Pilulat e gjumit janë medikamente që nxisin gjumin dhe ofrojnë kohëzgjatjen dhe thellësinë e nevojshme të gjumit. Ata shtypin transmetimin ndërneuronal (sinaptik) në sistemin nervor qendror.

Klasifikimi i pilulave të gjumit

1. Agonistët e receptorëve të benzodiazepinës: derivatet e benzodiazepinës - nitrazepam, diazepam (seduxen, sibazon), fenazepam, nozepam, lorazepam, triazolam, midazolam.

2. Preparate të strukturave të ndryshme kimike - Zopiklon (imovan), zolpidem (sanval, ivadal), doksilaminë (donormil), bromisal.

3. Pilula gjumi të tipit narkotik

a) Derivatet e acidit barbiturik: natriumi etaminal, barbamil, fenobarbital, metoheksital (Brietal), ipronal.

b) Përbërjet alifatike: hidrat kloral.

Derivatet e benzodiazepinës shfaqin efekte anksiolitike (eliminimi i stresit mendor), hipnotik, qetësues (qetësues), antikonvulsant dhe miasovoroz-delaksativ. Mekanizmi i veprimit të tyre hipnotik shoqërohet me ndërveprim me receptorët e veçantë të benzodiazepinës, si rezultat i të cilave ata rrisin efektin mimetik të GABA (acid γ-aminobutirik), domethënë frenues në sistemin nervor qendror.

Efekti hipnotik pas përdorimit të nitrazepamit ndodh brenda 30-60 minutave dhe zgjat deri në 8 orë. Droga grumbullohet. Me përdorim të zgjatur krijon varësi. Ndryshe nga barbituratet, ai ka një efekt të lehtë në strukturën e gjumit dhe shkakton një rrezik më të ulët të zhvillimit të varësisë nga droga.

Nitrazepami përdoret për çrregullime të gjumit të llojeve të ndryshme, si dhe për neuroza dhe në kombinim me antikonvulsantët për trajtimin e pacientëve me epilepsi.

Efekte anësore: ataksi të përgjumjes; koordinim i dëmtuar i lëvizjeve; rrallë - nauze, takikardi, reaksione alergjike.

Nitrazepam Kundërindikuar për gratë gjatë shtatzënisë, me myasthenia gravis, sëmundje të mëlçisë dhe veshkave me dëmtim të funksioneve të tyre, si dhe për shoferët dhe personat e tjerë, aktivitetet e të cilëve kërkojnë një reagim të shpejtë mendor dhe fizik.

Zopiklon(imovan) ka një efekt qetësues dhe hipnotik. Pas marrjes së ilaçit, gjumi fillon shpejt, i cili karakterizohet nga një strukturë normale dhe kohëzgjatje (6-8 orë) fazash dhe nuk shkakton çrregullime post-somnike. Përdoret për çrregullimet e gjumit (vështirësi për të fjetur, natën dhe zgjimet e hershme, pagjumësi situatash dhe kronike).

Efekte anësore: shije e hidhur ose metalike në gojë, të përzier, të vjella, nervozizëm, humor depresiv, rrallë, urtikarie, skuqje, përgjumje pas zgjimit.

Zolpidem(ivadal, sanval) - ka një efekt të theksuar hipnotik dhe qetësues dhe një efekt të lehtë anksiolitik, myasovoroz, antikonvulsant. Ilaçi praktikisht nuk ka asnjë efekt në fazat e gjumit. Kur merret nga goja, përthithet shpejt dhe zgjat 5-6 orë Përdoret për çrregullimet e gjumit.

Efekte anësore: reaksione alergjike, hipotension arterial, ataksi, dispepsi, përgjumje.

Me përdorim të zgjatur, varësia dhe varësia nga droga janë të mundshme.

Doksilamina(donormil) është një ilaç me një efekt të theksuar qetësues dhe M-antikolinergjik. Shkakton efekt hipnotik, zvogëlon kohën e rënies në gjumë, zgjat kohëzgjatjen dhe cilësinë e gjumit, nuk ndikon në fazat fiziologjike të tij. Përdoret për çrregullimet e gjumit dhe pagjumësinë.

Efekte anësore: tharja e gojës, akomodimi i dëmtuar dhe përgjumja janë të mundshme.

Bromizuar(bromural) - ka një efekt qetësues dhe të moderuar hipnotik, i toleruar mirë. Përshkruhet nga goja si qetësues 0,3-0,6 g 1-2 herë në ditë dhe si pilulë gjumi - 0,6-0,75 g për dozë gjysmë ore para gjumit.

Pilulat e gjumit me një lloj veprimi narkotik përfshijnë derivate të acidit barbiturik. Barbituratet kanë disavantazhe të konsiderueshme dhe përdorimi i tyre si pilula gjumi është i kufizuar.

Fenobarbital- përshkruhet si hipnotik 1 orë para gjumit (kohëzgjatja e veprimit - 6-8 orë) dhe si qetësues dhe antikonvulsant. Për trajtimin e pacientëve me epilepsi, përshkruhet sipas skemës, duke filluar me një dozë prej 0,05 g 2 herë në ditë, duke rritur gradualisht dozën derisa të eliminohen krizat, dhe për kursin përfundimtar doza zvogëlohet gradualisht. Fenobarbitali ka aftësinë të shkaktojë induksionin e enzimave mikrosomale të mëlçisë, të cilat duhet të merren parasysh kur përdoret në kombinim me barna të tjera, efekti i të cilave mund të reduktohet.

Etaminal natriumi përshkruhet nga goja për vështirësinë për të fjetur 30 minuta para gjumit dhe si qetësues.

Efektet anësore të pilulave të gjumit:Çrregullime post-somnike: përgjumje, dhimbje koke, dobësi muskulore, humbje e koordinimit, cikli menstrual; nervozizëm, neurozë dhe madje edhe psikozë (për shkak të zvogëlimit të fazës paradoksale të gjumit), varësi mendore dhe fizike (varësia ndaj drogës) dhe tolerancë për shkak të përdorimit afatgjatë; simptomat e tërheqjes: djersitje, nervozizëm, shqetësime vizuale; simptomat dispeptike; reaksione alergjike.

Farmakosiguria:

- Ruajtja, lëshimi dhe qëllimi i rregulluar; - Kursi i trajtimit me derivate benzodiazepine është 7-14 ditë, dhe me barbiturate - 2 javë;

- Medikamenti duhet të ndërpritet gradualisht;

- Nuk mund të përdoret gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji

- Ndalohet pirja e alkoolit gjatë trajtimit;

- Është e nevojshme të paralajmërohen pacientët për aftësinë e barnave për të shkaktuar efekte të mëvonshme, të cilat mund të ndikojnë negativisht në aktivitetin e tyre prooretik.

Hipnotikët përfaqësohen nga një grup i gjerë drogash psikoaktive, veprimi i të cilave synon përshpejtimin e fillimit të gjumit, si dhe sigurimin e kohëzgjatjes fiziologjike të tij. Në klasifikimin modern, të gjitha barnat hipnotike nuk janë të bashkuara nga një "emërues" i përbashkët dhe ato përfshijnë barna të grupeve të ndryshme medicinale.

Substancat me aktivitet hipnotik filluan të përdoren nga njerëzit mijëra vjet më parë. Në ato ditë, për këtë përdoreshin substanca narkotike ose toksike - beladona, opiumi, hashashi, mandragoni, akoniti dhe doza të larta etanoli. Sot ato janë zëvendësuar nga mjete më të sigurta dhe më efektive.

Klasifikimi

Meqenëse pagjumësia është bërë një shoqërues i vazhdueshëm i njeriut modern, ilaçet që lehtësojnë fillimin e gjumit janë shumë të kërkuara. Por për përdorim të sigurt, të gjitha duhet të përshkruhen nga një mjek, i cili fillimisht do të zbulojë shkakun e çrregullimit të gjumit. Të gjitha medikamentet që përdoren aktualisht për korrigjimin e tij ndahen në disa grupe kryesore:

• agonistët e receptorit benzodiazepine (GABA A);
• agonistët e receptorit të melatoninës;
• agonistët e receptorit të oreksinës;
• droga me efekt narkotik;
• komponimet alifatike;
• Bllokuesit e receptorit të histaminës H1;
• preparate të bazuara në hormonin e gjëndrës pineale;
• mjete për korrigjimin e çrregullimeve të gjumit të strukturave të ndryshme kimike.

Shumica e barnave që kanë një efekt hipnotik mund të shkaktojnë varësi. Përveç kësaj, ato prishin strukturën fiziologjike të gjumit, kështu që përshkrimi i një ilaçi specifik duhet t'i besohet vetëm një mjeku - është e pamundur të zgjidhni vetë ilaçin e duhur.

Indikacionet dhe kundërindikacionet për përdorimin e pilulave të gjumit

Çdo pilulë gjumi për pagjumësi përshkruhet vetëm pas një ekzaminimi të plotë, si rregull, për një periudhë të shkurtër kohe dhe në dozën minimale efektive. Çdo pagjumësi është rezultat i shkaqeve të ndryshme të jashtme ose të brendshme, kështu që të gjitha barnat përshkruhen duke marrë parasysh shkakun kryesor që çon në ndërprerjen e gjumit fiziologjikisht të saktë. Indikacionet kryesore për përshkrimin afatshkurtër të barnave psikoaktive ishin pagjumësia e lidhur me faktorë të tillë si:

• situata stresuese kronike;
• dystonia vegjetative-vaskulare;
• epilepsi;
• çrregullime paniku ose ankthi;
• neurozat;
• sindromi i tërheqjes së alkoolit;
• lodhje e rëndë.

Edhe pilulat e forta të gjumit, doza e të cilave zgjidhet saktë dhe kohëzgjatja e administrimit është e shkurtër, nuk shkaktojnë dëm në trup. Kur përshkruan medikamente të tilla, mjeku do të marrë parasysh kundërindikacionet ekzistuese, ndër të cilat duhet të theksohen patologjitë e dekompensuara të zemrës, enëve të gjakut, mëlçisë dhe veshkave. Ekzistojnë gjithashtu kufizime më të ngushta për përdorim, tipike për barnat e grupeve të ndryshme kimike.

Rregullat për përdorimin e sigurt të pilulave të gjumit

Kur përshkruan një ilaç, mjeku udhëhiqet gjithmonë nga parimet e mëposhtme:

• ilaçi duhet të jetë i sigurt për pacientët e të gjitha grupmoshave;
• ilaçi i zgjedhur nuk duhet të prishë strukturën fiziologjike të gjumit, ose ky efekt duhet të shprehet në një masë minimale;
• mungesa e efektit të varësisë;
• efekti terapeutik duhet të jetë i theksuar, por përgjumja gjatë ditës është e padëshirueshme.

Çdo ilaç për pagjumësinë, pilula gjumi, përshkruhet në doza minimale, të cilat nuk duhet të tejkalohen vetë. Në shumicën e rasteve, doza e barit zvogëlohet përgjysmë nga ajo mesatare terapeutike. Në këtë rast pacientit rekomandohet të mbajë një ditar vetë për të regjistruar efektin që ka ndodhur. Nëse rezulton të jetë e pashprehur, duhet të informoni mjekun tuaj - ai mund të rrisë pak dozën.

Ilaçet për pagjumësi mund të përshkruhen ekskluzivisht gjatë natës, ose në doza të ndara të marra gjatë gjithë ditës. Çdo ilaç, qoftë edhe natyral, përshkruhet për një periudhë jo më shumë se një javë. Gjatë kësaj kohe, në shumicën e rasteve, është e mundur të gjendet shkaku i saktë i sëmundjes dhe të ndërpriten pilulat e gjumit. Gjatë terapisë, alkooli duhet të përjashtohet plotësisht nga dieta e pacientit - edhe doza minimale mund të rrisë vetitë toksike të ilaçit.

Para se të fillojë të marrë pilulat e gjumit të përshkruara nga mjeku, pacienti është i detyruar ta informojë për të gjitha medikamentet që merr sipas rekomandimit të specialistëve të tjerë. Kjo do të ndihmojë në eliminimin e kombinimeve të padëshiruara të barnave, të cilat në disa raste mund të bëhen vdekjeprurëse. Doza e pilulave të gjumit, veçanërisht atyre me recetë, nuk duhet të ndryshohet nga pacienti në mënyrë të pavarur.

Efektet anësore të barnave

Mjekët e dinë shumë mirë se çfarë janë pilulat e gjumit, klasifikimin e tyre dhe efektet e mundshme të padëshiruara. Është e vështirë të shmanget zhvillimi i tyre, madje edhe marrja e ilaçit në doza minimale shpesh shoqërohet me simptomat e mëposhtme:

• parestezi në gjymtyrë;
• ndryshime në preferencat e shijes;
• çrregullime dispeptike;
• përgjumje gjatë ditës;
• dëshira e vazhdueshme për të fjetur gjatë ditës me kohë të mjaftueshme për të fjetur gjatë natës;
• goja e thatë / etja;
• dhimbje koke ose marramendje;
• dobësi në gjymtyrë;
• përqendrimi i dëmtuar një ditë pas marrjes së ilaçit;
• spazma/ngërçe muskulore.

Për më tepër, nëse merrni një pilulë gjumi, për shembull, një qetësues të fortë, për një kohë të gjatë, në mënyrë të pashmangshme zhvillohet një efekt varësues. Kjo e detyron një person të rrisë gjithnjë e më shumë dozën për të marrë rezultatin e pritur, i cili është i mbushur me zhvillimin e një gjendje depresive, dhe një dozë shumë e madhe e barit mund të shkaktojë depresion të qendrës së frymëmarrjes dhe vdekje. Grupi i benzodiazepinave mund të shkaktojë efekte të tilla si ecja në gjumë dhe amnezi.

Entuziazmi i tepruar për barna të tilla është i mbushur me një problem tjetër. Shumë prej tyre mund të ndryshojnë alternimin e saktë të fazave të gjumit. Normalisht, ekzistojnë dy lloje të gjumit - "i shpejtë" dhe "i ngadalshëm", duke zëvendësuar pa probleme njëri-tjetrin gjatë gjithë natës. Pilulat e gjumit ju ndihmojnë të bini në gjumë më shpejt, por shpesh mund të zgjasin një fazë të gjumit dhe të shkurtojnë një tjetër. Si rezultat, një person është i privuar nga pushimi i duhur, pavarësisht nga fakti se ai ka fjetur mirë gjatë gjithë natës.

Grupet më të zakonshme të pilulave të gjumit

Farmakoterapia aktualisht luan një rol të madh në trajtimin e pagjumësisë së shkaktuar nga shkaqe të ndryshme. Klasifikimi i këtyre barnave është i gjerë, por ato kanë një gjë të përbashkët - të gjitha ilaçet shtypin sistemin nervor qendror (CNS) dhe nxisin gjumin. Grupet më të shpeshta të barnave të përshkruara për korrigjimin e çrregullimeve të gjumit janë si më poshtë.

1. Barbituratet. Këto janë një nga barnat më të hershme, kështu që përdorimi i tyre prish strukturën e gjumit në masën më të madhe. Çdo barbiturik, për shembull, fenobarbitali, ka efekte të shumëfishta në trup - antispazmatik, antikonvulsant, por shumë fort shtyp qendrën e frymëmarrjes. Aktualisht, praktikisht nuk përdoret në trajtimin e pagjumësisë, pasi edhe disa ditë përdorimi kontribuojnë në zhvillimin e "efektit të tërheqjes". Ajo manifestohet pas ndërprerjes së mjekimit në formën e zgjimeve të shpeshta, maktheve dhe frikës për të shkuar në shtrat. Këto barna shpejt bëhen të varur. Kundërindikuar tek fëmijët përveç rasteve kur është absolutisht e nevojshme.
2. Benzodiazepinat. Derivatet e kësaj lënde (fenazepam, fenzitat, etj.) kanë jo vetëm një pilulë gjumi, por edhe një relaksues muskulor dhe një efekt të theksuar qetësues (qetësues) dhe antikonvulsant. Droga të tilla janë të padëshirueshme në pleqëri, përdorimi i tyre në shtëpi është i kufizuar. Këto mjete ndihmëse për gjumë përdoren në kurse të shkurtra për të trajtuar pagjumësinë e situatës që lidhet me situatat stresuese. Ato nxisin gjumë të thellë, por kanë shumë kundërindikacione. Shitet nga farmacitë ekskluzivisht me recetë të mjekut.
3. Melatonin. Një ilaç i bazuar në të është melakseni, një analog i sintetizuar kimikisht i melatoninës që prodhohet në tru nga gjëndra pineale. Ky hormon formohet vetëm gjatë natës dhe një ilaç i bazuar në të përdoret si një agjent adaptogjen për cikle të shqetësuara gjumë-zgjim. Melaxen është i padëmshëm dhe nuk është një pilulë gjumi në kuptimin e mirëfilltë. Promovon relaksim të butë, redukton reaktivitetin ndaj stimujve të jashtëm, duke e bërë më të lehtë të biesh në gjumë. Ilaçi më modern në këtë grup është vita-melatonin.
4. Etanolaminat. Këta janë antagonistë të receptorit H1-histamine, të cilët përshkruhen për pagjumësinë e diagnostikuar për herë të parë tek një pacient, si dhe për çrregullimet episodike të gjumit. Përdorimi i vazhdueshëm i barnave të tilla është i padëshirueshëm për shkak të bollëkut të efekteve anësore. Shkakton tharje të mukozave të gojës, ulje të mprehtësisë së shikimit, çrregullime dispeptike dhe çrregullime të jashtëqitjes dhe ethe. Ato mund të zhvillohen si tek fëmijët ashtu edhe tek të rriturit.
5. Imidazopiridina. Ky është një brez modern i barnave me efekt hipnotik, që i përket llojit pirazolopyromidine. Përveç pilulave të gjumit, ka një efekt qetësues, përveç kësaj, ilaçet e këtij grupi kanë vetitë më pak të theksuara toksike. Ato mund t'i përshkruhen një fëmije dhe shpesh janë pilula gjumi optimale në pleqëri. Ilaçet normalizojnë shpejt sfondin emocional, dhe këto pilula gjumi kanë kundërindikacione minimale. Ndër avantazhet e barnave në këtë grup, të cilat përfshijnë sanval dhe të tjerë, janë varësia dhe sindroma e tërheqjes. Këto pilula gjumi duhet të merren menjëherë para gjumit, ato reduktojnë kohën që duhet për të fjetur, kanë një efekt të lehtë qetësues dhe nuk ndryshojnë fazat fiziologjike të gjumit. Efekti terapeutik zhvillohet shpejt, dhe barnat e këtij grupi kanë vlerësimin më të lartë, duke u konsideruar si "standardi i artë" në trajtimin e pagjumësisë.

Nëse është e mundur, është më mirë të përdoren barna të reja, doza e të cilave mund të jetë sa më e ulët. Kjo do të shmangë komplikimet serioze dhe do të stabilizojë shpejt gjendjen e pagjumësisë.

Karakteristikat e trajtimit të pagjumësisë në fëmijëri

Rreth 20% e prindërve përballen me problemin e çrregullimeve të gjumit tek fëmijët e tyre, të cilët nuk mund të flenë ose zgjohen shpesh natën. Lista e pilulave të gjumit të lejuara në fëmijëri nuk është aq e gjatë dhe marrja e tyre pa u konsultuar me një specialist është e rrezikshme. Për një fëmijë nën një vjeç, preparatet natyrale që janë në treg (nenexhik, valeria, valerian) janë më të përshtatshme. Çrregullimet e gjumit tek fëmijët, si rregull, shoqërohen me rritje aktive ose disa patologji somatike, kështu që korrigjimi i pavarur i drogës është i papranueshëm.

Kur përshkruani një ilaç specifik, duhet të kuptoni se si ndihmojnë pilulat e gjumit dhe çfarë pasojash mund të kenë. Komplikimet më të zakonshme në fëmijëri përfshijnë:

• çrregullime të jashtëqitjes;
• dhimbje koke;
• dobësi;
• çrregullime dispeptike;
• reaksione alergjike;
• lëvizjet e pakontrolluara të gjymtyrëve.

Çdo lloj pilula gjumi mund të ndikojë ose të ndryshojë fazat e gjumit, gjë që është e padëshirueshme në fëmijëri. Lista e barnave që mund të përdoren në fëmijëri është si më poshtë:

• rrënja e valerianës, veçanërisht efektive në trajtimin e kursit;
• ekstrakti i lëngshëm i nënës është i përshtatshëm për fëmijët;
• sanosan - një ekstrakt që përmban kone valeriane dhe hop, të doza të përshtatshme në pika;
• Pikat Bayu-bai që përmbajnë acid glutamik, nenexhik, amë, bozhure dhe murriz;
• një përzierje me citral, treguesi për përdorimin e së cilës nuk është vetëm pagjumësia, por edhe presioni i lartë intrakranial tek foshnja;
• tenoten për fëmijë;
• glicina është një efekt i mirë për pagjumësinë për shkak të hiperaktivitetit të fëmijëve.

Asnjë nga mjetet juridike të mësipërme nuk duhet t'i përshkruhet një fëmije më vete. Problemet për të fjetur ose zgjimet e shpeshta gjatë natës mund të shoqërohen me një patologji serioze që kërkon ndërhyrje të menjëhershme mjekësore.

Ilace gjumi Këto janë substanca që nxisin fillimin e gjumit, normalizojnë thellësinë, fazën, kohëzgjatjen e tij dhe parandalojnë zgjimet e natës.

Dallohen grupet e mëposhtme:

1) derivatet e acidit barbiturik (fenobarbital, etj.);

2) barna benzodiazepine (nitrazepam, etj.);

3) droga piridine (ivadal);

4) barna të serisë pirolone (imovan);

5) derivatet e etanolaminës (donormil).

Kërkesat për pilula gjumi:

1. Duhet të veprojë shpejt, të nxisë gjumë të thellë dhe të gjatë (6-8 orë).

2. Nxitni gjumë sa më të ngjashëm me gjumin normal fiziologjik (mos e prishni strukturën).

3. Duhet të ketë një gjerësi të mjaftueshme veprimi terapeutik, të mos shkaktojë efekte anësore, akumulim, varësi, varësi mendore dhe fizike.

Klasifikimi i pilulave të gjumit bazuar në parimin e veprimit të tyre dhe strukturën kimike

Hipnotikët - agonistët e receptorëve të benzadiazepinës

1 Derivatet e benzodiazepines

Nitrazepam

Lorazepam

Diazepam

Fenazepam

Temazepam

Flurazepam

2. Barna me struktura të ndryshme kimike

Zolpidem

Zopiklon

1. Komponimet heterociklike

Derivatet e acidit barbiturik (barbituratet)

Etaminal - natriumi

2. Komponimet alifatike

Hidrat kloral

Hipnotikët - agonistët e receptorëve të benzadiazepinës

Benzodiazepinat janë një grup i madh substancash, barnat e të cilave përdoren si hipnotikë, anksiolitikë, antiepileptikë dhe relaksues të muskujve.

Këto komponime stimulojnë receptorët e benzodiazepinës në membranat e neuroneve të CNS, të cilët janë të lidhur në mënyrë alosterike me receptorët GABAA. Kur stimulohen receptorët e benzodiazepinës, rritet ndjeshmëria e receptorëve GABAA ndaj GABA (neurotransmetuesit frenues).

Kur receptorët GABAA janë të ngacmuar, kanalet C1 hapen; Jonet C1~ hyjnë në qelizat nervore, kjo çon në hiperpolarizimin e membranës qelizore. Veprimi i benzodiazepinave rrit frekuencën e hapjes së kanaleve C1. Kështu, benzodiazepinat përmirësojnë proceset e frenimit në sistemin nervor qendror.

Benzodiazepinat(BD) stimulojnë receptorët benzodiazepine dhe kështu rrisin ndjeshmërinë e receptorëve GABA ndaj GABA. Nën veprimin e GABA, kanalet Cl- hapen dhe zhvillohet hiperpolarizimi i membranës së neuronit. Efektet farmakologjike të benzodiazepinave: 1) anksiolitik (eliminimi i ndjenjave të ankthit, frikës, tensionit); 2) qetësues; 3) pilula gjumi; 4) relaksues i muskujve; 5) antikonvulsant; 6) amnestik (në doza të larta, benzodiazepinat shkaktojnë amnezi anterograde për rreth 6 orë, e cila mund të përdoret për premedikim para operacionit).

Për pagjumësinë, benzodiazepinat nxisin fillimin e gjumit dhe rrisin kohëzgjatjen e tij. Megjithatë, në të njëjtën kohë, struktura e gjumit ndryshon disi: kohëzgjatja e fazave të gjumit REM zvogëlohet (gjumi i lëvizjes së shpejtë të syve, gjumi paradoksal: periudha 20-25 minuta, të cilat përsëriten disa herë gjatë gjumit, të shoqëruara me ëndrra dhe të shpejta. lëvizjet e kokës së syrit - Lëvizjet e shpejta të syve).

Efektiviteti i benzodiazepinave si hipnotikë lehtësohet padyshim nga vetitë e tyre anksiolitike: ankthi, tensioni dhe reagimi i tepërt ndaj stimujve mjedisorë zvogëlohen.

Nitrazepam(radedorm, eunoctin) përshkruhet nga goja 30-40 minuta para gjumit. Ilaçi redukton reagimet e tepërta ndaj stimujve të jashtëm, nxit fillimin e gjumit dhe siguron gjumë për 6-8 orë.

Me përdorimin sistematik të nitrazepamit, mund të shfaqen efektet anësore të tij: letargji, përgjumje, ulje e vëmendjes, reagime të ngadalta; diplopi e mundshme, nistagmus, kruajtje, skuqje. Benzodiazepina të tjera të përdorura për çrregullimet e gjumit përfshijnë flunitrazepam (Rohypnol), diazepam (Seduxen), midazolam (Dormikum), estazolam, flurazepam, temazepam, triazolam.

Me përdorimin sistematik të benzodiazepinave, zhvillohet varësia mendore dhe fizike nga droga. Një sindromë e theksuar e tërheqjes është karakteristike: ankth, pagjumësi, ankthe, konfuzion, dridhje. Për shkak të efekteve të tyre relaksuese të muskujve, benzodiazepinat janë kundërindikuar në myasthenia gravis.

Benzodiazepinat në përgjithësi janë toksike të ulëta, por në doza të mëdha ato mund të shkaktojnë depresion të sistemit nervor qendror me dëmtim të frymëmarrjes. Në këto raste, një antagonist specifik i receptorit të benzodiazepinës, flumazenil, administrohet në mënyrë intravenoze.

Stimulues të receptorit të benzodiazepinës jo-benzodiazepine

Zolpidem (ivadal) dhe zopiklon (imovan) kanë pak efekt në strukturën e gjumit, nuk kanë një efekt të theksuar relaksues muskulor dhe antikonvulsant, nuk shkaktojnë sindromën e tërheqjes dhe për këtë arsye tolerohen më mirë nga pacientët. Pilula gjumi të tipit narkotik

Ky grup përfshin derivatet e acidit barbiturik - pentobarbital, ciklobarbital, fenobarbital dhe hidrat kloral. Në doza të mëdha, këto substanca mund të kenë një efekt narkotik.

Barbituratet- pilula gjumi shumë efektive; nxisin fillimin e gjumit, parandalojnë zgjimet e shpeshta dhe rrisin kohëzgjatjen totale të gjumit. Mekanizmi i efektit të tyre hipnotik shoqërohet me fuqizimin e efektit frenues të GABA. Barbituratet rrisin ndjeshmërinë e receptorëve GABAA dhe në këtë mënyrë aktivizojnë kanalet C1 dhe shkaktojnë hiperpolarizimin e membranës neuronale. Përveç kësaj, barbituratet kanë një efekt të drejtpërdrejtë frenues në përshkueshmërinë e membranës neuronale.

Barbituratet prishin ndjeshëm strukturën e gjumit: ato shkurtojnë periudhat e gjumit të shpejtë (paradoksal) (faza REM).

Përdorimi kronik i barbiturateve mund të çojë në çrregullime të aktivitetit më të lartë nervor.

Ndërprerja e menjëhershme e përdorimit sistematik të barbiturateve manifestohet në formën e sindromës së tërheqjes (sindroma e tërheqjes), në të cilën kohëzgjatja e gjumit REM rritet tepër, gjë që shoqërohet me makthe.

Me përdorimin sistematik të barbiturateve, zhvillohet varësia fizike ndaj drogës.

Pentobarbital(etaminal natrium, Nembutal) merret nga goja 30 minuta para gjumit; Kohëzgjatja e veprimit është 6-8 orë pas zgjimit, është e mundur përgjumja.

Ciklobarbital ka një efekt më të shkurtër - rreth 4 orë. Efekti i mëvonshëm është më pak i theksuar. Përdoret kryesisht për çrregullimet e gjumit.

Fenobarbital(luminal) vepron më ngadalë dhe zgjat rreth 8 orë; ka pasefekt të theksuar (përgjumje). Aktualisht, përdoret rrallë si pilulë gjumi. Ilaçi përdoret për trajtimin e epilepsisë.

Helmimi akut me barbiturat manifestohet me koma dhe depresion respirator. Nuk ka antagonistë specifikë të barbiturateve. Analeptikët për helmim të rëndë me barbiturate nuk rivendosin frymëmarrjen, por rrisin nevojën e trurit për oksigjen - mungesa e oksigjenit përkeqësohet.

Masat kryesore për helmimin me barbiturate janë metodat e largimit të përshpejtuar të barbiturateve nga trupi. Metoda më e mirë është hemosorbimi. Në rast helmimi me substanca që mund të dializohen, përdoret hemodializa, në rast të helmimit me barna që ekskretohen nga veshkat të paktën pjesërisht të pandryshuara, përdoret diureza e detyruar.

Hipnotikët me një lloj veprimi narkotik përfshijnë gjithashtu përbërjen alifatike kloral hidrat. Nuk e prish strukturën e gjumit, por përdoret rrallë si pilulë gjumi, pasi ka veti irrituese. Ndonjëherë hidrati i kloralit përdoret në klizmat medicinale për të ndaluar agjitacionin psikomotor. Analgjezikët narkotikë

Dhimbja është një ndjesi e pakëndshme subjektive që, në varësi të vendndodhjes dhe forcës së saj, ka një ngjyrosje emocionale të ndryshme, dëmtim sinjalizues ose kërcënim për ekzistencën e trupit dhe mobilizimin e sistemeve të tij mbrojtëse që synojnë të shmangin me vetëdije veprimin e një faktori të dëmshëm dhe të formojnë jospecifik. reagimet që sigurojnë këtë shmangie.

Analgjezikët(nga greqishtja an - mohim, logus - dhimbje) - ky është një grup ilaçesh që shtypin në mënyrë selektive ndjeshmërinë ndaj dhimbjes pa e fikur vetëdijen dhe llojet e tjera të ndjeshmërisë (prekës, barometrik, etj.)

Analgjezikët narkotikë janë barna që shtypin dhimbjen dhe, me administrim të përsëritur, shkaktojnë varësi fizike dhe mendore, d.m.th. varësia ndaj drogës Klasifikimi i analgjezikëve narkotikë. 1. Agonistët:

Promedol;

Fentanil;

Sufentanil

2. Agonistët – antagonistët (agonistët e pjesshëm):

Pentazocina;

Nalbufina

butorfano

buprenorfina

3. Antagonistët:

Naloksoni.

Mekanizmi i veprimit të analgjezikëve narkotikë

Shkaktohet nga ndërveprimi i NA me receptorët opiate, të vendosur kryesisht në membranat presinaptike dhe që luajnë një rol frenues. Shkalla e afinitetit të NA për receptorin opiat është proporcionale me aktivitetin analgjezik.

Nën ndikimin e NA, transmetimi ndërneuronal i impulseve të dhimbjes ndërpritet në nivele të ndryshme të sistemit nervor qendror. Kjo arrihet si më poshtë:

NA-të imitojnë efektet fiziologjike të endopioideve;

Çlirimi i "ndërmjetësuesve" të dhimbjes në çarjen sinaptike dhe ndërveprimi i tyre me nociceptorët e vendosur në mënyrë postsinaptike janë ndërprerë. Si rezultat, përçimi i impulsit të dhimbjes dhe perceptimi i tij në sistemin nervor qendror prishet. Në fund ndodh analgjezia.

Indikacionet për përdorimin e analgjezikëve narkotikë 1. Për të eliminuar dhimbjen tek pacientët me kancer.

2. Në periudhën postoperative për të eliminuar dhimbjen dhe për të parandaluar shokun.

3. Në rastin e infarktit të miokardit (në gjendje parainfarkt) dhe në rast të shokut traumatik.

4. Për një kollë reflekse, nëse pacienti ka një dëmtim në gjoks.

5. Për lehtësimin e dhimbjeve gjatë lindjes.

6. Për dhimbje barku - renale - promedol (pasi nuk ndikon në tonin e traktit urinar), për dhimbje barku biliare - liksir. Kodeina mund të përdoret si një antitusivë nëse keni një kollë të thatë, dobësuese për shkak të kollës së mirë, bronkitit të rëndë ose pneumonisë.

Kundërindikimet për përshkrimin e analgjezikëve narkotikë: 1.çrregullime të frymëmarrjes, depresion respirator.

2. Rritja e presionit intrakranial, për shkak se morfina rrit presionin intrakranial, mund të shkaktojë epilepsi.

3. Përshkrimi i barnave për fëmijët nën 2 vjeç është kundërindikuar. Kjo për faktin se tek fëmijët funksioni fiziologjik i qendrës së frymëmarrjes formohet në moshën 3-5 vjeç dhe është e mundur të merrni paralizë të qendrës së frymëmarrjes dhe vdekje gjatë përdorimit të barnave, pasi efekti i saj në sistemin e frymëmarrjes. qendra praktikisht mungon.

Klinika për helmim akut me analgjezik narkotik

Euforia;

Ankthi;

Goje e thate;

Ndjenja e nxehtësisë;

Marramendje, dhimbje koke;

Përgjumje;

Nxitja për të urinuar;

Koma;

Mioza e ndjekur nga midriaza;

Frymëmarrje e rrallë (deri në pesë lëvizje të frymëmarrjes në minutë);

Presioni i gjakut është ulur.

Dhënia e ndihmës në rast helmimi me analgjezik narkotik

Eliminimi i çrregullimeve të frymëmarrjes duke përdorur një ventilator me intubacion trakeal;

Administrimi i antidoteve (nalorfinë, nalokson);

Lavazh gastrik.

Morfina

Farmakodinamika.

1. Efektet në sistemin nervor qendror:

Analgjezia;

Efekt qetësues (hipnotik);

Depresioni i frymëmarrjes;

Ulja e temperaturës së trupit;

Efekti antiemetik (emetik);

Efekt antitusiv;

Euforia (disforia);

Agresivitet i reduktuar;

Efekt anksiolitik;

Rritja e presionit intrakranial;

Ulja e dëshirës seksuale;

Habituation;

Shtypja e qendrës së urisë;

Hipermanifestimet e reflekseve të gjurit dhe bërrylit.

2. Efektet në traktin gastrointestinal:

Rritja e tonit të sfinkterëve (Oddi, kanalet biliare, fshikëza);

Rritja e tonit të organeve të zbrazëta;

Frenimi i sekretimit të tëmthit;

Ulje e sekretimit të pankreasit;

Ulje e oreksit.

3. Efektet në organe dhe sisteme të tjera:

Takikardia që shndërrohet në bradikardi;

Hiperglicemia.

Farmakokinetika e morfinës.

Pavarësisht nga rruga e hyrjes në trup, NA-të përthithen mirë në gjak dhe depërtojnë shpejt në tru, përmes placentës dhe në qumështin e gjirit. Biodisponibiliteti kur administrohet nga goja është 60%, kur administrohet në mënyrë intramuskulare dhe nënlëkurore - 100%. Gjysma e jetës është 3-5 orë. Thyejeni pas administrimit intramuskular dhe nënlëkuror pas 20 minutash. Gjatë procesit të biotransformimit, 35% e barit ndërvepron në mënyrë të kthyeshme me albuminën e serumit. Në fazën I të biotransformimit, NA i nënshtrohet dimetilimit dhe diacetilimit. Në fazën II, formohen komponime të çiftëzuara me acidin glukuronik. Ekskretimi - 75% në urinë, 10% në biliare.

Indikacionet për përdorimin e morfinës

1. Parandalimi i shokut të dhimbshëm kur:

Pankreatiti akut;

Peritoniti;

Djegie, lëndime të rënda mekanike.

2. Për premedikim, në periudhën paraoperative.

3. Për lehtësimin e dhimbjeve në periudhën pas operacionit (nëse analgjezikët jo-narkotikë janë të paefektshëm).

4. Lehtësim i dhimbjes tek pacientët me kancer.

5. Sulmet e dhimbje barku renale dhe hepatike.

6. Për lehtësimin e dhimbjeve gjatë lindjes.

7. Për neuroleptanalgjezinë dhe trankuiloanalgjezinë (një lloj anestezie e përgjithshme me ruajtjen e vetëdijes).

Kundërindikimet

1. Fëmijët nën tre vjeç dhe të moshuarit (për shkak të depresionit të frymëmarrjes);

2. dëmtim traumatik i trurit (për shkak të depresionit të frymëmarrjes dhe rritjes së presionit intrakranial);

3. me bark “akut”.

Efektet anësore të morfinës

1. Nauze, të vjella;

2. bradikardi;

3. marramendje.

Promedol

Efekti farmakologjik:

Një agonist i receptorëve opioidë (kryesisht receptorët mu), ka një efekt analgjezik (më të dobët dhe më të shkurtër se morfina), antishok, antispazmatik, uterotonik dhe hipnotik të lehtë.

Aktivizon sistemin endogjen antinociceptiv dhe kështu prish transmetimin ndërneuronal të impulseve të dhimbjes në nivele të ndryshme të sistemit nervor qendror, dhe gjithashtu ndryshon ngjyrosjen emocionale të dhimbjes.

Në një masë më të vogël se morfina, ajo shtyp qendrën e frymëmarrjes, dhe gjithashtu stimulon qendrat n.vagus dhe qendrën e të vjellave.

Ka një efekt antispazmatik në muskujt e lëmuar të organeve të brendshme (në efekt spazmogjenik është inferior ndaj morfinës), nxit zgjerimin e qafës së mitrës gjatë lindjes, rrit tonin dhe rrit kontraktimet e miometrisë.

Me administrimin parenteral, efekti analgjezik zhvillohet pas 10-20 minutash, arrin maksimum pas 40 minutash dhe zgjat 2-4 orë ose më shumë (me anestezi epidurale - më shumë se 8 orë).

Gjumi është një gjendje e trupit që karakterizohet nga ndërprerja e aktivitetit motorik, funksioni i zvogëluar i analizuesve, reduktimi i kontaktit me mjedisin dhe mbyllja pak a shumë e plotë e vetëdijes. Gjumi është një proces aktiv në të cilin funksioni i strukturave hipnogjenike (duke nxitur fillimin e gjumit) të trurit (ndarjet e talamusit, hipotalamusit, formimi retikular) rritet dhe funksioni i strukturave aktivizuese (formimi retikular ngjitës) zvogëlohet. Gjumi natyror përbëhet nga dy faza - "i ngadalshëm" dhe "i shpejtë". Gjumi "i ngadalshëm" (ortodoks, i sinkronizuar) zgjat deri në 15% gjatë gjithë kohëzgjatjes së gjumit, ai siguron pushim fizik për një person. Gjumi "i shpejtë" (paradoksal, i desinkronizuar, i shoqëruar me lëvizje të shpejta të syve) përbën 20-25% të kohëzgjatjes totale të gjumit, për shembull, konsolidimi i kujtesës, ndodhin gjatë kësaj faze. Fazat e gjumit alternohen. Shkelja e kohëzgjatjes së secilës fazë (kur përdorni medikamente, çrregullime mendore) ka një efekt jashtëzakonisht negativ në gjendjen e trupit. Për shembull, kur një person privohet nga gjumi REM, ai ndihet letargjik dhe i rraskapitur gjatë gjithë ditës, dhe natën tjetër kohëzgjatja e kësaj faze kompensuese rritet. Për çrregullimet e gjumit, përshkruhen pilula gjumi. Kështu, në rast të vështirësisë për të fjetur, përshkruhen hipnotikë me veprim të shkurtër dhe përdoren barna me veprim të gjatë për të ruajtur kohëzgjatjen e kërkuar të gjumit. Pilulat e gjumit shkaktojnë efekte anësore: shumica e barnave prishin gjumin natyral dhe shkaktojnë çrregullime post-somnie (letargji, letargji) dhe zhvillimin e varësisë. Varësia fizike mund të zhvillohet ndaj barbiturateve.

Klasifikimi i pilulave të gjumit sipas strukturës kimike

1. Derivatet e benzodiazepines: nitrazepam, flunitrazepam.

2. Barbituratet: natriumi barbital, fenobarbital, natriumi etaminal.

3. Barna të grupeve të ndryshme: imovan, hidroksibutirat natriumi (shih anestetikët), difenhidraminë (shih antihistaminet).

Përveç kësaj, pilulat e gjumit dallohen nga forca e efektit hipnotik, shpejtësia e fillimit të gjumit dhe kohëzgjatja e tij.

Derivatet e benzodiazepinës (agonistët e receptorëve të benzodiazepinës) Efekti hipnotik i benzodiazepinave shoqërohet me efektin frenues të barnave në sistemin limbik dhe formimin retikular aktivizues. Mekanizmi i veprimit të benzodiazepinave përcaktohet nga ndërveprimi me receptorët e veçantë të benzodiazepinës. Receptorët e benzodiazepinës janë pjesë e një kompleksi makromolekular që përfshin receptorët e ndjeshëm ndaj acidit γ-aminobutirik (GABA), benzodiazepinat dhe barbituratet, si dhe jonoforet e klorit. Për shkak të ndërveprimit alosterik me receptorët specifikë, benzodiazepinat rrisin afinitetin e GABA për receptorët GABA dhe rrisin efektin frenues të GABA. Ka një hapje më të shpeshtë të jonoforeve të klorit, dhe rrjedha e klorit në neurone rritet, gjë që çon në një rritje të potencialit frenues postinaptik.

Nitrazepami ka një efekt të theksuar hipnotik, anksiolitik, antikonvulsant dhe relaksues të muskujve qendror. Efekti hipnotik i nitrazepamit ndodh brenda 30-60 minutave dhe zgjat deri në 8 orë. Ilaçi frenon në mënyrë të moderuar fazën e gjumit REM. Përthithet mirë, ka një gjysmë jetë të gjatë dhe metabolizohet në mëlçi. Droga grumbullohet. Me përdorim të përsëritur, zhvillohet varësia. Indikacionet për përdorim: çrregullime të gjumit, veçanërisht ato që lidhen me stresin emocional, ankthin dhe ankthin.

Derivatet e benzodiazepinës - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam përdoren gjithashtu si hipnotikë.

Benzodiazepinat ndryshojnë nga barbituratet në atë që ndryshojnë strukturën e gjumit në një masë më të vogël, kanë një gjerësi më të madhe të veprimit terapeutik dhe nuk shkaktojnë aktivizimin e enzimave mikrosomale.

Derivatet e acidit barbiturik

Barbituratet ndërveprojnë me zonën alosterike të kompleksit të receptorit GABAd-benzodiazepinë-barbiturat dhe rrisin afinitetin e GABA për receptorët GABA A. Ky mekanizëm çon në frenimin e formimit retikular. Fenobarbitali është një derivat i acidit barbiturik që ka një efekt hipnotik afatgjatë. Kur merrni ilaçin, gjumi ndodh brenda 30-60 minutave. Kohëzgjatja e efektit hipnotik të fenobarbitalit është 8 orë. Gjumi i shkaktuar nga barbituratet është më pak fiziologjik sesa gjumi i shkaktuar nga benzodiazepinat. Barbituratet shkurtojnë ndjeshëm gjumin REM, i cili, kur ilaçi ndërpritet, mund të çojë në zhvillimin e sindromës së "pranimit" (kompensimi ndodh në formën e një rritjeje të përqindjes së gjumit REM). Barbituratet kanë aktivitet antiepileptik dhe antikonvulsant. Fenobarbitali shkakton induksionin e enzimave mikrosomale të mëlçisë, gjë që rrit shkallën e biotransformimit të ksenobiotikëve dhe vetë fenobarbitalit. Me përdorimin e përsëritur të fenobarbitalit, aktiviteti i tij zvogëlohet dhe zhvillohet varësia. Simptomat e varësisë shfaqen pas dy javësh të përdorimit të vazhdueshëm të drogës. Përdorimi afatgjatë i barbiturateve mund të çojë në zhvillimin e varësisë nga droga. Pas gjumit me barbiturat, shpesh ndodh letargjia, lodhja dhe ulja e vëmendjes.

Një mbidozë e barbiturateve çon në depresion të qendrës së frymëmarrjes. Trajtimi i helmimit fillon me lavazh stomaku dhe diurezë të detyruar. Në gjendje kome përdoret ventilim artificial. Antagonist i barbiturateve - analeptik - bemegride.

Grupe të tjera të pilulave të gjumit

Imovan (zopiclone) është një përfaqësues i një klase të re të barnave psikotrope - ciklopirrolonet, strukturisht të ndryshme nga benzodiazepinat dhe barbituratet. Efekti hipnotik i imovanit është për shkak të një shkalle të lartë afiniteti për vendet lidhëse në kompleksin e receptorit GABA në sistemin nervor qendror. Imovan nxit shpejt gjumin dhe e ruan atë pa ulur përqindjen e gjumit REM. Mungesa e përgjumjes në mëngjes e dallon a-yut imovan nga benzodiazepinat dhe barbituratet. Gjysma e jetës është 3,5-6 orë. Administrimi i përsëritur i imovanit nuk shoqërohet me akumulimin e barit ose metabolitëve të tij. Imovan indikohet për trajtimin e pagjumësisë, duke përfshirë vështirësinë për të fjetur, natën dhe zgjimet e hershme, si dhe çrregullimet dytësore të gjumit në çrregullimet mendore. Përdorimi afatgjatë i Imovan, si pilula të tjera gjumi, nuk rekomandohet; kursi i trajtimit nuk duhet të kalojë 4 javë. Efekti anësor më i zakonshëm është shija e hidhur ose metalike në gojë. Më pak të zakonshme janë çrregullimet gastrointestinale (të përziera, të vjella) dhe çrregullimet mendore (irritueshmëria, konfuzioni, humori depresiv). Pas zgjimit, mund të përjetoni përgjumje dhe, më rrallë, marramendje dhe koordinim të dobët.

BARNAT ANTIKOVULSAT DHE ANTIEPILEPTIKE

Antikonvulsantët përdoren për të eliminuar krizat e çdo lloji. Shkaku i konfiskimeve mund të jenë sëmundjet e sistemit nervor qendror (meningjiti, encefaliti, epilepsia), çrregullimet metabolike (hipokalcemia), hipertermia, dehja. Mekanizmi i veprimit të antikonvulsantëve është të shtypë rritjen e aktivitetit të neuroneve të përfshirë në formimin e një reaksioni konvulsiv dhe të shtypë rrezatimin e ngacmimit duke ndërprerë transmetimin sinaptik. Antikonvulsantët përfshijnë hidroksibutirat natriumi(shih anestezinë), benzodiazepinat. barbiturate, sulfat magnezi.

Ilaçet antiepileptike përdoren për të parandaluar ose reduktuar krizat ose ekuivalentët e tyre përkatës (humbje të vetëdijes, çrregullime autonome) të vërejtura gjatë sulmeve të përsëritura të formave të ndryshme të epilepsisë. Ilaçet nuk kanë një mekanizëm të vetëm të veprimit antiepileptik. Disa (difenina, karbamazepina) bllokojnë kanalet e natriumit, të tjera (barbituratet, benzodiazepinat) aktivizojnë sistemin GABA dhe rrisin rrjedhën e klorit në qelizë, dhe të tjera (trimetina) bllokojnë kanalet e kalciumit. Ka disa forma të epilepsisë:

konvulsione grand mal - konvulsione të përgjithësuara toniko-klonike me humbje të vetëdijes, të ndjekura pas disa minutash nga depresioni i përgjithshëm i sistemit nervor qendror; konvulsione petit mal - humbje afatshkurtër e vetëdijes me konvulsione mioklonike; automatizmat psikomotorike - veprime të pamotivuara me vetëdije të fikur. Në përputhje me manifestimet klinike të epilepsisë, ilaçet antiepileptike klasifikohen:

1. Barnat që përdoren për konfiskimet Grand mal: fenobarbital, difeninë, heksamidinë.

2. Barnat që përdoren për krizat e vogla epileptike: ethosuccimide, sodium valp-roate, clonazepam.

3. Barnat që përdoren për krizat psikomotore: karbamazepinë, difeninë.

4. Barnat që përdoren për statusin epileptik: sibazoni, natriumi fenobarbital.

Ilaçet e përdorura për konvulsionet Grand mal Fenobarbital (shih hipnotikët) për trajtimin e epilepsisë përdoret në doza subhipnotike. Efektiviteti i ilaçit përcaktohet nga efekti i tij frenues në ngacmueshmërinë e neuroneve në fokusin epileptogjenik, si dhe në përhapjen e impulseve nervore. Me përdorimin afatgjatë të fenobarbitalit, formimi dhe aktiviteti i enzimave mikrosomale të mëlçisë rritet. Fenobarbitali absorbohet ngadalë dhe mirë në zorrën e hollë, biodisponibiliteti i tij është 80%. Përqendrimi maksimal në gjak krijohet 6-12 orë pas marrjes së një doze të vetme të barit. Gjysma e jetës është mesatarisht rreth 10 orë. Kur përshkruani ilaçin, veçanërisht në fillim, vërehet përgjumje.

Difenina bllokon kanalet e natriumit, zgjat kohën e tyre të çaktivizimit dhe në këtë mënyrë parandalon gjenerimin dhe përhapjen e shkarkimeve elektrike në sistemin nervor qendror dhe në këtë mënyrë parandalon zhvillimin e krizave. Difenina absorbohet shumë mirë nga trakti gastrointestinal, biodisponibiliteti i saj arrin pothuajse 100%. Ai lidhet 90% me proteinat e plazmës së gjakut edhe një rënie e lehtë e lidhjes me albuminën çon në një rritje të konsiderueshme të sasisë së substancës së lirë në gjak, një rritje të efekteve të saj dhe mundësinë e zhvillimit të dehjes. Një përqendrim i qëndrueshëm në gjak arrihet pas 1-2 javësh nga marrja e barit. Metabolizmi i difeninës ndodh për shkak të hidroksilimit të saj në mëlçi me formimin e glukuronideve. Difenina është një nxitës aktiv i enzimave mikrosomale në hepatocitet. Ai stimulon biotransformimin e tij, si dhe inaktivizimin në mëlçi të barnave të tjera antiepileptike, hormoneve steroide, tiroksinës, vitaminës D. Trajtimi i epilepsisë është afatgjatë dhe për këtë arsye duhet t'i kushtohet vëmendje e madhe zhvillimit të efekteve anësore. Përdorimi afatgjatë i barit shkakton zhvillimin e neuropatisë periferike, hiperplazisë gingivare, hirsutizmit dhe anemisë megaloblastike.

Heksamidina është e ngjashme në strukturën kimike me fenobarbitalin, por është më pak aktive. Ilaçi përthithet mirë. Gjatë metabolizmit në mëlçi, 25% e heksamidinës shndërrohet në fenobarbital. Ilaçi mund të shkaktojë përgjumje dhe marramendje.

Droga të përdorura për kriza të vogla epileptike

Etosuksimidi përthithet shpejt dhe plotësisht kur merret nga goja, përqendrimi maksimal në gjak krijohet pas 1-4 orësh. Ilaçi nuk lidhet me proteinat e plazmës së gjakut dhe biotransformohet në mëlçi përmes hidroksilimit dhe glukuronidimit. Rreth 20% e dozës së administruar të etosuksemidit ekskretohet e pandryshuar në urinë. Efektet anësore të padëshiruara: ankth, dhimbje barku, me përdorim afatgjatë - zhvillimi i eozinofilisë dhe çrregullimeve të tjera hematopoietike, lupus eritematoz. Valproat natriumi- Frenues i transaminazave GABA - zvogëlon inaktivizimin e GABA, një nga neurotransmetuesit kryesorë frenues. Ilaçi jo vetëm që parandalon zhvillimin e krizave epileptike, por gjithashtu përmirëson gjendjen mendore dhe gjendjen shpirtërore të pacientit. Ilaçi absorbohet mirë nga trakti gastrointestinal, biodisponibiliteti është rreth 100%. Valproati i natriumit lidhet afërsisht 90% me proteinat e plazmës. Shenjat e intoksikimit me valproat natriumi janë letargjia, nistagmusi, çekuilibri dhe koordinimi. Me përdorim afatgjatë, dëmtimi i mëlçisë, pankreatiti dhe zvogëlimi i grumbullimit të trombociteve janë të mundshme.

Klonazepam i përket grupit të benzodiazepinave, të cilat janë agjentë fuqizues GABA që mund të rrisin ndjeshmërinë e receptorëve GABA ndaj GABA. Biodisponibiliteti i klonazepamit është rreth 98% dhe biotransformohet në mëlçi. Efektet anësore: lodhje e shtuar, disfori, probleme të koordinimit, nistagmus.

Droga të përdorura për konvulsione psikomotore

Karbamazepina (finlepsin) është e ngjashme në strukturë me antidepresantët triciklikë. Mekanizmi i veprimit të ilaçit shoqërohet me bllokimin e kanaleve të natriumit. Efekti i tij anti-epileptik shoqërohet me një përmirësim të sjelljes dhe humorit të pacientëve. Karbamazepina, përveç efektit të saj antiepileptik, ka aftësinë për të lehtësuar dhimbjen në nevralgjinë trigeminale. Kur merret nga goja, përthithet ngadalë, biodisponibiliteti është 80%. Biotransformohet me shfaqjen e një metaboliti aktiv në mëlçi - epooksid. Epoksidi ka aktivitet antiepileptik që është 1/3 e atij të karbamazepinës. Karbamazepina është një nxitës i enzimave mikrosomale të mëlçisë, dhe gjithashtu stimulon biotransformimin e saj. Gjysma e jetës së tij gjatë javëve të para të trajtimit zvogëlohet nga afërsisht 35 në 15-20 orë. Shenjat e para të dehjes: diplopia, çrregullime të ekuilibrit dhe koordinimit, si dhe depresioni i sistemit nervor qendror, mosfunksionimi i traktit gastrointestinal. Me përdorim afatgjatë të barit, mund të shfaqet një skuqje në lëkurë, dëmtim i funksionit hematopoietik të palcës së eshtrave dhe funksion i dëmtuar i veshkave dhe i mëlçisë.

BARNAT ANTIPARKINSONIKE

Parkinsonizmi është një sindromë e dëmtimit të sistemit nervor ekstrapiramidal, e karakterizuar nga një kombinim i dridhjeve (dridhjeve), ngurtësisë së muskujve ekstrapiramidale (rritje e theksuar e tonit të muskujve) dhe akinesia (ngurtësi e lëvizjeve). Ka sëmundja e Parkinsonit, parkinsonizmi sekondar (vaskular, i shkaktuar nga medikamentet etj.) dhe sindroma e parkinsonizmit në sëmundjet degjenerative dhe trashëgimore të sistemit nervor qendror. Pavarësisht etiologjive të ndryshme të këtyre sëmundjeve, patogjeneza e simptomave është e ngjashme dhe shoqërohet me degjenerimin progresiv të neuroneve nigrostriatal, duke rezultuar në një ulje të sintezës së dopaminës dhe aktivitetit të sistemeve dopaminergjike, ndërsa aktiviteti i sistemeve kolinergjike (të cilat janë përfshirë edhe në rregullimin e

funksionet tory) rritet relativisht ose absolutisht. Farmakoterapia për parkinsonizmin synon korrigjimin e këtij çekuilibri të neurotransmetuesve që sigurojnë aktivitetin e sistemit nervor ekstrapiramidal. Për farmakoterapinë e parkinsonizmit përdoren këto:

1. Barnat që ndikojnë në strukturat dopaminergjike të trurit: a pararendës dopamine - levodopa, levodopa me frenues DOPA -).

dekarboksilaza - - karbidopa (Nakom);

b). Dopaminomimetikët - direkt (bromokriptinë) dhe indirekt (midantan)

2. Substancat që frenojnë strukturat kolinergjike të trurit (antikolinergjikët qendrorë) - ciklodol.

Droga që ndikojnë në strukturat dopaminergjike të trurit Levodopa

Meqenëse dopamina (dhe katekolaminat e tjera) nuk kalojnë nëpër barrierën gjak-tru (BBB), pararendësi metabolik i dopaminës, levodopa, përdoret për terapi zëvendësuese, e cila kalon përmes BBB dhe shndërrohet në dopaminë në neuronet dopaminergjike nën veprimin. e DOPA dekarboksilazës cerebrale (DDC). Levo-dopa zvogëlon ngurtësinë e muskujve dhe hipokinezinë me pak efekt në dridhje. Trajtimi fillon me një dozë nënprag dhe gradualisht, me kalimin e kohës. 1,5-2 muaj, rrisni dozën derisa të shfaqet efekti. Me një rritje të shpejtë të dozës individuale, rritet rreziku i shfaqjes së hershme të efekteve anësore nga trakti gastrointestinal dhe sistemi kardiovaskular. Kjo për faktin se dekarboksilimi "i parakohshëm" i levodopës ndodh në traktin gastrointestinal dhe në qarkullimin e gjakut me formimin e jo vetëm të dopaminës, por edhe norepinefrinës dhe adrenalinës. Në 50 - 60% të rasteve kjo çon në nauze, të vjella, diskinezi të zorrëve, çrregullime të ritmit të zemrës, angina pectoris dhe luhatje të presionit të gjakut. Deri në 80% e levodopës së gëlltitur i nënshtrohet dekarboksilimit "të parakohshëm" dhe vetëm 1/5 e dozës së gëlltitur arrin në tru dhe metabolizohet nga DDC cerebrale për të formuar dopaminë. Prandaj, këshillohet që levodopa të përdoret në kombinim me frenuesit periferikë DDC - karbidopa ose benserazide periferike frenojnë dekarboksilimin e parakohshëm të levodopës në traktin gastrointestinal dhe në qarkullimin e gjakut. Kur merrni ilaçe levodopa me një frenues DDC, frekuenca e komplikimeve kardiovaskulare dhe gastroenterologjike zvogëlohet në 4-6%. Në të njëjtën kohë, frenimi i dekarboksilimit "të parakohshëm" rrit rrjedhën e dozës së administruar të levodopa përmes BBB në tru me 5 herë. Prandaj, kur zëvendësohet levodopa "e pastër" me ilaçe që përmbajnë një frenues DDC, përshkruhet një dozë 5-fish më e ulët e levodopa.

Bromokriptina është një derivat i alkaloidit ergot ergokriptinë. Është një agonist specifik i receptorëve O2-dopamine. Ilaçi ka një aktivitet të veçantë anti-Parkinsonian. Për shkak të efektit të saj në receptorët e dopaminës të hipotalamusit, bromokriptina ka një efekt frenues në sekretimin e hormoneve të gjëndrës së përparme të hipofizës, veçanërisht prolaktinës dhe somatotropinës. Disavantazhet janë efektiviteti më i ulët në krahasim me levodopa dhe një frekuencë më e lartë e efekteve anësore (të përzier, të vjella, anoreksi, diarre, hipotension ortostatik, vazospazma periferike, çrregullime mendore).

Amantadina (midantan) është efektive në pothuajse gjysmën e pacientëve, veçanërisht në kombinim me barna antikolinergjike. Amantadina bllokon receptorët e glutamatit dhe rrit lirimin e dopaminës në çarjen sinaptike. Cilësia e saj pozitive është efekti i saj në dridhje. Efektet anësore të trajtimit me amantadinë përfshijnë ankthin dhe marramendjen. Glukuronidi Midantan - gludantani është inferior në aktivitetin farmakoterapeutik ndaj hidroklorurit të amantadinës, por prodhon më pak efekte anësore.

Selegilina (deprenyl, Yumex) është një frenues selektiv i monoamine oksidazës tip B (MAO-B), i cili është i përfshirë në degradimin e dopaminës. Kështu, selegilina fuqizon efektin e levodopa. Selegilina rrit jetëgjatësinë e pacientëve që marrin levodopa. Ky medikament ka një efekt antioksidant në qelizat dopaminergjike, dhe ndoshta ka një efekt neuroprotektiv, duke ngadalësuar përparimin e sëmundjes.

Frenuesit e katekol-O-metil-transferazës (COMT).

COMT metabolizon natyrshëm L-DOPA në 3-0-metildopa dhe dopaminën në 3-0-metildopaminë. Këto komponime nuk janë të përfshirë në funksionin e neuroneve të dopaminës. Frenuesit COMT ndërhyjnë në metabolizmin e dopaminës dhe pararendësit të saj. Një frenues COMT që kalon BBB, d.m.th., duke vepruar si në periferi ashtu edhe në tru, është tolkapon. Shtimi i tolkaponit në levodopa rrit dhe zgjat nivelet e levodopës plazmatike në gjendje të qëndrueshme me 65%.

Antikolinergjikët (Shihni Antikolinergjikët)

Ilaçet antikolinergjike për parkinsonizëm ndalojnë rritjen relative ose absolute të aktivitetit të sistemeve kolinergjike. Të gjithë ata janë antagonistë të receptorëve kolinergjikë dhe klinikisht janë afërsisht ekuivalent. Përmirësimi ndodh në 3/4 e pacientëve dhe ngurtësia ulet veçanërisht. Ilaçet antikolinergjike janë kundërindikuar në glaukomën dhe adenomën e prostatës. Efektet anësore: goja e thatë, shikimi i paqartë. Ilaçi antikolinergjik më i përdorur për parkinsonizëm është ciklodoli.

Rp: Nitrazepami 0,005

D.t.d. N 10 në skedën.

S. jo 1 tabletë gjatë natës

Rp: Fenobarbitali 0.05

D.t.d. N 10 në skedën.

S. jo 1 tabletë gjatë natës

Rp:Diphenini 0,117

D.t.d. N 10 në skedën.

Rp: Klonazepami 0,001

D.t.d. N 20 në skedën.

S. jo 1 tabletë 3 herë në ditë

Rp: Carbamasepini 0.2

D.t.d. N 10 në skedën.

S. jo 1 tabletë 3 herë në ditë

Rp: Sol. Sibazoni 0,5% - 2 ml

D.t.d. N 10 në ampulë.

S. jo 2 ml në mënyrë intramuskulare

Rp: Levodopi 0,25

D.t.d. N 100 në skedën.

S. jo 1 tabletë 4 herë në ditë

Rp: Tab. "Nakom"

D.t.d. N 50 në skedën.

S. jo 1 tabletë 3 herë në ditë

Rp: Cyclodoli 0,002

D.t.d. N 40 në skedën.

S. jo 1 tabletë 3 herë në ditë

Rp: Midantani 0.1

D.t.d. N 10 në skedën.

S. jo 1 tabletë 3 herë në ditë

Pilulat e gjumit e bëjnë më të lehtë të biesh në gjumë, rrisin thellësinë dhe kohëzgjatjen e gjumit dhe përdoren për trajtimin e pagjumësisë (pagjumësisë).
Çrregullimet e gjumit janë të përhapura në botën moderne: 90% e njerëzve kanë vuajtur nga pagjumësia të paktën një herë, 38 - 45% e popullsisë janë të pakënaqur me gjumin e tyre, 1/3 e popullsisë vuan nga çrregullime episodike ose të vazhdueshme të gjumit që kërkojnë trajtim. . Pagjumësia është një nga problemet serioze mjekësore tek të moshuarit. Në çrregullimet neurotike dhe psikotike të shkaktuara në mënyrë psikogjenike, frekuenca e pagjumësisë arrin në 80%.
Zgjimi aktivizohet dhe mbahet nga formimi retikular në rritje i trurit të mesëm, i cili ka një efekt aktivizues jospecifik në korteksin cerebral. Në trungun e trurit gjatë zgjimit mbizotëron aktiviteti i sinapseve kolinergjike dhe adrenergjike. Elektrencefalogrami (EEG) i zgjimit është i desinkronizuar - frekuencë e lartë dhe amplitudë e ulët. Neuronet gjenerojnë potenciale veprimi në mënyrë asinkrone, në mënyrë individuale, të vazhdueshme dhe të shpeshtë.
Kohëzgjatja e gjumit tek të sapolindurit është 12 - 16 orë në ditë, tek të rriturit - 6 - 8 orë, tek të moshuarit - 4 - 6 orë Gjumi rregullohet nga sistemi hipnogjenik i trungut. Përfshirja e tij shoqërohet me ritme biologjike. Neuronet e hipotalamusit dorsal dhe lateral sekretojnë ndërmjetësin orexin A (hipokretin), e cila kontrollon ciklin gjumë-zgjim, sjelljen e të ngrënit dhe aktivitetin e sistemeve kardiovaskulare dhe endokrine.
Sipas polisomnografisë (elektroencefalografia, elektrookulografia, elektromiografia), struktura e gjumit ndahet në faza të ngadalta dhe të shpejta, të kombinuara në cikle 1,5 - 2 orë gjatë gjumit të natës, 4 - 5 cikle. Në ciklet e mbrëmjes, gjumi REM përfaqësohet shumë pak në ciklet e mëngjesit; Në total, gjumi i ngadaltë merr 75 - 80%, gjumi i shpejtë - 20

• 25% e kohëzgjatjes së gjumit.

Gjumi NREM (i sinkronizuar, gjumë i trurit të përparmë, gjumë me lëvizje jo të shpejta të syve)
Gjumi NREM mbështetet nga sistemi sinkronizues i talamusit, hipotalamusit anterior dhe neuroneve serotonergjike të bërthamave rafe. Funksioni i GABA, serotoninës dhe sinapseve kolinergjike mbizotëron në trungun e trurit. Gjumi i thellë me një ritëm 5 në EEG rregullohet gjithashtu nga peptidi 5-gjumë. EEG e gjumit me valë të ngadalta është e sinkronizuar - me amplitudë të lartë dhe me frekuencë të ulët. Truri funksionon si një grup neuronesh që gjenerojnë në mënyrë sinkrone shpërthime impulsesh me frekuencë të ulët. Shkarkimet alternohen me pauza të gjata heshtjeje.
Në fazën e gjumit me valë të ngadalta, toni i muskujve skeletik, temperatura e trupit, presioni i gjakut, shkalla e frymëmarrjes dhe pulsi ulen mesatarisht. Sinteza e ATP dhe sekretimi i hormonit të rritjes rriten, megjithëse përmbajtja e proteinave në inde zvogëlohet. Supozohet se gjumi me valë të ngadalta është i nevojshëm për të optimizuar kontrollin e organeve të brendshme. Në fazën e gjumit me valë të ngadalta, toni i pjesës parasimpatike të sistemit nervor autonom mbizotëron te njerëzit e sëmurë, bronkospazma, arresti i frymëmarrjes dhe kardiak.
Në varësi të thellësisë, gjumi me valë të ngadalta përbëhet nga katër faza:

1. - gjumë sipërfaqësor, ose përgjumje (a-, p- dhe 0-ritme në EEG);
2. - fle me boshtet e gjumit (boshtet e gjumit dhe ritmi 0);
3. - IV - gjumë i thellë me 5 valë.

Gjumi REM (paradoksal, i desinkronizuar, gjumë pas trurit, gjumë me lëvizje të shpejtë të syve)
Gjumi REM rregullohet nga formimi retikular i trurit të pasëm (locus coeruleus, bërthama e qelizave gjigante), e cila ngacmon korteksin okupital (vizual). Funksioni i sinapseve kolinergjike mbizotëron në trungun e trurit. EEG e gjumit REM është e desinkronizuar. Ka relaksim të plotë të muskujve skeletorë, lëvizje të shpejta të kokës së syrit, rritje të frymëmarrjes, puls dhe rritje të lehtë të presionit të gjakut. I fjeturi ëndërron. Rritet sekretimi i adrenalinës dhe glukokortikoideve dhe rritet toni simpatik. Tek njerëzit e sëmurë në fazën e gjumit REM, ekziston rreziku i infarktit të miokardit, aritmisë dhe dhimbjes për shkak të sëmundjes së ulçerës peptike.
Gjumi REM, duke krijuar një mënyrë të veçantë të funksionimit të korteksit cerebral, është i nevojshëm për mbrojtjen psikologjike, çlirimin emocional, përzgjedhjen e informacionit dhe konsolidimin e kujtesës afatgjatë, harresën e informacionit të panevojshëm dhe formimin e programeve për aktivitetin e ardhshëm të trurit. NË

Gjatë gjumit REM, sinteza e ARN-së dhe proteinave në tru rritet.
Mungesa e gjumit me valë të ngadalta shoqërohet me lodhje kronike, ankth, nervozizëm, ulje të performancës mendore dhe çekuilibër motorik. Kohëzgjatja e pamjaftueshme e gjumit REM çon në vështirësi në zgjidhjen e problemeve ndërpersonale dhe profesionale, agjitacion dhe halucinacione. Detyrat komplekse që kërkojnë vëmendje aktive mund të mos dëmtohen, por detyrat e thjeshta mund të bëhen më të vështira.
Kur një nga fazat e gjumit privohet në periudhën e rikuperimit, hiperprodhimi i tij ndodh në mënyrë kompensuese. Më të prekshmet janë gjumi REM dhe fazat e thella (III - IV) të gjumit të ngadaltë.
Pilulat e gjumit janë të përshkruara vetëm për pagjumësi kronike (çrregullim i gjumit për 3

• 4 javë). Ekzistojnë tre gjenerata të pilulave të gjumit:

1. gjenerimi - derivatet e acidit barbiturik (barbiturate);

Tabela 30. Pilulat e gjumit

Një drogë	Emrat komercialë	Rrugët e administrimit	Indikacionet për përdorim	T1/2H	Vazhdoni lidhur me t veprimet, h
Derivatet e benzodiazepines
NITRAZEPAM	BERLIDORM NITROSAN RADEDORM EUNOCTIN	Brenda	Pagjumësia, neuroza, tërheqja e alkoolit	25	6-8
FLUNITRAZEPA M	ROHYNOL DYSHIM	Brenda, në muskuj, në venë	Pagjumësia, premedikimi gjatë anestezisë, induksioni i anestezisë	20-30	6-8
TEMAZEPAM	NORMISON RESTORIL SIGNOPAM	Brenda	Pagjumësia	11±b	3-5
OXAZEPAM	NOZEPAM TAZEPAM	Brenda	Pagjumësi, neurozë	8±2.4	2-3
TRIAZOLAM	HALCION	Brenda	Pagjumësia	3±1	2-3
ZOPIKLONI	IMOVAN RELAKSON SOMNOL	Brenda	Pagjumësia	5	4-5
ZOLPIDEM	IVADAL NITREST	Brenda	Pagjumësia	0,7 3,5	2-3
SODIUM OKSIBUTIRAT		Brenda, në venë	Pagjumësi me gjumë mbizotërues REM, lehtësim të krizave, anestezi		2-7
Derivatet e etanolaminës
DOKSILAMINA	DONORMIL	Brenda pagjumësisë		11-12	3-5
Barbituratet
FENOBARBITAL	LUMINAL	Brenda, në muskuj, në venë	Pagjumësia, epilepsia, lehtësimi i konfiskimeve	80 120	6-8
ETAMINAL- SODIUM (PENTOBARBITAL)	NEMBUTAL	Brenda, në mënyrë rektale, në muskuj, në vena	Pagjumësi, anestezi, lehtësim konvulsionesh	15-20	5-6

Tabela 31. Efekti i pilulave të gjumit në kohëzgjatjen dhe strukturën e gjumit

Shënim. | - rritje, 4 - ulje, - pa ndryshim.

1. gjenerimi - derivatet e benzodiazepinës, etanolaminës, komponimeve alifatike;
2. gjenerimi - derivatet e ciklopirrolonit dhe imidazopiridinës. Informacion në lidhje me pilulat e gjumit

mjetet janë dhënë në tabelë. 30 dhe 31.
Përpjekjet për të trajtuar pagjumësinë me substanca që shtypin sistemin nervor qendror janë të njohura që nga kohërat e lashta. Barishtet, pijet alkoolike dhe droga opium laudanum përdoreshin si pilula gjumi. Në vitin 2000 para Krishtit. e. Asirianët e përmirësuan gjumin me alkaloide belladonna në 1550. Egjiptianët përdorën opiumin për pagjumësinë. Në mesin e shekullit të 19-të. Bromidet, hidrati i kloralit, paraldehidi, uretani dhe sulfonali u futën në praktikën mjekësore.
Acidi barbiturik (malonylurea, 2,4,6-trioksohexahydropyrimidine) u sintetizua në 1864 nga Adolf Bayer në laboratorin e kimistit të famshëm Friedrich August Kekule në Ghent (Holandë). Emri i acidit vjen nga fjalët Barbara (Shën, në ditën e përkujtimit të të cilit Bayer kreu sintezën) dhe ure - ure. Acidi barbiturik ka një efekt të dobët qetësues dhe nuk ka veti hipnotike. Efekti hipnotik shfaqet në derivatet e tij, të cilët kanë radikale aril dhe alkil në karbonin në pozicionin e pestë. Ilaçi i parë hipnotik i këtij grupi, barbital (Veronal), u propozua për praktikën mjekësore në 1903. Farmakologë gjermanë
E. Fisher dhe I. Mering (emri Veronal është dhënë për nder të qytetit italian të Veronës, ku në tragjedinë e W. Shakespeare-it "Romeo dhe Zhulieta" personazhi kryesor mori një zgjidhje me një efekt të fortë hipnotik). Fenobarbitali është përdorur për trajtimin e pagjumësisë dhe epilepsisë që nga viti 1912. Janë sintetizuar më shumë se 2500 barbiturate, nga të cilat rreth 10 janë përdorur në praktikën mjekësore në periudha të ndryshme.
Që nga mesi i viteve 1960. Derivatet e benzodiazepinës janë bërë liderët në mesin e pilulave të gjumit. Ato merren nga 85% e njerëzve që vuajnë nga pagjumësia. Janë marrë 3000 komponime të këtij grupi. 15 barna kanë pasur rëndësi mjekësore në periudha të ndryshme.
Një hipnotik ideal duhet të nxisë gjumin e shpejtë kur merret në një dozë minimale, të mos ketë asnjë avantazh kur rrit dozën (për të shmangur rritjen e saj nga vetë pacientët), të zvogëlojë numrin e zgjimeve të natës dhe të zgjasë kohëzgjatjen e gjumit. Nuk duhet të prishë strukturën fiziologjike të gjumit, kujtesës, frymëmarrjes dhe funksioneve të tjera jetësore, të shkaktojë varësi, varësi nga droga dhe pagjumësi "të përsëritura", të krijojë rrezik mbidozimi, të kthehet në metabolitë aktivë, të ketë një gjysmë jetë të gjatë ose të ketë një ndikim negativ në mirëqenien pas zgjimit. Efektiviteti i terapisë me hipnotikë vlerësohet duke përdorur peshore psikometrike, metoda polisomnografike, si dhe duke u fokusuar në ndjesitë subjektive.
Farmakodinamika e barnave hipnotike të tre gjeneratave ndryshon në rendin e shfaqjes së efekteve me rritjen e dozave të barnave. Barbituratet në doza të vogla shkaktojnë njëkohësisht efekte hipnotike, kundër ankthit, amnezike, antikonvulsante dhe relaksuese të muskujve qendror. Gjumi që shkaktojnë karakterizohet si “i detyruar”, afër gjumit narkotik. Benzodiazepinat fillimisht kanë një efekt anti-ankthi dhe qetësues me rritjen e dozave, shtohet një efekt hipnotik, antikonvulsant dhe relaksues muskulor; Derivatet e ciklopirrolonit dhe imidazopiridinës në doza të vogla shfaqin efekte qetësuese dhe hipnotike, dhe me rritjen e dozës, ato shfaqin edhe efekte kundër ankthit dhe antikonvulsiv.
KARAKTERISTIKAT E hipnotikëve Derivatet e benzodiazepinës
Benzodiazepina është një unazë me shtatë anëtarë 1,4-diazepine e lidhur me benzenin.
Hipnotikët e grupit të benzodiazepinave, që ofrojnë efekte kundër ankthit, qetësues, antikonvulsant dhe relaksues të muskujve qendror, janë afër qetësuesve. Efektet e tyre janë për shkak të lidhjes me receptorët benzodiazepine ω1, ω2 dhe ω5. Receptorët Co janë të vendosur në korteksin cerebral, hipotalamusin dhe receptorët ω2 dhe ω5 janë të vendosura në palcën kurrizore dhe sistemin nervor periferik. Të gjithë receptorët e benzodiazepinës përmirësojnë në mënyrë alosterike bashkëpunimin e GABA me receptorët GABAA, i cili shoqërohet me një rritje të përçueshmërisë së klorit të neuroneve, zhvillimin e hiperpolarizimit dhe frenimit. Reagimi me receptorët benzodiazepine ndodh vetëm në prani të GABA.
Derivatet e benzodiazepinës, që veprojnë si agonistë në receptorët e benzodiazepinës ω1, ω2 dhe ω5, rrisin frenimin GABAergjik. Reagimi me receptorët ω1 fuqizon frenimin e induktuar nga GABA të korteksit cerebral dhe qendrave emocionale të hipotalamusit dhe sistemit limbik (hipokampus, amigdala). Aktivizimi i receptorëve ω2 dhe ω5 shoqërohet me

zhvillimi i efekteve antikonvulsant dhe relaksues qendror të muskujve.
Derivatet e benzodiazepinës e bëjnë më të lehtë të biesh në gjumë, zvogëlojnë numrin e zgjimeve të natës dhe aktivitetin motorik gjatë gjumit dhe zgjasin gjumin. Në strukturën e gjumit të shkaktuar nga benzodiazepinat me kohëzgjatje mesatare të efektit (TEMAZEPAM) dhe me veprim të gjatë (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM), mbizotëron faza II e gjumit me valë të ngadalta, megjithëse fazat III - IV dhe gjumi REM reduktohen më pak se kur përshkruhet. barbituratet. Efekti pas gjumit manifestohet me përgjumje, letargji, dobësi muskulore, reaksione të ngadalësuara mendore dhe motorike, dëmtim të koordinimit të lëvizjeve dhe aftësisë për t'u përqëndruar, amnezi anterograde (humbje e kujtesës për ngjarjet aktuale), humbje e dëshirës seksuale, hipotension arterial, rritje sekrecioni bronkial. Efekti i mëvonshëm është veçanërisht i theksuar te pacientët e moshuar që vuajnë nga deficiti kognitiv. Së bashku me çrregullimet e lëvizjes dhe uljen e vëmendjes, ata përjetojnë çorientim në hapësirë ​​dhe kohë, një gjendje konfuzioni, një reagim joadekuat ndaj ngjarjeve të jashtme dhe çekuilibër.
Ilaçi me veprim të shkurtër OXAZEPAM nuk e prish strukturën fiziologjike të gjumit. Zgjimi pas marrjes së oksazepam nuk shoqërohet me simptoma të efekteve të mëvonshme. TRIAZOLAM shkakton disartri, dëmtim serioz të koordinimit motorik, çrregullime të të menduarit abstrakt, kujtesës, vëmendjes dhe zgjat kohën e reagimeve të zgjedhjes. Këto efekte anësore kufizojnë përdorimin e triazolamit në praktikën mjekësore.
Një reagim paradoksal ndaj marrjes së benzodiazepinave është i mundur në formën e euforisë, mungesës së pushimit, gjendjes hipomanike dhe halucinacioneve. Kur ndaloni shpejt marrjen e pilulave të gjumit, shfaqet një sindromë rikthimi me ankesa për pagjumësi "të përsëritura", makthe, humor të keq, nervozizëm, marramendje, dridhje dhe mungesë oreksi. Disa njerëz vazhdojnë të marrin pilula gjumi jo aq për të përmirësuar gjumin, por për të eliminuar simptomat e pakëndshme të simptomave të tërheqjes.
Efekti hipnotik i barnave me veprim të gjatë zgjat 3-4 javë. përdorimi sistematik i barnave me veprim të shkurtër - për 3 deri në 14 ditë. Asnjë nga studimet nuk ka konfirmuar praninë e një efekti hipnotik të benzodiazepinave pas 12 javësh. përdorim të rregullt.
Derivatet e benzodiazepinës në doza hipnotike zakonisht nuk dëmtojnë frymëmarrjen dhe shkaktojnë vetëm hipotension arterial të lehtë dhe takikardi. Pacientët me sëmundje të mushkërive janë në rrezik të hipoventilimit dhe hipoksemisë, pasi ulet toni i muskujve të frymëmarrjes dhe ndjeshmëria e qendrës së frymëmarrjes ndaj dioksidit të karbonit.
Komponimet benzodiazepine si relaksues qendror të muskujve mund të përkeqësojnë rrjedhën e çrregullimeve të frymëmarrjes gjatë gjumit. Kjo sindromë shfaqet në 37% të njerëzve, më shpesh tek meshkujt mbi 40 vjeç me peshë të tepërt trupore. Me apnea (greqisht a - mohim, ppoe - frymëmarrje), fluksi i frymëmarrjes ndalet ose bëhet nën 20% të origjinalit, me hipopne - nën 50%. Numri i episodeve është të paktën 10 në orë, kohëzgjatja e tyre është 10 - 40 s.
Mbyllja e traktit të sipërm respirator ndodh për shkak të një çekuilibri në lëvizjet e muskujve - dilatatorë të uvulës, qiellzës së butë dhe faringut. Ndalohet fluksi i ajrit në rrugët e frymëmarrjes, i cili shoqërohet me gërhitje. Në fund të episodit, hipoksia shkakton një "gjysmë zgjim" që kthen tonin e muskujve në një gjendje të zgjuar dhe rifillon frymëmarrjen. Çrregullimet e frymëmarrjes gjatë gjumit shoqërohen me ankth, depresion, përgjumje gjatë ditës, dhimbje koke në mëngjes, enurezë nate, hipertension arterial dhe pulmonar, aritmi, angina pectoris, aksident cerebrovaskular dhe probleme seksuale.
Pilulat e gjumit të grupit të benzodiazepinave absorbohen mirë kur merren nga goja, lidhja e tyre me proteinat e gjakut është 70 - 99%. Përqendrimi në lëngun cerebrospinal është i njëjtë me atë në gjak. Në molekulat e nitrazepam dhe flunitrazepam, fillimisht grupi nitro reduktohet në një grup amino, pastaj grupi amino acetilohet. Triazolam oksidohet nga citokromi P-450. α-Oksitriazolami dhe oksazepami dhe temazepami i pandryshuar shtojnë acidin glukuronik (shih diagramin në leksionin 29).
Derivatet e benzodiazepinës janë kundërindikuar në varësinë nga droga, dështimin e frymëmarrjes, myasthenia gravis. Ato përshkruhen me kujdes për hepatitin kolestatik, dështimin e veshkave, lezionet organike të trurit, sëmundjet pulmonare obstruktive, depresionin dhe predispozicion ndaj varësisë nga droga.

Derivatet e ciklopirrolonit dhe imidazopiridinës
Derivati ​​i ciklopirrolonit ZOPICLONE dhe derivati ​​i imidazopiridinës ZOLPIDEM si ligandë të vendeve lidhëse të benzodiazezës alosterike në kompleksin e receptorëve GABAA rrisin frenimin GABAergjik në sistemin limbik. Zopikloni vepron në receptorët e benzodiazepinës ω1 dhe ω2, ndërsa zolpidemi vepron vetëm në receptorin ω1.
Ilaçet kanë një efekt hipnotik selektiv, nuk prishin strukturën fiziologjike të gjumit dhe tipin bioritmologjik dhe nuk formojnë metabolitë aktivë. Pacientët që marrin zopiklon ose zolpidem nuk përjetojnë një ndjenjë gjumi "artificial" pas zgjimit, shfaqet një ndjenjë gjallërie dhe freskie, rritet performanca, shpejtësia e reagimeve mendore dhe vigjilenca. Efekti hipnotik i këtyre barnave zgjat një javë pas ndërprerjes së përdorimit, sindroma e tërheqjes nuk ndodh (vetëm përkeqësimi i gjumit është i mundur natën e parë). Në doza të mëdha, zopikloni shfaq veti anti-ankthi dhe antikonvulsante.
Zopiclone dhe zolpidem kanë një biodisponibilitet prej 70% kur merren nga goja dhe absorbohen me shpejtësi nga zorrët. Lidhja me proteinat e zopiklonit është 45%, zolpidem - 92%. Ilaçet depërtojnë mirë përmes barrierave histohematike, duke përfshirë barrierat gjaku-truore dhe placentare. Zopikloni, me pjesëmarrjen e izoenzimës ZA4 të citokromit P-450 të mëlçisë, shndërrohet në N-oksid me aktivitet të dobët farmakologjik dhe në dy metabolitë joaktivë. Metabolitet ekskretohen në urinë (80%) dhe biliare (16%). Zolpidemi oksidohet nga e njëjta izoenzimë në tre substanca joaktive, të cilat ekskretohen në urinë (1% e pandryshuar) dhe biliare. Te personat mbi 70 vjeç dhe me sëmundje të mëlçisë, eliminimi ngadalësohet në rastin e insuficiencës renale, ndryshon në mënyrë të parëndësishme.
Zopikloni dhe zolpidemi, vetëm kur merren në doza të mëdha, shkaktojnë marramendje, përgjumje, depresion, nervozizëm, konfuzion, amnezi dhe varësi në 1-2% të pacientëve. Kur marrin zopiklon, 30% e pacientëve ankohen për hidhërim dhe tharje të gojës. Ilaçet janë kundërindikuar te dështimi i frymëmarrjes, apnea obstruktive e gjumit, sëmundjet e rënda të mëlçisë, shtatzënia dhe fëmijët nën 15 vjeç. Gjatë ushqyerjes me gji, përdorimi i zopiklonit është i ndaluar (përqendrimi në qumështin e gjirit është 50% e përqendrimit në gjak, zolpidem mund të përdoret me kujdes (përqendrimi - 0.02%).
Derivatet alifatike
Oksibutirati i SODIUMIT (GHB) konvertohet në GABA. Merret nga goja si pilulë gjumi. Kohëzgjatja e gjumit është e ndryshueshme dhe varion nga 2 - 3 në 6 - 7 orë Mekanizmi i veprimit të hidroksibutiratit të natriumit është diskutuar në leksionin 20.
Struktura e gjumit kur përshkruhet hidroksibutirati i natriumit ndryshon pak nga ai fiziologjik. Brenda kufijve të luhatjeve normale, është i mundur zgjatja e gjumit REM dhe gjumi i ngadaltë i fazës IV. Nuk ka pasoja ose sindromë të zmbrapsjes.
Efekti i hidroksibutiratit të natriumit është i varur nga doza: në doza të vogla ka efekt analgjezik dhe qetësues, në doza të mesme ka efekt hipnotik dhe antikonvulsant, në doza të mëdha ka efekt anestezik.
Derivatet e etanolaminës
DOXYLAMINE bllokon receptorët e histaminës H dhe receptorët M-kolinergjikë në formacionin retikular. Për sa i përket efektivitetit për pagjumësinë, është i krahasueshëm me derivatet e benzodiazepines. Ilaçi ka një efekt pasardhës gjatë ditës, pasi gjysma e jetës së tij është 11 - 12 orë. Ekskretohet i pandryshuar (60%) dhe në formën e metabolitëve joaktivë në urinë dhe biliare. Efektet anësore të doksilaminës të shkaktuara nga bllokimi i receptorëve M-kolinergjikë periferikë përfshijnë tharjen e gojës, akomodimin e dëmtuar, kapsllëkun, dizurinë dhe rritjen e temperaturës së trupit. Në të rriturit e moshuar, doksilamina mund të shkaktojë delirium. Kundërindikohet në rastet e mbindjeshmërisë, glaukomës së mbylljes së këndit, sëmundjeve uretroprostatike dhe fëmijëve nën 15 vjeç. Ndaloni ushqyerjen me gji gjatë marrjes së doksilaminës.
Barbituratet
Në grupin e barbiturateve, rëndësia relative e ETAMINAL-SODIUM-it dhe FENOBARBITAL-it u ruajt. Natriumi Etaminal ka një efekt hipnotik pas 10 - 20 minutash, gjumi zgjat 5 - 6 orë.

Fenobarbitali vepron në 30 - 40 minuta për 6 - 8 orë.
Barbituratet janë ligandë të receptorëve të barbituratit. Në doza të vogla, ato përmirësojnë në mënyrë alosterike efektin e GABA në receptorët GABAA. Në të njëjtën kohë, gjendja e hapur e kanaleve të klorit zgjatet, hyrja e anioneve të klorit në neurone rritet dhe zhvillohet hiperpolarizimi dhe frenimi. Në doza të mëdha, barbituratet rrisin drejtpërdrejt përshkueshmërinë e klorurit të membranave neurone. Përveç kësaj, ato pengojnë lirimin e ndërmjetësve ngacmues të sistemit nervor qendror - acetilkolinës dhe acidit glutamik, dhe bllokojnë receptorët AMPA (receptorët kuisqualate) të acidit glutamik.
Barbituratet shtypin sistemin e zgjimit - formimin retikular të trurit të mesëm, i cili nxit fillimin e gjumit. Sistemi hipnogjenik i trurit të pasmë, i cili është përgjegjës për gjumin REM, është gjithashtu i frenuar. Si rezultat, mbizotëron ndikimi sinkronizues në korteksin cerebral të sistemit të gjumit të ngadaltë - talamusit, hipotalamusit anterior dhe bërthamave rafe.
Barbituratet e bëjnë më të lehtë rënien në gjumë dhe rrisin kohëzgjatjen totale të gjumit. Modeli i gjumit dominohet nga fazat II dhe III të gjumit me valë të ngadalta, ndërsa fazat sipërfaqësore I dhe faza IV e thellë e gjumit me valë të ngadalta dhe gjumi REM janë reduktuar. Mungesa e gjumit REM ka pasoja të padëshirueshme. Zhvillimi i neurozës dhe madje edhe psikozës është i mundur. Tërheqja e barbiturateve shoqërohet me hiperprodhim të gjumit REM me zgjime të shpeshta, makthe dhe një ndjenjë të aktivitetit të pandërprerë mendor. Në vend të 4 - 5 episodeve të gjumit REM në natë, ndodhin 10 - 15 dhe madje 25 - 30 episode. Kur merrni barbiturate për 5-7 ditë, restaurimi i strukturës fiziologjike të gjumit ndodh vetëm pas 5-7 javësh. Pacientët zhvillojnë varësi psikologjike.
Barbituratet kanë efekte antihipoksike, antikonvulsive dhe antiemetike. Natriumi etaminal injektohet në një venë për anestezi pa inhalacion. Fenobarbital është përshkruar për epilepsi.
Barbituratet janë nxitës të fortë të enzimave metabolike. Në mëlçi, ato dyfishojnë biotransformimin e hormoneve steroide, kolesterolit, acideve biliare, vitaminave D, K, acidit folik dhe barnave me pastrim metabolik. Induksioni shoqërohet me zhvillimin e osteopatisë së ngjashme me rakitin, hemorragjinë, aneminë makrocitare, trombocitopeninë dhe papajtueshmërinë metabolike me farmakoterapinë e kombinuar. Barbituratet rrisin aktivitetin e dehidrogjenazës së alkoolit dhe sintetazës së acidit 8-aminolevulinik. Efekti i fundit është i rrezikshëm për shkak të përkeqësimit të porfirisë.
Megjithë efektin nxitës, fenobarbitali i nënshtrohet akumulimit material (gjysma e jetës - 100 orë) dhe ka pasoja në formën e përgjumjes, depresionit, dobësisë, koordinimit të dëmtuar të lëvizjeve, dhimbje koke, të vjella. Zgjimi ndodh në një gjendje euforie të lehtë, e cila shpejt zëvendësohet nga nervozizmi dhe zemërimi. Pasojat e natriumit etaminal janë më pak të theksuara.
Barbituratet janë kundërindikuar në sëmundjet e rënda të mëlçisë dhe veshkave, porfirinë, myasthenia gravis, aterosklerozën e rëndë cerebrale, miokarditin, sëmundjet e rënda koronare të zemrës, tirotoksikozën, feokromocitoma, adenomën e prostatës, glaukoma e mbylljes së këndit, alkoolizmin, intolerancën individuale. Në pagjumësinë e dhimbshme, ato shkaktojnë delirium duke rritur perceptimin e dhimbjes.
FARMAKOTERAPI PËR PAGJUMËSINË
Termat "pagjumësi" ose "pagjumësi" nënkuptojnë shqetësime në sasinë, cilësinë ose kohën e gjumit, të cilat shoqërohen me një përkeqësim të funksionit psikofiziologjik gjatë ditës - përgjumje gjatë ditës, ankth, vështirësi në përqendrim, humbje të kujtesës, dhimbje koke në mëngjes, hipertension arterial (kryesisht në mëngjes dhe hipertension diastolik). Faktorët etiologjikë të pagjumësisë janë të ndryshëm - jet lag, stresi, gjendja neurotike, depresioni, skizofrenia, abuzimi me alkoolin, sëmundjet metabolike endokrine, çrregullimet organike të trurit, dhimbjet, sindromat patologjike gjatë gjumit (apnea, çrregullime të lëvizjes si mioklonus).
Variantet e mëposhtme klinike të pagjumësisë janë të njohura:

• parasomnike (e hershme) - vështirësi për të fjetur me zgjatjen e kohës së fillimit të gjumit për më shumë se 30 minuta (nganjëherë formohet "frika nga shtrati", "ritualet e para gjumit");
• intrasomnike (e moderuar) - zgjime të shpeshta gjatë natës, pas së cilës pacienti nuk mund të flejë për një kohë të gjatë, me një ndjenjë gjumi të cekët;
• post-somnike (vonë) - zgjime të hershme të dhimbshme, kur pacienti, duke u ndjerë i privuar nga gjumi, nuk mund të bjerë në gjumë.

Rreth 60% e njerëzve ankohen për vështirësi për të fjetur, 20% për zgjim të hershëm, pjesa tjetër

• për të dy çrregullimet. Pacientët raportojnë pagjumësi nëse kohëzgjatja subjektive e gjumit është më pak se 5 orë për tre netë me radhë ose cilësia e tij është e dëmtuar. Në situatat kur kohëzgjatja e gjumit është normale, por cilësia e tij ndryshon, pacientët e perceptojnë gjendjen e tyre si
  pagjumësi. Me pagjumësi presomnia, ndodhin kalime të shpeshta nga fazat I dhe II të gjumit me valë të ngadalta në zgjim. Në pacientët me pagjumësi intrasomnike, gjumi me valë të ngadalta kalon në një regjistër sipërfaqësor me një rënie në fazat e thella III dhe IV. Është veçanërisht e vështirë të tolerohet mbizotërimi i fazës së shpejtë në strukturën e gjumit me ankthe, një ndjenjë lodhjeje dhe mungesë pushimi.

Parimet themelore të farmakoterapisë për pagjumësinë janë si më poshtë:

• terapia fillon me masa higjienike, psikoterapi, autorelaksim dhe përdorimin e qetësuesve bimor;
• preferojnë hipnotikë me efekt të shkurtër (oksazepam, zopiklon, zolpidem, doksilaminë);
• për pagjumësi episodike, sipas nevojës përshkruhen pilula gjumi;
• këshillohet të përshkruani pilula gjumi në doza minimale me ndërprerje - çdo ditë tjetër, dy ditë, në ditën e tretë, vetëm në fundjavë;
• kohëzgjatja e kursit të terapisë nuk duhet të kalojë 3 - 4 javë, nëse kërkohet trajtim afatgjatë, kryhen "pushime mjekësore" (pauza me recetë), ilaçet ndërpriten brenda 1 - 2 muajsh, duke ulur dozën me 25%. për tremujorin e periudhës së tërheqjes;
• Pacientëve të moshuar rekomandohet të marrin pilula gjumi në gjysmën e dozës, veçanërisht duke monitoruar me kujdes ndërveprimin e pilulave të gjumit me barna të tjera, duke marrë parasysh dëmtimet njohëse, zgjatjen e gjysmë-jetës, një rrezik më të madh të grumbullimit, sindromën e tërheqjes dhe varësinë nga droga. ;
• në rastet e apnesë së gjumit, marrja e pilulave të gjumit nuk lejohet;
• Nëse kohëzgjatja e regjistruar objektivisht e gjumit është të paktën 6 orë, në rast të pakënaqësisë subjektive (perceptimi i shtrembëruar i gjumit ose agnozia e gjumit), në vend të farmakoterapisë përdoret psikoterapia.

Pagjumësia presomnia trajtohet më me sukses. Për të përshpejtuar gjumin, përdoren benzodiazepinat me veprim të shkurtër (oksazepam) ose pilula të reja gjumi (zopiklon, zolpidem, doksilaminë). Për pagjumësinë intrasomnike me ankthe dhe reaksione autonome, neuroleptikët qetësues përdoren në doza të vogla (levomepromazine, tioridazine, klorprotiksen, clozapine) dhe qetësues (sibazon, fenazepam). Trajtimi i çrregullimeve post-somnie në pacientët me depresion kryhet me ndihmën e antidepresantëve që kanë një efekt qetësues (amitriptyline). Pagjumësia postsomnike në sfondin e aterosklerozës cerebrale trajtohet me hipnotikë me veprim të gjatë (nitrazepam, flunitrazepam) në kombinim me ilaçe që përmirësojnë furnizimin me gjak në tru (Cavinton, tanakan).
Për pagjumësinë për shkak të përshtatjes së dobët me ndryshimet e zonës kohore, mund të përdorni APIK MELATONIN, i cili përmban hormonin e gjëndrës pineale melatonin dhe vitaminën B6 (piridoksinë). Sekretimi natyral i melatoninës rritet në errësirë. Rrit sintezën e GABA dhe serotoninës në trurin e mesëm dhe hipotalamusin, është i përfshirë në termorregullim, ka një efekt antioksidant, stimulon sistemin imunitar (aktivizon ndihmësit G, qelizat vrasëse natyrore dhe prodhimin e interleukinave). Piridoksina nxit prodhimin e melatoninës në gjëndrën pineale dhe është e nevojshme për sintezën e GABA dhe serotoninës. Kur merrni melatonin apik, duhet të shmangni ndriçimin e ndritshëm. Ilaçi është kundërindikuar për leuçeminë, sëmundjet autoimune, diabetin, epilepsinë, depresionin, shtatzëninë dhe ushqyerjen me gji.
Pilulat e gjumit nuk u përshkruhen në baza ambulatore pilotëve, shoferëve të transportit, punëtorëve të ndërtimit që punojnë në lartësi, operatorëve që kryejnë punë të përgjegjshme dhe personave të tjerë, profesioni i të cilëve kërkon reagime të shpejta mendore dhe motorike, si dhe gjatë shtatzënisë dhe ushqyerjes me gji.

HELMIMI ME BARNA TË GJUMËS
Helmimi akut
Derivatet e benzodiazepinës, që kanë një gamë të gjerë efektesh terapeutike, rrallë shkaktojnë helmim akut me një përfundim fatal. Në rast helmimi, fillimisht shfaqen halucinacione dhe çrregullime
ndodh artikulimi, nistagmusi, ataksia, atonia e muskujve, pastaj gjumi, koma, depresioni i frymëmarrjes, depresioni kardiak dhe kolapsi.
Një antidot specifik për hipnotikët dhe qetësuesit e këtij grupi është antagonisti i receptorëve benzodiazepine FLUMAZENIL (ANEXAT). Në një dozë prej 1,5 mg, ajo zë 50% të receptorëve, 15 mg flumazenil bllokon plotësisht qendrën alosterike të benzodiazepinës në kompleksin e receptorëve GABAA. Gjysma e jetës së flumazenilit është e shkurtër - 0,7 - 1,3 orë për shkak të biotransformimit intensiv në mëlçi. Ilaçi injektohet në venë ngadalë, duke u përpjekur të shmangë simptomat e "zgjimit të shpejtë" (eksitim, çorientim, konvulsione, takikardi, të vjella). Në rast helmimi me benzodiazepina me veprim të gjatë, riadministrohet. Flumazenil në pacientët me epilepsi mund të shkaktojë një sulm të konvulsioneve, në rast të varësisë nga derivatet e benzodiazepinës - sindromën e tërheqjes, në rast të psikozës - përkeqësimin e tyre.
Helmimi me barbiturat është më i rëndëi. Ndodh kur ka një mbidozë aksidentale (automatizëm të drogës) ose të qëllimshme (përpjekje për vetëvrasje). 20 - 25% e njerëzve të pranuar në një qendër terciare të kontrollit të helmeve kanë marrë barbiturate. Doza vdekjeprurëse është rreth 10 doza terapeutike: për barbiturate me veprim të shkurtër - 2

• 3 g, për barbiturate me veprim të gjatë - 4 - 5 g.

Figura klinike e intoksikimit me barbiturate karakterizohet nga depresioni i rëndë i sistemit nervor qendror. Simptomat tipike të helmimit janë si më poshtë:

• gjumi i shndërruar në koma si anestezia, hipotermia, shtrëngimi i bebëzave (me hipoksi të rëndë, bebëzat zgjerohen), frenimi i reflekseve - korneale, pupilare, dhimbje, prekëse, tendinore (në rast helmimi me analgjezik narkotik, reflekset e tendinit janë të ruajtura dhe madje të forcuara);
• depresioni i qendrës së frymëmarrjes (zvogëlohet ndjeshmëria ndaj dioksidit të karbonit dhe acidozës, por jo ndaj stimujve hipoksikë refleksorë nga glomeruli karotide);
• bronkorrea me një pamje të edemës pulmonare (rritja e aktivitetit sekretor të gjëndrave bronkiale nuk është për shkak të një efekti parasimpatik të rritur në bronke dhe nuk eliminohet nga atropina);
• dissociim i dëmtuar i oksihemoglobinës, hipoksi, acidozë;
• dobësimi i aktivitetit kardiak për shkak të bllokimit të kanaleve të natriumit të kardiomiociteve dhe shqetësimeve në bioenergjetikë;
• kolapsi i shkaktuar nga frenimi i qendrës vazomotore, bllokimi i receptorëve H-kolinergjikë të ganglioneve simpatike dhe efekti antispazmatik miotropik në enët e gjakut;
• anuria si pasojë e hipotensionit arterial.

Komplikimet e helmimit me barbiturate përfshijnë atelektazën, pneumoninë, edemën cerebrale, insuficiencën renale, dermatomiozitin nekrotizues. Vdekja ndodh nga paraliza e qendrës së frymëmarrjes.
Si urgjencë, kryhen masa ringjalljeje që synojnë përshpejtimin e eliminimit të helmit. Për helmimin me etaminal dhe barbiturate të tjera me pastrim metabolik, dializa peritoneale është më efektive. Eliminimi i barbiturateve me klirens renale si fenobarbitali përshpejtohet duke përdorur hemodializën (eliminimi rritet 45-50 herë), hemosorbimi dhe, me funksionin e ruajtur të veshkave, me diurezë të detyruar. Për diurezë të detyruar, ngarkesa me ujë dhe administrimi intravenoz i diuretikëve (manitol, furosemid, bumetanide) janë të nevojshme. Manitoli diuretik osmotik injektohet fillimisht në një rrjedhë, pastaj me pika në një tretësirë ​​glukoze 5% ose një tretësirë ​​fiziologjike të klorurit të natriumit në mënyrë alternative. Diuretikët e fuqishëm furosemidi dhe bumetanidi përdoren në një zgjidhje 5% të glukozës. Për të korrigjuar përbërjen e elektrolitit dhe pH të gjakut, klorur kaliumi dhe bikarbonat natriumi injektohen në venë.
Bikarbonati i natriumit krijon një mjedis alkalik në urinën primare, ndërsa barbituratet, si acide të dobëta, shpërbëhen në jone, humbasin tretshmërinë e tyre në lipide dhe aftësinë e tyre për të

riabsorbimi. Eliminimi i tyre përshpejtohet me 8 - 10 r