Синдром линча лечение. Наследственный неполипозный колоректальный рак, или синдром линча

23.06.2020

Как диагностировать синдром Линча?

Как справляется с синдромом Линча

Синдром Линча обзор

Синдром Линча является (аутосомным) наследственным синдромом рака, вызывающим рак матки, кишечника, желудка и мочевых путей. Пациенты с синдромом Линча имеют риск развития рака матки от 27% до 70% и риск развития рака яичников на 5-12%. Необычные опухоли, связанные с Lynch, включают раковые заболевания почек, мочеточников, желудка, тонкой кишки, желчного протока, кожи (сальные неоплазмы) и головного мозга (глиомы).

Часто у пациентов, перенесших синдром Линча , диагностируется рак моложе ожидаемого возраста, может развиваться дополнительный рак и знать других членов семьи, у которых развились различные типы рака (желудок, мочевой пузырь, кишечник, матка, яичник).

Пациенты, у которых был диагностирован рак матки в возрасте 50 лет или менее, имеют 18% -ный шанс на перенос синдрома Линча. Этим пациентам требуется регулярный скрининг (например, колоноскопия) для других типов рака.

Пациенты, у которых был диагностирован связанный с Lynch рак кишечника, имеют 25% -ный риск развития последующего рака матки или яичников. У этих пациентов профилактическая, рисковая операция по удалению матки, трубок и яичников может спасти жизнь. Эти операции выполняются лапароскопически (ключевое отверстие) и практически исключают риск развития рака матки и яичников.

У женщин с раком эндометрия, связанным с линком, риск развития колоректального рака в 40 раз выше.

У женщин с диагнозом Lynch-родственный рак толстой кишки в 28 раз выше риск развития рака эндометрия.

Москвы круглосуточно записаться по телефону!

Почему так важно диагностировать Линча?

Больные синдром Линча должны быть скринированы на другие виды рака. Скрининг или профилактическая операция могут спасти жизнь.

Родственники первой степени (потомки, братья и сестры) пациентов с Линчем имеют 50% -ный риск также переносить Линч. После подтверждения синдрома Линча родственники первой степени также нуждаются в генетическом тестировании.

Семейная история — плохой показатель синдрома Линча, а 50% пациентов с доказанным синдромом Линча не имеют семейной истории.

Пропущенный диагноз может вызвать рак и лечение (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия).

Я регулярно запрашиваю тестирование на синдром Линча у всех пациентов с раком эндометрия, которым меньше 60 лет, которые не страдают ожирением или демонстрируют гистопатологические особенности, часто связанные с синдромом Линча (например, вовлечение нижнего сегмента матки или шейки матки, наличие инфильтрационных лимфоцитов опухоли).

Первым шагом для диагностики Lynch является иммуногистохимический тест, который может быть сделан из хирургического образца из оригинального образца рака матки или кишечника. Этот тест не является диагностическим. Однако, если тест положительный, подтверждающее генетическое тестирование должно быть спровоцировано и требует анализа крови. Рекомендуется обратиться к клинике семейного рака или к клиническому генетику.

Клиническое управление

Наблюдение за раком яичников является ненадежным и обычно не рекомендуется. Наблюдение за раком матки может быть выполнено с помощью взятия проб эндометрия (Pipelle) (для женщин в пременопаузе) или через ультразвук (у женщин в постменопаузе), но также ненадежным. Колоноскопия (каждые 1-2 года) с 25 лет (снижает заболеваемость и смертность от рака толстой кишки на 60%) действительно надежна и рекомендована. Ежегодная цитология мочи обнаружит ранние стадии рака мочевого пузыря и мочеточника.
Профилактика: оральная противозачаточная таблетка уменьшит риск развития рака яичников на 50%. Не существует установленного лекарственного средства для профилактики рака матки.
Профилактическая хирургия (лапароскопическая гистерэктомия) является наиболее эффективным способом устранения риска развития рака матки и яичников; Это должно быть предложено всем женщинам, которые закончили деторождение или в постменопаузе. Он практически исключает риск развития рака матки или яичников и должен выполняться опытным лапароскопическим хирургом. Пациенты должны быть с медицинской точки зрения пригодны для терпимости к хирургии, должны быть осведомлены о наиболее распространенных рисках и возможных осложнениях операции и требуют некоторых исследований (анализов крови, медицинской визуализации) до операции.

Для получения информации о синдроме Линча, которая является группой потребителей, гинекология.

Как диагностируется синдром Линча?

Врачам общей практики следует подозревать, что у человека может быть ген синдрома Линча, когда есть убедительная семейная история рака. Это означает, что три или более членов семьи были диагностированы с раковыми заболеваниями, указанными выше, два последовательных поколения или более подвержены этим ракам, и одному из этих пострадавших членов семьи был поставлен диагноз рака до 50 лет. Следует также подозревать, что пациент практически не имеет доступа к информации о состоянии здоровья своей семьи и уже имел один или несколько видов рака до 50 лет.

Если синдром Линча не идентифицирован, и у пациента развивается рак, им обычно требуется хирургическое вмешательство для удаления опухоли. Современная передовая практика для всех опухолей толстой кишки и эндометрия у пациентов в возрасте до 50 лет или у которых есть сильная история рака сердца, предназначена для того, чтобы лечащая команда заказала патологический тест для проверки генов, нарушающих норму, функционирующих должным образом.

К сожалению, исследования показывают, что менее половины этих опухолей тестируются, а последующее наблюдение за пациентом является непонятным и непоследовательным.

Любой пациент, подозреваемый в переносе синдрома Линча, следует направлять в клинику семейного рака. Там генетический консультант проведет тщательную оценку и объяснит процесс тестирования генов и его последствия. С согласия пациента клиника организует тестирование образца ткани из прошлой опухоли (как пациента, так и другого члена семьи) для поиска мутации гена для устранения несоответствия.

Если обнаружена мутация гена, обсуждаются стратегии снижения риска. Диагноз для других членов семьи затем включает относительно простой анализ крови, который ищет ту же мутацию.

Как справляется с синдромом Линча?

Управление синдромом Линча включает план наблюдения регулярных тестов для раннего выявления проблем. Затем полипы можно удалить до того, как они станут раковыми или раковые заболевания могут быть удалены на ранней стадии. Также может быть рассмотрен потенциал для операции по снижению риска (для удаления органов, таких как яичники, что представляют собой высокий риск, однако их трудно скринировать) или таких добавок, как аспирин (которые, по мнению продольных исследований, могут значительно уменьшить заболеваемость синдромом Линча).

Рекомендации ежегодные колоноскопии (начиная с 25 или 30 лет, в зависимости от мутации гена, или на пять лет моложе младшего родственника с диагнозом рак кишечника) и профилактического удаления матки, фаллопиевых труб, яичников и шейки матки следует учитывать после завершения деторождения или В возрасте 40 лет.

Частые колоноскопии важны, потому что среднее время от полипа до рака кишечника сокращается с десяти лет в общей популяции до 35 месяцев у пациентов с синдромом Линча. Аналогичным образом, средний возраст развития рака матки сокращается с 64 лет до 42-46 лет.

План эпиднадзора индивида может быть дополнительно адаптирован к конкретным рискам рака для них на основе семейной истории или факторов окружающей среды. Например, семейная история рака желудка или кожи может оправдывать, включая ежегодные эндоскопии или дерматологические обзоры.

Эффективная диагностика и лечение людей с синдромом Линча может спасти жизнь. К сожалению, это не тот опыт для тысяч Российских семей. Важно повысить осведомленность об этом состоянии среди медицинских работников, организаций здравоохранения и широкой общественности.

Синдром Линча , также известный как наследственный неполипозный , является одним из видов наследственного синдрома, который подвергает человека повышенному риску развития рака. Человек с синдромом Линча имеет значительный риск развития , согласно их генетическому составу. Однако эти люди также подвержены развитию любых других видов рака, таких как , матки, кишечника, простаты и др.

Если синдром Линча не перерастает в рак, значит, нет поражения системы организма. Если рак толстой кишки является результатом синдрома Линча, у человека развивается опухоль толстой кишки и прямой кишки. Опухоли могут быть доброкачественными (нераковыми) или злокачественными (раковыми). Если рак является результатом синдрома Линча, то тип рака будет оказывать влияние, прежде всего, на пораженную систему организма.

Симптомы и признаки

Поскольку синдром Линча - это не заболевание или состояние, а скорее черта, которую кто-то несет на генетическом уровне, у физического тела нет видимых симптомов.

У кого-то с синдромом Линча могут быть такие признаки, как:

развитие колоректального или маточного рака до 50 лет;
история заболевания раком толстой кишки у нескольких родителей, братьев и сестер или детей в возрасте до 50 лет.
история рака толстой кишки у более чем двух родственников первой или второй степени (включая тетей, дядюшек, бабушек и дедушек, внуков, племянников и племянниц);
по крайней мере в семье два поколения страдали от рака из-за синдрома Линча.

Причины синдром Линча

Синдром Линча обычно вызывается одной мутацией в генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM. Хотя это одна из основных причин синдрома Линча, эти мутации присутствуют не у всех с этим синдромом. Это делает необходимым регулярное генетическое тестирование и скрининг рака, чтобы быть в курсе возможного диагноза рака.

Есть и другие потенциальные причины, которые непосредственно связаны с развитием колоректального рака. Помнить об этих причинах и их возможном влиянии на здоровье - лучший путь в жизни с последствиями мутации синдрома Линча.

Важно понимать, что обладание этой мутацией гена подвергает человека повышенному риску развития рака. Однако диагноз рака не будет развиваться у всех людей с синдромом Линча.

Как и у любого человека, здоровый образ жизни должен занимать центральное место в усилиях по профилактике рака. Это предоставит человеку наилучшие шансы снизить риск развития рака, несмотря на наличие мутации.

Диагностика

По оценкам, 1 из 300 человек являются носителями этих мутирующих генов, которые предрасполагают к развитию рака. Рекомендуется, чтобы пациенты проходили официальное тестирование на синдром Линча. Тем не менее, можно определить вероятность того, что семья будет нести ген синдрома Линча в связи с особенностями развития онкологических заболеваний.

Например, можно предсказать, что есть синдром Линча в семье, где у нескольких людей был диагностирован рак прямой кишки и/или рак матки. Рак матки, или рак эндометрия, обычно встречается у женщин, которые несут ген синдрома Линча. Ежегодно в результате данного синдрома развивается около 4000 случаев колоректального рака и 1800 случаев рака матки. Эти цифры составляют от 3% до 5% всех случаев колоректального рака и от 2% до 3% всех случаев рака матки в год.

Тесты, используемые для диагностики/скрининга синдрома Линча, включают в себя:

Анализ крови . Наиболее точным способом диагностики синдрома является анализ крови, который может определить потенциальную мутацию гена.
Тестирование микросателлитной нестабильности . Этот тест может определить, имеет ли потенциальная опухоль высокую или низкую нестабильность микросателлитов. Высокая нестабильность указывает на то, что опухоль была вызвана мутацией, связанной с синдромом Линча.
Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) . Люди с синдромом Линча могут также пройти иммуногистохимическое исследование для анализа белков внутри опухоли. Этот анализ покажет, отсутствуют ли белки, что часто указывает на наличие заболевания.

Рекомендуется, чтобы генетическое тестирование было пройдено после этих двух конкретных обследований, чтобы придать достоверность первоначальным результатам, которые могут указывать или не указывать на синдром Линча.

Лечение синдром Линча

Лечение от самого синдрома Линча нет из-за отсутствия физических симптомов и/или диагноза рака. Также нет лечения генетических мутаций, которые вызывают данный диагноз.

Лечение будет только в том случае если человеку с синдромом Линча поставили диагноз рака. Специфическое противораковое лечение включает лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство, иммунотерапию и другие методы, которые варьируются в зависимости от тяжести рака и пораженных частей тела.

Наиболее распространенным лечением синдрома Линча является резекция наибольшего пораженного опухолью участка с частым наблюдением на предмет развития другого вида рака толстой кишки и любых ассоциированных опухолей других органов.

Поскольку большинство опухолей при синдроме развиваются проксимальнее селезеночного изгиба, как один из методов хирургического лечения проводится субтотальная колэктомия с сохранением ректосигмоидного отдела. В любом случае необходимо тщательное наблюдение пациента.

Профилактика

Хотя сам синдром Линча нельзя лечить или предотвратить, профилактика рака - лучший способ справиться с этим заболеванием с самого раннего момента диагностики.

Существуют методы профилактики, характерные для колоректального рака и рака матки. Существуют также общие методы профилактики и скрининга, которые могут помочь в ранней диагностике и максимизировать шансы на выздоровление и ремиссию.

Как только человек с синдромом Линча достигает 20 лет, рекомендуются регулярные варианты скрининга на рак. Скрининг рака включает в себя:

прохождение ежегодно колоноскопии;
эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта каждые 3-5 лет;
регулярные обследования кожи;
ежегодные обследования органов малого таза, при необходимости, УЗИ и биопсия.

Некоторые специалисты рекомендуют применять суточную дозу аспирина для снижения риска развития рака толстой кишки, что является одной из основных проблем для людей с синдромом Линча. Это оказалось достаточно эффективным, однако пока еще не принятым в качестве стандартной процедуры для каждого врача.

Многие люди, которые достаточно беспокоятся о состоянии здоровья, обнаружив колоректальный рак на ранних стадиях, часто предпочитают удалять части толстой кишки, чтобы предотвратить рецидив рака.

Ежегодные анализы мочи являются плановыми составляющими медицинского осмотра, и они должны проводиться регулярно для мониторинга наличия синдрома Линча.

Здоровый образ жизни также остается одним из основных методов профилактики любого вида заболеваний, включая рак. Это подразумевает отказ от чрезмерного употребления алкоголя, рекреационных препаратов, курения, выполнения физических упражнений и соблюдения здорового питания.

Заключение

Хотя может быть трудно приспособиться к возможности развития рака, лучше всего поддерживать здоровый образ жизни, чтобы предотвратить развитие какого-либо хронического заболевания.

Если вдруг обнаружится, что с диагнозом рака слишком трудно справляться, вы можете проконсультироваться с врачом по поводу возможных вариантов психического здоровья. Группы поддержки, управление стрессом, медитация, йога, активный отдых и социальное взаимодействие могут помочь вам сохранить позитивный взгляд на образ жизни. Проконсультируйтесь с врачом по поводу любых проблем, связанных с профилактикой рака или ведением здорового образа жизни.

Интересное

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы - Чудина Алла Петровна

Из Московского онкогенетического регистра отобрана 201 семья, где были случаи рака толстой кишки у родственников I степени родства, семьи находились под наблюдением не менее 5 лет. Группа разделена на 3 подгруппы: 6 семей - с синдромом Линча (наследственный неполипозный рак толстой кишки), 36 - раковые семьи , не синдром Линча и 159 - нераковые семьи. Сравнительный анализ показал, что семьи с синдромом Линча значимо отличаются от семей двух других подгрупп по следующим признакам: 1) отягощенность раком - больны более 60% родственников старше 20 лет; 2) высокая частота множественных опухолей у женщин (57,1%); 3) ободочная кишка (поражается раком чаще, чем прямая; 4) у женщин рак тела матки - вторая локализация после колоректального рака; 5) первые злокачественные новообразования возникают на 10-20 лет раньше, и больные живут с опухолью на 5-7 лет дольше, чем в двух других группах; 6) за 5 лет наблюдения новые случаи рака возникли в 50% семей у родственников I степени родства и в 83% семей у родственников I-III степени родства. Раковые семьи от нераковых отличались лишь по общей отягощенности раком (РС - 35,6%, НеРС - 12,5%) и по частоте новых случаев у родственников I-III степени родства (РС - 33,3%, НеРС - 10,7%).

Текст научной работы на тему «Синдром Линча и спорадический колоректальный рак: клинико-генеалогические особенности»

ЛИТЕРАТУРА

1. Пикин О. В. // Рос. онкол. журн. - 2004. - № 1. - С. 49-52.

2. Рашкин Л. А., Бокань Ю. И., Новиков Ю. Ю. // Медицина за качество жизни. - 2006. - № 2. - С. 29-34.

3. Суховская О. А., Илькович М. М., Игнатьев В. А. // Пульмонология. - 2003. - № 1. - С. 96-100.

4. Тарасов В. А., Виноградова М. В., Шаров Ю. К. и др. // III Съезд онкологов стран СНГ. - Минск, 2004. - С. 88.

УДК 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

А. П. Чудина

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. et al. // Lung Cancer. - 1995. - Vol. 12. - P. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 36, N 10. - P. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9. - P. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. et al. // Langenbeck"s Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - P. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14, N 5. - P. 1718-1726.

Поступила 11.05.11

СИНДРОМ ЛИНЧА И СПОРАДИЧЕСКИЙ КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК: КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина (дир. - акад. РАН М. И. Давыдов) РАМН, Москва

Из Московского онкогенетического регистра отобрана 201 семья, где были случаи рака толстой кишки у родственников I степени родства, семьи находились под наблюдением не менее 5 лет. Группа разделена на 3 подгруппы: 6 семей - с синдромом Линча (наследственный неполипозный рак толстой кишки), 36 - раковые семьи, не синдром Линча и 159 - нераковые семьи. Сравнительный анализ показал, что семьи с синдромом Линча значимо отличаются от семей двух других подгрупп по следующим признакам: 1) отягощенность раком - больны более 60% родственников старше 20 лет; 2) высокая частота множественных опухолей у женщин (57,1%); 3) ободочная кишка (поражается раком чаще, чем прямая; 4) у женщин рак тела матки - вторая локализация после колоректального рака; 5) первые злокачественные новообразования возникают на 10-20 лет раньше, и больные живут с опухолью на 5-7 лет дольше, чем в двух других группах; 6) за 5 лет наблюдения новые случаи рака возникли в 50% семей у родственников I степени родства и в 83% семей у родственников I-III степени родства. Раковые семьи от нераковых отличались лишь по общей отягощенности раком (РС - 35,6%, НеРС - 12,5%) и по частоте новых случаев у родственников I-III степени родства (РС - 33,3%, НеРС - 10,7%).

Ключевые слова: синдром Линча, наследственный неполипозный колоректальный рак, раковые семьи

LYNCH SYNDROME AND SPORADIC COLORECTAL CANCER: CLINICAL AND GENEALOGICAL FEATURES

P. A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Moscow

Two hundred and one families that had cases of colorectal cancer among first-degree relatives and had been followed up for at least 5 years were selected from the Moscow Familial Cancer Registry and divided into 3 groups: 1) 6 families with Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer); 2) 36 cancer families without Lynch syndrome; 3) 159 noncancer families. Comparative analysis has shown that the families with Lynch syndrome significantly differ from those of two other subgroups in the following respects: 1) hereditary cancer loading (cancer cases in more than 60% of relatives over 20years of age); 2) high incidence rates for multiple cancers in women; 3) more common cancer involvement of the colon than the rectus; 4) cancer of the corpus uteri is a second malignancy after colorectal cancer among women; 5) primary malignancies occur 10-20 years earlier with the tumor-specific survival being 5-7years longer than in the two other groups; 6) during a 5-year follow-up, new cancer cases occurred among first-degree and first-to-third-degree relatives in 50 and 83% of the families, respectively. The cancer families differed from noncancer ones only in general hereditary cancer loading (35.6 versus 12.5%) and in the rate of new cases in first-to-third relatives (33.3% versus 10.7%).

Key words: Lynch syndrome, hereditary nonpolyposis colorectal cancer, cancer families

Накопление случаев рака толстой кишки (колоректальный рак - КРР) в семьях может быть обусловлено наследованием одного из мутантных генов. Это прежде всего гены, связанные с синдромом наследственного неполи-позного рака толстой кишки (HNPCC) - синдромом Линча (гены MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 и др.), а также гены наследственных полипозов желудочно-кишечного тракта, главным образом семейного аденоматоза толстой кишки (ген APC). Риск возникновения рака при синдроме Линча и при семейном аденоматозе составляет около 90%.

Для корреспонденции: Чудина Алла Петровна - канд. мед. наук, вед. науч. сотр. отд. химического канцерогенеза; 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24; [email protected].

Точное выявление носителя мутантного гена с помощью молекулярно-генетических методов в настоящее время не может широко использоваться для скрининга наследственно предрасположенных людей в связи со сложностью и дороговизной методик. Клинико-генеалогический анализ родословных не только помогает сузить район поиска лиц с высоким риском для возможного проведения в дальнейшем молекулярно-генетической идентификации, но во многих случаях до сих пор остается единственным доступным методом выявления наследственной предрасположенности. Поэтому усовершенствование этого метода, уточнение его критериев актуально по сей день.

Целью настоящей работы было изучение связи семейного накопления КРР как главного признака синд-

рома Линча (сЛинча) с другими известными критериями, такими как более молодой возраст возникновения опухоли, большая продолжительность жизни после установления диагноза, первичная множественность новообразований. Объективной оценкой значения перечисленных критериев в нашем исследовании послужила частота новых случаев злокачественных новообразований, возникших за время 5-летнего наблюдения.

Работа проведена на материалах Московского онко-генетического регистра (МОГР), функционирующего с 1990 г. при Российском онкологическом научном центре им. Н. Н. Блохина и на базе онкологического диспансера № 4 Москвы . В МОГР включены данные о родословных более 6 тыс. онкологических больных. Сведения получены в результате почтового, реже телефонного или личного опроса больных. Онкологические диагнозы всех пробандов и части родственников верифицированы по выпискам из стационаров, амбулаторным картам и по данным Московского канцер-регистра. С 1995 г. проводится мониторинг сведений о семьях, включенных в регистр 5 лет назад и более. Сведения о пробандах и некоторых родственниках сначала уточняются по амбулаторным картам и по базе данных канцер-регистра. Семьям, с которыми возможно связаться через пробандов или родственников, предлагается повторное анкетирование.

Из 1185 повторно опрошенных семей отобрана 201, где встречались больные КРР среди родственников I степени родства (включая пробанда). Выборка разделена на 3 группы. В 1-ю группу вошли 6 семей с сЛинча. Это 5 семей, где ранее были выявлены мутации генов ИМБИ2 (4 семьи) и ЬМЬИ1 (1 семья) , и 1 семья, не исследованная молекулярно-генетически, но с типичной клинико-генеалогической картиной сЛинча. Во 2-ю группу вошли 36 семей, в которых было 3 случая и более злокачественных новообразований (ЗН) разных локализаций у родственников, находящихся в I степени родства к одному из больных, и поражение касалось двух поколений и более. Ни первичная множественность, ни возраст возникновения заболевания не учитывались. Группа обозначена как раковые семьи (РС). 3-ю группу составили 159 семей, условно обозначенных как нераковые (НеРС), хотя в 72 из них были ЗН у 1-2 родственников I степени родства, не считая пробандов.

Группы сравнивали по частоте больных ЗН среди родственников I степени родства, частоте первично-множественных поражений, относительной частоте рака некоторых локализаций, возрасту возникновения ЗН, продолжительности жизни больного после диагно-

стирования опухоли и частоте семей с новыми случаями рака. Поскольку семьи наблюдаются разное время, но не менее 5 лет, в работе использованы сведения, относящиеся только к этому сроку наблюдения.

Для анализа и оценки полученных результатов использовались стандартные биометрические методы, пакет программ Excel 5.0, а также некоторые методы он-коэпидемиологии.

В сравниваемых группах число родственников было приблизительно одинаково. В среднем на семью приходилось 5-6 родственников, включая пробандов. Во всех группах женщин было больше, чем мужчин за счет большего числа женщин среди пробандов. В группе сЛинча пробандами были только женщины. Наиболее многочисленными были семьи группы РС, наименее - группы сЛинча, однако эти различия статистически незначимы.

Семейная отягощенность раком оценивалась по общей частоте больных любыми ЗН среди родственников I степени родства. Она была наибольшей в группе сЛинча: к 1-й регистрации частота больных среди всех родственников, достигших 20 лет, составляла 61,5%. Это значимо выше аналогичной частоты ЗН у родственников в двух других группах: 35,6% в группе РС и 10,5% в группе НеРС (p < 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Одним из признаков наследственных форм рака считается высокая частота множественных поражений. По данным разных авторов, частота первично-множественных злокачественных новообразований (ПМЗН) среди онкологических больных колеблется от 0,04 до 11% (чаще 3-6%) . В табл. 1 представлена частота ПМЗН у пробандов и родственников I степени родства в исследованных нами группах.

В группе НеРС частота больных с ПМЗН примерно соответствовала данным литературы (колебалась от 2,6 до 9,3%). Всего из 243 больных этой группы у 14 были ПМЗН (5,8%). В группе РС частота пробандов с ПМЗН была несколько выше по сравнению с пробандами группы НеРС, но она оказалась неожиданно низкой у родственников - только 1 случай на 68 больных. Всего из 103 больных у 6 (5,8%) человек были ПМЗН, т. е. группа РС в целом не отличалась от группы НеРС.

В группе сЛинча частота больных с ПМЗН была высокой у женщин, как пробандов, так и родственниц (соответственно 50,0 и 62,5%). Различие с НеРС и РС статистически значимо (p < 0,01). Из 8 больных муж-

Частота больных с ПМЗН по 1-й регистрации семьи (пробанды и родственники I степени родства)

Таблица 1

Группа (число семей) Больные Частота больных с ПМЗН*

пробанды родственники I степени родства

сЛинча (6) Всего 6 0 8 8

С ПМЗН 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

РС (36) Всего 294* 6 38 30

С ПМЗН 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

НеРС (159) Всего 116 43 46 38

С ПМЗН 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Примечание. * - частота больных с ПМЗН рассчитана на общее число больных; ** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

чин в этой группе только у 1 были ПМЗН (3 КРР). Полученный результат, возможно, свидетельствует о том, что высокая частота ПМЗН характерна только для больных женщин с сЛинча. Однако нельзя исключить, что при большем числе наблюдений и у мужчин с синдромом частота ПМЗН окажется повышенной. Всего из 22 больных у 9 (40,9%) были ПМЗН.

В течение 5 лет наблюдения у больных из всех трех групп возникали повторные случаи ЗН. Это, однако, не повлияло существенно на результаты: как и при первой регистрации, наибольшая частота ПМЗН была у женщин из группы сЛинча и не было существенных различий между группами РС и НеРС.

Анализ относительной частоты ЗН некоторых локализаций у женщин и мужчин представлен в табл. 2 и 3.

В анализ включены ЗН, возникшие до 1-й регистрации семьи, а также в течение 5 лет наблюдения. При первичной множественности каждая опухоль учитывалась отдельно. Поскольку все 3 группы отбирались по признаку наличия больных раком ободочной и/или прямой кишки, эти опухоли составляли большинство. Некоторые локализации представлены 1-2 случаями, в таблицы они включены только в общую сумму новообразований.

В нераковых семьях рак ободочной и прямой кишки встречался с одинаковой частотой: по 32% у женщин и по 33% у мужчин. В группе РС у мужчин также была одинаковой частота рака ободочной и прямой кишки, по 27,5%, а у женщин несколько чаще был рак ободочной, чем прямой кишки (24,7 и 16,9%). По статистическим данным о структуре заболеваемости раком в России и странах СНГ за 2003 г., у мужчин рак ободочной и прямой кишки имеет примерно одинаковую частоту (5,4 и 5,0%), а у женщин несколько большее место занимает рак ободочной кишки (6,8 и 5%) .

В группе сЛинча и у женщин, и у мужчин рак ободочной кишки встречался значимо чаще, чем рак прямой кишки, соответственно у женщин 31,3 и 12,5%, а у мужчин 66,7 и 25%. По-видимому, это связано с более частым поражением проксимального отдела толстой кишки при наследственной форме колоректального рака. Из других локализаций рака в группе сЛинча у мужчин был только 1 случай - опухоль головного мозга. У женщин из группы сЛинча 2-е место занимает рак тела матки - 18,8%, что достоверно выше частоты этой формы рака в группе НеРС - 3,4% (р < 0,05). В группе РС большое

Относительная частота ЗН некоторых локализаций у женщин

место занимает рак молочной железы - 16,9%, а также рак яичников - 9,1%. В этой группе часть семей, возможно, имеет синдром наследственного рака молочной железы и яичников (ВгСа1).

Молодой возраст возникновения ЗН и большая продолжительность жизни с опухолью также считаются признаками наследственного рака. Данные о среднем возрасте возникновения ЗН и продолжительности жизни с опухолью представлены в табл. 4.

В сводку включены те, кто уже был болен к 1-й регистрации семьи. При первичной множественности учитывался возраст возникновения первой опухоли.

В среднем первые ЗН у членов семей из группы сЛинча возникали на 10-20 лет раньше, чем у родственников из двух других групп: средний возраст в группе сЛинча 44-48 лет, в группе РС 54-66 лет, в группе НеРС 54-64 года. Различия значимы (р < 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Продолжительность жизни с опухолью - показатель, который зависит от многих причин, и прежде всего от уровня медицинской помощи в месте и во время проживания заболевшего. Но поскольку анализируемые семьи взяты из одного источника, было сочтено возможным проанализировать и этот показатель. Использованы данные о тех, кто заболел до 1-й регистрации семьи. Показатель рассчитан от установления диагноза до смерти больного, а для тех, кто жив, включая 5-летний период после 1-й регистрации семьи (см. табл. 4).

Наибольшая средняя продолжительность жизни с опухолью была у женщин-пробандов из группы сЛин-ча - 14,8 года. Больные родственники из этой группы также жили дольше по сравнению с родственниками из двух других групп (р < 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

Таблица 2

Группа РОК РПК РТМ РЯ РМЖ Всего*

сЛинча 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

РС 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

НеРС 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Примечание. РОК - рак ободочной кишки, РПК - рак прямой кишки, РТМ - рак тела матки, РЯ - рак яичников, РМЖ - рак молочной железы; * - в том числе других локализаций; ** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Таблица 3

Относительная частота ЗН некоторых локализаций у мужчин

Группа РОК РПК РЖ РПЖ РБрЛ Всего*

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

сЛинча 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

РС 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

НеРС 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Примечание. РОК - рак ободочной кишки, РПК - рак прямой кишки, РЖ - рак желудка, РПЖ - рак поджелудочной железы,

РБрЛ - рак бронхов и легкого;

В том числе других локализации;

различие с группами НеРС и РС достоверно (р < 0,05).

Таблица 4

Возраст возникновения ЗН и продолжительность жизни больных (M ± m)

Группа Пробанды Родственники I степени родства

женщины мужчины женщины мужчины

число больных число лет число больных число лет число больных число лет число больных число лет

возраст* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

продолжительность жизни** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

возраст* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

продолжительность жизни** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

возраст* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

продолжительность жизни** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Примечание. * - средний возраст возникновения любого ЗН. При ПМЗН берется возраст первой опухоли; ** - продолжительность жизни от первого онкологического диагноза до смерти, а для живых - включая 5-летний период после 1-й регистрации семьи; *** - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Таблица 5

Частота семей с новыми случаями ЗН у кровных родственников и пробандов за 5-летний период наблюдения

Частота семей с новыми случаями ЗН

Группа семей Всего семей у родственников I степени родства и пробандов у родственников I- III степени родства и пробандов

абс. % абс. %

сЛинча 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

РС 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

НеРС 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Примечание.

различие с группой НеРС достоверно (p < 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

объяснения можно предположить, что на анкетирование с большей охотой отвечают больные с благоприятным течением заболевания. Возможно также, что пробанды не всегда точно осведомлены о сроках начала заболевания у родственников.

Новые ЗН возникали в семьях всех трех групп. В табл. 5 представлены данные о частоте семей, в которых новые ЗН диагностированы у пробандов и кровных родственников I-III степени родства в течение 5 лет.

Если учитывать только пробандов и родственников I степени родства, то новые случаи ЗН возникли в 50% семей группы сЛинча, в 13,8% семей группы РС и в 8,2% семей группы НеРС. Различия достоверны только между сЛинча и НеРС (p < 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Если учитывать и более отдаленных родственников (до III степени родства), о которых сообщали пробанды, то новые ЗН возникли в 83% семей группы сЛинча, в 33% семей группы РС и в 13% семей группы НеРС. Различия достоверны между всеми группами (p < 0,01).

Заключение

Проведенное исследование показало, что при сЛин-ча частота больных ЗН среди родственников I степени родства достигает 60% и более. Более чем у половины больных женщин и у 12,5% мужчин поражение носит множественный характер. Особенностью спектра новообразований у больных с сЛинча является более частое по-

ражение ободочной кишки по сравнению с прямой кишкой и повышенная частота рака тела матки. Новообразования у членов семей с сЛинча возникают на 10-20 лет раньше, чем у родственников из семей без синдромальной патологии. В этой группе моложе 50 лет было 71-88% больных, а моложе 40 лет 21-25%. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет, и из них большинство - после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%. Средняя продолжительность жизни с опухолью больных из группы сЛинча на 5-7 лет больше по сравнению с больными из двух других групп. Наконец, новые ЗН в семьях с сЛинча в течение 5 лет возникают значимо чаще, чем в семьях двух других групп. В группе РС новые случаи ЗН возникали несколько чаще, чем в НеРС, но достоверным отличие становилось лишь в том случае, если учитывались родственники до III степени родства. В целом группа, видимо, довольно разнородна и в большинстве своем состоит из семей, в которых накопление 3 случаев рака и более обусловлено действием нескольких генов (полигенный тип наследования), а также воздействием факторов среды. Очевидно, что только при установленной моногенной наследуемости все декларируемые признаки наследственного рака проявляются в полном объеме.

ЛИТЕРАТУРА

1. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. - М., 2005.

2. Чудина А. П. // Вопр. онкол. - 2004. - Т. 50, № 5. - С. 540-543.

3. Юрин А. Г. // Вопр. онкол. - 2003. - Т. 49, № 3. - С. 376-382.

Которое сопровождается преимущественно развитием неполипозного рака толстой кишки (слепой, ободочной и прямой). Также при синдроме Линча может возникать рак матки (карцинома эндометрия), яичников, почек, желудка, поджелудочной железы и головного мозга . Как правило, заболевание проявляется в возрасте 40–45 лет.

В основе заболевания лежат генетические мутации , приводящие к нарушению работы системы репарации ДНК . Терапия синдрома Линча предполагает лечение хирургическими или эндоскопическими методами.

Историческая справка

В 1913 г. Альдред Уорфин (Aldred Warthin) впервые описал наследственный неполипозный в семье, члены которой на протяжении нескольких поколений умирали от рака . В 1966 г. Генри Линч (Henry Lynch) описал ещё две семьи со сходными клиническими и генетическими признаками . Первоначально Линч предложил для обозначения синдрома термин «раковый семейный синдром». Однако позже (1985 г.) было введено понятие «наследственный неполипозный колоректальный рак», чтобы отделить заболевание от синдрома семейного аденоматозного полипоза толстой кишки. Вместе с тем термин не вполне отражает клиническую картину заболевания и в настоящее время предпочтительным считается название «синдром Линча» .

В 1990–2000 гг. молекулярные технологии позволили установить, что синдром Линча вызывают мутации генов системы репарации ДНК .

Распространенность и тип наследования

Синдром Линча обуславливает до 3 % всех случаев в мире . У носителей патогенных мутаций , связанных с синдромом Линча, риск развития рака толстой кишки составляет до 75 %. На втором месте по частоте встречаемости находится карцинома эндометрия - 21–60 % .

По данным российских исследований, в 2012 г. в стране было установлено 34 тыс. случаев рака ободочной кишки (толстой кишки) и 26 тыс. - прямой кишки, ректосигмоидного отдела и ануса .

Распространенность заболевания определяется частотой мутаций . По некоторым оценкам, в Европе носителями патогенных мутаций могут быть около 1 млн человек, поскольку частота встречаемости этих мутаций составляет 1 случай на 500–1000 человек .

Синдром Линча - заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования , для его возникновения достаточно получить одну копию гена с мутацией от родителей. В большинстве случаев болезнь приводит к канцерогенезу в проксимальных отделах кишечника .

Диагностика

Клинические проявления при синдроме Линча, как правило, возникают в возрасте 40–45 лет . Диагноз устанавливается на основании Амстердамских критериев (1999 г.) и критериев Бетезда (2004 г.). Ключевые критерии:

наличие как минимум в двух поколениях семьи не менее трех родственников с опухолями толстой кишки, эндометрия, тонкой кишки, мочеточника, почечной лоханки;
ранний возраст (до 50 лет) развития болезни хотя бы у одного из родственников;
наличие заболевания у родственников I степени родства;
отсутствие полипов в желудочно-кишечном тракте;
наличие микросателлитной нестабильности в возрасте до 60 лет;
наличие колоректального рака у пациента и его родственников в двух и более поколениях, независимо от возраста .

Для подтверждения диагноза необходимо обнаружение у пациента наследуемой мутации генов системы репарации ДНК . При наличии мутации молекулярно-генетические исследования, как правило, назначаются всем близким родственникам. Это позволяет провести мониторинг всех носителей данного патологического варианта в семье, а также разработать персональное лечение в случае онкогенеза .

Разработано специализированное программное обеспечение для диагностики синдрома, анализирующее клинические данные и семейную историю. Оно рассчитывает вероятность обнаружения мутаций в генах, связанных с синдромом .

При развитии рака толстой кишки клиническое лечение предполагает выбор между наблюдением, эндоскопической резекцией и хирургическим вмешательством. Зачастую в случае эндоскопической резекции неполипоидных образований требуется проведение эндоскопической диссекции: специализированной операции, применяемой при удалении опухолей уплотненной формы в подслизистом слое кишечника .

При синдроме Линча может проводиться химиотерапия . В химиотерапии зачастую используются 5-фторурацил, оксалиплатин и иринотекан. Одним из наиболее перспективных препаратов для лечения синдрома Линча принято считать пембролизумаб, который представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, блокирующее поверхностные взаимодействия между PD-1 рецептором (Т-клетки) и его лигандами PD-L1 и PD-L2 (клетки опухоли и её микроокружения) .

При своевременной диагностике и в отсутствие микросателлитной нестабильности прогноз при синдроме Линча относительно благоприятный.

Молекулярные механизмы

В устранении ошибок в процессе репарации ДНК участвуют гены MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS1 , PMS2 , MSH3 и EXO1 . В подавляющем большинстве случаев при синдроме Линча наблюдаются последовательные изменения генов MLH1 , MSH2 , MSH6 . В настоящее время в международной базе данных зарегистрировано 126 видов мутаций генов MLH1 и MSH2 , что составляет 90 % от всех известных мутаций , ответственных за появление синдрома Линча .

В результате возникновения мутаций происходит инактивация системы репарации , увеличивается уровень микросателлитной нестабильности, нарушаются репаративные процессы. Это ведет к еще большему накоплению мутаций и к развитию опухолей , характерных для синдрома Линча .

Белки MSH2 и MSH6 участвуют в распознавании мутаций при репликации ДНК . При обнаружении мутаций эти белки совместно с белками MLH1 и PMS2 образуют комплекс, обеспечивающий восстановление измененных участков молекулы ДНК .

В молекулярных механизмах развития синдрома Линча также участвует ген EPCAM , который расположен рядом с MSH2 и вовлечен в процессы клеточной

Любченко Л. Н. Клинико-генотипические варианты семейного рака толстой кишки // Практическая онкология. – 2005. – Т. 6. – №. 2. – С. 132-136

Цуканов А. С. и др. Дифференциальный диагноз синдрома Линча от других форм неполипозного колоректального рака среди российских пациентов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2014. – Т. 24. – №. 2. – С. 78-84

Пасевич Д. М., Сушков С. А., Семенов В. М. Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований толстой кишки // Новости хирургии. – 2016. – Т. 24. – №. 2

Peltomaki P. Update on Lynch syndrome genomics // Fam Cancer. – 2016. – Vol. 15. P. 385–393

Прудникова Я. И. и др. Анализ причин позднего выявления пациентов с колоректальным раком (по данным архивных историй болезни лечебных учреждений г. Новосибирска) // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – №. 4. – С. 47

Никишаев В. И. и др. Эндоскопическая диагностика раннего колоректального рака // Український журнал малоінвазивної та ендоскопічної хірургії. – 2012. – №. 16, № 1. – С. 35-55

Мешков А. В., Кривощеков Е. П. Хирургическое лечение больных колоректальным раком, осложненным кишечной непроходимостью, в условиях специализированного онкологического центра // Фундаментальные исследования. – 2015. – Т. 1. – №. 1

Паяниди Ю. Г. и др. Хирургическая тактика в лечении больных раком толстой кишки и синдроме Линча // Российский биотерапевтический журнал. – 2014. – Т. 13. – №. 2

Синдром Линча, ранее известный как наследственный синдром колоректального рака (HNPCC). Является генетическим заболеванием, которое увеличивает риск развития рака толстой и прямой кишки.

Люди, с расстройством имеют повышенный риск развития:

Рак желудка, тонкого кишечника, печени, протоков желчного пузыря, верхних мочевых путей, головного мозга, кожи.
Рак яичников, матки у пострадавших женщин.
Малый неравномерный (доброкачественный) рост, известный как полипы, в толстой кишке. Количество полипов обычно меньше 100.

Все наследственные раковые заболевания вызваны . Линч вызван мутациями в одном из четырех таких генов – MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2.

Они известны как гены для устранения несоответствий (MMR). Создают белки, отвечающие за распознавание и исправление ошибок в ДНК. ДНК – генетический код тела, поскольку несет информацию о росте, развитии, функции, размножении.

Когда клетки растут и размножаются, ДНК реплицируется, чтобы сделать копию самого себя для вновь сформированных клеток. Во время этого процесса репликации ДНК обычно случаются некоторые ошибки. Когда это происходит, белки MMR распознают и исправляют их.

Когда один из этих генов MMR мутирован, белок становится неисправным. Он не может распознавать и исправлять мелкие ошибки ДНК. Накопление ошибок в клетках приводит к нестабильности, раковым заболеваниям.

Синдром Линча является аутосомно-доминантным. Это означает, что мутация в одной копии гена (из двух) является достаточной для увеличения риска развития рака.

Человек, у которого есть мутация, имеет 50-процентный шанс передать его каждому ребенку. Лица, которые наследуют мутированный ген, имеют повышенный риск развития рака. Мутации в гене EPCAM, который расположен рядом с геном MSH2 на хромосоме 2, также увеличивает риск синдрома Линча.

Симптомы

Личная или семейная история рака помогает диагностировать синдром. Если присутствует семейная история, наводящая на мысль о синдроме, генетик смотрит на типы рака в семье и возраст, при котором был поставлен диагноз.

Наличие следующего может указывать на присутствие расстройства и потребует исследования для подтверждения:

Лицу или члену семьи диагностируют рак толстой кишки моложе 50 лет.
Семейная история рака яичников, почек, желудка, тонкой, толстой кишки, печени.
Два родственника первой линии с колоректальной карциномой, независимо от возраста при постановке диагноза.
Семейная история рака эндометрия (матки).

Узнать больше Трисомия по х хромосоме

Пациенты с колоректальным раком проявляют следующие симптомы:

Кровь в стуле;
Малокровие;
Абдоминальные судороги, вздутие живота ;
Необъяснимая потеря веса.

Если вы обеспокоены , необходимо пройти генетическое обследование. Генетик оценит медицинскую и семейную историю, определит риск наследственного рака толстой кишки.

Он поможет понять его причины, риски рака и возможности управлять этими рисками. Поможет понять, какой генетический тест подходит для вас и вашей семьи, какие результаты будут иметь значение. Он обсудит с вами все варианты, поможет принять обоснованные решения.

Диагностика

Если предполагается синдром Линча, может быть предложено пройти специализированные тесты для подтверждения диагноза. Специализированные исследования включают: тестирование на опухоли, генетическое исследование.

Тестирование опухолей

Опухолевая ткань людей с синдромом Линча имеет свои особенности. Когда у человека, страдающего раком, есть подозрение на расстройство, образец биопсии опухолевой ткани должен быть протестирован в лаборатории патологии как базовый скрининг.

Существует два типа патологических тестов:

Тестирование иммуногистохимии (IHC)

Используются окрашивающие красители опухолевой ткани для определения наличия или отсутствия белков MMR. Пропущенные белки показывают, какой ген мутирован.

Испытание на микросателлитную нестабильность (MSI)

Микросателлиты являются повторяющимися последовательностями ДНК. Из-за отсутствия функционирующих MMR-белков индивидуумы с расстройством имеют ошибки последовательностей, приводящие к нестабильности. Тест MSI оценивает опухолевую ткань. Если MSI высока, это указывает на мутацию в гене MMR.

Положительный результат IHC или MSI не дает окончательного диагноза. У некоторых людей эти гены могут быть мутированы только в раковых клетках. Лица с синдромом Линча имеют мутацию в каждой клетке своего тела. Чтобы подтвердить диагноз, индивидуум должен пройти молекулярно-генетическое тестирование.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование проводится на ДНК, которая извлекается либо из крови, либо слюны. Этот тест ищет мутации MMR. Возможные результаты генетического теста:

Мутация положительная – подтверждает диагноз. Родственники первой линии пораженного человека исследуются на эту с специфическую мутацию (FSM) для оценки риска развития рака.
Мутация отрицательная – отрицательный результат FSM, говорит, что человек не имеет синдром Линча. Риск развития рака совпадает с общим населением.

Если это первый человек в семье, кто проходит тест и имеет отрицательный результат, это не исключает возможности синдрома. Так как может быть мутация, не идентифицированная по существующей технологии. Все еще может быть повышенный риск развития рака.

Узнать больше Что такое фенилкетонурия (ФКУ): симптомы, лечение детей и взрослых

Во всем мире рекомендуется, чтобы каждый, кто проходит тестирование на синдром Линча, перед исследованием должен пройти генетическое консультирование. Это важно для людей, чтобы понять расстройство и связанные с ним риски, варианты клинического управления ими.

Лечение

Лица с синдромом Линча требуют специального скрининга и медицинского лечения на основе международных рекомендаций.

Лечение пораженного человека

Лицам с синдромом Линча, которые поражены раком толстой кишки, необходимо удаление более длинной части толстой кишки по сравнению с человеком с раком толстой кишки, у которого нет синдрома.

Это важно для предотвращения повторения рака. Этим людям необходимо проходить регулярные осмотры на предмет риска других видов рака.

Лечение незатронутых лиц

Людям с синдромом Линча, у которых не диагностирован рак, рекомендуется проходить регулярные скрининговые тесты ободочной кишки (колоноскопия). Это помогает врачам найти опухоли на более ранних стадиях, когда они, скорее всего, вылечатся.

Хирургическая профилактика

Хирургическая профилактика является вариантом, который включает удаление органов, которые могут развить рак. Это устраняет риск развития рака. При синдроме Линча индивидуумы могут выбрать удаление частей или всей толстой кишки.

Женщины могут отказаться от матки, яичников. Такие решения сложны, дискуссии с генетиком помогут принять решение.

План лечения может отличаться от человека к человеку, на основании личной, семейной истории рака, результатов генетического теста. Для индивидуального плана необходимо обратиться к онкологу.

Синдром линча лечение. Наследственный неполипозный колоректальный рак, или синдром линча

Как диагностировать синдром Линча?

Как справляется с синдромом Линча

Синдром Линча обзор

Почему так важно диагностировать Линча?

Клиническое управление

Как диагностируется синдром Линча?

Как справляется с синдромом Линча?

Симптомы и признаки

Причины синдром Линча

Диагностика

Лечение синдром Линча

Профилактика

Заключение

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы - Чудина Алла Петровна

Похожие темы научных работ по клинической медицине, автор научной работы - Чудина Алла Петровна

Текст научной работы на тему «Синдром Линча и спорадический колоректальный рак: клинико-генеалогические особенности»

Симптомы

Диагностика

Тестирование опухолей

Тестирование иммуногистохимии (IHC)

Испытание на микросателлитную нестабильность (MSI)

Генетическое тестирование

Лечение

Лечение пораженного человека

Лечение незатронутых лиц

Хирургическая профилактика