Transplantimi).

Bibliografi: Burnet F. M. Imunologjia qelizore, trans. nga anglishtja, M., 1971; Van Furt R. et al. Sistemi i fagociteve mononukleare, një klasifikim i ri i makrofagëve, monociteve dhe qelizave të tyre paraardhëse, Bull. OBSH, vëll 46, nr. 814, 1973, bibliogr.; Zdrodovsky P. F. Problemet e infeksionit, imunitetit dhe alergjive, M., 1969, bibliogr.; Kosyakov P. N. dhe Rovnova Z. I. Imuniteti antiviral, M., 1972; Petrov R.V. Immunology and immunogenetics, M., 1976, bibliogr.; Mësuesi I. Ya. Allison A. S. Ndërveprimet e komponentëve të komplementit të antitrupave dhe llojeve të ndryshme të qelizave në imunitetin ndaj viruseve dhe baktereve piogjene, Transplant. Rev., v. 19, f. 3, 1974, bibliogr.; Carr I. The macrophage, L.-N.Y., 1973; Gordon S. a. Cohn Z. Makrofagu, Int. Rev. Cytol., v. 36, f. 171, 1973, bibliogr.; Immunobiology of the macrophage, ed. nga D. S. Nelson, N. Y., 1976; Fagocitet mononukleare në imunitet, ed. nga R. van Furth, Oxford, 1975; Wahl S. M. a. o. Roli i makrofagëve në prodhimin e limfokinave nga limfocitet T dhe B, J. Immunol., v. 114, f. 1296, 1975.

N. G. Hrushovi; M. S. Berdinskikh (imunol.).

7134 0

Roli kryesor në zhvillimin dhe mirëmbajtjen e inflamacionit kronik i përket sistemit të makrofagëve fagocitarë (ky koncept zëvendësoi termin "sistem retikuloendotelial" të përdorur gjerësisht, por në thelb të pamjaftueshëm, të përdorur më parë). Qeliza kryesore e këtij sistemi është një makrofag, i cili zhvillohet nga një monocit gjaku. Monocitet, që rrjedhin nga qelizat burimore të palcës së eshtrave, fillimisht hyjnë në gjakun periferik dhe prej andej në inde, ku nën ndikimin e stimujve të ndryshëm lokalë shndërrohen në makrofagë.

Këto të fundit janë jashtëzakonisht të rëndësishme në zbatimin e reaksioneve adaptive të trupit - imune, inflamatore dhe riparuese. Pjesëmarrja në reaksione të tilla lehtësohet nga vetitë biologjike të makrofagëve si aftësia për të migruar në vatrat e inflamacionit, mundësia e një rritje të shpejtë dhe të vazhdueshme të prodhimit të qelizave nga palca e eshtrave, fagocitoza aktive e materialit të huaj me prishje të shpejtë të këtij të fundit; aktivizimi nën ndikimin e stimujve të huaj, sekretimi i një numri substancash biologjikisht aktive, aftësia për të "përpunuar" antigjenin që ka hyrë në trup me nxitjen e mëvonshme të procesit imunitar.

Është gjithashtu thelbësisht e rëndësishme që makrofagët të jenë qeliza jetëgjatë që mund të funksionojnë për një kohë të gjatë në indet e inflamuara. Është e rëndësishme që ato të jenë në gjendje të shumohen në zonat e inflamacionit; në këtë rast është i mundur transformimi i makrofagëve në qeliza epitelioide dhe gjigante multinukleare.

Në mungesë të specifikës imunologjike (si limfocitet T dhe B), makrofagu vepron si një qelizë ndihmëse jo specifike me aftësinë unike jo vetëm për të kapur antigjenin, por edhe për ta përpunuar atë në mënyrë që njohja e mëvonshme e këtij antigjeni nga limfocitet të lehtësohet shumë. Kjo fazë është veçanërisht e nevojshme për aktivizimin e limfociteve T (për zhvillimin e reaksioneve imune të tipit të vonuar dhe për prodhimin e antitrupave ndaj antigjeneve të varur nga timusi).

Përveç pjesëmarrjes në reaksionet imune për shkak të përpunimit paraprak të antigjenit dhe "prezantimit" të tij pasues tek limfocitet, makrofagët kryejnë funksione mbrojtëse më drejtpërdrejt, duke shkatërruar disa mikroorganizma, kërpudha dhe qeliza tumorale.

Kështu, në sëmundjet reumatizmale, në reaksionet qelizore të inflamacionit imunitar marrin pjesë jo vetëm limfocitet e imunizuar në mënyrë specifike, por edhe monocitet dhe makrofagët që nuk kanë specifikë imunologjike.

Këto qeliza tërhiqen nga substancat kemotaktike monocitare të prodhuara në zonat e inflamacionit. Këto përfshijnë C5a, proteinat pjesërisht të denatyruara, kallikreinën, aktivizuesin e plazminogenit, proteinat kryesore nga lizozomet e limfociteve T prodhojnë një faktor të ngjashëm pas kontaktit me antigjenin e tij specifik, limfocitet B - me komplekset imune.

Përveç kësaj, limfocitet prodhojnë gjithashtu faktorë që pengojnë migrimin e makrofagëve (d.m.th., duke i fiksuar ato në vendin e inflamacionit) dhe duke aktivizuar funksionin e tyre. Në vatra inflamatore, në ndryshim nga kushtet normale, vërehen mitoza të makrofagëve dhe kështu numri i këtyre qelizave rritet edhe për shkak të proliferimit lokal.

Rëndësia e makrofagëve në ruajtjen e procesit inflamator përcaktohet nga agjentët antiinflamatorë të çliruar nga këto qeliza, të diskutuar më poshtë.

1. Prostaglandinat.

2. Enzimat lizozomale (në veçanti, gjatë fagocitozës së komplekseve antigjen-antitrup, dhe qeliza nuk shkatërrohet gjatë lëshimit të tyre).

3. Proteazat neutrale (aktivizues plazminogen, kolagjenaza, elastaza). Normalisht, sasia e tyre është e papërfillshme, por me stimulim të huaj (fagocitozë) nxitet prodhimi i këtyre enzimave dhe ato çlirohen në sasi të konsiderueshme. Prodhimi i proteazave neutrale pengohet nga frenuesit e sintezës së proteinave, duke përfshirë glukokortikosteroidet. Prodhimi i aktivizuesit të plazminogenit dhe kolagjenazës stimulohet gjithashtu nga faktorë të sekretuar nga limfocitet e aktivizuara.

4. Fosfolipaza Az, e cila çliron acidin arachidonic nga komplekset më komplekse - pararendësi kryesor i prostaglandinave. Aktiviteti i kësaj enzime pengohet nga glukokortikosteroidet.

5. Një faktor që stimulon çlirimin nga kockat si të kripërave minerale ashtu edhe të bazës organike të matricës së kockave. Ky faktor ushtron ndikimin e tij në indin kockor nëpërmjet veprimit të drejtpërdrejtë, pa kërkuar praninë e osteoklasteve.

6. Një numër komponentësh të komplementit që sintetizohen dhe sekretohen në mënyrë aktive nga makrofagët: C3, C4, C2 dhe, me sa duket, edhe C1 dhe faktori B, i cili është i nevojshëm për rrugën alternative të aktivizimit të komplementit. Sinteza e këtyre komponentëve rritet kur makrofagët aktivizohen dhe frenohet nga frenuesit e sintezës së proteinave.

7. Interleukin-1, e cila është një përfaqësues tipik i citokinave - substanca biologjikisht aktive të një natyre polipeptide të prodhuara nga qelizat (kryesisht qelizat e sistemit imunitar). Në varësi të burimeve të prodhimit të këtyre substancave (limfocitet ose monocitet), shpesh përdoren termat "limfokina" dhe "monokina". Emri "interleukin" me numrin e tij përkatës përdoret për t'iu referuar citokinave specifike - veçanërisht atyre që ndërmjetësojnë komunikimin qelizor. Nuk është ende plotësisht e qartë nëse interleukina-1, e cila është monokina më e rëndësishme, përfaqëson një substancë të vetme apo një familje polipeptidesh me veti shumë të ngjashme.

Këto veti përfshijnë si më poshtë:

stimulimi i qelizave B, duke përshpejtuar transformimin e tyre në qeliza plazmatike;
stimulimi i aktivitetit të fibroblasteve dhe sinoviociteve me rritjen e prodhimit të prostaglandinave dhe kolagjenazës;
efekt pirogjenik, i realizuar në zhvillimin e etheve;
aktivizimi i sintezës së proteinave të fazës akute në mëlçi, veçanërisht pararendësi i amiloidit të serumit (ky efekt mund të jetë indirekt - për shkak të stimulimit të prodhimit të interleukinës-6).

Ndër efektet sistemike të interleukinës-1, përveç temperaturës, mund të vërehet edhe neutrofilia dhe proteoliza e muskujve skeletorë.

8. Interleukina-6, e cila gjithashtu aktivizon qelizat B, stimulon hepatocitet për të prodhuar proteina të fazës akute dhe ka vetitë e b-interferonit.

9. Faktorët stimulues të kolonisë që nxisin formimin e granulociteve dhe monociteve në palcën e eshtrave.

10. Faktori i nekrozës së tumorit (TNF), i cili jo vetëm që është vërtet i aftë të shkaktojë nekrozë tumorale, por gjithashtu luan një rol të rëndësishëm në zhvillimin e inflamacionit. Ky polipeptid, i përbërë nga 157 aminoacide, në fazën e hershme të reaksionit inflamator nxit ngjitjen e neutrofileve në endoteli dhe në këtë mënyrë lehtëson depërtimin e tyre në vendin e inflamacionit. Ai gjithashtu shërben si një sinjal i fuqishëm për prodhimin e radikaleve toksike të oksigjenit dhe është një stimulues i qelizave B, fibroblasteve dhe endotelit (dy llojet e fundit të qelizave prodhojnë faktorë stimulues të kolonisë).

Është klinikisht e rëndësishme që TNF, si dhe interleukina-1 dhe interferoni, të shtypin aktivitetin e lipoprotein lipazës, e cila siguron depozitimin e yndyrës në trup. Kjo është arsyeja pse, në sëmundjet inflamatore, shpesh vërehet humbje e theksuar në peshë, e cila nuk korrespondon me ushqimin me kalori të lartë dhe oreksin e ruajtur. Prandaj emri i dytë i TNF - cachectin.

Aktivizimi i makrofagëve, i manifestuar nga një rritje në madhësinë e tyre, një përmbajtje e lartë enzimash, një rritje në aftësinë për të fagocituar dhe shkatërruar mikrobet dhe qelizat tumorale, mund të jetë jospecifik: për shkak të stimulimit nga të tjerët (që nuk lidhen me procesin ekzistues patologjik). mikroorganizma, vaj mineral, limfokina të prodhuara nga limfocitet T, dhe në një masë më të vogël - limfocitet B.

Makrofagët janë të përfshirë në mënyrë aktive në resorbimin e kockave dhe kërcit. Ekzaminimi mikroskopik elektronik zbuloi makrofagë në kufirin e pannusit dhe kërcit artikular, të lidhur ngushtë me grimcat e fibrave të kolagjenit të tretur. I njëjti fenomen u vu re kur makrofagët ranë në kontakt me kockën e absorbueshme.

Kështu, makrofagët luajnë një rol të rëndësishëm në zhvillimin e procesit inflamator, mirëmbajtjen dhe kronizimin e tij dhe tashmë apriori mund të konsiderohen si një nga “objektivat” kryesore të terapisë antireumatike.

Makrofagët janë qeliza të sistemit të fagociteve mononukleare që janë të afta të kapin dhe tresin grimcat e huaja ose mbeturinat qelizore në trup. Ata kanë një bërthamë ovale, një sasi të madhe të citoplazmës dhe diametri i makrofagut varion nga 15 në 80 μm.

Përveç makrofagëve, sistemi i fagociteve mononukleare përfshin prekursorët e tyre - monoblastet dhe promonocitet. Makrofagët kanë funksione të ngjashme me neutrofilet, por ata janë të përfshirë në disa reaksione imune dhe inflamatore në të cilat neutrofilet nuk marrin pjesë.

Monocitet formohen në palcën e eshtrave në formën e promonociteve, pastaj hyjnë në gjak, nga gjaku përmes diapedezimit, monocitet shtrydhen në boshllëqet midis qelizave endoteliale të enëve të gjakut, ato hyjnë në inde. Atje ata bëhen makrofagë, shumica e tyre grumbullohen në shpretkë, mushkëri, mëlçi dhe palcën e eshtrave, ku kryejnë funksione specifike.

Fagocitet mononukleare kanë dy funksione kryesore, të cilat kryhen nga dy lloje qelizash:

- makrofagët profesionistë që eliminojnë antigjenet korpuskulare;

- qelizat prezantuese të antigjenit, të cilat janë të përfshira në marrjen, përpunimin dhe paraqitjen e antigjenit në qelizat T.

Makrofagët përfshijnë histiocitet e indit lidhës, monocitet e gjakut, qelizat Culfer të mëlçisë, qelizat e mureve të alveolave të mushkërive dhe muret peritoneale, qelizat endotelialekapilarëtorganet hematopoietike, histiocitet e indit lidhor.

Makrofagët kanë një numër karakteristikash funksionale:

- aftësia për t'u ngjitur në xhami;

- aftësia për të thithur lëngje;

- aftësia për të thithur grimcat e ngurta.

Makrofagët kanë aftësinë për kemotaksë - kjo është aftësia për të lëvizur drejt burimit të inflamacionit për shkak të ndryshimit në përmbajtjen e substancave brenda dhe jashtë qelizave. Makrofagët janë të aftë të prodhojnë përbërës të komplementit, të cilët luajnë një rol të rëndësishëm në formimin e komplekseve imune, sekretojnë lizozimën, e cila siguron veprim bakterial, prodhojnë interferon, i cili pengon përhapjen e viruseve, fibronektinën, e cila është kyçe në procesin e ngjitjes. Makrofagët prodhojnë pirogjen, i cili ndikon në qendrën termorregulluese, e cila kontribuon në rritjen e temperaturës së nevojshme për të luftuar infeksionin. Një funksion tjetër i rëndësishëm i një makrofagu është "paraqitja" e antigjeneve të huaj. Antigjeni i absorbuar shpërbëhet në lizozome, fragmentet e tij dalin nga qeliza dhe ndërveprojnë në sipërfaqen e saj meme një molekulë proteine të ngjashme me HLA-DR formojnë një kompleks që çliron interleukinën I, e cila hyn në limfocitet, e cila më pas siguron një përgjigje imune.

Përveç sa më sipër, makrofagët kanë një sërë funksionesh të rëndësishme, për shembull, prodhimin e tromboplastinës së indeve, e cila ndihmon në mpiksjen e gjakut.

Përkthyer fjalë për fjalë, përkufizimi i "makrofagut" ka një kuptim mjaft të keq dhe të frikshëm: "makro" në greqisht do të thotë "i madh", dhe "phagos" do të thotë gllabërues. “Big Eater”... Imagjinata paraqet një lloj përbindëshi, por ne po flasim vetëm për qelizat e gjakut. Megjithatë, nëse gjykojmë makrofagët në nivel qelizor, atëherë ata e justifikojnë plotësisht emrin e tyre.

Çfarë janë qelizat makrofag dhe nga vijnë ato?

Funksionet e makrofagëve:

Kur një objekt i huaj hyn në trup, qoftë mikrob apo trup i huaj, sistemi imunitar menjëherë “lëshon qentë” mbi të: sulmohet nga fagocitet. Këto qeliza, duke përfshirë makrofagët, njohin, kapin dhe gllabërojnë të huajt që kërcënojnë mirëqenien e mjedisit të brendshëm të trupit.

Përveç kësaj, makrofagët shkatërrojnë qelizat e vdekura që kanë përfunduar ekzistencën e tyre përmes procesit të apoptozës (vdekja e programuar, natyrale, normale e qelizave). Gjithashtu, funksionet e makrofagëve janë të sigurojnë imunitet antitumor: pasi kanë zbuluar shfaqjen e qelizave atipike të kancerit në trup, makrofagët i sulmojnë dhe i hanë ato.

Llojet e makrofagëve:

7. Ku janë m akrofagjet e nyjeve limfatike, është e qartë nga emri. Falë tyre nyjet limfatike njihen si filtra që pastrojnë limfën.

Makrofagët dhe sistemi imunitar:

Qelizat makrofag jo vetëm që shkatërrojnë objektet e dëmshme pa mendje: duke i copëtuar ato në fragmente, ato kryejnë procesin e paraqitjes së antigjeneve të tyre. Antigjenet janë molekula të grimcave të dëmshme që tregojnë huajshmërinë e tyre gjenetike dhe shkaktojnë një reagim të përshtatshëm mbrojtës nga sistemi imunitar. Në vetvete, ato nuk paraqesin kërcënim për infeksion ose ndikim tjetër negativ, por janë një shenjë e një të huaji, kështu që trupi reagon ndaj pranisë së tyre me një reagim mbrojtës, sikur të ishte një agresor i plotë.

Gjatë procesit të fagocitozës, makrofagët paraqesin antigjenet e "armiqve" të vrarë - ata i ekspozojnë ato në sipërfaqen e membranave të tyre. Ato gjithashtu formojnë citokina - molekula informacioni që mbajnë të dhëna për agresorin e mundur.

Me këtë ngarkesë të paçmuar, makrofagët u dërgohen përfaqësuesve të një pjese tjetër të sistemit imunitar - limfocitet. Ata transmetojnë informacion tek ata dhe i mësojnë se çfarë të bëjnë nëse një bartës i të njëjtit antigjen hyn përsëri në trup. Si rezultat, sistemi imunitar mbetet plotësisht i gatshëm për të luftuar kundër tij.

Për fat të keq, ndonjëherë përvoja personale e makrofagëve tanë ose fagociteve të tjera nuk është e mjaftueshme që sistemi imunitar të funksionojë siç duhet dhe të përgjigjet në mënyrë korrekte ndaj objekteve të dëmshme. Për të rritur efektivitetin e tij dhe në të njëjtën kohë për të përmirësuar shëndetin tuaj të përgjithshëm, rekomandohet të merrni ilaçin Faktori i transferimit. Ai përmban citokina që mbajnë të dhëna për patogjenë të ndryshëm, toksina dhe agjentë të tjerë të dëmshëm. Ilaçi trajnon sistemin imunitar të funksionojë plotësisht, gjë që ndikon menjëherë dhe në mënyrë të favorshme në rrjedhën e sëmundjeve ekzistuese, gjendjen e metabolizmit dhe funksionimin e organeve. Produkti mund të përdoret për qëllime terapeutike dhe profilaktike.