Текст статьи и фото из руководства SMALL ANIMAL DERMATOLOGY A COLOR ATLAS AND THERAPEUTIC GUIDE 2017г

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Особенности

Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек является заболеванием кожи, характеризуемым выработкой аутоантител против антигенов в эпидермально – дермальном соединении или рядом с ним. Отложение антител в межклеточном пространстве вызывает отслойку клеток в пределах более глубоких эпидермальных слоев (акантолизис). Это заболевание является тяжелой формой пузырчатки и редко встречается у собак и кошек. Эрозии, язвы и, редко, везикулы и буллы встречаются на коже (особенно в подмышечных областях и паху), слизистокожных соединениях (когтевые ложа, губы, ноздри, веки), и слизистых (оральная полость, анус, вульва, препуций, коньюнктива). Часто одновременно имеются лихорадка, депрессия и анорексия. Оральным поражениям могут сопутствовать слюнотечение и запах изо рта. Поражения носового зеркала, ушных раковин и подушечек пальцев являются уникальной и характерной особенностью аутоиммунных заболеваний кожи.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз при пузырчатке обыкновенной у собак и кошек включает , системную эритематозную волчанку, инфекции (бактериальная, грибковая), и кожную эпителиотропную лимфому.

Диагноз

1 Исключите другие дифференциальные диагнозы
2 Дерматогистопатология: супрабазиллярные щели и везикулы с различными степенями периваскулярного, интерстициальньго или лихеноидного воспаления: акантолизис и акантолитические клетки.
3 Иммунофлуоресценция или иммуногистохимия (образцы биопсии кожи): выявление межклеточного отложения антител. Часто встречаются ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Положительные результаты должны быть подтверждены гистологически.
4 Бактериальная культура (везикулы, буллы): обычно стерильная, но иногда выделяются бактерии, если имеется вторичная инфекция.

Лечение и прогноз

1 Симптоматическое лечение шампунями может быть полезно для удаления корок.
2 Для лечения или профилактики вторичной пиодермии у собак должна быть назначена соответствующая долговременная антибиотикотерапия (минимум 4 недели). Собаки, леченные антибиотиками в течение индукционной фазы иммуносупрессирующей терапии, имеют значительно более высокие уровни выживания, чем собаки, леченные только иммуносупрессирующими препаратами. Антибиотики необходимо продолжать до тех пор, пока одновременно применяющаяся иммуносупрессирующая терапия не возьмет пузырчатку под контроль.
3 Целью лечения пузырчатки обыкновенной у собак и кошек является контроль заболевания и его симптомов при помощи наиболее безопасных методов лечения, используемых в наименее возможных дозах. Типично, должно быть использовано комплексное лечение (), для того, чтобы минимизировать побочные эффекты какой-либо одной терапии. В зависимости от тяжести заболевания должны выбираться более или менее агрессивные методы лечения. Чтобы перевести заболевание в ремиссию первоначально используются более высокие дозы, а затем уменьшаются в течение 2-3 месяцев до наименьшей эффективной дозы.

Поскольку пузырчатка обыкновенная протекает обычно тяжело, то обычно требуется агрессивная терапия.
Хотя глюкокортикоидная терапия в монорежиме может быть эффективной для поддержания ремиссии, необходимые дозы могут вызывать нежелательные побочные эффекты, особенно у собак. По этой причине, использование нестероидных противовоспалительных препаратов, в монорежиме или в комбинации с глюкокортикостероидами, обычно рекомендуется для долговременного поддерживающего лечения.

• Иммуносупрессирующие дозы орального преднизона или метилпреднизолона должны назначаться ежедневно ( . После устранения поражений (после примерно 2-8 недель) дозы должны постепенно уменьшаться в течение периода в несколько (8-10) недель, пока не будут назначены наименее возможные дозы через день, поддерживающие ремиссию. Если значимого улучшения не наблюдается в течение 2-4 недель после начала лечения, то должна быть исключена одновременно имеющаяся инфекция кожи и затем должны быть рассмотрены альтернативные или дополнительные иммуносупрессирующие препараты.
• Альтернативные стероиды для преднизон – и метилпреднизолон – рефрактерных случаев включают триамцинолон и дексаметазон ().
• У кошек лечение иммуносупрессивными дозами триамцинолона или дексаметазона часто более эффективно, чем терапия преднизолоном или метилпреднизолоном. Оральный триамцинолон или дексаметазон должен назначаться ежедневно до достижения ремиссии (примерно 2-8 недель), а затем доза должна постепенно уменьшаться до наименее возможной и должно назначаться наименее частое дозирование, которое поддерживает ремиссию.(Табл 1)
• Если развиваются неприемлемые побочные эффекты или не наблюдается значительного улучшения в пределах 2-4 недель после начала лечения, то рассмотрите использование альтернативного глюкокортикостероида или нестероидного иммуносупрессивного препарата (Табл 1).

4 Нестероидные иммуносупрессивные препараты обычно необходимы в дополнение к стероидной терапии для контроля тяжелых поражений и минимизировать побочные эффекты стероидов. Нестероидные иммуносупрессивные препараты, которые могут быть эффективны, включают циклоспорин (Atopica),оклацитиниб (Apoquel), азатиоприн (только собаки), хлорамбуцил, циклофосфамид, микофенолата мофетил и leflunomide (Табл 1) Положительный ответ наблюдается в пределах 8-12 недель после начала терапии. Когда достигается ремиссия, постепенно пытайтесь уменьшать дозу частоту нестероидного иммуносупрессивного препарата для длительного поддерживающего лечения.
5 Прогноз от осторожного до плохого и обычно требуется пожизненная терапия для поддержания ремиссии. Если используются системные иммуносупрессивные препараты, то регулярный мониторинг клинических симптомов, выполнение общего анализа крови и биохимического анализа крови и коррекция лечения, если это показано, жизненно необходим. Потенциальные осложнения системной иммуносупрессивной терапии включают неприемлемые побочные эффекты и вызванные иммуносупрессией вторичная бактериальная инфекция, дерматофитоз или демодекоз.

Фото 1. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Тяжелый эрозивный дерматит с корками и облысением на носовом зеркале, морде и ушных раковинах взрослой собаки. Поражение носового зеркала, ушных раковин и подушечек пальцев является уникальной особенностью аутоиммунного заболевания кожи.

Фото 2. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Отечность, депигментация и эрозии на носовом зеркале.

Фото 3. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Эрозивный дерматит на губах и деснах. Поражения слизистой ротовой полости могут наблюдаться при пузырчатке обыкновенной, буллезном пемфигоиде, системной эритематозной волчанке и васкулите.

Фото 4. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Эрозивные поражения на языке.

Фото 5. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Эрозивные поражения на небной занавеске собаки с пузырчаткой обыкновенной.

Фото 6. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Эрозивный дерматит с облысением на ушных раковинах собаки. Обратите внимание на эрозивную природу пузырчатки обыкновенной, в сравнении с типичным образованием корок при листовидной пузырчатке.

Фото 7. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Эрозивный дерматит с облысением на ушных раковинах.

Фото 8. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Эрозивный дерматит с корками и облысением на ушных раковинах.

Фото 9. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Эрозивный дерматит с облысением на животе. Обратите внимание на локальную природу поражений, которые могут сливаться и формировать эрозивные бляшки. Эти поражения сходны с поражениями при мультиформной эритеме и лекарственном дерматите.

Фото 10. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек. Эрозивный дерматит на подушечках пальцев. Поражение подушечек пальцев является частой особенностью аутоиммунных заболеваний кожи. Обратите внимание на эрозивную природу пузырчатки обыкновенной, в сравнении с типичным образованием корок при листовидной пузырчатке.

Фото 11. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Полная эрозия подушечек пальцев у собаки с пузырчаткой обыкновенной.

Фото 12. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Эрозивные поражения десен. Поражения слизистой ротовой полости могут наблюдаться при пузырчатке обыкновенной, буллезном пемфигоиде, системной эритематозной волчанке и васкулите.

Фото 13. Пузырчатка обыкновенная у собак и кошек . Эрозивные поражения языка у собаки с пузырчаткой обыкновенной.

Одной из причин атаки собственными лимфоцитами клеток организма может служить сходная структура клеток самого организма с антигенами бактерии или вируса, т.е. лимфоцит «путает» собственные клетки с антигенами инфекционных агентов.

Второй причиной может служить нарушение отсеивания аутореактивных лимфоцитов на стадии их созревания. Если лимфоцит на стадии созревания не способен отличать клетки организма-хозяина от чужеродных антигенов, то такой лимфоцит подлежит уничтожению. Иногда механизмы уничтожения нарушаются.

Листовидная пузырчатка у собак или котов чаще всего начинается с области головы. Поражаются уши, кожа вокруг глаз или кожа на голове.

Зуд обычно не выражен. На коже появляются волдыри (везикулы), наполненные прозрачной жидкостью.

Когда они лопаются, на их месте образуется эрозия, которая при подсыхании превращается в струп. Заболевание может проявиться у собаки в любом возрасте.

Диагностика

Так как листовидная пузырчатка у кошек или собак, как и другие аутоиммунные патологии, являние крайне редкое, то врач на приеме прежде всего исключает наиболее частые поражения (пиодерма, дерматофития, неоплазии). Одним из первых методов диагностики является взятие цитологии. Обнаружение недегенеративных нейтрофилов и акантоцитов (кератиноцитов, потерявших связи друг с другом) указывает на возможное развитие листовидной пузырчатки.

Окончательный диагноз ставится на основе биопсии с пораженной кожи. Биопсия проводится либо под местной анестезией, либо под общей седацией (в зависимости от места взятия и темперамента животного).

Лечение

Листовидная пузырчатка может проходить самостоятельно, может периодически рецидивировать, а может проходить на местной гормональной мази. В тяжелых случаях проводят системное лечение стероидными средствами сначала высокими дозами, а по достижении ремиссии дозу постепенно снижают.

Листовидная пузырчатка – аутоиммунное заболевание кожи характеризующееся продукцией аутоантител к антигенам компонентов кожи и акантолизом. Заболевание относится и идиопатическим, но вероятно его развитие на фоне индукции различными препаратами или на фоне хронических воспалительных дерматозов.

Листовидная пузырчатка – наиболее распространенная форма заболевания пемфигус комплекса и наиболее распространенное аутоиммунное заболевание собак и кошек вообще. У собак заболевание чаще отмечается в пожилом и среднем возрасте, но вероятно его возникновения в любом возрасте начиная с 3 месяцев. Выявлена предрасположенность у таких пород собак как чау чау и акита. У кошек средний возраст возникновения заболевания составляет 5 лет, но также как и у собак – вероятно проявление клинических признаков в любом возрасте.

Клинические признаки

У собак, вначале появляются папулу и пустулы, которые трудно обнаружить в интактном виде ввиду богатого шерстного покрова и хрупкости первичных поражений. Вторичные поражения характеризуются образованием эрозий, желтых корок, эпидермальных воротничков и зон потери волоса (алопеций). Развитие признаков может быть быстрым (1-2 недели) или постепенным (от месяца и далее), при быстром развитии заболевания вероятно проявления системных признаков (пр. депрессия, лихорадка, анорексия, лимфоаденопатия).

У собак, характерная локализация поражений – спинка носа, носовое зеркальце, веки, уши, подушечки пальцев и вентральная поверхность живота. Заболевание чаще начинается со спинки носа, вокруг глаз и на ушной раковине, и в последствии становится более генерализованным. На поздних стадиях, вероятно развитие депигментации носа. Поражения полости рта и слизисто-кожного соединения не характерно для листовидной пузырчатки. Характерная особенность листовидной пузырчатки, впрочем как и других аутоиммунных кожных заболеваний – строгая симметричность поражений.

У кошек первичные поражения проявляются в виде пустул, но наиболее характерным начальным признаком является образованием желтых корок в области носа и ушей. Примерно в 30% случаев развивается поражение вокруг когтевого ложа с формированием рефрактерной паронихии. Поражение живота и бедер отмечается примерно в 10% случаев с развитием характерных поражений вокруг соска. Также как и у собак, заболевание характеризуется симметричностью поражений.

Диагноз

Предположительный диагноз высокой степени вероятности – характерные клинические проявления и последовательное исключение заболеваний из списка дифдиагнозов. Обнаружение акантоцитов при цитологическом исследовании инткатных пустул – крайне характерно для листовидной пузырчатки. Для постановки окончательного диагноза вероятно проведение патоморфологического исследования, которое выявляет подроговичные пустулы с акантоцитами, нейтрофилами и различными количеством эозинофилов.

Вероятно проведение таких методов исследования как идентификация антиядерных антител, иммунофлюоресценция или иммуногистохимия, но они играют лишь вспомогательную роль.

Дифференциальный диагноз

Демодекоз.
Бактериальная пиодермия.
Дерматофития.
Эритематозная пузырчатка.
Системная и дискоидная красная волчанка.
.

Эозинофильный пустулез.
Лекарственная сыпь.
Дерматоз устойчивый к цинку.
.
Поверхностная некролитическая мигрирующая эритема.
(кошки).

Лечение

Основа терапии – назначении иммунносупрессивных доз преднизолона. Начальная доза преднизолона составляет 2-6 мг/кг в день на протяжении 10-14 дней, затем доза постепенно снижается в течение 30-40 дней. Начальная доза и длительность достижения ремиссии могут значительно варьировать в зависимостей от индивидуальных особенностей животного. Альтернативные кортикостероиды при слабой эффективности преднизолона – триамцинолон и дексаметазон. Окончательная цель лечения – перейти в режим дачи препарата через день в дозе 1 мг/кг.

У собак в случая не адекватного ответа на терапию кортикостероидами в монорежиме, в схему лечения добавляется азатиоприн. По достижении контроля над клиническими проявлениями – дозировку препаратов постепенно снижают до минимальной и дачи препаратов через день (день преднизолон, день азатиоприн). Из других нестероидных иммунносупрессивных препаратов, у собак вероятно применение хлорамбуцила, циклофосфамида и циклоспорина. У кошек к использованию вышеперичесленных препаратов следует относиться с большими предосторожностями.

Как у кошек, так и у собак, вероятно применение таких методов лечения – как локальное нанесение препаратов с кортикостероидами а также проведения системной антибактериальной терапии при развитии вторичной инфекции.

В каждом конкретном случае листовидной пузырчатки, врач должен быть следовать принципу, что лечение не должно быть хуже самой болезни. В ряде случаев вместо значительного повышения дозы иммунносупрессивных препаратов, отдается предпочтению не полному контролю клинических проявлений.

Прогнозы

У собак прогнозы вариабельны, в большинстве случаев удается добиться удовлетворительного качества жизни при пожизненной поддерживающей терапии, иногда достигается полная ремиссия, у части собак не удается добиться адекватного ответа на терапию и они подвергаются эвтаназии. У кошек прогнозы ближе к благоприятным но в большинстве случаев требуется пожизненная поддерживающая терапия.

Фото 1. Поражение кожи на голове у годовалой кошки при листовидной пузырчатке.

Фото 2. Та же кошка, поражение на коже живота вокруг соска.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково

Все что нужно знать

WOLMAR

ДЛЯ СОБАК

Листовидной пузырчаткой у собак называют аутоиммунную кожную патологию, для которой характерна выработка аутоантител против антигенов, поверхностно располагающихся на клетках кожи (кератиноцитах). Данная патология носит очень распространенный характер. При данной болезни антитела откладываются в межклеточном пространстве. Это приводит к отделению клеток друг от друга в верхней зоне эпидермиса. Речь идет о процессе акантолиза. В большинстве случаев, листовидная пузырчатка возникает без явных причин. Однако иногда она связана с приемом препаратов или хроническими воспалительными заболеваниями кожи собак . Породная склонность к патологии характерна для чау-чау.

Картина заболевания Листовидной пузырчаткой

Начальные стадии листовидной пузырчатки у собак проявляются пятнами и поверхностными пузырьками. Как правило, обнаружение первичных пузырьков представляет собой трудность. Это связано с наличием шерстяного покрова, хрупкостью и легким повреждением пузырей. Вторичное поражение характеризуется поверхностными эрозиями, корками, чешуйками, эпидермальными “воротничками” и участками плешивости. Как правило, патологический процесс локализуется в носовом зеркале, ушной раковине, на подушечках пальцев.

Это считается характерным признаком аутоиммунного воспаления. При поражении морды часто отмечается снижение пигментации носа. Характерно появление зуда разной интенсивности. В некоторых случаях единственным симптомом листовидной пузырчатки у собак является повышенное ороговение подушечек лап. Поражение ротовой полости и слизистых оболочек отмечается крайне редко. В тяжелых случаях данная патология сопровождается увеличением лимфатических узлов, отеком морды, лихорадкой, отказом от еды и общим угнетением животного. Заболевания и рекомендации для боксера

Диагностика патологии

Основным методом диагностики у собак листовидной пузырчатки у собак является цитологическое исследование. Оно способствует обнаружению в пузырьках и гнойничках нейтрофилов, эозинофилов и акантолитических клеток. Для обнаружения межклеточных аутоантител показано использование иммунофлюоресценции или иммуногистохимии. Данную болезнь необходимо отличать от демодекоза, поверхностной пиодермии, дерматофитоза, эозинофильного пустулеза, лекарственной сыпи, дерматомиозита, поверхностной мигрирующей эритемы, дерматоза, устойчивого к цинку, и пр.

Лечение заболевания

Чтобы удалить корочки, можно воспользоваться кератолитическими шампунями. В качестве основного у собак применяется преднизолон. Он используется каждый день до достижения клинического улучшения (2-8 недель). Если ремиссия не наступает, необходимо ликвидировать возможную вторичную инфекцию, связанную с подавлением работы иммунитета. Для этого назначаются антибактериальные лекарственные средства с широким спектром действия (пенициллины, цефалоспорины). При отсутствии эффекта от приема преднизолона пользуются альтернативными стероидами. Речь идет о триамцинолоне и дексаметазоне. В качестве нестероидного цитостатического лечения показано использование азатиопирина, циклофосфамида, солей золота, циклоспорина. Цитостатическая терапия способствует развитию ответа в течение 2-3 месяцев от начала лечения. Достижение ремиссии считается показанием к постепенному снижению дозы лекарственных средств. При наличии листовидной пузырчатки у собак прогноз для жизни носит благоприятный характер. Однако, в большинстве случаев гепатопатию у собак , требуется пожизненное поддерживающее лечение.