Rituximab për trombocitopeni. Trombocitopeni
MabThera ul ndjeshëm rrezikun e gjakderdhjes serioze tek njerëzit me një çrregullim autoimun kërcënues për jetën.
Të dhënat e reja të paraqitura në Kongresin e 50-të Vjetor të Shoqatës Amerikane të Hematologjisë treguan se ata pacientë me purpura trombocitopenike idiopatike të patrajtuar, të cilët u trajtuan me MabThera në kombinim me terapi standarde, nuk kishin gjakderdhje për shumë më gjatë sesa ata që listonin recetat për të cilat ishte Mabthera. nuk përfshihen. Ilaçi ndihmoi në ruajtjen e numrit të trombociteve në gjakun e tyre në një nivel që parandalonte gjakderdhjen potencialisht të rrezikshme për jetën në organet vitale si truri.
Njerëzit me purpurë trombocitopenike kronike idiopatike dhe një numër shumë të ulët të trombociteve jetojnë me kërcënimin e vazhdueshëm të gjakderdhjes. Qëllimi i trajtimit është të ndalojë rënien e niveleve të trombociteve në gjak dhe në këtë mënyrë të parandalojë mundësinë e gjakderdhjes. "Të dhënat e reja vërtetojnë se Mabthera u ofron pacientëve që vuajnë nga kjo sëmundje e pashërueshme shpresë reale për të rritur jetëgjatësinë e tyre," tha Francesco Zaya, kreu i Universitetit të Udine në Itali, i cili drejton ekipin që studion ilaçin.
Purpura trombocitopenike idiopatike është një sëmundje autoimune në të cilën trupi shkatërron gjakun e vet dhe qelizat e gjakut nuk prodhojnë mjaftueshëm qeliza gjaku për t'u mbrojtur.
Kjo do të thotë që gjaku nuk mpikset siç duhet. Rezultati është gjakderdhja nga hunda, mishrat e dhëmbëve, organet e brendshme apo edhe truri. Purpura trombocitopenike kronike idiopatike zakonisht prek të rriturit dhe është më e zakonshme tek gratë.
Francesco Zaya beson se "lajmi për disponueshmërinë e një ilaçi të tillë është një lajm jashtëzakonisht i mirë për bartësit e kësaj sëmundjeje potencialisht kërcënuese për jetën, pasi format e trajtimit ekzistues deri më tani çuan vetëm në lehtësim simptomatik, por jo në një kurë absolute".
Qëllimi i hulumtimit të Francesco Zaya ishte të vlerësonte efektin e ilaçit të antitrupave monoklonal MabThera në kombinim me kortikosteroidin dexamethasone në pacientët e rritur me purpurë trombocitopenike të patrajtuar. Studimi, i cili u krye nga korriku 2005 deri në qershor 2007, përfshiu 101 pacientë me numër të trombociteve më pak se 20 x 10E9/L. Nga këta, 49 pacientë u trajtuan me MabThera në kombinim me dexamethasone dhe 52 pacientë u trajtuan vetëm me dexamethasone. Pas gjashtë muajve të parë të trajtimit, numri i trombociteve në pacientët e grupit të parë tejkaloi 50 x 10E9/l. Rezultate të tilla padyshim na lejojnë të konkludojmë se Mabthera është një tregues pozitiv për trajtimin e purpurës trombocitopenike idiopatike.
TETOR - DHJETOR 2008
O N COhematologji
Rituximab (MabThera) në kombinim me dexamethasone në trajtimin e trombocitopenisë kronike idiopatike
M. A. Volkova
Bazuar në një raport në një konferencë shtypi dhe takim plenar të Shoqatës Amerikane të Hematologjisë më 7 dhjetor 2008, San Francisko
Vitet e fundit, ka pasur raporte për përdorimin e rituximab (MabThera, antitrupa anti-CO20) në trajtimin e anemisë autoimune dhe trombocitopenisë. Më shpesh, këto raporte kishin të bënin me komplikimet autoimune në leuçeminë limfocitare kronike, MabThera u përdor në trajtimin e komplikimeve autoimune në limfoma, dhe ndonjëherë në lupus eritematoz dhe sëmundje të tjera reumatoid. Ka raporte të izoluara të trajtimit të suksesshëm të purpurës kronike trombocitopenike te fëmijët me antitrupa anti-CO20. Të gjitha publikimet e deritanishme kanë qenë të kufizuara në të dhëna për disa pacientë.
Në Kongresin e 50-të të Shoqatës Amerikane të Hematologjisë në San Francisko, u raportuan për herë të parë rezultatet e një studimi krahasues të rastësishëm të përdorimit të dexamethasone ose dexamethasone në kombinim me MabThera në një grup të madh pacientësh të rritur që vuajnë nga purpura trombocitopenike idiopatike. . Studimi u iniciua nga Roche. Deri më sot, MabThera nuk është miratuar për trajtimin e purpurës trombocitopenike autoimune në Shtetet e Bashkuara.
Interesim të madh zgjoi raporti i drejtuesit të studimit, doktor Francesco Zaja (Udina, Itali). Raporti u prezantua dy herë: më 6 dhjetor 2008 në një konferencë shtypi dhe më 7 dhjetor 2008 në një seancë plenare të kongresit, dhe të dyja herë salla mezi mund të strehonte të gjithë ata që donin të dëgjonin mesazhin.
Studimi përfshiu 101 pacientë me purpurë trombocitopenike idiopatike autoimune me një numër afatgjatë të trombociteve jo më shumë se 20 x 109/L. Nga numri i përgjithshëm i pacientëve, 52 u randomizuan në trajtim me dexamethasone, 49 në dexamethasone në kombinim me MabThera. Të gjithë pacientët morën deksametazon nga goja në një dozë prej 40 mg në ditë për 4 ditë. Pacientët e randomizuar për të marrë terapi të kombinuar, përveç dozës së treguar të deksametazonit, morën MabThera në një dozë prej 375 mg/m2 një herë në javë për 4 javë. (7, 14, 21 dhe 28 ditë). Një efekt i qëndrueshëm u konsiderua të ishte një rritje e numrit të trombociteve në të paktën 50 x 109/L brenda një muaji dhe ruajtja e këtij efekti për të paktën 6 muaj. pas ndërprerjes së mjekimit. Në momentin e raportimit, rezultatet pas 6 muajsh. u vlerësua në 26 pacientë që morën terapi të kombinuar dhe në 38 që morën vetëm deksametazon. Një efekt i qëndrueshëm u arrit në 22 (85%) nga 26 pacientë në grupin që merrte terapi të kombinuar dhe në 15 (39%) nga 38 pacientë në grupin që merrte vetëm deksametazon (p< 0,001). При этом число тромбоцитов более 100 х 109/л устойчиво сохранялось у 37 % больных, получавших дексаметазон, и у 77 % - дексаметазон в сочетании с Мабтерой (р < 0,001).
Pacientët në grupin që merrnin vetëm dexamethasone, nëse nuk kishte efekt brenda 30 ditëve nga fillimi i terapisë (numri i trombociteve mbeti në një nivel jo më shumë se 20 x 109/l), morën MabThera në të tilla
të njëjtën dozë si pacientët në grupin e terapisë së kombinuar. Pas shtimit të MabThera, 59% e këtyre pacientëve arritën një rritje të qëndrueshme të numrit të trombociteve në një nivel prej më shumë se 50 x 109/L.
Autorët synuan të regjistronin 198 pacientë në studim, por ndaluan regjistrimin pasi u regjistruan 101 pacientë, sepse analiza e 50 pacientëve të parë tregoi një ndryshim prej 52% midis grupeve në favor të terapisë së kombinuar. Nuk u gjetën veçori për të parashikuar efektin e këtij trajtimi. Përqendrimi i MabThera në gjakun e pacientëve që merrnin terapi të kombinuar nuk lidhej me shkallën e efektit të arritur.
Mjekja Zaja theksoi se terapia e kombinuar duhet të përdoret para ose (më shpesh) në vend të splenektomisë, veçanërisht te pacientët me rrezik të lartë për komplikacione postoperative. Ekipi hulumtues synon të vlerësojë më tej efektivitetin e një doze më të ulët të MabThera - 100 mg/m2.
Kryetari i konferencës për shtyp, Dr. Kaushansky, profesor i mjekësisë në Universitetin e San Diegos dhe kryetari i seancës plenare, Dr. James George, profesor i mjekësisë në Universitetin e Oklahomas, theksuan në fjalimet e tyre. rëndësia e studimit. Purpura trombocitopenike imune ndodh me një incidencë prej 7 rastesh për 100,000 popullatë dhe më parë nuk ka qenë subjekt i pothuajse asnjë studimi të rastësishëm. Për shkak të efektit zakonisht të paqëndrueshëm, përdorimi afatgjatë dhe i përsëritur i kortikosteroideve çon në faktin se shumë pacientë i konsiderojnë efektet anësore të një trajtimi të tillë më keq dhe më të rëndë se manifestimet e vetë sëmundjes. Prandaj, arritja e një efekti të qëndrueshëm në shumicën e pacientëve kur MabThera përfshihet në terapi është një rezultat i rëndësishëm në trajtimin e kësaj sëmundjeje.
TROMBOCITOPENIA AUTOIMUNE IDIOPATIKEIAT është një sëmundje e karakterizuar nga një rënie e izoluar e numrit të trombociteve të gjakut periferik (më pak se 150x10*9/l) për shkak të reagimit të autoantitrupave me antigjenet e trombociteve dhe shkatërrimit të mëvonshëm në RES, veçanërisht në shpretkë, dhe një rënie në jetëgjatësia e trombociteve.
Epidemiologjia.
Incidenca e IAT është mesatarisht 60 raste për 1 milion banorë. Femrat sëmuren më shpesh se meshkujt.
Etiologjia jo i instaluar.
Ekziston një lidhje midis shfaqjes së IAT dhe një infeksioni viral ose, më rrallë, bakterial.
Patogjeneza.
IAT është një sëmundje antitrupash (autoimune) dhe komplekse imune (heteroimune). Zhvillohet si rezultat i efektit në trombocitet e AT-ve antitrombocitare, të cilat i përkasin klasës G Fg.
Vendi kryesor i prodhimit të AT-ve antitrombotike është shpretka.
Ai gjithashtu shërben si vendi kryesor i shkatërrimit të trombociteve të ngarkuara me AT.
Jetëgjatësia e trombociteve me IAT reduktohet në disa orë, ndërsa normalisht është 8-10 ditë.
Manifestimet klinike Diateza hemorragjike e tipit petekial-njollë zhvillohet me trombocitopeni më të vogël se 30x10*9/l.
Karakteristikë është shfaqja në lëkurë dhe mukoza të skuqjeve pa dhimbje, pa shenja inflamacioni, të theksuara hemorragjike - petekie dhe (ose) me njolla (rreth 1-2 cm në diametër), jo të tendosura, duke mos shtresuar indet e hemorragjive - "mavijosje". “.
Ka gjakderdhje të përsëritura nga hundët, gjakderdhje nga trakti gastrointestinal, gjakderdhje uterine, hematuri, hemorragji në retinë me humbje të shikimit dhe hemorragji në tru dhe membranat e tij dhe gjakderdhje të tjera të brendshme.
Lokalizimi tipik i skuqjeve hemorragjike është në ekstremitetet e poshtme dhe gjysmën e poshtme të bustit, kryesisht përgjatë sipërfaqes së përparme të murit të barkut. Sidomos shpesh, hemorragjitë shfaqen fillimisht në vendet ku lëkura është e ngjeshur ose e fërkuar nga rrobat.
IAT mund të jetë akut (zakonisht te fëmijët) ose kronik (të rriturit).
Diagnostifikimi.
Manifestimet e diatezës hemorragjike të tipit petechial-spot. Gjaku periferik: prania e IAT do të tregohet nga një rënie e izoluar e numrit të trombociteve pa ndryshime në parametrat e tjerë të hemogramit;
Me humbje masive të gjakut, mund të zhvillohet retikulocitoza dhe anemia hipokromike (mikrocitare).
ESR zakonisht është i ngritur.
Kohëzgjatja e gjakderdhjes sipas Dukës është rritur.
Koha e mpiksjes së gjakut sipas metodës Lee-White mbetet brenda kufijve normalë. Tërheqja e mpiksjes së gjakut ngadalësohet.
Është e nevojshme të jeni të vetëdijshëm për mundësinë e pseudotrombocitopenisë (artefaktit) kur numëroni automatikisht numrin e trombociteve në një analizues duke përdorur EDTA.
Prania e autoantitrupave qarkullues zbulohet në më pak se 50% të pacientëve.
Mungesa e antitrupave të trombociteve nuk e mohon diagnozën e IAT.
Për verifikimin përfundimtar të diagnozës është e nevojshme të kryhet një ekzaminim morfologjik i palcës kockore dhe një studim imunologjik.
Patomorfologjia palca e kockave: hiperplazi e elementeve megakariocitare pa shenja displazie.
Nuk ka ndryshime në linjat eritroide dhe mieloide.
Numri i megakariociteve të pjekur është rritur midis tyre, mbizotërojnë qelizat me një bërthamë të madhe dhe citoplazmë të gjerë, nga të cilat trombocitet janë "shkëputur".
Në rastin e IT me numër trombocitesh më të vogël se (20-10)x10*9/l, në palcën e eshtrave mbizotërojnë megakariocitet pa shenja "shkëputjeje" aktive, që nuk shoqërohet me mosfunksionim të megakariociteve, por me efekt e rritjes së konsumit.
Diagnoza diferenciale.
Diagnoza e IAT vendoset në bazë të trombocitopenisë nëse përjashtohen të gjitha shkaqet e tjera të mundshme:
1. Trombocitopeni kongjenitale jo-imune.
2. Trombocitopeni autoimune dytësore për shkak të infeksionit HIV, sëmundje të tjera autoimune (kolagjenoza, veçanërisht SLE, CAH), limfoproliferim kronik, gjatë marrjes së medikamenteve që nxisin trombocitopeni autoimune (trombocitopeni e induktuar nga heparina).
3. Trombocitopeni imune e fituar (trombocitopeni pas transfuzionit e induktuar nga barnat - kinina, kinidina, ari, sulfonamidet, dixhitoksina, tiazidet, etj.).
4. Trombocitopeni jo-imune e fituar (infeksione të rënda, purpura trombocitopenike trombotike, koagulim intravaskular i përhapur, kafshimi i gjarpërinjve, hipoksi, defekte në zemër, djegie, hipersplenizëm, medikamente).
5. Trombocitopeni për shkak të sëmundjeve malinje.
Mjekimi.
Kërkohet kërkimi dhe higjiena e vatrave të infeksionit.
Pacientët me nivele të trombociteve mbi 30x10*9/l nuk kanë nevojë për trajtim nëse nuk i nënshtrohen ndërhyrjeve me gjakderdhje të mundshme (operacione, nxjerrje dentare, lindje).
Nivelet e pranueshme të trombociteve për ndërhyrje të ndryshme:
1. Stomatologji - më shumë se 10x10*9/l
2. Nxjerrja e dhëmbëve - më shumë se 30x10*9/l
3. Operacione të vogla - më shumë se 50x10*9/l
4. Operacione të mëdha - më shumë se 80x10*9/l.
Sidoqoftë, duke përdorur kriteret e mësipërme, është e nevojshme të merret parasysh qasja individuale ndaj pacientit dhe prania e manifestimeve të diatezës hemorragjike.
GCS përshkruhet si barna të linjës së parë - prednizolon oral në një dozë prej 2 mg/kg peshë trupore në ditë për 2-4 javë. Shenjat e efektivitetit të terapisë janë mungesa e skuqjeve të reja hemorragjike dhe (ose) ndërprerja e gjakderdhjes. Numri i trombociteve fillon të rritet në ditën e 5-6 pas fillimit të trajtimit.
Pas normalizimit të parametrave të gjakut periferik, doza e prednizolonit fillon të zvogëlohet ngadalë derisa të ndërpritet plotësisht.
Kur administrohet parenteral, doza e GCS duhet të rritet (me administrim intravenoz, doza rritet tre herë në krahasim me dozën e marrë nga goja).
Metoda IM e administrimit të çdo medikamenti për trombocitopeni të çdo etiologjie është e papranueshme për shkak të rrezikut të lartë të zhvillimit të hematomave intramuskulare.
Nëse nuk vërehet asnjë efekt nga terapia brenda kornizës kohore të përcaktuar, ose rezultati është i pakënaqshëm, atëherë doza e prednizolonit rritet me një e gjysmë deri në dy herë.
Kur arrihet efekti, ai zvogëlohet derisa të anulohet plotësisht.
Në 2/3 e pacientëve, terapia me GCS arrin një përgjigje të plotë.
Nëse, pas ndërprerjes së barit ose kur përpiqeni të zvogëloni dozën, ndodh një rikthim i sëmundjes, është i nevojshëm kthimi në doza origjinale ose më të larta të hormoneve.
Terapia me kortikosteroide duhet të ndërpritet në pacientët që nuk reagojnë pas 4 javësh të terapisë.
Nëse efekti i terapisë me GCS është i paplotë ose i pakënaqshëm për disa muaj (zakonisht 3-4), ka indikacione për përdorimin e terapisë së linjës së dytë - splenektomisë, e cila jep një efekt të qëndrueshëm pozitiv në më shumë se 3/4 e pacientëve me IT. .
Një shenjë prognostike e favorshme e efektivitetit të splenektomisë është efekti i mirë, por i paqëndrueshëm i terapisë me GCS.
Vendi i splenektomisë në terapinë IAT është aktualisht i diskutueshëm. Shumë klinika ende përdorin splenektominë si një terapi të linjës së dytë në pacientët rezistent ndaj terapisë me kortikosteroide ose me relapsa të hershme pas kortikosteroideve.
Autorë të tjerë preferojnë të përdorin splenektominë si linjë të tretë apo edhe të katërt pas përdorimit të MabThera dhe imunoglobulinave.
Splenektomia kryhet kur niveli i trombociteve është 30x10*9/L ose më i lartë.
Për pacientët me norma më të ulëta, kërkohet terapi me kortikosteroide (prednizolon 1-2 mg/kg/ditë ose dexamethasone 40 mg/ditë x 4 ditë) ose imunoglobulinë IV.
Në disa raste, terapia zëvendësuese me suspension të trombociteve ose plazmë të freskët të ngrirë është e nevojshme gjatë operacionit.
Gjatë splenektomisë vërehet rritje e nivelit të trombociteve pothuajse menjëherë pas aplikimit të ligaturës në enët e shpretkës dhe në ditët e para pas splenektomisë vërehet shpesh trombocitoza, e cila është një shenjë prognostike e favorshme.
Imunoglobulinat.
Në disa vende, imunoglobulinat në kombinim me GCS përdoren si linjë e parë e terapisë.
Gjithashtu tregohet përdorimi i imunoglobulinave si linjë e dytë.
Imunoglobulinat IV janë efektive në 75% të pacientëve, për fat të keq, efekti i monoterapisë me imunoglobulinë në shumicën e pacientëve nuk i kalon 3-4 javë, dhe për këtë arsye indikacioni kryesor për këtë terapi është nevoja për të rritur shpejt nivelet e trombociteve përpara operacioneve të planifikuara.
Rituximab (mabthera) është një mAb kundër antigjenit të limfocitit B CD20, që tani përdoret gjithnjë e më shumë si linja e dytë ose e tretë përpara splenektomisë: 375 mg/m2 IV me pika një herë në ditë deri në 4 infuzione.
Trajtimi i pacientëve me IAT të përsëritur pas splenektomisë ose në prani të kundërindikacioneve (refuzimit) të splenektomisë përfshin:
1. Doza të larta të GCS
A. Dexamethasone 40 mg x 4 ditë nga goja çdo 28 ditë x 6 kurse. B. Metilprednizolon 30 mg/kg/ditë IV x 3 ditë, e ndjekur nga një reduktim i dozës në 20 mg/kg/ditë për 4 ditë; 5 mg/kg/ditë x 1 javë; 2 mg/kg/ditë x 1 javë; 1 mg/kg/ditë x 1 javë.
Niveli i trombociteve rritet në ditët 3-5 në të gjithë pacientët, por kohëzgjatja e efektit nuk i kalon disa javë dhe është e krahasueshme me imunoglobulinat.
Rekomandohet për një rritje të shpejtë kalimtare të niveleve të trombociteve.
2. Doza të larta të imunoglobulinave IV: 1 g/kg në ditë x 2 ditë, shpesh në kombinim me GCS.
Imunoglobulina anti-D intravenoze indikohet vetëm për pacientët Rh+ dhe rrit nivelet e trombociteve në 79-90% të pacientëve të rritur.
3. Alkaloide vinca rozë (vincristine, vinblastine).
Vincristine 1 mg IV një herë në javë x 4-6 javë.
Vinblastine 5-10 mg IV në javë x 4-6 javë.
4. Danazol 200 mg x 2-4 herë në ditë për të paktën 2 muaj.
Reagimi vërehet në 60% të pacientëve.
Me përdorim të vazhdueshëm për më shumë se një vit, remisionet vazhdojnë edhe pas ndërprerjes së ilaçit.
Kur përdoret për 6 muaj ose më pak, vërehen rikthime të shpeshta.
5. Imunosupresorët: azatioprinë 2 mg/kg (maksimumi 150 mg/ditë) ose ciklofosfamid 200-400 mg/ditë në një dozë kursi 6-8 g.
Ciklosporina A; dapsone - 75-100 mg/ditë nga goja, përgjigja e vërejtur në 50% të pacientëve.
6. Interferon-a.
7. Rituximab (mabthera) mAb kundër CD20.
8. Campas (campath-lH) MKA në CD 56.
9. Cell-sept (Mecophenolate mofetil).
Është gjithashtu e mundur të kryhet imunoadsorbimi dhe laserfereza.
Trajtimi simptomatik i diatezës hemorragjike përfshin kryesisht mjetet juridike lokale: sfungjer hemostatik, krioterapi, elektrokoagulim, tampona me acid e-aminokaproik.
Në disa raste, mund të përdorni ilaçe që përmirësojnë grumbullimin e trombociteve - etamsilat ose dicinone.
Transfuzioni i trombociteve duhet të kryhet vetëm kur tregohet rreptësisht, siç është kërcënimi i hemorragjisë cerebrale ose gjakderdhja e rëndë e patrajtueshme.
Është e nevojshme të përdoret masa e trombociteve me cilësi të lartë (maksimalisht e pastruar nga elementët e tjerë qelizorë të gjakut periferik) e marrë nga trombocitetfereza instrumentale nga një numër minimal dhuruesish.
Parashikim.
Me terapi adekuate, prognoza e pacientëve me IAT është e favorshme. Vdekshmëria është rreth 10%.
Shkaku kryesor i vdekjes së pacientëve është hemorragjia cerebrale.
Parandalimi. Nuk ka asnjë parandalim efektiv të IAT.
Rreziku i zhvillimit të IAT si pasojë e marrjes së medikamenteve mund të reduktohet nga përdorimi racional i barnave që kanë efekte anësore të njohura si IAT.
Për kuotim: Nasonov E.L. Perspektivat për përdorimin e rituximab në sëmundjet autoimune njerëzore // RMJ. 2007. Nr 26. S. 1958
Sëmundjet autoimune përfshijnë më shumë se 80 forma nozologjike dhe janë ndër sëmundjet më të zakonshme dhe të rënda të njeriut, frekuenca e të cilave në popullatë është 5-8%. Për trajtimin e sëmundjeve autoimune përdoren një gamë e gjerë barnash që kanë aktivitet anti-inflamator (glukokortikoidet - GC), citotoksik ose imunosupresiv (në doza të ulëta), shumica e të cilave janë krijuar për trajtimin e neoplazmave malinje ose shtypjen e refuzimit të transplantit. Përdorimi racional i këtyre barnave në fazat e hershme të sëmundjes, në kombinim me metodat ekstrakorporale të pastrimit të gjakut gjatë periudhës së acarimit, ka përmirësuar ndjeshëm prognozën e menjëhershme dhe afatgjatë, por në shumë raste nuk kontrollon përparimin e sëmundja, zhvillimi i komplikimeve kërcënuese për jetën ose shoqërohet me efekte anësore të rënda.
Midis çrregullimeve të ndryshme imune që qëndrojnë në themel të zhvillimit të sëmundjeve autoimune, studimi i defekteve në rregullimin e qelizave B është me interes të veçantë, duke përfshirë edhe nga pikëpamja e zhvillimit të qasjeve të reja të bazuara patogjenetikisht ndaj trajtimit. Le të kujtojmë se limfocitet B - qelizat e sistemit imunitar të përfshira në zhvillimin dhe mirëmbajtjen e imunitetit adaptiv, formohen nga prekursorët hematopoietikë në palcën e eshtrave gjatë gjithë jetës së një personi dhe janë të përfshirë në ruajtjen e tolerancës imunologjike ndaj vetë-antigjeneve (autoantigjenet ). Një defekt në tolerancën e qelizave B çon në sintezën e autoantitrupave, të cilët, duke aktivizuar përbërësit efektorë të përgjigjes imune, nxisin zhvillimin e inflamacionit dhe shkatërrimin e indeve të trupit të njeriut. Megjithatë, rëndësia e qelizave B në zhvillimin e sëmundjeve autoimune nuk kufizohet vetëm në sintezën e autoantitrupave "patogjenë". Është vërtetuar se ndërprerja e bashkë-stimulimit të qelizave B të limfociteve T luan një rol themelor në zhvillimin e reaksioneve autoimune dhe mund të zhvillohet në fazat më të hershme të procesit patologjik përpara manifestimit klinik dhe sëmundjes. Përveç kësaj, sipas studimeve klinike dhe epidemiologjike, pacientët me sëmundje reumatizmale autoimune kanë një rrezik në rritje të zhvillimit të limfomave jo-Hodgkin të qelizave B. E gjithë kjo e marrë së bashku i bën qelizat B që premtojnë objektiva terapeutikë për sëmundjet autoimune.
Ilaçi i parë dhe deri tani i vetmi anti-qeliza B i miratuar për përdorim në praktikën klinike është rituximab (Rituximab, MabThera F. Hoffman-La Roche Ltd.) - antitrupa monoklonal kimerik ndaj antigjenit CD20 të limfociteve B. Ilaçi është përdorur në mjekësi që nga viti 1997 për të trajtuar limfomat jo-Hodgkin me qeliza B, dhe vitet e fundit, një gamë të gjerë sëmundjesh autoimune.
Zgjedhja e molekulës CD20 si objektiv për antitrupat monoklonale shoqërohet me karakteristikat e diferencimit të qelizave B, të cilat, në procesin e maturimit nga qelizat staminale në qeliza plazmatike, kalojnë nëpër disa faza të njëpasnjëshme, secila prej të cilave karakterizohet nga shprehja të molekulave të caktuara të membranës (Fig. 1). Shprehja e CD20 vërehet në membranën e limfociteve B të hershme dhe të pjekura, por jo në qelizat staminale, qelizat e hershme pre-B, qelizat dendritike ose qelizat plazmatike. Prandaj, varfërimi i tyre nuk anulon rigjenerimin e grupit të limfociteve B dhe nuk ndikon në sintezën e imunoglobulinave nga qelizat plazmatike. Përveç kësaj, CD20 nuk lëshohet nga membrana e qelizave B në qarkullimin e gjakut dhe për këtë arsye nuk bllokon ndërveprimin e rituximab me qelizat B, gjë që rrit efektivitetin e terapisë. Aftësia e rituximab për të eliminuar qelizat B besohet të ndodhë përmes disa mekanizmave, duke përfshirë citotoksicitetin qelizor të varur nga komplementi dhe antitrupat, si dhe induksionin e apoptozës. Nga ana tjetër, varfërimi i qelizave B mund të ketë një ndikim të rëndësishëm në mekanizmat bazë të zhvillimit të sëmundjeve autoimune njerëzore dhe ka një bazë serioze patogjenetike:
. dobësimi i funksionit prezantues të antigjenit të qelizave B në lidhje me induksionin e proliferimit dhe sintezës së citokinës nga qelizat T CD4+;
. shkatërrimi i qendrave aberrante të mikrobeve, gjë që çon në një rënie në formimin e qelizave B të memories specifike të autoantigjenit, qelizave plazmatike dhe sintezës së antitrupave;
. shterimi i prekursorëve të qelizave plazmatike, gjë që çon në shtypjen e sintezës së antitrupave dhe formimin e komplekseve imune;
. modulimi i aktivitetit të qelizave të tjera autoreaktive duke dëmtuar funksionin e qelizave T;
. aktivizimi i qelizave T-rregulluese (CD4+ CD25+).
Aktualisht, mundësia e kontrollit efektiv të kushteve patologjike autoimune duke varfëruar (dhe/ose modifikuar funksionin e) qelizave B është vërtetuar në studimet klinike. Kjo dëshmohet nga efektiviteti i lartë i rituximab në sëmundjen reumatike autoimune më të zakonshme dhe të rëndë - artritin reumatoid (RA), i cili shërbeu si bazë për regjistrimin e barit për trajtimin e kësaj sëmundjeje. Një analizë e detajuar e rezultateve të provave klinike të rituximab në RA është paraqitur në publikimet e mëparshme.
Vitet e fundit, përvoja klinike me përdorimin e rituximab për trajtimin e sëmundjeve të tjera autoimune njerëzore është grumbulluar me shpejtësi. Duhet theksuar veçanërisht se në shumicën e rasteve, rituximab u përshkruhej pacientëve me sëmundje shumë të rënda, të cilët ishin rezistent ndaj terapisë standarde të glukokortikoideve dhe citotoksike, imunoglobulinave intravenoze dhe metodave të pastrimit ekstrakorporal të gjakut, shpesh për arsye jetëshpëtuese.
Lupus eritematoz sistemik
Lupus eritematoz sistemik (SLE) është një sëmundje reumatizmale autoimune, patogjeneza e së cilës bazohet në defekte në rregullimin e imunitetit, duke çuar në hiperprodhim të pakontrolluar të autoantitrupave ndaj përbërësve të indeve të veta dhe në zhvillimin e inflamacionit kronik që prek shumë organe dhe sisteme. Në të njëjtën kohë, limfocitet B luajnë një rol kyç në zhvillimin e proceseve imunopatologjike në këtë sëmundje.
Aktualisht ka të dhëna për përdorimin e rituximab në më shumë se 100 pacientë me SLE, si të rritur ashtu edhe fëmijë, rezultatet e të cilave janë përmbledhur në një përmbledhje. Rezultatet e hulumtimit të kryer na lejojnë të nxjerrim përfundimet kryesore të mëposhtme:
. Në përgjithësi, trajtimi me rituximab u shoqërua me një reduktim të ndjeshëm të aktivitetit të sëmundjes në më shumë se 80% të pacientëve.
. Administrimi i rituximab është shumë efektiv në pacientët me SLE me manifestime aktive ekstrarenale të sëmundjes (serozit, poliartrit, lezione të lëkurës, stomatit, ethe, anemi), me nefrit lupus progresiv (tipi morfologjik III-IV sipas klasifikimit të OBSH).
. Rituximab mund të jetë ilaçi i zgjedhur në pacientët me SLE "kritike", të shkaktuar nga dëmtime të rënda të sistemit nervor qendror (komë, konvulsione, psikozë), si dhe trombozë multiorganike e shoqëruar me sindromën katastrofike antifosfolipide.
. Rezultatet paraprake tregojnë efektivitetin e lartë të kurseve të përsëritura të terapisë me rituximab në rast përkeqësimi.
sindromi Sjögren
Sindroma Sjogren (SS) është një sëmundje sistemike autoimune që prek gjëndrat ekzokrine dhe manifestohet si thatësi e vazhdueshme e gojës dhe e syve, e shoqëruar me mosfunksionim të gjëndrave të pështymës dhe lotëve. SS është shumë i shpeshtë në popullatë, që shfaqet me një frekuencë prej 0,6%-3,3% ose 4 raste të reja për 100,000 banorë në vit. SS më shpesh zhvillohet tek gratë e moshës së mesme, raporti i grave me burrat varion nga 14:1 në 24:1. Ka sindromën (sëmundjen) parësore Sjogren dhe SS dytësore, e cila zhvillohet në pacientët me RA dhe sëmundje të tjera autoimune reumatike dhe jo reumatizmale.
SS është një sëmundje potencialisht e rëndë e karakterizuar nga zhvillimi i një game të gjerë manifestimesh ekstraglandulare (sistematike) dhe një rrezik i lartë i limfomave, duke reflektuar rolin themelor të hiperreaktivitetit të qelizave B në imunopatogjenezën e sëmundjes. Besohet se SS parësore përfaqëson një model unik për studimin e proceseve që qëndrojnë në bazë të transformimit të aktivizimit të qelizave B poliklonale në përhapje oligo-(mono-)klonale të qelizave B, duke çuar përfundimisht në zhvillimin e sëmundjeve malinje limfoproliferative të qelizave B. Aktualisht, terapia me bazë patogjenetike për SS praktikisht nuk është zhvilluar dhe është e kufizuar në trajtimin simptomatik të keratoconjunctivitis sicca dhe xerostomisë dhe përdorimin e GC dhe citostatikëve në pacientët me manifestime të rënda sistemike të sëmundjes. Përpjekjet për të përshkruar frenuesit TNF-a kanë dhënë rezultate kontradiktore dhe nuk janë të vërtetuara mjaftueshëm patogjenetikisht. Të dhënat në lidhje me efektivitetin e rituximab në SS janë përmbledhur në Tabelën 1.
Efekti i trajtimit me rituximab në manifestimet e keratokonjuktivitit sicca dhe xerostomisë u analizua në 3 studime. Sipas J.E. Gottenberg et al. , në 3 pacientë ka pasur një përmirësim të dukshëm, dhe në 2 - stabilizim të simptomave klinike. Rezultate të ngjashme janë marrë nga J. Pijpe et al. . Në të njëjtën kohë, R. Seror et al. nuk zbuloi një efekt të rëndësishëm të trajtimit në manifestimet e sindromës sicca. Në një studim nga V. Davauchelle-Pensec et al. Efektiviteti i rituximab u vërtetua në lidhje me manifestime të tilla të sëmundjes si dobësi, goja e thatë, dëmtimi i kyçeve, gjendja e përgjithshme (SF-36) dhe gjendja funksionale e mushkërive (1 pacient).
Një efekt veçanërisht i theksuar u vu re në lidhje me manifestimet sistemike të sëmundjes. Sipas J.E. Gottenberg et al. , në 5 nga 6 pacientë u konstatua dinamikë pozitive domethënëse, gjë që bëri të mundur uljen e ndjeshme të dozës së GC. R. Seror et al. demonstroi efektivitetin e lartë të rituximab kundër manifestimeve sistemike në 9 nga 11 pacientë.
Me interes të padyshimtë janë materialet në lidhje me efektivitetin e rituximab në pacientët me SS dhe limfoma. Në një studim të J.E. Gottenberg et al. u vu re remision i plotë në 1 pacient, dhe sipas J. Pijpe et al. , remisioni i plotë u arrit në 3, dhe i pjesshëm - në 2 pacientë. Përparimi i sëmundjes ndodhi në vetëm 1 pacient. Sipas R. Seror et al. , zhvillimi i faljes ka ndodhur në 4 nga 5 pacientë me limfomë. Përveç kësaj, ka dëshmi të efektivitetit të lartë të rituximab si terapi ndihmëse për limfomat agresive të qelizave B. M. Vougarelis etj. paraqiti rezultatet e remisionit afatgjatë të limfomës agresive difuze të qelizave B në 6 pacientë me SS primar të cilët morën terapi të kombinuar me ciklofosfamid, doxorubicin, vincristine, pre-nisolone (CHOP) dhe rituximab. Në përgjithësi, efektiviteti i terapisë ishte më i lartë se në grupin e krahasimit në pacientët që morën vetëm terapi citotoksike pa rituximab.
Idiopatike
miopati inflamatore (IIM)
Miopatitë inflamatore idiopatike (IIM) janë një grup sëmundjesh reumatizmale autoimune që mund të shfaqen si forma nozologjike të pavarura, ashtu edhe si sindromë në sëmundje të ndryshme reumatizmale. Format më të zakonshme të IIM janë polimioziti (PM) dhe dermatomioziti (DM). Patogjeneza e IIM bazohet në dëmtimin muskulor autoimun, i cili ka karakteristikat e veta në PM dhe DM. Në PM, infiltrati qelizor dominohet nga limfocitet T CD 8+ dhe makrofagët dhe në DM, mbizotërojnë limfocitet T CD 4+. Zhvillimi i IIM mund të shoqërohet me sintezën e një game të gjerë autoantitrupash, të cilët quhen mioziti-specifik. Trajtimi i PM/DM mbetet kryesisht empirik dhe zakonisht përbëhet nga një kombinim i GC-ve dhe terapisë imunosupresive, por trajtimi është i paefektshëm në shumë pacientë. Prandaj, përvoja e përdorimit të rituximab në IIM është me interes të padyshimtë (Tabela 2).
Siç mund të shihet nga tabela, trajtimi me rituximab ishte efektiv në shumicën e pacientëve, gjë që u shfaq në normalizimin (ose rritje të konsiderueshme) të forcës së muskujve dhe një ulje të përqendrimit të CPK. Në pacientët me DM, në të gjitha rastet u vu re lehtësim i manifestimeve të lëkurës. Në pacientët me sindromën antisistetazë, u vu re normalizimi i funksionit pulmonar.
Vaskuliti sistemik
Vaskulitidet sistemike të lidhura me sintezën e antitrupave citoplazmikë antineutrofilë (ANCA) janë një grup sëmundjesh autoimune sistemike të karakterizuara kryesisht nga vaskuliti i enëve të vogla dhe sinteza e ANCA. Ekzistojnë 2 forma kryesore të këtyre vaskuliteve: granulomatoza e Wegener-it (WG), e cila karakterizohet nga formimi i granulomave dhe dëmtimi shkatërrues i traktit të sipërm respirator dhe poliangiti mikroskopik (MPA), në të cilin këto manifestime, si rregull, nuk janë. vëzhguar.
Përdorimi i rituximab në vaskulitin sistemik të lidhur me ANCA justifikohet teorikisht dhe përcaktohet nga roli i rëndësishëm patogjenetik i ANCA (antitrupave ndaj proteinazës 3 dhe antitrupave ndaj mieloperoksidazës) në zhvillimin e dëmtimit vaskular sistemik. Përveç kësaj, qelizat B janë të përfshira në formimin e granulomave gjatë hepatitit B dhe një rritje e nivelit të tyre në gjakun periferik shoqërohet me aktivitetin e sëmundjes.
Aktualisht, një numër shumë i madh studimesh klinike janë kryer që tregojnë efektivitetin e rituximab në hepatitin B dhe MPA (Tabela 3).
Në përgjithësi, një efekt klinik i theksuar në manifestimet kryesore klinike të sëmundjes është vërejtur në më shumë se 90% të pacientëve. Për më tepër, më shumë se 80% e pacientëve arritën falje të plotë dhe përkeqësimi i sëmundjes kontrollohej mirë nga kurse të përsëritura të terapisë (mesatarisht pas 9-12 muajsh). Veçanërisht, përkeqësimi u shoqërua me normalizimin e niveleve të qelizave B dhe rritjen e titrave të ANCA. Megjithatë, në shumë pacientë, falja mbeti në mungesë të trajtimit ose gjatë marrjes së dozave të vogla të GC, pavarësisht nga normalizimi i niveleve të qelizave B dhe një rritje në titrat e ANCA. Duhet të theksohet se disa manifestime të hepatitit B, në veçanti granuloma retro-orbitale, janë më pak "të ndjeshme" ndaj rituximab sesa lezionet pulmonare granulomatoze. Në disa pacientë, rituximab u përshkrua në kombinim me barna të tjera imunosupresive, duke përfshirë ciklofosfamidin, metotreksatin, azatioprinën dhe mykofenolat mofetilin, ndërsa në të tjerë ishte përshkruar si monoterapi në kombinim vetëm me GC. Duhet të theksohet se efekti i plotë klinik i trajtimit me rituximab zhvillohet në fund të muajit të tretë, gjë që dikton nevojën për studime të mëtejshme të regjimeve optimale të terapisë së kombinuar.
Vaskuliti krioglobulinemik
Krioglobulinemia e përzier (MC) është një vaskulit sistemik i shoqëruar me përhapjen e kloneve të qelizave B që sintetizojnë IgM "patogjene", e cila ka aktivitetin e faktorit reumatoid (RF). KS çon në zhvillimin e një game të gjerë manifestimesh klinike, ashpërsia e të cilave varion nga vaskuliti i moderuar i lëkurës si purpura, artralgjia dhe astenia (sindroma KS) deri te çrregullimet e rënda neurologjike dhe dëmtimi i veshkave. Aktualisht është vërtetuar bindshëm roli i virusit të hepatitit C (HCV) në zhvillimin e KS, i cili zbulohet në 60-90% të pacientëve dhe krioglobulinemia zhvillohet në 36-55% të pacientëve të infektuar me HCV. Në të njëjtën kohë, 15-20% e pacientëve me KS të lidhur me HCV zhvillojnë vaskulit të rëndë, i cili, në mungesë të trajtimit efektiv, mund të çojë në vdekje në 15-20% me KS të lidhur me HCV dhe në 50% me ESC. .
Trajtimi për KS është praktikisht i pazhvilluar. Në pacientët me infeksion HCV, monoterapia me interferon (IFN)-a nuk është mjaft efektive dhe shpesh shoqërohet me zhvillimin e acarimeve. Terapia e kombinuar me IFN-a dhe ribavirinë është më efektive, me pothuajse 80% të pacientëve që zhvillojnë remision, por disa pacientë përjetojnë efekte anësore të rënda. Përdorimi i GC, ciklofosfamidit dhe plazmaferezës në pacientët rezistent ndaj terapisë antivirale gjithashtu ka efektivitet të kufizuar dhe shoqërohet me efekte anësore të rënda.
Aktualisht, janë kryer një sërë studimesh (57 pacientë gjithsej), të cilat janë përmbledhur në rishikimin e P. Cocoub et al. , që tregon efektivitetin e lartë të rituximab në CV (Tabela 4).
Dy të tretat e pacientëve kishin LE të lidhur me infeksionin VGB, dhe pjesa tjetër kishin krioglobulinemi të përzier esenciale (ECC). Manifestimet kryesore klinike të LE ishin lezionet e lëkurës (84%), artralgjia (61.4%), neuropatia periferike (54.4%), glomerulonefriti (31.6%), të cilat ishin refraktare ndaj terapisë antivirale (më shumë se gjysma e pacientëve) dhe terapia imunosupresive. per pjesen tjeter. Siç mund të shihet nga Tabela 4, rituximab ishte efektiv kundër manifestimeve kryesore klinike të LE, me 80-93% të pacientëve që zhvillonin falje të plotë (ose të pjesshme). Megjithatë, 39% e pacientëve zhvilluan një përkeqësim mesatarisht pas 6.7 muajsh. pas infuzionit të fundit. Në të njëjtën kohë, 8 nga 14 arritën të arrinin faljen pas një kursi të përsëritur terapie. Veçanërisht, rituximab ishte po aq efektiv në pacientët me LE të lidhur me ESC dhe HCV.
Idiopatike
purpura trombocitopenike
Purpura trombocitopenike idiopatike (ITP) është një sëmundje e zakonshme hematologjike autoimune e shoqëruar me sintezën e antitrupave antitrombocitare, e karakterizuar nga trombocitopeni dhe rreziku i gjakderdhjes. Aktualisht ka 19 studime (313 pacientë gjithsej) që shqyrtojnë efikasitetin e rituximab dhe 29 studime (306 pacientë) që ekzaminojnë sigurinë e terapisë, rezultatet e të cilave janë përmbledhur në një përmbledhje sistematike të publikuar së fundmi. Analiza tregoi efektivitetin shumë të lartë të rituximab (62.5%) në normalizimin e përqendrimeve të trombociteve (Tabela 5).
Kohëzgjatja e efektit ishte mesatarisht 10.5 muaj. Shumica e pacientëve morën një regjim standard trajtimi të përbërë nga 4 infuzione javore të barit në një dozë prej 375 mg/m2. Përafërsisht gjysma e pacientëve i ishin nënshtruar splenektomisë përpara se të merrnin rituximab, e cila ishte joefektive.
Pemfigus
Pemfigusi është një sëmundje autoimune potencialisht fatale që shkakton dëmtime të rënda në lëkurë dhe mukoza. Zhvillimi i sëmundjes bazohet në sintezën e autoantitrupave që reagojnë me desmogleinën 1 dhe 3 dhe molekulat e ngjitjes epidermale, të cilat sigurojnë ngjitjen ndërmjet keratinociteve përkatësisht në lëkurë dhe në mukozën. Kohët e fundit, ka pasur raporte për përdorim të suksesshëm të rituximab në pacientët me pemfigus të rëndë refraktar ndaj terapisë standarde, duke përfshirë doza të larta të GC, citostatikë, plazmaferezë dhe imunoglobulinë intravenoze. Në një studim nga P. Joly et al. , i cili përfshinte 21 pacientë, trajtimi me rituximab (375 mg/kg për 4 javë) rezultoi në remision të plotë në 18 (86%) pacientë. Kohëzgjatja e faljes ishte mesatarisht 35 muaj, dhe në 8 pacientë ishte e mundur të ndërpritet plotësisht GC, dhe në pjesën tjetër, doza e mirëmbajtjes së barit u ul ndjeshëm. Të dhëna të ngjashme u morën më parë nga autorë të tjerë, të cilët raportuan falje të plotë në 9 nga 11 pacientë me ecuri fatale të sëmundjes, por gjendja e faljes u ruajt nga infuzionet e imunoglobulinës intravenoze.
Sëmundjet e veshkave
Siç u përmend tashmë, rituximab është vendosur si një ilaç efektiv për trajtimin e nefritit lupus. Prandaj, rezultatet e përdorimit të rituximab në forma të tjera të patologjisë renale janë me interes të veçantë.
Nefropatia membranore (MN) është shkaku më i zakonshëm (20%) i sindromës nefrotike idiopatike (INS). Megjithëse një e treta e pacientëve mund të zhvillojnë remisione spontane, pothuajse në 40% të rasteve procesi përparon, duke çuar në zhvillimin e insuficiencës renale kronike brenda 10 viteve pas fillimit të sëmundjes, edhe përkundër terapisë imunosupresive.
Një tipar karakteristik i dëmtimit të veshkave në MN është grumbullimi i depozitave imune në anën e jashtme të membranës bazale të glomerulave të veshkave. Depozitat imune përbëhen nga IgG (shpesh IgG4), kompleksi i sulmit të membranës së komplementit (C5b-C9) dhe molekula proteinike të karakterizuara dobët që janë sugjeruar të veprojnë si autoantigjene. Kështu, MN mund të jetë një formë unike e sëmundjes autoimune, zhvillimi i së cilës shoqërohet me sintezën e autoantitrupave "nefritogjenë". Në procesin e studimit të modelit eksperimental të MN, nefritit të Heimann-it, u tregua se një nga autoantigjenët e mundshëm është një proteinë membranore e podociteve të veshkave, e cila u quajt megalin. Analogu i tij në MN të njeriut mund të jetë endopeptidaza neutrale, një enzimë e pranishme në membranën e podociteve dhe komponentëve të tjerë të indit renal.
Sipas P. Ruggenenti et al. , trajtimi me rituximab shoqërohet me një ulje të konsiderueshme të proteinurisë dhe një rritje të përqendrimit të albuminës në serum në pacientët me INS rezistente ndaj terapisë afatgjatë me frenues të enzimës konvertuese të angiotenzinës (ACE). Kishte një lidhje midis efektivitetit të terapisë me rituximab dhe ashpërsisë së fibrozës intersticiale dhe atrofisë tubulare, sipas një studimi morfologjik me kalimin e kohës.
Për më tepër, rezultatet paraprake tregojnë efektivitetin e lartë të rituximab tek fëmijët me sindromë nefrotike rezistente ndaj steroideve dhe glomerulosklerozë segmentale fokale, që shpesh zhvillohet pas transplantimit të veshkave. Këto të dhëna tregojnë perspektivat për përdorimin e rituximab në nefrologji dhe transplantim.
Kështu, rituximab është një ilaç jashtëzakonisht efektiv dhe relativisht i sigurt për trajtimin e RA dhe sëmundjeve të tjera të rënda autoimune. Futja e tij në praktikën klinike me të drejtë mund të konsiderohet një arritje e madhe e mjekësisë në fillim të shekullit të 21-të, e cila ka një rëndësi jo vetëm të rëndësishme klinike, por edhe teorike, pasi ndihmon në deshifrimin e lidhjeve themelore në patogjenezën e sëmundjeve autoimune njerëzore.
Në fakt, rituximab është themeluesi i një drejtimi të ri në trajtimin e sëmundjeve autoimune të njeriut, i cili bazohet në modulimin e imunitetit të qelizave B.
Megjithatë, studimi i vendit të rituximab në mjekësinë klinike sapo ka filluar. Meqenëse, siç u përmend tashmë, në shumicën e rasteve ilaçi u përshkruhej pacientëve me sëmundje shumë të rënda, shpesh për arsye jetëshpëtuese, nuk është për t'u habitur që studimet e kontrolluara të efektivitetit dhe sigurisë së tij në shumicën e sëmundjeve autoimune (me përjashtim të RA) ende nuk janë kryer. Megjithatë, edhe pse rezultatet optimiste të paraqitura më sipër bazohen kryesisht në materiale nga studime pilot të hapura ose analiza retrospektive të rezultateve të trajtimit në grupe të vogla pacientësh, ato ofrojnë parakushte të mira për zbatimin më të gjerë të rituximab në praktikën klinike dhe duhet të stimulojnë organizimin e masave në shkallë të gjerë. provat e kontrolluara të nevojshme për të zgjeruar indikacionet zyrtare për përdorimin e tij.
Letërsia
1. Browning JL. Qeliza B lëviz në fazën qendrore: mundësi të reja për trajtimin e sëmundjeve autoimune. Natyra Rev. 2006; 5: 564-576
2. Bizzaro N, Tozzoli R, Shoenfeld Y. A jemi në fazën për të parashikuar sëmundjet reumatizmale autoimune? Arthritis Rheum 2007; 56:1736-1744
3. Hansen A, Lipsky PE, Dorner T. Limfoproliferimi i qelizave B në sëmundjet reumatike inflamatore kronike. Nature Clin Pracr Rheumatol 2007; 3:561-
4. Edwards JCW, Cambridge G. Artriti reumatoid: efekti i parashikueshëm i komplekseve të vogla imune në të cilat antitrupat janë gjithashtu antigjen. Br J Reumatol. 1998; 37:126-130.
5. Youinou P, Jamin C, Saraux A. B-cell: një objektiv logjik për trajtimin e artritit reumatoid. Clin Exp Rheumatol 2007; 25: 318-328
6. Shofer CB, Ishimori M, Weisman WH. Qeliza B në lupus eritematoz sistemik: një objektiv racional për terapi më efektive. Ann Rheum Dis 2007; 24 gusht në linjë
7. Edwards JCW, Kembrixh G, Leandro MJ. Terapia e zbrazjes së qelizave B në sëmundjen reumatike Praktikat më të mira Res Clin Rheumatol 2006; 20: 915-928
8. Reff ME, Carner K, Chambers KS, et al. Pakësimi i qelizave B in vivo nga një antitrup i njeriut kimerik të miut ndaj CD20. Gjak. 1994; 83:435-445.
9. Boye J, Elter T, Engert A. Një përmbledhje e përdorimit aktual klinik të antitrupit monoklonal anti-CD20 rituximab. Ann Oncol 2003; 14: 520-535EEEE
10. Johnson P, Glennie M. Mekanizmi i veprimit të rituximab në eliminimin e qelizave tumorale. Semin Oncol 2003 (Supp 2); 30:3-8.
11. Nasonov EL. Perspektivat për përdorimin e antitrupave monoklonal ndaj limfociteve B (rituximab) në artritin reumatoid. Pykë. Farmakol. Terapia 2006; 1-5:55-58
12. Nasonov E.L. Drejtime të reja në trajtimin e artritit reumatoid: perspektivat për përdorimin e antitrupave monoklonal ndaj limfociteve B (rituximab). RMJ 2006; 25: 1778-1782
13. Solovyov S.K., Kotovskaya M.A., Nasonov E.L. Rituximab në trajtimin e lupusit eritematoz sistemik. RMJ 2005; 13: 1731-1735
14. Nielsen CH, Fassi DE, Hasselbalch HC, et al. Pakësimi i qelizave B me rituximab në trajtimin e çrregullimeve autoimune. Expert Opin Biol Ther 2007; 7: 1061-1078
15. Schmidt E, Hunzelman N, Zillikens D, et al. Rituximab në sëmundjet autoimune refraktare Clin Exp Dermatol 2006; 31:503-508
16. Lipsky PE. Lupus eritematoz sistemik: një sëmundje autoimune e hiperaktivitetit të qelizave B. Nat Immunol. 2001; 2:764-766.
17. Solovyov SK, Torgashina A, Aseeva E, Nasonov E.L. Rituximab. Terapia kundër qelizave B për lupus eritematoz sistemik. Instituti i Reumatologjisë, Akademia Ruse e Shkencave Mjekësore, Moskë, 2007, 20 faqe.
18. Moutsopoulos HM, Chused TM, Mann DL, et al. Sindroma e Sjogrens (sindroma sicca): çështje aktuale. Ann Intern Med 1980; 92:212-226
19. Ramos-Casals M, Brito-Zeron P. Terapia biologjike në zhvillim në sindromën parësore Sjogren. Rheumatology 2007, 22 qershor, on line.
20. Gottenberg J-E, Guillevin L, Lambotte O, etj. Toleranca dhe efikasiteti afatshkurtër i rituximab në 43 pacientë me sëmundje sistemike autoimune. Ann Rheum Dis 2005; 64: 913-920.
21. Pijpe J, van Imhoff GW, Spijkervet FK, etj. Trajtimi me rituximab në pacientët me sindromën parësore të Sjogren: një studim i hapur i fazës II. Arthritis Rheum 2005; 64:913-920
22. Seror R, Sorbet C, Guilleven L, etj. Toleranca dhe efikasiteti i rituximab dhe i ndryshuar në biomarkerët e serumit në pacientët me komplikime sistemike të sindromës parësore Sjogren. Ann Rheum Dis 2006; 1 shtator në gëlqere
23. Davauchelle-Pensec V, Pennec Y, Morvan J, etj. Përmirësimi i sindromës Sjogren pas dy infuzioneve të rituximab (Anti-CD20). Arthritis Care Res 2007; 57: 310-317
24. Voulgarelis M, Giannouli S, Anagnostou D, Tzioufas AG, Terapia e kombinuar me rituximab plus cyclophosphamide/doxorubicin/vincristin/prednisolone (CHOP) për sindromën e Sjogren të lidhur me qelizat B agresive agresive të qelizave B, jo-Homp. Reumatologjia (Oksford) 2004; 43: 1050-1053
25. Dalakas MC, Hohlfeld R. Polimioziti dhe dermatomioziti. Lancet 2003; 362:971-982.
26. Levin T.D. Rituximab në trajtimin e dermatomiozitit. Arthritis Rheum 2005; 52: 601-607.
27. Noss EH, Hausner-Sypek DL, Weinblatt ME. Rituximab si terapi për polimiozitin refraktar dhe dermatomiozitin. J Rheumatol 2006; 33: 1021-1026.
28. Lambotte O, R Kotb, G Maigne etj. Efikasiteti i Rituximab në polimiozitin refraktar.J Rheumatology 2005;32:1369-70.
29. Brulhart L, Waldburger J-M, Gabay C. Rituximab në trajtimin e sindromës së antisintetazës. Ann Rheum Dis 2006; 65:974-975
30. Cooper MA, Willingham DL, Brown DE, et al. Rituximab për trajtimin e dermatomiozitit juvenil. Arthritis Rheum 2007; 56:3107-3111
31. Mok CC, Ho LY, To CH. Rituximab për polimiozitin refraktar: një studim prospektiv i hapur. J Rheumatol 2007; 34: 1864-1868
32. Nasonov E.L., Baranov A.A., Shilkina N.P. Vaskuliti dhe vaskulopatia. Yaroslavl. Shtëpia botuese "Vollga", 1999., 612 f.
33. Flossman O, Jones RB, Jayne DRW, Luqmani RA. A duhet përdorur rituximab për të trajtuar vaskulitin e lidhur me antitrupat citoplazmatikë antineutrofilë? Ann Rheum Dis 2006; 15 qershor në linjë.
34. Keogh KA, Ytterberg SR, Fervenza FC, Carlson KA, Schroeder DR, Specks U. Rituximab për granulomatozën refraktore të Wegener-it: raporti i një prove pilot të mundshëm dhe të hapur. Am J Respir Crit Care Med 2006;173:180-7
35. Aries PM, Hellmich B, Voswinkel J, Both M, Nolle B, Holl-Ulrich K, et al. Mungesa e efikasitetit të rituximab në granulomatozën e Wegener me manifestime granulomatoze refraktare. Ann Rheum Dis 2006; 65:853-8.
36. Keogh KA, Wylam ME, Stone JH, Specks U. Induksioni i remisionit nga pakësimi i limfociteve B në njëmbëdhjetë pacientë me vaskulit refraktar antineutrofil të lidhur me antitrupat citoplazmatikë. Arthritis Rheum 2005; 52: 262-8
37. Eriksson P. Nëntë pacientë me vaskulit antitrupash pozitiv citoplazmatik anti-neutrofil të trajtuar me sukses me rituximab. J Intern Med 2005;257:540-8.
38. Omdal R, Wildhagen K, Hansen T, Gunnarsson R, Kristoffersen G. Terapia Anti-CD20 e granulomatozës Wegener rezistente ndaj trajtimit: përgjigje e favorshme, por e përkohshme. Scand J Rheumatol 2005; 34: 229-32
39. Cocoub P, Delluc A, Saadoun D, et al. Trajtimi i antitrupave monoklonal anti-CD20 (rituximab) për vaskulitin e krioglobulinemisë? Ku qëndrojmë? Ann Rheum Dis 2007; 20 qershor në linjë.
40. Arnold DA, Dentali F, Crowther MA, et al. Rishikimi sistemik: efikasiteti dhe siguria e rituximab për të rriturit me purpura trombocitopenike idiopatike. Ann Intern Med 2007; 146:25-33
41. Anhalt GJ, Diaz LA. Përparimet e kërkimit në pemfigus. JAMA 2001; 285:652-654
42. Kottke MD, Delva E, Kowalczyk. Desmozomi; Mësime të shkencës së qelizave nga sëmundjet njerëzore. J Cell Sci 2006; 119: 797-806
43. Schmidt E, Hunzelman N, Zillikens D, et al. Rituximab në sëmundjet bulloze autoimune refraktare. Clin Exp Dermatol 2006; 31:503-508
44. Joly P, Mouquet H, Roujeau J-C, et al. Një cikël i vetëm i rituximab për trajtimin e pemfigusit të rëndë. New Engl J Med 2007; 357:545-552
45. Ahmed AR, Spigelman Z, Cavacini LA, Posner MR. Trajtimi i pemphigus vulgaris me rituximab dhe imunoglobulinë intravenoze. New Engl J Med 2006; 355: 1772-1779
46. Glassoks RJ. Diagnoza dhe ecuria natyrale e nefropatisë membranore. Semin Nephrol 2003; 23: 324-332.
47. Glassock RJ. Trajtimi i nefropatisë membranore idiopatike; një dilemë apo një enigmë? Am J Kidney Dis 2004; 44:562-566
48. Perna A, Schieppati A, Zamora J, etj. Trajtimi imunosupresiv për nefropatinë membranore idiopatike: një përmbledhje sistemike. Am J Kidney Dis 2004; 44: 385-401
49. Ronco P, Debiec H. Diseksioni molekular i antigjeneve të synuara dhe antitrupave nefritogjenë në nefropati membranore; drejt terapive të drejtuara nga epitopi. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 1772-1774
50. Ruggenenti P, Chiurchiu C, Brusegan V, etj. Rituximab në nefropati membranore idiopatike; një studim perspektiv njëvjeçar. J Amer Soc Nephrol 2003; 14: 1851-1857
51. Ruggenenti P, Chiurchiu C, Abbate M, etj. Rituximab për nefropati membranore idiopatike; kush mund të përfitojë? Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 738-748
52. Bagga A, Sinha A, Moudgil A. Rituximab në pacientët me sindromë nefrotike rezistente ndaj steroideve. New Engl J Med 2007; 356:2751-2752
53. Pescovitz MD, Libri BK, Sidner RA. Zgjidhja e proteinurisë së përsëritur fokale segmentale të glomerulosklerozës pas trajtimit me rituximab. N Engl J Med 2006; 35: 1961-1963
54. Salama AD, Pusey CD. Rituximab në sëmundje renale dhe transplantim Nature Clin Pract Nephrol 2005; 2: 221-230.
Trombocitopeni
– gjendje patologjike e karakterizuar nga pakësimi i sasisë
trombocitet
(trombocitet e kuqe të gjakut) në qarkullimin e gjakut deri në 140,000/µl dhe më poshtë (normalisht 150,000 - 400,000/µl).
Shkaqet dhe patogjeneza e trombocitopenisë
Nën ndikimin e një virusi ose një faktori tjetër provokues, sistemi imunitar bën një gabim dhe fillon të prodhojë autoantitrupa ( imunoglobulinat IgG ose IgM ), ngjitur në sipërfaqen e trombociteve. Qelizat e sistemit retikuloendotelial në shpretkë marrin trombocitet e mbushura me antitrupa për t'i hequr ato. Në të njëjtën kohë, komplekset imune dëmtojnë murin e enëve të vogla, duke e bërë atë të përshkueshëm nga gjaku.
Klasifikimi
Klasifikimi i trombocitopenisë sipas mekanizmit të zhvillimit është i papërshtatshëm për arsye se në shumë sëmundje përfshihen disa mekanizma për zhvillimin e trombocitopenisë.
- akute - simptomat dhe ndryshimet në gjak vërehen deri në 6 muaj
- kronike - zgjat më shumë se 6 muaj
Simptomat e purpurës idiopatike akute dhe kronike janë absolutisht të njëjta!
Shkaqet e trombocitopenisë
Shkaku i saktë i purpurës trombocitopenike idiopatike nuk dihet. Tek fëmijët, më shpesh shfaqet pas një infeksioni viral, dhe tek të rriturit në sfondin e infeksioneve kronike, për shembull, Helicobacter pylori në stomak ose infeksione në traktin urinar.
Disa medikamente mund të provokojnë sulmin e parë.
Çrregullimet në cilindo nga nivelet e mësipërme mund të çojnë në një ulje të numrit të trombociteve që qarkullojnë në gjakun periferik.
Në varësi të shkakut dhe mekanizmit të zhvillimit, dallohen:
- trombocitopeni trashëgimore;
- trombocitopeni produktive;
- shkatërrimi i trombocitopenisë;
- konsumi i trombocitopenisë;
- rishpërndarja e trombocitopenisë;
- hollimi i trombocitopenisë.
Trombocitopeni të trashëguara
Simptomat tek fëmijët dhe të rriturit
- petechiae - hemorragji të vogla pikante në çdo pjesë të trupit, më së shpeshti në këmbë dhe në vendet ku shtypet lëkura - nga një orë, një rrip, një brez elastik nga të brendshmet
- hematoma apo mavijosje edhe pas lëndimeve më të vogla
- hemorragji dhe gjakderdhje pas traumave minimale dhe madje edhe pa të
- petekia - simptoma standarde e purpurës trombocitopenike idiopatike - mund të mos ekzistojë pamja e tyre jashtëzakonisht individuale
- nëse trombocitet janë më pak se 25 * 10 9 / l, duhet të kërkoni petechie jo vetëm në lëkurë, por edhe në mukozën e gojës, hundës dhe faringut.
- gjakderdhje nga hundët me ose pa fryrje të hundës, gjakderdhje nga mishrat e dhëmbëve kur lani dhëmbët
- gjakderdhje nga trakti gastrointestinal - të vjella të përgjakshme, feçe të zeza me erë të pakëndshme(Melena)
- gjakderdhje nga trakti urinar - gjak në urinë (hematuria) të dukshme me sy të lirë ose vetëm nën mikroskop
- të fortë gjakderdhje menstruale tek femrat
Meqenëse funksioni i trombociteve është hemostaza ( ndal gjakderdhjen
Testet e detyrueshme!
Para së gjithash, nëse dyshoni për trombocitopeni, duhet të bëni një analizë të përgjithshme gjaku
për të përcaktuar numrin e elementeve qelizore dhe për të verifikuar (konfirmuar) diagnozën e trombocitopenisë.
Pastaj është e nevojshme të kryhet një ekzaminim i përgjithshëm për të përjashtuar trombocitopeninë dytësore.
Shumë sëmundje që ndodhin me trombocitopeni kanë simptoma mjaft të qarta, pra diferenciale diagnostifikimit në raste të tilla nuk është e vështirë.
Kjo vlen, para së gjithash, për patologjitë e rënda onkologjike (leuçemia, metastazat e tumoreve malinje në palcën e eshtrave, mieloma, etj.), sëmundjet sistemike të indit lidhor (lupus eritematoz sistemik), cirroza e mëlçisë, etj.
Në disa raste, një histori e plotë do të ndihmojë (valvulat artificiale zemrat , komplikimet pas transfuzionit).
Megjithatë, kërkime shtesë shpesh janë të nevojshme ( shpimi palca e eshtrave, testet imunologjike, etj.)
Kriteret e mëposhtme kërkohen për diagnozën e purpurës trombocitopenike primare idiopatike autoimune:
Më poshtë është një listë e testeve pa të cilat është e pamundur të diagnostikohet purpura trombocitopenike idiopatike.
- analiza e përgjithshme e urinës - Ndoshta një numër i shtuar i qelizave të kuqe të gjakut dhe një nuancë e kuqërremtë në urinë
- kimia e gjakut - analizat e mëlçisë (bilirubina totale , ALT , AST , GGT , fosfataza alkaline ), analizat e veshkave (kreatininës , ure , acidi urik), glukozë
- ESR , Proteina C-reaktive
- mpiksjen e gjakut (koha e protrombinës , APTT , fibrinogjen , antitrombinë , D-dimerët ) - brenda kufijve normalë
- teste për HIV dhe virale hepatiti C , testet për Helicobacter pylori - përjashtojnë shkaqet dytësore të trombocitopenisë
- antitrupat antitrombocitar - në 40-50% të rasteve të purpurës trombocitopenike idiopatike janë negative
- Sindroma Wiskott-Aldrich
- Trombocitopeni e lidhur me HIV
- purpura trombocitopenike trombotike
- sindromi hemolitiko-uremik
- sindromi DIC
- Lloji IIb sëmundja von Willebrand
- hipersplenizëm
- anemi aplastike
- leucemia akute
- mielodisplazia
- limfomat
- trombocitopeni amegakariocitare
- metastazat e tumorit
Nëse ka ndonjë dyshim për diagnozën e purpurës trombocitopenike idiopatike, duhet të kryhet një ekzaminim i palcës kockore. Nëse diagnoza është e qartë, atëherë trajtimi fillon menjëherë nëse është e nevojshme.
Në shumicën e rasteve, një rënie në numrin e trombociteve është një simptomë e një sëmundjeje ose gjendjeje specifike. Përcaktimi i shkakut dhe mekanizmit të zhvillimit të trombocitopenisë na lejon të bëjmë një diagnozë më të saktë dhe të përshkruajmë trajtimin e duhur.
Në diagnozën e trombocitopenisë dhe shkaqet e saj, përdoren këto:
Trajtimi i formës akute
Trajtimi i trombocitopenisë primare autoimune tek fëmijët
Shumica e fëmijëve me purpurë trombocitopenike idiopatike kanë një prognozë të mirë, pasi shumica e rasteve shërohen brenda 4-6 muajve pa terapi medikamentoze. Pra, në mungesë të një kërcënimi për hemorragji intrakraniale ose gjakderdhje të rëndë nga mukozat, kryhet një qasje pritje-dhe-shih.
Trajtimi i purpurës trombocitopenike akute idiopatike fillon vetëm me një ulje kritike të numrit të trombociteve!
80% e fëmijëve nuk kanë simptoma të rritjes së gjakderdhjes, kështu që nuk ka nevojë të administrohen barna me një listë mjaft të madhe të efekteve anësore.
- indikacione për trajtimin e purpurës trombocitopenike idiopatike - nevoja për të rritur trombocitet në një nivel të sigurt para operacionit, për simptomat e gjakderdhjes në tru ose në palcën kurrizore, para vaksinimit
- niveli i trombociteve 10-20*10 9/l është potencialisht i rrezikshëm për jetën, por nuk janë analizat që trajtohen, por pacienti me manifestime specifike të sëmundjes (peshoni të mirat dhe të këqijat)
- në trajtimin e purpurës akute idiopatike trombocitopenike, përdoret një nga disa regjime të bazuara në kortikosteroidet - hormonet që bllokojnë funksionin e makrofagëve ndodh "heqja kimike e shpretkës".
- imunoglobulina me dozë të lartë (HD-IVIG)
- imunoglobulina anti-D
- transfuzioni i trombociteve - i rrallë, vetëm në rast të gjakderdhjes kërcënuese për jetën
- Heqja e shpretkës në purpurën trombocitopenike akute idiopatike nuk kryhet
Nuk ka një përgjigje të qartë për pyetjen e nevojës për trajtimin e purpurës akute trombocitopenike idiopatike tek fëmijët! Nuk ka gjithashtu asnjë algoritëm të pranuar përgjithësisht!
- Trajtimi i menjëhershëm fillon vetëm kur trombocitet bien nën 25*10 9/l ose simptoma të dukshme (për shembull, petekia).
- trajtimi nuk ndikon në kohëzgjatjen e sëmundjes, por vetëm rrit numrin e trombociteve në një nivel të sigurt
- i detyrueshëm - pushimi në shtrat
- Baza për trajtimin e formës kronike të purpurës trombocitopenike idiopatike është bllokimi i aktivitetit të shtuar të sistemit imunitar - prednizoni 0,5-1 mg/kg, pasi të arrihet nivele të sigurta të trombociteve, doza reduktohet në dozën minimale mbajtëse, e cila është gjithmonë zgjedhur individualisht
- metilprednizolon 10-30 mg/kg/ditë IV për 30 minuta për 3 ditë, më pas kaloni në prednisone 1-2 mg/kg/ditë për 10-20 ditë
- trajtim alternativ - boluset e metilprednizolonit
- HDIVIG - vetëm për nivele shumë të ulëta të trombociteve, barnat 7S (Endobulin, Phlebogamma, Venimmune) në një dozë prej 800 mg/kg/ditë IV ose 400 mg/kg/ditë IV/ 5 ditë me përsëritje nëse efektiviteti i pamjaftueshëm, në 80 % të trombocitet e fëmijëve do të rriten në 100*109/l
- Agonistët e receptorit të trombopoetinës - romiprostim (Enplate), eltrombopag (Revolade)
- koncentrat trombocitesh dhe plazmaferezë - vetëm për trombocitopeni kërcënuese për jetën
- danazol
- ciklosporina
- heqja e shpretkës - vetëm me vdekje masive të vërtetuar në shpretkë
- rituximab - antitrup anti-CD20
- imunoglobulina në doza të larta
- ilaçe hemostatike për gjakderdhje
Trajtimi i trombocitopenisë duhet të përshkruhet nga një hematolog pas një ekzaminimi të plotë të pacientit.
Cila është ashpërsia e gjendjes së pacientëve me trombocitopeni?
Vendimi për nevojën për trajtim specifik merret në varësi të ashpërsisë së sëmundjes, e cila përcaktohet nga niveli i trombociteve në gjak dhe ashpërsia e manifestimeve të sindromës hemorragjike (
gjakderdhje
Trombocitopenia mund të jetë:
- Ashpërsi e lehtë. Përqendrimi i trombociteve është nga 50 në 150 mijë në një mikrolitër gjak. Kjo sasi është e mjaftueshme për të ruajtur gjendjen normale të mureve të kapilarëve dhe për të parandaluar daljen e gjakut nga shtrati vaskular. Gjakderdhja nuk zhvillohet me trombocitopeni të lehtë. Trajtimi me ilaçe zakonisht nuk kërkohet. Rekomandohet një qasje pritje-dhe-shih dhe identifikimi i shkakut të uljes së trombociteve.
- Ashpërsi e moderuar. Përqendrimi i trombociteve është nga 20 në 50 mijë në një mikrolitër gjak. Mund të ketë hemorragji në mukozën e gojës, rritje të gjakderdhjes së mishrave të dhëmbëve dhe rritje të gjakderdhjes nga hundët. Me mavijosje dhe lëndime, në lëkurë mund të krijohen hemorragji të mëdha që nuk korrespondojnë me sasinë e dëmtimit. Terapia me barna rekomandohet vetëm nëse ka faktorë që rrisin rrezikun e gjakderdhjes ( ulcerat e sistemit gastrointestinal , aktivitete profesionale ose sporte që lidhen me lëndime të shpeshta).
- Shkallë e rëndë. Përqendrimi i trombociteve në gjak është nën 20 mijë për mikrolitër. Karakterizohet nga hemorragji spontane, të bollshme në lëkurë, mukoza të gojës, gjakderdhje të shpeshta dhe të shumta nga hundët dhe manifestime të tjera të sindromës hemorragjike. Gjendja e përgjithshme, si rregull, nuk korrespondon me ashpërsinë e të dhënave laboratorike - pacientët ndihen rehat dhe ankohen vetëm për një defekt kozmetik si rezultat i hemorragjive të lëkurës.
A është i nevojshëm shtrimi në spital për trajtimin e trombocitopenisë?
Pacientët me trombocitopeni të lehtë zakonisht nuk kërkojnë shtrimin në spital ose ndonjë trajtim. Megjithatë, rekomandohet fuqimisht të konsultoheni me një hematolog dhe t'i nënshtroheni një ekzaminimi gjithëpërfshirës për të identifikuar shkakun e uljes së numrit të trombociteve.
Për trombocitopeni me ashpërsi të moderuar pa manifestime të theksuara të sindromës hemorragjike, përshkruhet trajtimi në shtëpi. Pacientët informohen për natyrën e sëmundjes së tyre, rreziqet e gjakderdhjes nga lëndimet dhe pasojat e mundshme. Ata këshillohen të kufizojnë stilin e jetës së tyre aktive për periudhën e trajtimit dhe të marrin të gjitha medikamentet e përshkruara nga hematologu.
Shtrimi i detyrueshëm në spital kërkohet për të gjithë pacientët, niveli i trombociteve të të cilëve është nën 20,000 në një mikrolitër gjak, pasi kjo është një gjendje kërcënuese për jetën dhe kërkon trajtim të menjëhershëm nën mbikëqyrjen e vazhdueshme të personelit mjekësor.
Të gjithë pacientët me hemorragji të rënda në fytyrë, në mukozën e gojës ose me gjakderdhje të rëndë nga hundët, pavarësisht nga niveli i trombociteve në gjak, duhet të shtrohen në spital. Ashpërsia e këtyre simptomave tregon një ecuri të pafavorshme të sëmundjes dhe hemorragji të mundshme cerebrale.
Trajtimi medikamentoz
Terapia me ilaçe përdoret më shpesh për trajtimin e trombocitopenisë imune, e shkaktuar nga formimi i antitrupave antitrombociteve me shkatërrimin e mëvonshëm të trombociteve në shpretkë.
Qëllimet e trajtimit të drogës janë:
- eliminimi i sindromës hemorragjike;
- eliminimi i shkakut të menjëhershëm të trombocitopenisë;
- trajtimi i sëmundjes që shkakton trombocitopeni.
Barnat që përdoren në trajtimin e trombocitopenisë
| Emri i medikamentit | Indikacionet për përdorim | Mekanizmi i veprimit terapeutik | Udhëzime për përdorim dhe doza |
| Prednizoloni | Trombocitopeni autoimune, si dhe trombocitopeni dytësore me formimin e antitrupave ndaj trombociteve. |
| Doza fillestare ditore është 40-60 mg, e ndarë në 2-3 doza. Nëse është e nevojshme, doza rritet me 5 mg në ditë. Kursi i trajtimit është 1 muaj. Me arritjen e faljes ( normalizimi i numrit të trombociteve në gjak) medikamenti ndërpritet gradualisht, duke ulur dozën me 2,5 mg në javë. |
| Imunoglobulina intravenoze (sinonime - Intraglobin, Imbiogam) |
| Doza e rekomanduar është 400 miligramë për kilogram të peshës trupore, 1 herë në ditë. Kohëzgjatja e trajtimit është 5 ditë. | |
| Vincristine | Njësoj si për prednizolonin. |
| Përdoret kur ka përqendrime të larta të antitrupave antitrombocitar në gjak, kur barnat e tjera janë joefektive. Ajo administrohet në mënyrë intravenoze, një herë në javë, në një dozë prej 0,02 miligramë për kilogram të peshës trupore. Kursi i trajtimit është 4 javë. |
| Eltrombopag (sinonim - Revolade) | Reduktimi i rrezikut të gjakderdhjes në trombocitopeni idiopatike. |
| Merrni nga goja në formë tabletash. Doza fillestare është 50 mg 1 herë në ditë. Nëse nuk ka efekt, doza mund të rritet në 75 mg në ditë. |
| Depo-Provera | Për gratë për të parandaluar humbjen e gjakut gjatë gjakderdhjes së rëndë menstruale të shkaktuar nga trombocitopenia. |
| Çdo tre muaj, një dozë e vetme prej 150 miligramësh administrohet në mënyrë intramuskulare. |
| Etamzilat | Trombocitopeni e çdo etiologjie ( përveç fazës fillestare të sindromës DIC). |
| Merrni nga goja, 500 mg tri herë në ditë, pas ngrënies. |
| Vitamina B12 ( sinonim - cianokobalaminë) | Trombocitopeni në aneminë megaloblastike. |
| Merrni nga goja, 300 mikrogramë në ditë, një herë. |
Trajtimi jo medikamentoz
Përfshin masa të ndryshme terapeutike dhe kirurgjikale që synojnë eliminimin e trombocitopenisë dhe shkaqet që e kanë shkaktuar atë.
