Antagonistët adrenergjikë. Antagonizmi në farmakologji: përkufizimi i konceptit dhe shembuj Modelet e mekanizmave molekularë të veprimit të agonistëve dhe antagonistëve

23.06.2020

Agonistët janë në gjendje të lidhen me proteinat e receptorit, duke ndryshuar funksionin e qelizës, pra kanë aktivitet të brendshëm. Efekti biologjik i një agonisti (d.m.th., ndryshimi në funksionin e qelizave) varet nga efikasiteti i transduksionit të sinjalit ndërqelizor që rezulton nga aktivizimi i receptorit. Efekti maksimal i agonistëve zhvillohet kur lidhet vetëm një pjesë e receptorëve të disponueshëm.

Një tjetër agonist, e cila ka të njëjtin afinitet, por më pak aftësi për të aktivizuar receptorët dhe transmetimin përkatës të sinjalit ndërqelizor (d.m.th., ka më pak aktivitet të brendshëm), do të shkaktojë një efekt maksimal më pak të theksuar, edhe nëse të gjithë receptorët janë të lidhur, d.m.th., ka më pak efikasitet. Agonisti B është një agonist i pjesshëm. Aktiviteti agonist karakterizohet nga përqendrimi në të cilin arrihet gjysma e efektit maksimal (EC 50).

Antagonistët dobësojnë efektin e agonistëve duke i kundërvepruar. Antagonistët konkurrues kanë aftësinë të lidhen me receptorët, por funksioni i qelizave nuk ndryshon. Me fjalë të tjera, ata janë të lirë nga aktiviteti i brendshëm. Kur janë të pranishëm në trup në të njëjtën kohë, një agonist dhe një antagonist konkurrues konkurrojnë për t'u lidhur me receptorin. Afiniteti kimik dhe përqendrimi i të dy konkurrentëve përcakton nëse agonisti ose antagonisti lidhet në mënyrë më aktive.

Në rritje përqendrimi i agonistit, është e mundur të kapërcehet bllokimi nga ana e antagonistit: në këtë rast, kurba e varësisë së efektit nga përqendrimi zhvendoset në të djathtë, në një përqendrim më të lartë duke ruajtur efektivitetin maksimal të ilaçit.

Modelet e mekanizmave molekularë të veprimit të agonistëve dhe antagonistëve

Agonist bën që receptori të kalojë në një konformacion të aktivizuar. Agonisti lidhet me receptorin në konformacionin e paaktivizuar dhe shkakton kalimin e tij në gjendjen e aktivizuar. Antagonisti ngjitet në një receptor joaktiv dhe nuk e ndryshon konformimin e tij.

Agonist stabilizon konformacionin e aktivizuar spontanisht. Receptori është i aftë të kalojë spontanisht në një gjendje konformimi të aktivizuar. Sidoqoftë, zakonisht probabiliteti statistikor i një tranzicioni të tillë është aq i vogël sa nuk mund të përcaktohet ngacmimi spontan i qelizave. Lidhja selektive e agonistit ndodh vetëm me receptorin në konformacionin e aktivizuar dhe në këtë mënyrë favorizon këtë gjendje.

Antagonistështë në gjendje të lidhet me një receptor që është vetëm në gjendje joaktive, duke e zgjatur ekzistencën e tij. Nëse sistemi ka aktivitet të ulët spontan, shtimi i një antagonisti ka pak efekt. Megjithatë, nëse sistemi shfaq aktivitet të lartë spontan, antagonisti mund të shkaktojë një efekt të kundërt me atë të agonistit - i ashtuquajturi agonist invers. Një agonist "i vërtetë" pa aktivitet të brendshëm (agonist neutral) ka afinitet të barabartë për konformacionet e aktivizuara dhe jo të aktivizuara të receptorit dhe nuk ndryshon aktivitetin bazal të qelizës.

Sipas kësaj modele, një agonist i pjesshëm ka më pak selektivitet për gjendjen e aktivizuar: megjithatë, ai gjithashtu lidhet në një farë mase me receptorin në gjendjen e paaktivizuar.

Llojet e tjera të antagonizmit. Antagonizmi alosterik. Antagonisti lidhet përtej vendit të lidhjes së agonistit me receptorin dhe shkakton një ulje të afinitetit të agonistit. Kjo e fundit rritet në rastin e sinergjisë alosterike.

Antagonizmi funksional. Dy agonistë që veprojnë përmes receptorëve të ndryshëm ndryshojnë të njëjtën variabël (diametër) në drejtime të kundërta (adrenalina shkakton zgjerim, histamina shkakton tkurrje).

Barnat e nëngrupit përjashtuar. Ndez

Përshkrim

Në këtë grup bëjnë pjesë analgjezikët narkotikë (nga greqishtja algos - dhimbje dhe an - pa), të cilët kanë një aftësi të theksuar për të dobësuar ose eliminuar ndjenjën e dhimbjes.

Aktiviteti analgjezik manifestohet nga substanca që kanë struktura të ndryshme kimike dhe realizohet me mekanizma të ndryshëm. Analgjezikët modernë ndahen në dy grupe kryesore: narkotikë dhe jo-narkotikë. Analgjezikët narkotikë, ndonëse zakonisht ofrojnë një efekt të fortë analgjezik, shkaktojnë efekte anësore, kryesore prej të cilave është zhvillimi i varësisë (varësia ndaj drogës). Analgjezikët jo-narkotikë janë më pak të fuqishëm se ata narkotikë, por nuk shkaktojnë varësi nga droga - varësia ndaj drogës (shih).

Opioidet karakterizohen nga një aktivitet i fortë analgjezik, i cili bën të mundur përdorimin e tyre si qetësues shumë efektivë në fusha të ndryshme të mjekësisë, veçanërisht për dëmtimet, ndërhyrjet kirurgjikale, plagët etj. dhe për sëmundje të shoqëruara me dhimbje të forta (neoplazi malinje, infarkt miokardi etj.). Duke pasur një efekt të veçantë në sistemin nervor qendror, opioidet shkaktojnë eufori, një ndryshim në ngjyrosjen emocionale të dhimbjes dhe reagimin ndaj saj. E meta e tyre më e rëndësishme është rreziku i zhvillimit të varësisë mendore dhe fizike.

Në këtë grup analgjezikësh bëjnë pjesë alkaloide natyrale (morfinë, kodeinë) dhe komponime sintetike (trimeperidin, fentanil, tramadol, nalbufin, etj.). Shumica e barnave sintetike fitohen duke modifikuar molekulën e morfinës duke ruajtur elementët e strukturës së saj ose duke e thjeshtuar atë. Me modifikimin kimik të molekulës së morfinës u përftuan edhe substanca që janë antagoniste të saj (naloksoni, naltreksoni).

Për sa i përket ashpërsisë së efektit analgjezik dhe efekteve anësore, ilaçet ndryshojnë nga njëri-tjetri, gjë që shoqërohet me karakteristikat e strukturës së tyre kimike dhe vetitë fiziko-kimike dhe, në përputhje me rrethanat, me ndërveprimin me receptorët e përfshirë në zbatimin e efekteve të tyre farmakologjike.

Zbulimi i receptorëve specifikë të opiateve dhe ligandëve të tyre peptidë endogjenë, enkefalinave dhe endorfinës, luajti një rol të madh në kuptimin e mekanizmave neurokimikë të veprimit të opioideve. Receptorët e opiateve janë të përqendruar kryesisht në sistemin nervor qendror, por gjenden edhe në organet dhe indet periferike. Në tru, receptorët opiate gjenden kryesisht në struktura të lidhura drejtpërdrejt me transmetimin dhe kodimin e sinjaleve të dhimbjes. Në varësi të ndjeshmërisë ndaj ligandëve të ndryshëm, nënpopullatat dallohen midis receptorëve të opiateve: 1-(mu), 2-(kappa), 3-(delta), 4-(sigma), 5-(epsilon), të cilët kanë rëndësi të ndryshme funksionale. .

Bazuar në natyrën e ndërveprimit të tyre me receptorët opiate, të gjitha barnat opioidergjike ndahen në:

Agonistët (aktivizojnë të gjitha llojet e receptorëve) - morfina, trimeperidina, tramadol, fentanil, etj.;

Agonistët e pjesshëm (kryesisht aktivizojnë receptorët mu) - buprenorfina;

Agonistët-antagonistë (aktivizojnë kappa dhe sigma dhe bllokojnë receptorët e opiateve mu dhe delta) - pentazocina, nalorfina (bllokon kryesisht receptorët e opiateve mu dhe nuk përdoret si analgjezik);

Antagonistët (bllokojnë të gjitha llojet e receptorëve të opiateve) - naloksoni, naltreksoni.

Mekanizmi i veprimit të opioideve luan një rol në efektin frenues në qendrat talamike të ndjeshmërisë ndaj dhimbjes, të cilat përçojnë impulse dhimbjeje në korteksin cerebral.

Një numër i opioideve përdoren në praktikën mjekësore. Përveç morfinës, janë krijuar edhe format e saj të zgjatura të dozimit. Janë marrë gjithashtu një sasi e konsiderueshme e analgjezikëve sintetikë shumë aktivë të këtij grupi (trimeperidin, fentanil, buprenorfinë, butorfanol, etj.), të cilët kanë aktivitet të lartë analgjezik me shkallë të ndryshme të "potencialit të varësisë ndaj drogës" (aftësia për të shkaktuar varësi të dhimbshme). .

Në botën moderne ekziston një numër i madh i barnave. Përveç faktit që secila prej tyre ka veti specifike fizike dhe kimike, ato janë edhe pjesëmarrëse në reaksione të caktuara në trup. Për shembull, nëse dy ose më shumë barna përdoren njëkohësisht, ato mund të ndërveprojnë me njëri-tjetrin. Kjo mund të çojë ose në një rritje të ndërsjellë të efektit të njërit ose të të dy barnave (sinergjik) ose në dobësimin e tyre (antagonizëm).

Lloji i dytë i ndërveprimit do të diskutohet në detaje më poshtë. Pra, antagonizëm në farmakologji. Çfarë është kjo?

Përshkrimi i këtij fenomeni

Përkufizimi i antagonizmit në farmakologji vjen nga greqishtja: anti - kundër, agon - luftë.

Ky është një lloj në të cilin efekti terapeutik i njërit ose secilit prej tyre dobësohet ose zhduket. Në këtë rast, substancat ndahen në dy grupe.

Agonistët janë ata që, kur ndërveprojnë me receptorët biologjikë, marrin një përgjigje prej tyre, duke ushtruar kështu efektin e tyre në trup.
Antagonistët janë ata që nuk janë në gjendje të stimulojnë në mënyrë të pavarur receptorët, pasi ata kanë zero aktivitet të brendshëm. Efekti farmakologjik i substancave të tilla është për shkak të ndërveprimit me agonistët ose ndërmjetësit, hormonet. Ata mund të zënë të njëjtët receptorë dhe të ndryshëm.

Mund të flasim për antagonizëm vetëm në rastin e dozave të sakta dhe efekteve specifike farmakologjike të barnave. Për shembull, nëse raporti i tyre sasior është i ndryshëm, mund të ndodhë një dobësim ose mungesë e plotë e veprimit të njërit ose secilit, ose, përkundrazi, mund të ndodhë forcimi (sinergjia) e tyre.

Një vlerësim i saktë i shkallës së antagonizmit mund të jepet vetëm duke vizatuar grafikët. Kjo metodë tregon qartë varësinë e marrëdhënieve midis substancave nga përqendrimi i tyre në trup.

Llojet e ndërveprimeve të barnave me njëri-tjetrin

Në varësi të mekanizmit, ekzistojnë disa lloje të antagonizmit në farmakologji:

fizike;
kimike;
funksionale.

Antagonizmi fizik në farmakologji - ndërveprimi i barnave me njëri-tjetrin është për shkak të vetive të tyre fizike. Për shembull, karboni i aktivizuar është një absorbues. Në rast helmimi nga ndonjë kimikat, konsumimi i qymyrit neutralizon efektin e tyre dhe largon toksinat nga zorrët.

Antagonizmi kimik në farmakologji - ndërveprimi i barnave është për faktin se ato hyjnë në reaksione kimike me njëri-tjetrin. Ky lloj ka gjetur aplikim të gjerë në trajtimin e helmimeve nga substanca të ndryshme.

Për shembull, në rast të helmimit me cianide dhe administrimit të "tiosulfatit të natriumit", ndodh procesi i sulfonimit të të parës. Si rezultat, ato kthehen në tiocianate, të cilat janë më pak të rrezikshme për trupin.

Shembulli i dytë: në rast helmimi me metale të rënda (arsenik, merkur, kadmium e të tjera), përdoret “Cisteinë” ose “Unithiol” që i neutralizojnë ato.

Llojet e antagonizmit të listuara më sipër bashkohen nga fakti se ato bazohen në procese që mund të ndodhin si brenda trupit ashtu edhe në mjedis.

Antagonizmi funksional në farmakologji ndryshon nga dy të mëparshmet në atë që është i mundur vetëm në trupin e njeriut.

Kjo specie ndahet në dy nënspecie:

indirekt (indirekt);
antagonizëm i drejtpërdrejtë.

Në rastin e parë, barnat prekin elementë të ndryshëm të qelizës, por njëri eliminon efektin e tjetrit.

Për shembull: ilaçet e ngjashme me curaren ("Tubocurarine", "Ditiline") veprojnë në muskujt skeletorë përmes receptorëve kolinergjikë dhe eliminojnë krizat, të cilat janë një efekt anësor i strikininës në neuronet e palcës kurrizore.

Antagonizmi i drejtpërdrejtë në farmakologji

Ky lloj kërkon studim më të detajuar, pasi përfshin shumë opsione të ndryshme.

Në këtë rast, ilaçet veprojnë në të njëjtat qeliza, duke shtypur njëra-tjetrën. Antagonizmi i drejtpërdrejtë funksional ndahet në disa nëntipe:

konkurrues;
joekuilibri;
jo konkurrues;
i pavarur.

Antagonizmi konkurrues

Të dyja substancat ndërveprojnë me të njëjtët receptorë, ndërsa veprojnë si rivalë për njëri-tjetrin. Sa më shumë molekula të një substance të lidhen me qelizat e trupit, aq më pak receptorë mund të zënë molekulat e një tjetre.

Shumë droga hyjnë në antagonizëm të drejtpërdrejtë konkurrues. Për shembull, "Difenhidramina" dhe "Histamina" ndërveprojnë me të njëjtët receptorë H-histamine, ndërkohë që ata janë konkurrentë për njëri-tjetrin. Situata është e ngjashme me çiftet e substancave:

sulfonamidet ("Biseptol", "Bactrim") dhe (shkurtuar: PABA);
fentolaminë - adrenalinë dhe norepinefrinë;
hyoscyamine dhe atropine - acetilkolina.

Në shembujt e listuar, një nga substancat është një metabolit. Megjithatë, antagonizmi konkurrues është gjithashtu i mundur në rastet kur asnjë nga komponimet nuk është i tillë. Për shembull:

"Atropine" - "Pilocarpine";
"Tubokurarin" - "Ditilin".

Mekanizmat e veprimit të shumë barnave bazohen në një marrëdhënie antagoniste me substanca të tjera. Kështu, sulfonamidet, duke konkurruar me PABA, kanë një efekt antimikrobik në trup.

Bllokimi i receptorëve të kolinës nga Atropina, Ditilin dhe disa ilaçe të tjera shpjegohet me faktin se ata konkurrojnë me acetilkolinën në sinapse.

Shumë barna klasifikohen në bazë të statusit të tyre antagonist.

Antagonizëm jo ekuilibër

Me antagonizëm jo ekuilibër, dy ilaçe (agonist dhe antagonist) gjithashtu ndërveprojnë me të njëjtët bioreceptorë, por ndërveprimi i njërës prej substancave është praktikisht i pakthyeshëm, pasi pas kësaj aktiviteti i receptorëve zvogëlohet ndjeshëm.

Substanca e dytë nuk arrin të ndërveprojë me sukses me ta, sado që përpiqet të ketë efekt. Ky është thelbi i këtij lloji të antagonizmit në farmakologji.

Një shembull që është më i habitshmi në këtë rast: dibenamina (si antagonist) dhe norepinefrina ose histamina (si agoniste). Në prani të të parëve, këto të fundit nuk janë në gjendje të ushtrojnë efektin e tyre maksimal edhe në doza shumë të larta.

Antagonizëm jo konkurrues

Antagonizmi jo konkurrues është kur një nga barnat ndërvepron me receptorin jashtë zonës së tij aktive. Si rezultat, efektiviteti i ndërveprimit me këta receptorë të ilaçit të dytë zvogëlohet.

Një shembull i një marrëdhënieje të tillë të substancave është efekti i histaminës dhe beta-agonistëve në muskujt e lëmuar të bronkeve. Histamina stimulon receptorët H1 në qeliza, duke shkaktuar kështu shtrëngimin e bronkeve. Agonistët beta-adrenergjikë (Salbutamol, Dopamina) veprojnë në receptorët beta-adrenergjikë dhe shkaktojnë zgjerim të bronkeve.

Antagonizëm i pavarur

Me antagonizëm të pavarur, ilaçet veprojnë në receptorë të ndryshëm të qelizave, duke ndryshuar funksionin e tij në drejtime të kundërta. Për shembull, spazma e muskujve të lëmuar të shkaktuar nga karbakolina si rezultat i efektit të saj në receptorët m-kolinergjikë të fibrave të muskujve reduktohet nga adrenalina, e cila relakson muskujt e lëmuar përmes receptorëve adrenergjikë.

konkluzioni

Është jashtëzakonisht e rëndësishme të dimë se çfarë është antagonizmi. Në farmakologji, ekzistojnë shumë lloje të marrëdhënieve antagoniste midis barnave. Kjo duhet të merret parasysh nga mjekët kur i përshkruajnë njëkohësisht disa barna një pacienti dhe nga një farmacist (ose farmacist) kur i jep ato nga një farmaci. Kjo do të ndihmojë në shmangien e pasojave të padëshiruara. Prandaj, udhëzimet për përdorimin e çdo ilaçi përmbajnë gjithmonë një paragraf të veçantë për ndërveprimet me substanca të tjera.

Kur barnat ndërveprojnë, mund të zhvillohen kushtet e mëposhtme: a) rritja e efekteve të një kombinimi të barnave b) efektet e dobësuara të një kombinimi të barnave c) papajtueshmëria e barnave

Forcimi i efekteve të një kombinimi të barnave zbatohet në tre opsione:

1) përmbledhja e efekteve ose ndërveprimi aditiv– një lloj ndërveprimi i barnave në të cilin efekti i kombinimit është i barabartë me shumën e thjeshtë të efekteve të secilit medikament veç e veç. Ato. 1+1=2 . Karakteristikë e barnave nga i njëjti grup farmakologjik që kanë një objektiv të përbashkët veprimi (aktiviteti neutralizues acid i kombinimit të aluminit dhe hidroksidit të magnezit është i barabartë me shumën e aftësive të tyre acid-neutralizuese veçmas)

2) sinergizëm - një lloj ndërveprimi në të cilin efekti i kombinimit tejkalon shumën e efekteve të secilës prej substancave të marra veçmas. Ato. 1+1=3 . Sinergizmi mund të lidhet me efektet e dëshiruara (terapeutike) dhe ato të padëshiruara të barnave. Përdorimi i kombinuar i diklorotiazidit diuretik tiazid dhe frenuesit ACE enalapril çon në një rritje të efektit hipotensiv të secilit ilaç, i cili përdoret në trajtimin e hipertensionit. Sidoqoftë, administrimi i njëkohshëm i antibiotikëve aminoglikozidë (gentamicin) dhe furosemidit diuretik të lakut shkakton një rritje të mprehtë të rrezikut të ototoksicitetit dhe zhvillimit të shurdhimit.

3) fuqizimi - një lloj ndërveprimi i drogës në të cilin një nga barnat, i cili në vetvete nuk e ka këtë efekt, mund të çojë në një rritje të mprehtë të efektit të një ilaçi tjetër. Ato. 1+0=3 (acidi klavulanik nuk ka një efekt antimikrobik, por mund të përmirësojë efektin e antibiotikut β-laktam amoxicillin për shkak të faktit se ai bllokon β-laktamazën; adrenalina nuk ka një efekt anestetik lokal, por kur shtohet në tretësirën e ultrakainës, zgjat ndjeshëm efektin e tij anestetik duke ngadalësuar përthithjen e anestezisë nga vendi i injektimit).

Efektet reduktuese Drogat kur përdoren së bashku quhen antagonizëm:

1) antagonizëm kimik ose antidotizëm- ndërveprimi kimik i substancave me njëra-tjetrën me formimin e produkteve joaktive (antagonisti kimik i joneve të hekurit deferoksamina, e cila i lidh ato në komplekse joaktive; sulfati i protaminës, molekula e së cilës ka një ngarkesë pozitive të tepërt - antagonisti kimik i heparinës, molekula e së cilës ka një ngarkesë negative të tepërt). Antagonizmi kimik qëndron në themel të veprimit të antidoteve (antidoteve).

2) antagonizëm farmakologjik (i drejtpërdrejtë).- antagonizëm i shkaktuar nga veprimi shumëdrejtues i 2 barnave në të njëjtët receptorë në inde. Antagonizmi farmakologjik mund të jetë konkurrues (i kthyeshëm) ose jo konkurrues (i pakthyeshëm):

a) antagonizmi konkurrues: një antagonist konkurrues lidhet në mënyrë të kthyeshme në vendin aktiv të receptorit, d.m.th. e mbron atë nga veprimi i agonistit. Sepse Shkalla e lidhjes së një substance me receptorin është proporcionale me përqendrimin e kësaj substance, atëherë efekti i një antagonisti konkurrues mund të kapërcehet duke rritur përqendrimin e agonistit. Ai do të zhvendosë antagonistin nga qendra aktive e receptorit dhe do të shkaktojë një përgjigje të plotë të indeve. Se. një antagonist konkurrues nuk e ndryshon efektin maksimal të agonistit, por kërkohet një përqendrim më i lartë i agonistit për ndërveprimin e agonistit me receptorin. Antagonist konkurrues zhvendos kurbën dozë-përgjigje për agonistin në të djathtë në krahasim me vlerat fillestare dhe rrit EC 50 për agonistin, pa ndikuar në vlerën e E maksimumi .

Në praktikën mjekësore, shpesh përdoret antagonizmi konkurrues. Meqenëse efekti i një antagonisti konkurrues mund të tejkalohet nëse përqendrimi i tij bie nën nivelin e agonistit, gjatë trajtimit me antagonistë konkurrues është e nevojshme të ruhet vazhdimisht niveli i tij mjaft i lartë. Me fjalë të tjera, efekti klinik i një antagonisti konkurrues do të varet nga gjysma e jetës së tij dhe përqendrimi i agonistit të plotë.

b) antagonizmi jo konkurrues: një antagonist jo konkurrues lidhet pothuajse në mënyrë të pakthyeshme me qendrën aktive të receptorit ose në përgjithësi ndërvepron me qendrën e tij alosterike. Prandaj, sado që të rritet përqendrimi i agonistit, ai nuk është në gjendje ta zhvendosë antagonistin nga lidhja e tij me receptorin. Meqenëse disa nga receptorët që lidhen me një antagonist jo konkurrues nuk janë më në gjendje të aktivizohen , vlera E maksimumi zvogëlohet, por afiniteti i receptorit për agonistin nuk ndryshon, kështu që vlera e EC 50 mbetet e njëjtë. Në një kurbë dozë-përgjigje, efekti i një antagonisti jo konkurrues shfaqet si një ngjeshje e kurbës në lidhje me boshtin vertikal pa e zhvendosur atë në të djathtë.

Skema 9. Llojet e antagonizmit.

A – një antagonist konkurrues e zhvendos kurbën e dozës-efektit në të djathtë, d.m.th. zvogëlon ndjeshmërinë e indeve ndaj agonistit pa ndryshuar efektin e tij B - një antagonist jo konkurrues zvogëlon madhësinë e përgjigjes së indeve (efektit), por nuk ndikon në ndjeshmërinë e tij ndaj agonistit. C – opsioni i përdorimit të një agonisti të pjesshëm në sfondin e një agonisti të plotë. Me rritjen e përqendrimit, agonisti i pjesshëm e zhvendos atë të plotë nga receptorët dhe, si rezultat, përgjigja e indeve zvogëlohet nga përgjigja maksimale ndaj agonistit të plotë në përgjigjen maksimale ndaj agonistit të pjesshëm.

Antagonistët jo konkurrues përdoren më rrallë në praktikën mjekësore. Nga njëra anë, ata kanë një avantazh të padyshimtë, sepse efekti i tyre nuk mund të kapërcehet pas lidhjes me receptorin, dhe për këtë arsye nuk varet as nga gjysma e jetës së antagonistit dhe as nga niveli i agonistit në trup. Efekti i një antagonisti jo konkurrues do të përcaktohet vetëm nga shkalla e sintezës së receptorëve të rinj. Por nga ana tjetër, nëse ndodh një mbidozë e këtij ilaçi, do të jetë jashtëzakonisht e vështirë të eliminohet efekti i tij.

Antagonist konkurrues	Antagonist jo konkurrues
Ngjashëm në strukturë me një agonist	Ai ndryshon në strukturë nga agonisti
Lidhet me vendin aktiv të receptorit	Lidhet në vendin alosterik të receptorit
Zhvendos kurbën e dozës-përgjigje në të djathtë	Zhvendos lakoren dozë-përgjigje vertikalisht
Antagonisti zvogëlon ndjeshmërinë e indeve ndaj agonistit (EC 50), por nuk ndikon në efektin maksimal (E max) që mund të arrihet në një përqendrim më të lartë.	Antagonisti nuk e ndryshon ndjeshmërinë e indit ndaj agonistit (EC 50), por zvogëlon aktivitetin e brendshëm të agonistit dhe përgjigjen maksimale të indeve ndaj tij (E max).
Efekti i antagonistit mund të ndryshohet nga një dozë e lartë e agonistit	Efektet e antagonistit nuk mund të anulohen me një dozë të lartë të agonistit.
Efekti i antagonistit varet nga raporti i dozave të agonistit dhe antagonistit	Efekti i një antagonisti varet vetëm nga doza e tij.

Losartan është një antagonist konkurrues për receptorët e angiotenzinës AT 1, ai prish ndërveprimin e angiotenzinës II me receptorët dhe ndihmon në uljen e presionit të gjakut. Efekti i losartanit mund të tejkalohet duke administruar një dozë të lartë të angiotensin II. Valsartan është një antagonist jo konkurrues për të njëjtët receptorë AT 1. Efekti i tij nuk mund të kapërcehet as me administrimin e dozave të larta të angiotenzinës II.

Me interes është ndërveprimi që zhvillohet ndërmjet agonistëve të plotë dhe të pjesshëm të receptorit. Nëse përqendrimi i agonistit të plotë tejkalon nivelin e agonistit të pjesshëm, atëherë vërehet një përgjigje maksimale në inde. Nëse niveli i një agonisti të pjesshëm fillon të rritet, ai e zhvendos agonistin e plotë nga lidhja me receptorin dhe përgjigja indore fillon të ulet nga maksimumi për agonistin e plotë në maksimum për agonistin e pjesshëm (d.m.th., niveli në të cilin ai zë të gjithë receptorët).

3) antagonizëm fiziologjik (indirekt).– antagonizëm i shoqëruar me ndikimin e 2 barnave në receptorë (shënjestra) të ndryshëm në inde, gjë që çon në një dobësim të ndërsjellë të efektit të tyre. Për shembull, vërehet antagonizëm fiziologjik midis insulinës dhe adrenalinës. Insulina aktivizon receptorët e insulinës, si rezultat i të cilave transporti i glukozës në qelizë rritet dhe niveli i glicemisë ulet. Adrenalina aktivizon receptorët  2-adrenergjikë në mëlçi dhe muskujt skeletorë dhe stimulon zbërthimin e glikogjenit, i cili përfundimisht çon në një rritje të niveleve të glukozës. Ky lloj antagonizmi përdoret shpesh në kujdesin urgjent të pacientëve me një mbidozë të insulinës që ka çuar në koma hipoglikemike.

Antagonistët adrenergjikë (të quajtur edhe bllokues) lidhen me receptorët adrenergjikë, por nuk shkaktojnë efekte të zakonshme ndërqelizore të ndërmjetësuara nga receptorët klasifikohen sipas afinitetit të tyre për receptorët a ose b. Barnat që bllokojnë receptorët janë përmbledhur në figurën 7.1.

II. a-ADRENOBLOKUES

Ilaçet që bllokojnë receptorët α-adrenergjikë kanë një efekt të theksuar në presionin e gjakut Meqenëse kontrolli normal simpatik i sistemit vaskular kryhet kryesisht përmes veprimit të receptorëve α-adrenergjik të agonistëve, bllokimi i këtyre receptorëve çon në një ulje të tonit simpatik. e enëve të gjakut, duke shkaktuar një ulje të rezistencës vaskulare periferike Kjo shkakton takikardi reflekse si pasojë e uljes së presionit të gjakut. [Shënim: β-receptorët, duke përfshirë receptorët β1-adrenergjikë kardiak, nuk janë të ndjeshëm ndaj α-bllokimit]. Substancat që bllokojnë a-receptorët, me përjashtim të prozosinës dhe labetalolit, kanë vetëm përdorim të vogël klinik.

A. FENOKSIBENZAMINA

Fenoksibenzamina, një ilaç që lidhet me mustardën e azotit, formon një lidhje kovalente me receptorët a1-possinaptik dhe a2-presinaptik.
Bllokada është e pakthyeshme dhe jo konkurruese: vetëm mekanizmi i trupit mund ta kapërcejë bllokimin duke sintetizuar receptorët e rinj α1-adrenergjikë. Kjo sintezë ndodh brenda përafërsisht 1 dite, prandaj, veprimi i fenoksibenzaminës zgjat 24 orë pas një administrimi të vetëm, efekti i tij zhvillohet pas disa orësh, pasi kërkon kohë për ta kthyer atë në formë aktive.

1. VEPRIM:
A. SISTEMI KARDIOVASKULAR: Fenoksibenzamina bllokon a-receptorët dhe parandalon efektin vazokonstriktor në enët e gjakut periferik të katekolaminave endogjene hipertensionit dhe për këtë arsye, nuk përdoret për këto qëllime.
V. HIPOTENSIONI ORTOSTATIK: Fenoksibenzamina shkakton hipotension ortostatik sepse bllokon a-receptorët Kur pacienti ngrihet shpejt, grumbullimi i gjakut në ekstremitetet e poshtme shkakton të fikët.
Me. KTHIMI I EFEKTIT TË ADRENALINËS: Të gjithë a-bllokuesit e ndryshojnë veprimin a-agonist të adrenalinës Për shembull, aftësia e adrenalinës për të shkaktuar vazokonstriksion është e bllokuar, por zgjerimi i enëve të tjera të gjakut në trup i shkaktuar nga veprimi beta-agonist. Nuk bllokohet, prandaj, presioni sistemik i gjakut zvogëlohet kur adrenalina administrohet me fenoksibenzaminë
[Shënim: Efektet e norepinefrinës nuk janë të kundërta, por zvogëlohen, pasi norepinefrina ka pak efekt b-agonist në sistemin vaskular] Fenoksibenzamina nuk ka efekt në veprimin e izoproterenolit, i cili është një b-agonist i pastër.
d. FUNKSIONI SEKSUAL: Fenoksibenzamina, si të gjithë a-bllokuesit, ka efekte anësore në funksionin seksual te meshkujt. Kjo ndodh për shkak të paaftësisë së sfinkterit të brendshëm të fshikëzës për t'u mbyllur gjatë ejakulimit.

2. PËRDORIMI MJEKËSOR.

A. SISTEMI URINAR: Trajtimi me fenoksibenzaminë rezulton në paaftësinë e mbylljes së plotë të sfinkterit të brendshëm të fshikëzës Te pacientët me disfunksion vezikular neurogjenik, tek të cilët sfinkteri i brendshëm mbyllet spontanisht gjatë miturimit, urina ngec në fshikëz, sepse nuk zbrazet plotësisht. Në pacientë të tillë, fenoksibenzamina ka një rëndësi të paçmuar sepse lejon që fshikëza të zbrazet plotësisht.
V. PARAPLEGJIKËT: Të gjithë paraplegjikët vuajnë nga hiperrefleksia autonome. Në këto kushte, procesi i mitur ngre reflekset, të cilat çojnë në rritjen e aktivitetit simpatik në enët e gjakut dhe shkakton një rritje të presionit të gjakut ndihmon në normalizimin e presionit të gjakut te pacientët paraplegjikë.
Me. HIPERTROFIA E JO RREZIKSHME E PROSTATËS: Fenoksibenzamina është e vlefshme në zvogëlimin e përmasave të prostatës me hipertrofinë e saj jo të rrezikshme.
d TRAJTIMI I HIPERTENSIONIT TË SHKAKTUAR NGA FEOKROMOCITOMA: Phoekromocitoma është një tumor sekretues i katekolaminave dhe më së shpeshti diagnostikohet nga matjet kimike të katekolaminave qarkulluese dhe metabolitëve urinar PHE NOXY. në rastet kur qelizat sekretuese të katekolaminave janë të shpërndara në mënyrë difuze dhe, për rrjedhojë, të paoperueshme.
3. EFEKTET ANËSORE:
A. Fenoksibenzamina mund të shkaktojë hipotension ortostatik, të shtypë derdhjen, të shkaktojë mbytje të hundës dhe të çojë në nauze dhe të vjella.
V. Ilaçi mund të shkaktojë takikardi për shkak të reflekseve baroreceptore.