Уридинмонофосфат инструкция по применению. Структура и биологическая роль нуклеотидов, нуклеиновых кислот

03.07.2020

4.2.1. Первичной структурой нуклеиновых кислот называется последовательность расположения мононуклеотидов в цепи ДНК или РНК . Первичная структура нуклеиновых кислот стабилизируется 3",5"-фосфодиэфирными связями. Эти связи образуются при взаимодействии гидроксильной группы в 3"-положении пентозного остатка каждого нуклеотида с фосфатной группой соседнего нуклеотида (рисунок 3.2),

Таким образом, на одном конце полинуклеотидной цепи имеется свободная 5"-фосфатная группа (5"-конец), а на другом - свободная гидроксильная группа в 3"-положении (3"-конец). Нуклеотидные последовательности принято записывать в направлении от 5"-конца к 3"-концу.

Рисунок 4.2. Структура динуклеотида, в состав которого входят аденозин-5"-монофосфат и цитидин-5"-монофосфат.

4.2.2. ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) содержится в клеточном ядре и имеет молекулярную массу порядка 1011 Да. В состав её нуклеотидов входят азотистые основания аденин, гуанин, цитозин, тимин , углевод дезоксирибоза и остатки фосфорной кислоты. Содержание азотистых оснований в молекуле ДНК определяют правила Чаргаффа:

1) количество пуриновых оснований равно количеству пиримидиновых (А + Г = Ц + Т) ;

2) количество аденина и цитозина равно количеству тимина и гуанина соответственно (А = Т; Ц = Г) ;

3) ДНК, выделенные из клеток различных биологических видов, отличаются друг от друга величиной коэффициента специфичности:

(Г + Ц) /(А + Т)

Эти закономерности в строении ДНК объясняются следующими особенностями её вторичной структуры:

1) молекула ДНК построена из двух полинуклеотидных цепей, связанных между собой водородными связями и ориентированных антипараллельно (то есть 3"-конец одной цепи расположен напротив 5"-конца другой цепи и наоборот);

2) водородные связи образуются между комплементарными парами азотистых оснований. Аденину комплементарен тимин; эта пара стабилизируется двумя водородными связями. Гуанину комплементарен цитозин; эта пара стабилизируется тремя водородными связями (см. рисунок б) . Чем больше в молекуле ДНК пар Г-Ц, тем больше её устойчивость к действию высоких температур и ионизирующего излучения;

Рисунок 3.3. Водородные связи между комплементарными азотистыми основаниями.

3) обе цепи ДНК закручены в спираль, имеющую общую ось. Азотистые основания обращены внутрь спирали; кроме водородных, между ними возникают также гидрофобные взаимодействия. Рибозофосфатные части расположены по периферии, образуя остов спирали (см. рисунок 3.4).

Рисунок 3.4. Схема строения ДНК.

4.2.3. РНК (рибонуклеиновая кислота) содержится преимущественно в цитоплазме клетки и имеет молекулярную массу в пределах 104 - 106 Да. В состав её нуклеотидов входят азотистые основания аденин, гуанин, цитозин, урацил , углевод рибоза и остатки фосфорной кислоты. В отличие от ДНК, молекулы РНК построены из одной полинуклеотидной цепи, в которой могут находиться комплементарные друг другу участки (рисунок 3.5). Эти участки могут взаимодействовать между собой, образуя двойные спирали, чередующиеся с неспирализованными участками.

Рисунок 3.5. Схема строения транспортной РНК.

По особенностям структуры и функции различают три основных типа РНК:

1) матричные (информационные) РНК (мРНК) передают информацию о структуре белка из клеточного ядра на рибосомы;

2) транспортные РНК (тРНК) осуществляют транспорт аминокислот к месту синтеза белка;

3) рибосомальные РНК (рРНК) входят в состав рибосом, участвуют в синтезе белка.

Проблема полипрагмазии при лечении обострения хронической неспецифической боли в нижней части спины актуализирует исследования инновационных лекарственных препаратов, отвечающих высоким требованиям оптимального соотношения эффективности и безопасности. К таким препаратам следует отнести нуклеотиды.
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения препарата Келтикан ® комплекс при обострении хронической неспецифической боли в нижней части спины.
Материал и методы: пациенты были поделены на две группы: 1-я группа включила 20 пациентов (10 женщин и 10 мужчин, средний возраст – 44,6±0,84 года), страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, которые получали комплекс процедур совместно с назначением препарата Келтикан ® комплекс (1 капс. 1 раз/день во время еды) на протяжении 20 дней; 2-я группа включила 30 пациентов (15 женщин и 15 мужчин, средний возраст – 46,5±1,34 года), страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, которые получали комплекс процедур. Эффективность терапии оценивалась по клиническим и психометрическим методам исследования через 20 дней лечения и через 90 дней наблюдения.
Результаты : при исследовании было выявлено достоверное уменьшение интенсивности боли в группе лечения препаратом Келтикан ® комплекс в сравнении с группой контроля через 20 дней терапии и 90 дней наблюдения. При оценке безопасности в группе пациентов, принимающих Келтикан ® комплекс при обострении хронической неспецифической боли в нижней части спины, не было отмечено ни одного случая возникновения нежелательных лекарственных реакций, свидетельствует о безопасности препарата.
Вывод : на фоне приема препарата Келтикан ® комплекс значительно уменьшается выраженность болевого синдрома и улучшается качество жизни, что позволяет рекомендовать Келтикан ® комплекс в качестве адъювантной терапии для этой категории пациентов.

Ключевые слова: нуклеотиды, Келтикан ® комплекс, хроническая боль в спине, адъювантная терапия.

Для цитирования: Рачин А.П., Шаров М.Н., Выговская С.Н., Нувахова М.Б., Воропаев А.А., Тарасова Л.Ю. Опыт применения комплексного препарата уридинмонофосфата при обострении хронической неспецифической боли в нижней части спины // РМЖ. 2017. №24. С. 1812-1817

Experience in the use of a complex uridinemonophosphate drug in the exacerbation of chronic nonspecific lower back pain
Rachin A.P. 1 , Sharov M.N. 2 , Vygovskaya S.N. 1 , Nuvakhova M.B. 1 , Voropaev A.A. 1 , Tarasova L.Yu. 1

1 National Medical Research Center of Rehabilitation and Balneology, Moscow
2 Moscow State Medical and Stomatological University named after А.I. Evdokimov

In the conditions of polypragmasy of exacerbation of the chronic nonspecific lower back pain, the problem of research of innovative medications meeting the high requirements of the optimal efficacy and safety ratio, including the nucleotide therapy preparations, is becoming more relevant.
The aim of the study was to assess the efficacy and safety of the use of the Keltikan ® complex in exacerbation of chronic nonspecific lower back pain.
Patients and Methods: patients were divided into two groups: 1 group - 20 patients (10 women and 10 men, mean age 44.6 ± 0.84 years) suffering from exacerbation of chronic nonspecific lower back pain received a complex of procedures together with the appointment of the Keltican ® complex (1 capsule 1 time / day during meals) for 20 days. Group 2 consisted of 30 patients (15 women and 15 men, mean age 46.5 ± 1.34 years) suffering from exacerbation of chronic nonspecific lower back pain, receiving a complex of procedures. The effectiveness of therapy was assessed by clinical and psychometric methods of the study after 20 days of treatment and after 90 days of observation.
Results : the study of pain intensity in the compared groups revealed a significant decrease in this parameter in the "Keltikan ® complex" group in comparison with the "Control" group after 20 days of therapy and after 90 days of observation. In an exacerbation of chronic nonspecific lower back pain, there were no adverse drug reactions in the group of patients taking the Keltikan ® complex, that proves its safety.
Conclusion : the use of the Keltikan ® complex significantly reduces the pain syndrome and improves the quality of life, which makes it possible to recommend the Keltican ® complex as an adjuvant therapy for this category of patients.

Key words: nucleotides, Keltikan ® complex, chronic back pain, adjuvant therapy.
For citation: Rachin A.P., Sharov M.N., Vygovskaya S.N. et al. Experience in the use of a complex uridinemonophosphate drug in the exacerbation of chronic nonspecific lower back pain // RMJ. 2017. № 24. P. 1812–1817.

В статье приведены результаты исследования по применению комплексного препарата уридинмонофосфата (Келтикан комплекс) при обострении хронической неспецифической боли в нижней части спины. Показано, что на фоне приема препарата значительно уменьшается выраженность болевого синдрома и улучшается качество жизни, что позволяет рекомендовать Келтикан комплекс в качестве адъювантной терапии.

Хронический болевой синдром представляет собой важную актуальную междисциплинарную проблему . Медицинская и социальная значимость данного состояния определяется высокой представленностью среди населения головной боли и боли в спине , увеличением распространенности с возрастом и наличием коморбидных расстройств, включая инсомнию и тревожно-депрессивные расстройства .
За последние десятилетия на фармацевтическом рынке появилось многочисленное количество лекарственных препаратов, применяемых при неспецифической, часто рецидивирующей боли в спине . При этом традиционно используемыми препаратами при дорсалгии остаются нестероидные противовоспалительные средства. В то же время около 40% пациентов с болью в спине не получают адекватного обезболивания, страдают от полипрагмазии и высокой частоты развития нежелательных лекарственных реакций, что делает такое лечение неоправданным. В подобной ситуации возрастает актуальность исследования инновационных лекарственных препаратов, отвечающих высоким требованиям оптимального соотношения эффективности и безопасности, к которым следует отнести препараты нуклеотидной терапии .
Нуклеотиды представляют собой низкомолекулярные структурные элементы, которые играют фундаментальную роль в процессах метаболизма, участвуют в сохранении энергии и переносе определенных групп молекул, а также выступают в качестве внутриклеточных сигнальных белков. Кроме того, нуклеотиды являются важными компонентами нуклеиновых кислот, в частности ДНК и РНК .
Нуклеотид уридинмонофосфат играет основную роль в нейрональном синтезе всех необходимых пиримидиновых нуклеотидов. Проникая через мембрану внутрь нейрона, нуклеотид быстро переходит в ди- и трифосфат-нуклеотиды, которые обладают более выраженным метаболическим действием в отношении репарации нервной ткани. Таким образом, путем биохимических процессов поступивший извне в организм уридинмонофосфат метаболизируется до дальнейших нуклеотидов, которые также включаются в метаболизм и репаративные процессы .
Уридинмонофосфат (50 мг) – основной компонент препарата Келтикан ® комплекс. Помимо нуклеотида в состав Келтикан ® комплекса входят также витамин В12 (3 мкг) и фолиевая кислота (400 мкг).
Витамин В12 – необходимый кофермент различных метаболических реакций. Цианокобаламин вовлечен в этапы синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеиновых оснований, нуклеиновых кислот и белков.
Фолиевая кислота выступает в качестве кофермента во многих каталитических реакциях, в особенности в метаболизме белка и нуклеиновых кислот, в частности в синтезе пурина, ДНК и сборке различных аминокислот, участвует в биосинтезе нейротрансмиттеров, фосфолипидов и гемоглобина. Таким образом, Келтикан ® комплекс – это внешний источник элементов, необходимых для репарации нервной ткани.
Келтикан ® комплекс способствует регенерации нерва, восполняя повышенную потребность нервной ткани в синтезе или утилизации липидов и протеинов. Содержащийся в нем уридинмонофосфат активирует процессы транскрипции и трансляции в клетках нервной ткани (синтез ДНК и РНК). В результате этого стимулируются деление клеток, метаболизм и регенерация периферических нервов. Кроме того, уридинмонофосфат играет ключевую роль в процессе активации внутри- и внеклеточных сигналов, руководящих комплексным процессом миграции/адгезии шванновских клеток к аксону.
Цель настоящего исследования: оценить эффективность и безопасность применения препарата Келтикан ® комплекс при обострении хронической неспецифической боли в нижней части спины.

Материал и методы

Все пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы в две группы:
1-я группа (Келтикан ® комплекс) – 20 пациентов (10 женщин и 10 мужчин, средний возраст – 44,6±0,84 года), страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, получающие комплекс процедур: массаж (№ 12), лечебную физкультуру с биологической обратной связью на аппарате Dr. Wollf (№ 12), интерференцвакуум-терапию (№ 8), двухкамерные вихревые ванны (№ 8) в комбинации с Келтикан ® комплексом (по 1 капсуле 1 р./день во время еды) на протяжении 20 дней. Отсроченный визит – через 90 дней от начала терапии;
2-я группа (контроль) – 30 пациентов (15 женщин и 15 мужчин, средний возраст – 46,5±1,34 года), страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, получавшие комплекс процедур: массаж (№ 12), лечебную физкультуру с биологической обратной связью на аппарате Dr. Wollf (№ 12), интерференцвакуум-терапию (№ 8), двухкамерные вихревые ванны (№ 8) на протяжении 20 дней пребывания в отделении медицинской реабилитации для пациентов с расстройствами функции нервной системы. Отсроченный визит – через 90 дней от начала терапии.
Рандомизация пациентов по группам осуществлялась при помощи таблицы случайных чисел. На момент начала терапии статистически достоверных отличий между сравниваемыми группами по возрасту, средней длительности анамнеза дорсалгии и продолжительности последнего обострения не выявлено.
В исследовании применялись следующие методы оценки:
– клинико-неврологическое и анамнестическое исследование;
– визуально-аналоговая шкала (ВАШ);
– комплексный болевой опросник;
– Освестровский болевой опросник нарушений жизнедеятельности при болях в нижней части спины.
Эффективность терапии оценивалась по клиническим и психометрическим методам исследования через 20 дней лечения препаратом Келтикан ® комплекс и через 90 дней наблюдения.
Пациент и исследователь оценивали эффективность и переносимость исследуемого препарата по следующим параметрам и градации: эффективность – очень хорошая, хорошая, удовлетворительная, отсутствие эффекта; переносимость – очень хорошая, хорошая, удовлетворительная, плохая.
Во время каждого визита проводился общий осмотр с оценкой жизненно важных показателей. Данные о текущем медицинском состоянии вносились в индивидуальную регистрационную карту.
Статистический анализ . Полученные результаты обрабатывались методами описательной и сравнительной статистики. Описательная статистика была выполнена для всех анализируемых показателей в зависимости от типа переменной: при анализе количественных переменных – среднее арифметическое, стандартное отклонение, минимальное и максимальное значение, а при анализе качественных переменных определялась частота и доля (в процентах) от общего числа. Статистический анализ осуществлялся в зависимости от распределения выборочной совокупности при помощи параметрических критериев Стьюдента и Фишера или непараметрических показателей Вилькоксона и Колмогорова – Смирнова с использованием пакета статистических программ Statgraphics Centurion для Windows 7. Все статистические тесты выполнялись для двустороннего уровня статистической значимости (р) 0,05.

Результаты исследования

Как показали результаты выполненного нами исследования, у пациентов, страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, в 1-й и во 2-й сравниваемых группах до начала лечения не отмечалось достоверных отличий по интенсивности боли , оценка которой производилась по ВАШ и составила 46,0±1,14 и 46,3±1,18 балла соответственно.
В 1-й группе пациентов (Келтикан ® комплекс, n=20), получавших комплекс процедур в комбинации с Келтикан ® комплексом (по 1 капсуле ежедневно во время еды) на протяжении 20 дней, нами были получены данные, свидетельствующие о достоверном снижении интенсивности боли через 20 дней терапии, которая составила 26,3±1,54 балла, а также о достоверной стабильности этого показателя через 90 дней от начала терапии (13,7±1,33 балла). Аналогичная достоверная динамика интенсивной боли отмечалась и в группе контроля и составила через 20 дней лечения и 90 дней наблюдения от начала терапии соответственно 31,5±1,63 и 17,6±1,68 балла.
В то же время необходимо подчеркнуть, что при детальном анализе интенсивности боли в сравниваемых группах нами было выявлено достоверное уменьшение этого параметра в группе Келтикан ® комплекса в сравнении с группой контроля через 20 дней терапии и спустя 90 дней наблюдения (рис. 1).

О достоверной эффективности препарата Келтикан ® комплекс в уменьшении интенсивности боли у пациентов, страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, в сравнении с группой контроля, получавшей комплекс процедур.
Выполненное нами исследование показало, что у пациентов, страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, и в 1-й и 2-й сравниваемых группах до начала лечения не отмечалось достоверных отличий по субъективной оценке боли , анализ которой производился по вербальной шкале, а показатель составил 2,5±0,15 и 2,5±0,19 балла соответственно.
В 1-й группе пациентов (Келтикан ® комплекс, n=20), нами были получены данные, свидетельствующие о достоверном снижении субъективной оценки боли через 20 дней терапии, которая составила 1,6±0,12 балла, а также о достоверной стабильности этого показателя через 90 дней от начала терапии (1,1±0,11 балла). Аналогичная достоверная динамика параметра субъективной оценки боли отмечалась и в сравниваемой группе контроля и составила через
20 дней лечения и 90 дней наблюдения от начала терапии соответственно 1,9±0,17 и 1,6±0,15 балла. Однако при детальном анализе субъективной оценки боли в сравниваемых группах нами было выявлено достоверное уменьшение этого параметра в группе «Келтикан ® комплекс» в сравнении с группой контроля через 20 дней терапии и спустя 90 дней наблюдения (рис. 2).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о достоверной эффективности препарата Келтикан ® комплекс в снижении субъективной оценки боли и стабильности данного параметра через 90 дней наблюдения у пациентов, страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, в сравнении с группой контроля.
Нами продемонстрировано, что у пациентов, страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, в 1-й и 2-й сравниваемых группах до начала лечения не отмечалось достоверных отличий по параметру комплексного болевого опросника (который отражает влияние боли на качество жизни пациентов – Прим. авт.), а общий балл по шкале составил 87,0±2,46 и 87,3±2,74 соответственно.
В 1-й группе пациентов (Келтикан ® комплекс, n=20) нами были получены данные, свидетельствующие о достоверном снижении общего балла по комплексному болевому опроснику, который составил 46,5±2,67, а также о достоверной стабильности этого показателя через 90 дней от начала терапии (27,4±2,76 балла). Подобная достоверная динамика общего балла по комплексному болевому опроснику отмечалась и в сравниваемой группе контроля и составила через 20 дней лечения и 90 дней наблюдения от начала терапии соответственно 54,2±2,36 и 33,6±3,14 балла. Однако при детальном анализе общего балла по комплексному болевому опроснику, отображающего влияние боли на качество жизни в сравниваемых группах, нами было выявлено достоверное уменьшение этого параметра в группе «Келтикан ® комплекс» в сравнении с группой контроля через 20 дней терапии и спустя 90 дней наблюдения (рис. 3).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют
о достоверной эффективности препарата Келтикан ® комплекс по снижению влияния боли на качество жизни пациентов (по результатам комплексного болевого опросника), страдающих обострением хронической неспецифической боли в области нижней части спины, в сравнении с группой пациентов, получавших комплекс процедур.
Как показали результаты выполненного нами исследования, у пациентов, страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, в 1-й и 2-й сравниваемых группах до начала лечения не отмечалось достоверных отличий по нарушениям жизнедеятельности согласно шкале Освестри, а показатель составил 36,0±0,24 и 36,2±0,23 балла соответственно.
В 1-й группе пациентов (Келтикан ® комплекс, n=20), нами получены данные, свидетельствующие о достоверном улучшении жизнедеятельности (по результатам снижения отрицательного влияния боли на различные сферы жизнедеятельности) по опроснику Освестри через 20 дней терапии; данный показатель составил 17,3±1,12 балла, а также о достоверной стабильности этого показателя через 90 дней от начала терапии (8,6±0,71 балла). Аналогичная достоверная динамика параметра улучшения жизнедеятельности отмечалась также в сравниваемой группе и составила через 20 дней лечения и 90 дней наблюдения от начала терапии соответственно 21,4±1,17 и 12,7±0,89 балла.
Важно отметить, что при детальном анализе полученных данных нами выявлено достоверное улучшение этого показателя в группе «Келтикан ® комплекс» в сравнении с группой контроля через 20 дней терапии и спустя 90 дней наблюдения (рис. 4).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют
о достоверной эффективности препарата Келтикан ® комплекс в улучшении жизнедеятельности (по результатам снижения отрицательного влияния боли на различные сферы жизнедеятельности) у пациентов, страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, в сравнении с группой пациентов, получавших комплекс процедур.
При оценке безопасности препарата Келтикан ® комплекс в группе пациентов, принимающих Келтикан ® комплекс при обострении хронической неспецифической боли в нижней части спины, не было отмечено ни одного случая нежелательных лекарственных реакций, что свидетельствуют о его безопасности.

Выводы

В процессе анализа полученных данных нами были сформулированы следующие выводы.
1. Выполненный сравнительный клинико-психологический анализ статистически достоверно доказал эффективность препарата Келтикан ® комплекс при обострении хронической неспецифической боли в нижней части спины.
2. Келтикан ® комплекс рекомендуется включить в фармакологическую коррекцию при медицинской реабилитации пациентов, страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины.
3. Келтикан ® комплекс при обострении хронической неспецифической боли в нижней части спины имеет высокий профиль безопасности.
4. Келтикан ® комплекс достоверно улучшает качество жизни пациентов, страдающих обострением хронической неспецифической боли в нижней части спины, что подтверждается улучшением показателей по шкале Освестри и Ролланда – Морриса.
5. При применении препарата Келтикан ® комплекс при обострении хронической неспецифической боли в нижней части спины достоверно сохраняется стабильность полученных результатов (низкая субъективная оценка боли и улучшение параметров жизнедеятельности) спустя 90 дней наблюдения, что подтверждено улучшением показателей по вербальной шкале и опроснику Освестри.

В заключение следует отметить, что применение физиологических пиримидиновых нуклеотидов оправданно считается одним из перспективных направлений при лечении обострений хронической неспецифической боли в нижней части спины. На фоне приема препарата Келтикан ® комплекс усиливается регенерация нервной ткани, нормализуются процессы проведения нервного импульса, значительно уменьшается выраженность болевого синдрома и улучшается качество жизни, что позволяет рекомендовать Келтикан ® комплекс как дополнение к анальгетической терапии данной категории пациентов.

Литература

1. Рачин А.П., Анисимова С.Ю. Дорсопатия: актуальная проблема практикующего врача // РМЖ. 2012. Т.20. №19. С.964–967 .
2. Рачин А.П., Якунин К.А., Демешко А.В. Миофасциальный болевой синдром. Сер. «Актуальные вопросы медицины». М., 2009 .
3. Рачин А.П. Закономерности формирования хронической головной боли (клинико-психофизиологические и социальные факторы), оптимизация терапии, прогноз и профилактика. Дис. … д-ра мед. наук. ПМГМУ им. И.М. Сеченова. М., 2007 .
4. Рачин А.П., Юдельсон Я.Б. Хроническая ежедневная головная боль у golovnaya bol" u detej // Z. nevrologii i psihiatrii im. C.C. Korsakova. 2005. T.105. №1. S.83–85 детей // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2005. Т.105. №1. С.83–85 .
5. Рачин А.П., Юдельсон Я.Б., Сергеев А.В. Функциональные особенности мозга (по данным динамики потенциала Р300) в процессе хронизации ГБН // Патогенез. 2005. №1. С.48 .
6. Юдельсон Я.Б., Рачин А.П. Особенности головной боли напряжения у детей и подростков // Вопросы современной педиатрии. 2003. Т.2. №5. С.51 .
7. Юдельсон Я.Б., Рачин А.П. Клинико-психологическая характеристика головной боли напряжения у детей и подростков // Неврологический журнал. 2003. №5. С.32–35 .
8. Рачин А.П., Сергеев А.В. Персен: возможности применения при тревожных расстройствах и нарушениях сна // Фарматека. 2008. №8. С.29–32 .
9. Рачин А.П., Михайлова Е.В. Депрессивные и тревожные состояния. Сер. «Библиотека врача-специалиста». Психиатрия. Неврология. Общая врачебная практика. М., 2010 .
10. Рачин А.П. Терапия расстройств сна: классификационный и аналитический подходы // Справочник поликлинического врача. 2007. №6. С.64–68 .
11. Рачин А.П., Юдельсон Я.Б. Доказательная фармакоаналитика терапии остеоартроза // Фарматека. 2007. №19. С 81 .
12. Юдельсон Я.Б., Рачин А.П., Белогорохов О.О. Эффективность и безопасность применения препарата нейродикловит при дорсалгии // Фарматека. 2008. №20. С.132–136 .
13. Карелов А.Е., Захаров ДА., Лебединский К. М., Семенов Д.А. Новые технологии в анестезиологии: пуриновая анальгезия // Вестник С-Пб. ун-та. 2008. №11 (1). С.77–82 .
14. Salter M.W., Henry J.L. Effects of adenosine 5’-monophosphate and adenosine 5’-triphosphate on functionally identified units in the cat spinal dorsal horn. Evidence for a differential effect of adenos- ine 5’-triphosphate on nociceptive vs non-nociceptive units // Neurosci. 1985. Vol. 15. P.815–825.
15. Phillis J.W., Kirkpatrick J.R. The actions of adenosine and various nucleosides and nucleotides on the isolated toad spinal cord // Gen. Pharmacol. 1978. Vol. 9. P.239–247.

Невропатии или нейропатии – заболевания периферических или черепно-мозговых нервов невоспалительного характера. Вызывать их могут различные эндокринные заболевания, например, сахарный диабет, аутоиммунные заболевания, вирусы, особенно вирус герпеса, травмы, ожоги или же дефицит витаминов группы В и фолиевой кислоты.

Провоцировать повреждения нервов способны алкоголь и некоторые токсичные вещества, например, мышьяк, ртуть или свинец. Бывают невропатии, которые передаются по наследству. Бывает возникают без каких-либо видимых причин – это так называемые идиопатические невропатии. Поражаться может как один нерв, так и несколько. В последнем случае речь идет уже о полиневропатиях.

Симптомы

Чаще всего такая патология поражает периферические нервы, те самые, которые отвечают за подвижность рук и ног. Второе место по распространенности занимают диабетические невропатии, которыми по статистике страдают 50% диабетиков.

Симптомы невропатии будут зависеть от того, какой именно нерв был поражен и поэтому могут быть очень разнообразными. Однако существуют и общие симптомы характерные для всех видов этой патологии. К ним относятся:

Боль и потеря чувствительности, онемение или покалывание по ходу поврежденного нерва.
Неспособность определить положение руки или ноги.
Низкая или, наоборот, чрезмерная чувствительность к прикосновениям.
Потеря рефлексов, судороги и мышечная слабость.

Лечение невропатии всегда носит комплексный характер. Прежде всего, терапия будет направлена на устранение заболевания или причины, вызвавшей повреждение нерва, а затем на снятие симптомов.

Препараты для лечения

Невропатии приводят к разрушению структуры нервных волокон, нарушаются процессы метаболизма, из-за чего нервная система начинает испытывать дефицит необходимых ей веществ. Постепенно разрушаются либо сами аксоны – особые цилиндрические отростки нервных клеток, являющиеся, по сути, их центром, либо окружающие их специальные миелиновые оболочки. В любом случае нерв теряет способность проводить импульсы с нормальной скоростью или же совсем блокирует их.

Независимо от причин, вызвавших патологию нервов, как и независимо от того какие именно нервы пострадали, в схему лечения врачи могут включать специфические препараты, помогающие по возможности восстановить их целостность или же предотвратить дальнейшее разрушение.

До определенной степени организм человека способен самостоятельно справляться практически с любыми негативными факторами, влияющими на целостность и функциональность нервных волокон. Однако для этого ему требуется большее, чем обычно количество веществ, которые и могут предоставить препараты для лечения невропатий. Одним из таких лекарственных средств является препарат Келтикан, содержащий в составе два активных вещества: цитидин и уредин.

Механизм действия

Цитидин и уредин являются двумя нуклеозидами, которые в препарате содержатся в форме фосфатов. Нуклеотиды в организме человека являются одними из основных строительных кирпичиков множества клеток и структур, в том числе и нервных волокон. Поэтому их нехватка может иметь самые серьезные последствия.

Что же касается фосфатов, то они необходимы в человеческом организме для образования соединений, из которых состоит сфингомиелин – базовый компонент, образующий миелиновые оболочки нервных волокон.

Поступающие из препарата нуклеотиды в виде фосфатных соединений способны ускорять синтез этого вещества, а значит препятствовать начавшемуся разрушению и помогать процессу восстановления уже поврежденной оболочки нервного волокна. Помимо этого, они участвуют в регенерации самих аксонов, восстанавливают проведение нервного импульса по ним.

Преимуществом Келтикана является и то, что входящие в его состав цитидин и уредин влияют не только на нервную, но и на мышечную ткань. Улучшают её метаболизма, помогают восстановить чувствительность и подвижность, уменьшают боль и чувство онемения.

Показания и противопоказания

Препарат выпускается в двух вариантах: Келтикан и Келтикан форте, который помимо нуклеотидов содержит еще витамин В12 и фолиевую кислоту, также помогающие нормально функционировать нервной системе. Показания у обоих лекарственных средств будут одинаковыми. Если открыть инструкцию, то можно узнать, что и обычный Келтикан и форте врачи назначают:

При невропатиях опорно-двигательного аппарата, в частности, при ишиасе, межреберной невралгии или люмбаго.
При поражениях нерва метаболического характера, которые могут провоцироваться различными заболеваниями, например, сахарным диабетом.
При инфекционных невропатиях, вызванных опоясывающим лишаем или другими бактериями и вирусами.
При воспалении лицевого, тройничного нерва или плечевого сплетения.
При повреждениях нервов токсичными веществами или травмами.

Благодаря тому, что в состав препарата входят вещества похожие на те, которые образуются в организме человека, Келтикан обычно хорошо переносится и побочных эффектов практически не вызывает. Однако противопоказания существуют и у него. Согласно инструкции по применению, обе формы препарата нельзя использовать, детям младше пяти лет и лицам с аллергией на компоненты входящие в состав. Что же касается беременности и периода грудного вскармливания, то прямых противопоказаний к использованию Келтикана в инструкции нет.

Келтикан как обычный, так и форте, являются препаратами рецептурного отпуска. Это значит, что их применение может быть разрешено только врачом.

Особенности лечения

Препарат выпускается в твердых капсулах, предназначенных для приема внутрь. Согласно инструкции по применению дозировка на один прием может колебаться от одной до двух капсул и в каждом конкретном случае определяется врачом. Детям в возрасте до 18 лет, а также беременным или кормящим мамам дозировки и схемы применения подбираются индивидуально в зависимости от особенностей организма и поставленного диагноза.

Келтикан удобен тем, что принимать его можно независимо от еды. Правда, такое применение разрешено только в том случае если вы не страдаете патологиями желудка или кишечника. В противном случае препарат стоит пить во время или сразу после еды. Если капсула кажется слишком большой для проглатывания целиком, её можно открыть и выпить мини-гранулы. Курс лечения также должен подбираться лечащим врачом в зависимости от того насколько тяжело и давно поражен нерв, в среднем он колеблется от 10 до 20 дней. Препараты можно сочетать с другими лекарственными средствами без корректировки дозы или схемы лечения.

Многие пациенты интересуются, как принимать Келтикан комплекс. Жизнь современных людей часто осложняют различные заболевания, связанные с невропатией и невралгией. Причинами возникновения подобных болезней становится отсутствие нормального питания, хроническая усталость, раздражения и стресс. Неврологические расстройства возникают из-за того, что в организме человека не хватает минералов и элементов. Главными из них являются магний, калий и фосфор, пополнить баланс которых в организме можно при помощи витаминных добавок. Для этого врачи назначают БАД Келтикан, созданный, чтобы пополнить запас фосфатных соединений в тканях, органах, системах.

Составные компоненты препарата

Регулярный прием Келтикана позволяет устранить патологии и воспалительные процессы, спровоцированные невралгией мягких тканей.

В состав входят 2 основных действующих вещества - цитидинмонофосфат и уридинмонофосфат, синтез которых происходит внутри организма человека.

Таблетки также содержат вспомогательные компоненты:

лимонная кислота;
миннитоп;
натрий цитрат дигидрат;
стеарат магния.

Капсулы, точнее капсульная оболочка состоит из желатина и добавок, которые позволяют сохранять активные компоненты в течение продолжительного времени, помогают беспрепятственно проглатывать лекарство. В упаковке находятся блистеры, содержащие 15, 30 и 50 таблеток. Фото упаковки можно посмотреть в интернете, чтобы знать, как выглядит лекарство Келтикан. В аптеках можно найти медикамент в герметичных банках.

Препарат Келтикан является биологически активной добавкой к пище. Но это не лекарство, хотя применять его надо только по назначению врача. Связано это с тем, что компоненты БАД призваны восстановить поврежденные нервные волокна, которые возникают при заболеваниях позвоночника и периферических нервов.

Если происходит сдавливание волокон, тогда нарушается обмен веществ в организме. В результате чего может развиться сахарный диабет, возникнуть сильная болезненность в позвоночнике и спине. Когда ресурсов организма не хватает на то, чтобы восстановиться самостоятельно, необходима помощь извне. Тогда и назначают прием Келтикана, лечение которым является эффективным благодаря свойствам добавки.

Фармакологические свойства

Среди основных свойств стоит отметить такие, как:

Насыщает кровь микроэлементами, относящимися к фосфатной группе. Они связывают моносахариды с кераминами, которые отвечают за формирование оболочек нервных окончаний.
Способствует образованию миелиновых оболочек нейронов.
Ускоряет процесс восстановления аксонных окончаний, снижая их ломкость.
Нормализует восстановление иннервационного участка.
Отлично всасывается в кровь, что помогает пациентам переносить препарат.
Устраняет обширные процессы воспаления, поражающие мягкие ткани.
Снижает чувствительность пораженных аксонов.
Поддерживает нейронный метаболизм, который охватывает биосинтез белка и процессы миелинизации.
Восстанавливает самочувствие и способствует быстрому выздоровлению.

Когда назначают средство

Показания к применению добавки Келтикан:

Поражение мягких тканей инфекциями, из-за которых могут начаться обширные воспалительные процессы.
Проблемы с межреберными и тройничными нервами.
Возникновение плексита и ганглионита.
Невропатия, которая имеет метаболическое происхождение. Это происходит потому, что нарушаются обменные процессы из-за развития сахарного диабета, сильной интоксикации или злоупотребления алкоголем.
Люмбаго.
Люмбоишиалгия.
Невралгия, которая поражает лицевой нерв.

Инструкция по применению

Производитель препарата - японская компания Такеда Фармасьютикалс. Несмотря на то что Келтикан создан как БАД, применять препарат без разрешения врача не рекомендуется. Только специалистом подбирается необходимая дозировка в зависимости от показаний и результатов анализов.

Курс лечения составляет от 10 до 12 дней, иначе, согласно инструкции по применению, могут развиться побочные эффекты. Продлевается терапия, если существуют серьезные показатели для этого.

Дольше 25 дней принимать таблетки нельзя, так как это может стать причиной аллергических реакций и судорог, о чем говорят отзывы врачей и пациентов.

Возможные ограничения

Принимать препарат нельзя, если имеются следующие противопоказания:

Возраст детей до 5 лет.
Масса тела пациента меньше 15 кг.
Аллергические реакции и гиперчувствительность на компоненты Келтикана.
Язва желудка и 12-перстной кишки.
Мочекаменная болезнь.
Панкреатит и холецистит.
Беременность и период лактации.

Передозировка и побочные реакции

Симптомы передозировки:

тошнота и рвота;
спастическая боль, которая возникает в желудке;
диарея;
отечность;
крапивница;
кожный зуд;
потеря сознания;
головокружение.

Если присутствует хотя бы один из этих признаков, стоит вызвать скорую помощь. В больнице врачи должны сделать промывание желудка и кишечника. При интоксикации больной должен много пить, чтобы устранить последствия поражения организма.

Совместимость с алкоголем не допустима, чтобы человек не пришел в состояние крайней возбудимости.

Инструкция по применению советует осторожно применять препарат с поливитаминными комплексами. Поэтому если на момент лечения больной проходит курс профилактики или терапии такими медикаментами, нужно сказать об этом врачу.

Цена и аналоги препарата

Средняя цена на Келтикан составляет от 400 до 850 рублей за упаковку, в состав которой входит от 30 до 50 капсул. При наличии противопоказаний, спровоцированных аллергией и гиперчувствительностью, Келтикан может быть заменен на аналогичные лекарства. Самыми популярными и эффективными из них являются:

Нейротропин;
Глицисед;
Глицин;
Тенотен;
Элфунат.

Только лечащий врач может отменить БАД, подобрав соответствующий аналог. Самостоятельно делать это не рекомендуется, чтобы болезнь не провоцировала возникновение осложнений и сопутствующих патологий.

Нуклео ЦФМ форте (Nucleo CMP forte)

Состав

1 капсула содержит цитидина-5-монофосфата соли динатриевой 5 мг, уридина-5-трифосфата соли тринатриевой, уридина-5-дифосфата соли динатриевой, уридина-5-монофосфата соли динатриевой всего 63 мг (соответствует 1,33 0 мг чистого уридина).
Вспомогательные вещества: кислота лимонная, цитрат Na дигидрат, Mg стеарат, аэросил 200, маннитол.

1 ампула с лиофилизированным порошком содержит цитидина-5-монофосфата соли динатриевой 10 мг, уридина-5-трифосфата соли тринатриевой, уридина-5-дифосфата соли динатриевой, уридина-5-монофосфата соли динатриевой всего 6 мг (соответствует 2,660 мг чистого уридина).
Вспомогательные вещества: маннитол; растворитель: вода, Na хлорид.

Фармакологическое действие

Нуклео ц.м.ф. форте в своем составе содержит пиримидиновые нуклеотиды - цитидин-5-монофосфат (ЦМФ) и уридин-5-трифосфат (УТФ), которые являются необходимыми компонентами при лечении заболеваний нервной системы.
Фосфатные группы необходимы в организме для реакции моносахаридов с церамидами, в результате которой образуются цереброзиды и фосфатидные кислоты, из которых в основном состоит сфингомиелин – основная составляющая миелиновой оболочки нервных клеток, а также для образования глицерофосфолипидов. Сфинголипид и глицерофосфолипиды обеспечивают демиелинизацию нервных волокон, регенерацию аксонов и миелиновой оболочки при повреждении периферической нервной системы и способствуют восстановлению корректного проведения нервного импульса, а также восстанавливают трофику мышечной ткани. В результате этого улучшается подвижность и чувствительность, уменьшается воспаление, боль и чувство онемения.
Также цитидин-5-монофосфат и уридин-5-трифосфат являются предшественниками ДНК и РНК – нуклеиновых кислот, необходимых для процессов клеточного метаболизма и синтеза белка. УТФ также является энергетическим источником в процессе сокращения мышечных волокон.

Показания к применению

Невралгия, неврит nervus trigeminus (nervus facialis), плексит, костно-суставная невралгия (люмбаго, люмбалгии, люмбоишиалгии, радикулопатии), межрёберная невралгия и опоясывающий лишай , метаболические невралгии (последствия алкогольной зависимости, осложнения диабета (полинейропатия)), ганглионит, вертеброгенный болевой синдром, паралич Белла, миопатия, кистевой туннельный синдром.

Способ применения

Нуклео ц.м.ф. форте капсулы
Препарат можно применять взрослым и детям.
Взрослые: от 1 до 2 капсул два раза в день; детям назначают по 1 капсуле два раза в день с 5-летнего возраста, принимать можно до или после еды.
Курс лечения составляет не меньше 10 дней. В случае наличия показаний прием препарата можно продлить до 20 дней.

Нуклео ц.м.ф. форте ампулы для в/мышечного введения
Перед введением необходимо рас творить порошок прилагаемым растворителем. Взрослым, а также лицам пожилого возраста и детям до 14 лет назначают 1 инъекцию 1 раз в 24 часа. Детям от 2 до 14 лет назначают 1 инъекцию каждые 48 часов.
Курс лечения составляет от трех до шести суток, дальше продолжают пероральный прием препарата от 1 до 2 капсул два раза в день в течение 10дней. В случае наличия показаний прием препарата можно продлить до 20 дней.

Побочные действия

Не описаны.

Противопоказания

Возможно возникновение аллергической реакции на компоненты препарата.
Возраст до двух лет является противопоказанием к назначению Нуклео ц.м.ф. форте.

Беременность

Прием препарата не противопоказан, но необходимо оценить соотношение реальной пользы от приема препарата и потенциального риска для внутриутробного плода, поскольку нет информации относительно безопасности применения во время беременности.

Передозировка

Препарат малотоксичен, вероятность передозировки очень низкая даже в случае превышения терапевтической дозы.

Форма выпуска

Капсулы, в блистере 30 шт.
Для приготовления раствора для инъекций - порошок лиофилизированный (61 мг активного вещества) в ампулах 2 мл; № 3 в упаковке.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре воздуха (не больше 30 градусов Цельсия).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Острая ишемия миокарда и постишемическое возобновление коронарного тока сопровождаются нарушениями электрической стабильности сердца, что выражается в развитии так называемых ранних ишемических или реперфузионных аритмий (экстрасистолии, желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков) . Одной из основных причин таких нарушений ритма является дисбаланс ионов К + , Na + и Са 2+ в ишемизированном или реперфузируемом миокарде. В значительной степени изменение внутри- и внеклеточной концентрации этих ионов обусловлено дисфункцией систем ионного транспорта через сарколемму (Na + , К + -насоса, Са 2+ -насоса, АТФ-зависимых К + -каналов), работу которых обеспечивает сравнительно небольшая фракция АТФ, образующаяся в процессе гликолиза .

При ишемии миокарда, после кратковременной активации анаэробного гликолиза, наблюдается его подавление, прежде всего, из-за невозможности поступления глюкозы к ишемизированной ткани и быстрого истощения запаса гликогена в сердце. Уже на 5-10-й минуте ишемии уровень гликогена в миокарде снижается на 50-75% и не восстанавливается при последующей реперфузии . Уменьшение резерва гликогена при ишемии является одним из факторов, увеличивающих вероятность возникновения аритмий .

Использование активаторов ресинтеза гликогена открывает определенную перспективу для профилактики нарушений ритма при остром инфаркте миокарда, введении тромболитических препаратов, осуществлении экстракорпорального кровообращения, коронарной ангиопластики и т.д. Такими активаторами могут явиться нуклеозид уридин и его фосфорные эфиры - уридин-5"-монофосфат (УМФ), уридин-5"-дифосфат (УДФ), уридин-5"-трифосфат (УТФ). Экзогенный уридин активно транспортируется в кардиомиоциты, последовательно превращаясь в УМФ, УДФ, УТФ и уридин-5"-дифосфоглюкозу, которая является непосредственным субстратом для синтеза гликогена . Скорость включения уридина во внутриклеточный пул уридиновых соединений значительно возрастает при уменьшении коронарного тока . Экзогенные нуклеотиды также могут включаться в сердечную мышцу либо после их дефосфорилирования до уридина, либо непосредственно, например, в присутствии ионов Mg 2+ .

Задачей исследования явилось изучение эффекта уридина, его моно-, ди- и трифосфата на выраженность желудочковых аритмий при регионарной ишемии миокарда левого желудочка и последующей реперфузии, а также при реперфузии сердца после тотальной ишемии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Работа выполнена на перфузируемых по Лангендорфу сердцах белых нелинейных крыс-самцов (масса животных 250-280 г). Крыс наркотизировали парами эфира, после чего вскрывали грудную клетку, удаляли сердце, промывали его охлажденным до 4°С раствором Кребса-Хенселейта и соединяли с системой для перфузии раствором Кребса-Хенселейта (состав в ммоль/л: NaCl - 118,0; KCl - 4,7; CaCl 2 - 2,5; KH 2 PO 4 - 1,2; MgSО 4 - 1,6; NaHCO 3 - 25,0; Na-EDTA - 0,5; глюкоза - 5,5; рН 7,4), оксигенированным смесью 95% О 2 и 5% СО 2 при 37°С и постоянном давлении 97 см водн.ст. После 15-минутного периода стабилизации сердечных сокращений моделировали регионарную ишемию левого желудочка путем перевязки левой коронарной артерии на уровне нижнего края ушка левого предсердия или тотальную ишемию, прекращая подачу перфузата. После 30 минут ишемии в обоих случаях восстанавливали коронарный ток и в течение 30 минут осуществляли реперфузию.

Нарушения ритма регистрировали с помощью биполярной электрографии в режиме мониторинга, оценивали количество желудочковых экстрасистол (ЭС), длительность периодов желудочковой тахикардии (ЖТ) и фибрилляции желудочков (ФЖ). Сердца животных контрольных группы перфузировали только раствором Кребса-Хенселейта, в подопытных группах в перфузат добавляли уридин, УМФ, УДФ или УТФ (50 мкмоль/л; Реанал, Венгрия). В каждой группе использовали сердца от 8 животных. Для статистического анализа применяли однофакторный ANOVA-тест (программа Microcal Origin 3.5). Различия между величинами в контрольных и подопытных группах признавали достоверными при значениях вероятности р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Контроль. Окклюзия левой коронарной артерии приводила к развитию ранних аритмий (таблица), которые возникали на 2-3-й минуте ишемии и прекращались к 20-25-й минуте. Через 4-5 минут после снятия лигатуры вновь были отмечены нарушения ритма, которые продолжались до конца периода реперфузии. При тотальной ишемии в первые 2 минуты после прекращения подачи перфузата до момента исчезновения сердечных сокращений регистрировали только единичные ЭС. Через 3-4 минуты после возобновления коронарного тока также наблюдали нарушения ритма преимущественно в виде ЭС и ФЖ, которые прекращались к 25-27-й минуте реперфузии.

Таблица.

Частота возникновения (%), количество (n) желудочковых экстрасистол (ЭС), длительность периодов (сек.) желудочковой тахикардии (ЖТ) и фибрилляции желудочков (ФЖ) изолированных перфузируемых сердец крыс при 30-минутной регионарной или тотальной ишемии и последующей 30-минутной реперфузии

	Регионарная ишемия, 30 мин.		Реперфузия, 30 мин.		Тотальная ишемия, 30 мин.		Реперфузия, 30 мин.
	Частота	n или сек.	Частота	n или сек.	Частота	n или сек.	Частота	n или сек.
Контроль
ЭС	100	674±98	100	212±15	50	27±3	88	268±19
ЖТ	88	240±28	88	40±10	0	0±0	50	21±4
ФЖ	75	320±57	88	373±37	0	0±0	75	163±13
Уридин
ЭС	88	147±10*	100	95±11*	63	20±4	75	105±12*
ЖТ	50	37±6*	0*	0±0*	0	0±0	0*	0±0*
ФЖ	50	40±5*	63	67±9*	0	0±0	0*	0±0*
УМФ
ЭС	75	162±38*	88	80±7*	75	16±5	38*	32±4*
ЖТ	50	29±4*	0*	0±0*	0	0±0	0*	0±0*
ФЖ	0*	0±0*	50	55±12*	0	0±0	25*	8±3*
УДФ
ЭС	88	119±54*	100	202±17	50	18±6	88	159±18*
ЖТ	75	105±13*	75	84±11*	0	0±0	38	20±6
ФЖ	63	56±8*	75	305±21	0	0±0	50	148±10
УТФ
ЭС	50	84±9*	100	265±24*	63	30±8	100	353±22*
ЖТ	38	25±2*	100	94±9*	0	0±0	75	49±14*
ФЖ	0*	0±0*	88	207±12*	0	0±0	75	195±12*
Примечание. * - отличия от группы контроля статистически значимы (р<0,05).

Уридин и УМФ. При перфузии сердец раствором, содержащим уридин или УМФ, на протяжении 30 минут после окклюзии коронарной артерии отмечено уменьшение частоты возникновения желудочковых аритмий (в опыте с использованием УМФ не возникала ФЖ) и достоверное, по сравнению с контрольной группой, уменьшение их выраженности. Дальнейшее введение препаратов в период реперфузии после снятия лигатуры препятствовало возникновению ЖТ, способствовало более, чем 2-кратному уменьшению количества ЭС, снижению частоты ФЖ, и примерно в 5 раз уменьшало ее длительность. Аналогичный эффект уридина и УМФ проявлялся при реперфузии сердец после 30-минутной тотальной ишемии (таблица).

В патогенезе ранних аритмий при острой ишемии или постишемической реперфузии миокарда ведущую роль играет нарушение распределения ионов по обе стороны мембран кардиомиоцитов. Особо отмечают роль АТФ-зависимых К+-каналов (К АТР -каналов) сарколеммы . Активация этих каналов происходит при снижении уровня внутриклеточного субсарколеммального АТФ ниже 3-4 ммоль/л и сопровождается интенсивным выходом ионов К + из кардиомиоцитов, деполяризацией мембран, уменьшением амплитуды и длительности потенциала действия, а также скорости реполяризации.

Эти изменения ведут к нарушению автоматизма, возбудимости и проводимости в сердечной мышце, что создает условия для развития аритмий как по механизму re-entry, так и в связи с формированием гетеротопных очагов электрической активности. Блокатор К АТР -каналов - антидиабетический препарат глибенкламид предупреждает развитие аритмий при ишемии миокарда. Дисбалансу ионов способствует снижение активности Na + ,K + -AТФазы и Са 2+ -АТФазы сарколеммы, субстратом для которых также является АТФ, образующийся в ходе гликолиза.

Нарушение распределения ионов усугубляется при постишемической реперфузии, что связано с вымыванием ионов К + из внеклеточного пространства, накоплением в кардиомиоцитах ионов Na + и Са 2+ , поступающих через поврежденные мембраны по градиенту концентраций, а также неадекватным восстановлением уровня АТФ , несмотря на достаточный приток глюкозы к ранее ишемизированному миокарду.

Антиаритмический эффект уридина и УМФ, по-видимому, связан с их участием в ресинтезе миокардиального гликогена, активацией гликогенолиза и образованием гликолитической фракции АТФ, необходимой для нормализации работы ионных транспортных систем. Кроме того, продуктом катаболизма уридина и УМФ является -аланин, входящий в состав ацетил-СоА в виде фрагмента пантотеновой кислоты, поэтому метаболиты уридиновых соединений могут способствовать активации окислительно-восстановительных процессов в сердце . При дефосфорилировании экзогенного УМФ образуется уридин, который способен транспортироваться в кардиомиоциты, оказывая такое же действие, как и нативный нуклеозид.

УДФ и УТФ. Ди- и трифосфат уридина также оказывали антиаритмическое действие при регионарной ишемии, даже несколько превосходящее эффект уридина (таблица). Оба соединения, с одной стороны, частично дефосфорилируются до уридина, который захватывается миокардом, а с другой - воздействуют на пуриновые (пиримидиновые) Р 2U -рецепторы эндотелия кровеносных сосудов, вызывая вазодилатацию вследствие образования эндотелиального релаксирующего фактора (endothelial relaxing factor, EDRF), роль которого выполняет оксид азота (NO) . В результате может проявляться антиангинальный эффект этих соединений в виде уменьшения зоны инфаркта и ослабления аритмогенного эффекта ишемии.

Другая ситуация наблюдалась во время постишемической реперфузии. УДФ и, особенно, УТФ оказывали проаритмогенное действие при восстановлении коронарного тока после регионарной или тотальной ишемии. Возможно, вызываемая ими коронародилатация способствует гипероксигенации ранее ишемизированного миокарда, активации перекисного окисления липидов с образованием лизофосфоглицеридов, обладающих аритмогенной активностью. Аналогичное действие оказывает активный коронародилататор аденозин, который предотвращает желудочковые аритмии при экспериментальной ишемии миокарда, но потенцирует аритмогенный эффект постишемической реперфузии .

Кроме эндотелия сосудов, Р 2U -рецепторы присутствуют и на поверхности кардиомиоцитов . Их возбуждение приводит к активации фосфолипазы С сарколеммы и повышению уровня инозитол-1, 4, 5-трифосфата , что сопровождается увеличением содержания внутриклеточного Са 2+ и способствует возникновению следовых деполяризаций и триггерного автоматизма в ранее ишемизированной миокардиальной ткани .

ЛИТЕРАТУРА

1. Елисеев В.В., Сапронов Н.С. Аденозин и функции миокарда. - СПб.: Издательство «Лань», 2000. - 160 с.

2. Елисеев В.В., Слободская В.В., Ильин Г.И. и др. Влияние рибоксина, уридина, уридин-5"-монофосфата и гуанозина на экспериментальную дистрофию миокарда // Хим.-фарм. журнал. - 1985. - N 6. - С. 694-696.

3. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. - М.: Наука, 1984. - 272 с.

4. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. - М.: Медицина, 1986. - 272 с.

5. Сперелакис Н. (Sperelakis N.) Медленный потенциал действия и свойства медленных каналов миокардиадьных клеток // Физиология и патофизиология сердца. - Т. 1. - Пер. с англ. / Под ред. Н. Сперелакиса. - М.: Медицина, 1990. - С. 241-277.

6. Gцdecke S., Decking U.K.M., Gцdecke A., et al. Cloning of the rat P2u receptor and its potential role in coronary vasodilatation // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 270, No. 2. - P. C570-C577.

7. Aussedat J., Ray A., Rossi A. Uridine incorporation in normal and ischaemic perfused rat heart // Mol. Physiol. - 1984. - Vol. 6. - P. 247-256.

8. Aussedat J., Verdetti J., Grably S., et al. Nuclйotides uridiliques et glycogйne cardiaques: effet de l"administration d"uridine et de ribose chez le rat // J. Physiol. (Paris) . - 1982. - Vol. 78. - P. 331-336.

9. Chang K., Hanaoka K., Kumada M., et al. Molecular cloning and functional analysis of a novel P 2 nucleotide receptor // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - No. 44. - P. 26152-26158.

10. Froldi G., Paridolfo L., Chinellato A., et al. Dual effect of ATP and UTP on rat atria: which types of receptors are involved? // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 1994. - Vol. 349. - P. 381-386.

11. Janse M.J., Wit A.L. Electrophysiological mechanisms of ventricular arrhythmias resulting from myocardial ischemia and infarction // Physiol. Rev. - 1989. - Vol. 69. - N 4. - P.1049-1169.

12. Kirsch G.E., Codina J., Birnbaumer L., et al. Coupling of ATP-sensitive K + -channels to A1 receptors by G proteins in rat ventricular myocytes // Am. J. Physiol. - 1990. - Vol. 259. - P. H820-H826.

13. Neely J., Grotyohann L.W. Role of glycolytic products in damage to ischemic myocardium. Dissociation of adenosine triphosphate levels and recovery of function of reperfused ischemic hearts // Circ. Res., 1984. - Vol.55, No. 6. - P. 816-824.

14. Opie L.H. Modulation of ischemia by regulation of the ATP-sensitive potassium channel // Cardiovasc. Drug Ther. - 1993. - Vol. 7, Suppl. 3. - P. 507-513.

15. Ralevic V., Burnstock G. Effects of purines and pyrimidines on the rat mesenteric arterial bed // Circ. Res. - 1991. - Vol. 69. - P. 1583-1590.

16. Rovetto M.J. Myocardial nucleotide transport // Ann. Rev. Physiol. - 1985. - Vol. 47. - P. 605-616.

17. Taegtmeyer H., Roberts A.F.C., Raine A.E.G. Energy metabolism in reperfused heart muscle: metabolic correlates to return of function // J. Amer. Coll. Cardiol. - 1985. - Vol. 6. - No. 4. - P. 864-870.

18. Wilde A.A. K + ATP-channel opening and arrhythmogenesis // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1994. - Vol. 24, Suppl. 4. - P. S35-S40.