Тенофовир-тл инструкция по применению. "Тенофовир": отзывы, показания, инструкция по применению

13.06.2019

Регистрационный номер : ЛСР-002600/10-300310

Торговое название препарата : Тенофовир

Международное непатентованное название : Тенофовир

Лекарственная форма : Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку
Активный ингредиент :
Тенофовира дизопроксил фумарат 300,0 мг
Вспомогательные вещества :
- Кроскармеллоза натрия 40,0 мг
- Лактозы моногидрат 153,33 мг
- Целлюлоза микрокристаллическая 133,34 мг
- Крахмал прежелатинизированный 33,33 мг
- Магния стеарат 6,67 мг
- Опадрай II светло-голубой (Двуокись титана - краситель; FD&C синий № 2, алюминиевый лак сертифицированный в соответствии с законом FD&C (FD&C Blue # 2 Aluminum Lake) - краситель; Гипромеллоза; Лактозы моногидрат (Lactose Monohydrate) - наполнитель; Триацетин (Triacetin)) 32,0 мг

Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, двояковыпуклые, треугольной формы с закругленными концами, с гравировкой "Н" с одной стороны и "123" с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство.

Код ATX : J05AF07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Тенофовира дизопроксил фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат. Тенофовир - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2).

Фармакокинетика
При пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25 % и до 40 % (во время еды); улучшается при приеме во время еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает. После однократного перорального приёма натощак дозы 300 мг, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1±0,4 ч. Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер. Период полувыведения (Т1/2) из клетки - > 60 ч; После однократного перорального приёма тенофовира, Т1/2 тенофовира - приблизительно 17 ч. После многократного перорального приёма в дозе 300 мг 1 раз в день (в условиях приёма не натощак), 32+10 % принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч. Тенофовир выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Показания
Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Противопоказания
Тенофовир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.

С осторожностью
Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение препарата следует избегать; в том случае, если др. лечение недоступно, следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.

Беременность и период лактации
При решении вопроса о применении препарата при беременности необходимо соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском применения препарата для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне приема препарата, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять препарат во время беременности. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Кормящие матери: ВИЧ-инфицированные женщины должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, не зависимо от приема пищи. Рекомендованная доза для лечения ВИЧ-1 инфекции: 300 мг 1 раз в день. Рекомендованный режим дозирования Тенофовира при почечной недостаточности: Клиренс креатинина 30-49 мл/мин: 300 мг каждые 48 ч. Клиренс креатинина 10-29 мл/мин: 300 мг каждые 72-96 ч. Гемодиализ: 300 мг каждые 7 дней после завершения сеанса диализа. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (без гемодиализа) отсутствуют.

Побочные эффекты
Ниже приведены нежелательные реакции с предполагаемой (возможной) связью с препаратом, которые перечислены по системно-органным классам в порядке убывания их выраженности, со следующей частотой: очень часто (>1/10) и часто (> 1/100, < 1/10), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.
: очень часто - гипофосфатемия.
Со стороны нервной системы : очень часто - головокружение.
: очень часто - диарея, рвота, тошнота; часто - метеоризм.
Комбинированная ретровирусная терапия ассоциировалась с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия; перераспределением подкожной клетчатки (липодистрофия).
Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Частота неизвестна.

Постмаркетинговый опыт
Нарушение метаболизма и питания : редко - лактат-ацидоз, частота неизвестна - гипокалиемия
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко - диспноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : редко - панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы : редко - повышение активности трансаминаз; очень редко - гепатит, частота неизвестна - стеатоз печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей : редко - сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна - рабдомиолиз, остеомаляция, мышечная слабость, миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы : редко - острая почечная недостаточность, проксимальная ренальная тубулопатия (включая синдром Фанкони), гиперкреатининемия; очень редко - острый тубулярный некроз; частота неизвестна - нефрит (включая острый интерстициальный), нефрогенный несахарный диабет.
Общие нарушения и изменения в месте введения : очень редко - астения.

Передозировка
В случае передозировки, пациент должен быть обследован для выявления возможных признаков интоксикации. В случае необходимости применяется стандартная поддерживающая терапия.
Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. После приёма 300 мг тенофовира, 4-часовая процедура гемодиализа приводит к удалению приблизительно 10% принятой дозы тенофовира.

Взаимодействие
Диданозин : увеличение концентрации диданозина при совместном применении; необходимо их применять с осторожностью и осуществлять контроль проявлений токсичности диданозина (например, панкреатит, нейропатия). Комбинация тенофовира с диданозином не рекомендуется; если это оправданно, необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прекращение терапии диданозином. Тенофовир комбинируют со сниженными дозами диданозина (например, пациентам с массой тела > 60 кг назначают диданозин 250 мг 1 раз в сутки; < 60 кг - 200 мг 1 раз в сутки). С другой стороны, такая низкодозовая комбинация, возможно, характеризуется низкой противовирусной активностью и недостаточным приростом количества С04-лимфоцитов, на что указывает высокая частота неэффективности терапии при применении этой комбинации с добавлением эфавиренза или невирапина.

Атазанавир: снижение концентрации атазанавира при совместном применении и увеличение концентраций тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.

Лопинавир/ритонавир: увеличение концентраций тенофовира при совместном применении.

Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %. Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира. Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокращают/прекращают активную тубулярную секрецию, может увеличить сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, выводимых через почки.
Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается уровень тенофовира или одновременно применяемого лекарственного препарата; требуется настороженность в отношении возможных побочных эффектов. Нефротоксичные препараты могут также повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови.

Особые указания
Сообщалось о случаях развития лактат-ацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, включая летальные исходы, при использовании нуклеозидных аналогов;
Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение клиренса креатинина перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.
Необходимо исключать применение тенофовира одновременно с комбинированными противовирусными препаратами, в состав которых включен тенофовир (например, Трувада, Атрипла) и адефовира депивоксил. Тенофовир должен использоваться только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной терапии у ВИЧ-1 инфицированных пациентов.
Снижение плотности костной ткани наблюдались у ВИЧ-инфицированных пациентов. Необходимо проводить контроль плотности костной ткани у пациентов с патологическим переломом в анамнезе, равно как и у пациентов, с повышенным риском остеопении. Перераспределение/накопление жировых отложений наблюдалось у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Синдром восстановления иммунитета наблюдался у ВИЧ-инфицированных пациентов. Может потребоваться дальнейшая оценка и лечение.

Нефротоксичность
При применении Тенофовира может развиться синдром Фанкони, сопровождающийся гипофосфатемией, гипоурикемией, протеинурией, нормогликемической глюкозурией; в некоторых случаях может развиться острая почечная недостаточность. На ранних стадиях течение может быть бессимптомным, либо сопровождаться миалгиями; в большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема препарата. К факторам риска относятся низкую массу тела, и наличие заболевания почек на момент начала терапии. Частота развития нефротоксичных побочных эффектов крайне низкая у пациентов с исходно нормальной функцией почек.

Резистенстность
Чувствительность снижена у пациентов с тремя и более мутациями резистентности к аналогам тимидина, включающими 41L и 210W. Чувствительность сохраняется при других сочетаниях тимидиновых мутаций и повышается при наличии мутации M184V.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг.
Упаковка: по 30, 60, 100, 500 или 1000 таблеток в полимерный флакон. Флакон с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Хетеро Драгс Лимитед, Индия. Андхра Прадеш, Хайдерабад - 500 055, И.Д.А. Джидиметла, 22-110, блок III, Индия.

Претензии потребителей направлять в адрес Представительства
Хетеро Драгс Лимитед (Индия), г. Москва:
119602, Россия, г. Москва, ул. Никулинская, д. 27, корп. 2

Тенофовир (tenofovir)

Состав и форма выпуска препарата

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
30 шт. - банки (1) - пачки картонные.
60 шт. - банки (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки (1) - пачки картонные.
500 шт. - банки (1) - пачки картонные.
1000 шт. - банки (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Средство, нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. Тенофовир in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат, который ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, встраиваясь в молекулу вирусной ДНК и нарушая синтез цепочки ДНК. Тенофивир является слабым ингибитором ДНК-полимераз α, β и митохондриальной ДНК-полимеразы γ млекопитающих.

Фармакокинетика

При приеме натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25% и до 40% (во время еды); улучшается при приеме во время еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает. После однократного прием внутрь в дозе 300 мг C max в сыворотке крови достигается через 1±0.4 ч. Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер. T 1/2 из клетки > 60 ч.

После однократного приема внутрь T 1/2 тенофовира составляет приблизительно 17 ч. После многократного приема внутрь в дозе 300 мг 1 раз/сут (в условиях приема не натощак), 32±10 % принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч. Тенофовир выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Показания

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тенофовиру.

Дозировка

У пациентов с при КК 30-49 мл/мин - по 300 мг каждые 48 ч; при КК 10-29 мл/мин - по 300 мг каждые 72-96 ч. У пациентов, находящихся на гемодиализе - 300 мг каждые 7 дней после завершения сеанса диализа.

Побочные действия

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипофосфатемия; редко - лактацидоз; возможно - гипокалиемия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота; часто - метеоризм; редко - панкреатит, повышение активности трансаминаз; очень редко - гепатит; возможно - стеатоз печени.

Со стороны костно-мышечной системы: возможно - рабдомиолиз, остеомаляция, мышечная слабость, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы : редко - острая почечная недостаточность, проксимальная ренальная тубулопатия (включая синдром Фанкони), гиперкреатининемия; очень редко - острый тубулярный некроз; частота неизвестна - нефрит (включая острый интерстициальный), нефрогенный несахарный диабет.

Прочие: очень часто - головокружение; редко - сыпь; очень редко - диспноэ, астения.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении тенофовира с концентрация диданозина в плазме крови увеличивается (данная комбинация не рекомендуется; при необходимости комбинированной терапии дозу диданозина следует уменьшить).
При совместном применении происходить уменьшение концентрации в крови атазанавира и увеличение концентрации тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.

При совместном применении комбинации лопинавир/ритонавир с тенофовиром концентрация тенофовира в плазме крови увеличивается.

Увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25%. При данной комбинации дарунавир и тенофовир следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира. Тенофовир в основном выводится из организма почками. При совместном применении тенофовира с препаратами, которые уменьшают функцию почек или подавляют/прекращают активную тубулярную секрецию, возможно увеличение сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, которые выводятся почками.
, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате этого повышается концентрация тенофовира в плазме крови (необходимо клиническое наблюдение для контроля возможных побочных эффектов).

Нефротоксичные препараты способны повышать концентрацию тенофовира в плазме.

Особые указания

Необходимо исключать применение тенофовира одновременно с комбинированными противовирусными препаратами, в состав которых входит тенофовир и адефовира депивоксил.

Тенофовир следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной терапии у ВИЧ-1 инфицированных пациентов.

При применении тенофовира возможно развитие синдрома Фанкони, сопровождающегося гипофосфатемией, гипоурикемией, протеинурией, нормогликемической глюкозурией; в некоторых случаях может развиться острая почечная недостаточность. На ранних стадиях течение может быть бессимптомным, либо сопровождаться миалгиями; в большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема тенофовира. К факторам риска относятся низкую массу тела, наличие заболеваний почек на момент начала терапии. Частота развития нефротоксичных побочных эффектов крайне низкая у пациентов с исходно нормальной функцией почек.

Беременность и лактация

При необходимости применения при беременности следует сопоставить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне применения тенофовира, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять тенофовир при беременности.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять тенофовир при почечной недостаточности с КК менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При КК менее 30 мл/мин не рекомендуется применять тенофовир; при необходимости применения следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.

Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение КК перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.

Препарат Тенофовир-ТЛ - противовирусное средство.
Тенофовира дизопроксил фумарат является солью фумаровой кислоты и сложного эфира бисизопропоксикарбонилоксиметила, производным тенофовира. In vivo преобразуется в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат. Тенофовир - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих. В тестах in vitro тенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л не оказывал влияния на синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты. При использовании тенофовира in vitro отмечалась противовирусная активность. В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.
Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови.
ЕС50 (полумаксимальная эффективная концентрация) составила 0,04 - 8,5 мкмоль.
В культуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G, О (ЕС50 находилась в диапазоне 0,5 - 2,2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 1,6 - 4,9 мкмоль).
Противовирусную активность тенофовира в отношении вируса гепатита В оценивали на линии клеток HepG2 2.2.15. Показатель эффективной концентрации тенофовира находился в диапазоне 0,14 до 1,5 мкмоль при эффективной цитотоксической концентрации >100 мкмоль. В культурах клеток исследования противовирусной активности комбинаций тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз, действующих на вирус гепатита В (эмтрицитабин, энтекавир, ламивудин и телбивудин) не обнаружено антагонизма активностей препаратов.
В исследованиях in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, наблюдалась резистентность к тенофовиру, возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/I и K65R, соответственно.
Других механизмов появления резистентности к тенофовиру выявлено не было.
Мутаций вируса гепатита В, связанных с резистентностью к тенофовиру, выявлено не было.

Фармакокинетика

:
После перорального приема у ВИЧ-инфицированных пациентов тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Максимальные концентрации тенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приема натощак и через два часа после приема с пищей, биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляла приблизительно 25 %.
В результате приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей увеличивалась биодоступность при пероральном приеме, при этом площадь под кривой "концентрация- время" и средняя максимальная концентрация тенофовира возрастали приблизительно на 40 % и 14 %.
После первого приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальная концетрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мг/мл.
Объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира составил приблизительно 800 мл/кг. Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 0,7 % и 7,2 % в зависимости от концентрации тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл.
Было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека. Более того, при концентрациях значительно выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохром РЗА4, Р2Д6, Р2С9, Р2Е1 и др.). Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением PIA1/2, когда наблюдались небольшие, но статистически значимые изменения (6 %).
Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения (Т1/2) тенофовира составляет примерно 17 часов.
Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг), также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования. Тенофовира дизопроксил фумарат не показал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме. У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки, которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг. Механизм образования опухоли у мышей и потенциальное значение этого эффекта применительно к людям до конца не понятны. Тест дизопроксила фумарата на клетках лимфомы мыши in vitro тенофовира показал мутагенное действие, но при изучении мутагенного действия in vitro в бактериальном тесте (тест Эймса) были получены отрицательные результаты.

В микроядерном тесте у мышей in vivo при введении тенофовира дизопроксила фумарата самцам в дозировке вплоть до 2000 мг/кг результат был также отрицательным. Фармакокинетика в особых популяциях
Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие существенных половых различий. Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей, подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет. Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.

Показания к применению

Препарат Тенофовир-ТЛ предназначен для:
- Лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.
- Лечения хронического вирусного гепатита В у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фиброза.

Способ применения

Тенофовир-ТЛ принимать внутрь, во время приема пищи или с небольшим количеством пищи.
Лечение ВИЧ-1 инфекции: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.
При лечении хронического гепатита В: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.
У HBeAg-положительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по НВе (исчезновение HBeAg или исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением анти- НВе), или до сероконверсии по HBs, и до момента утраты эффективности. Для выявления каких - либо отсроченных вирусологических рецидивов после окончания лечения необходимо регулярно измерять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В, в сыворотке крови.
У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается адекватным.
С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а так же сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Побочные действия

Со стороны системы крови и кроветворных органов: частота неизвестна - нейтропепия, анемия.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гипофосфатемия; не часто - гипергликемия, гипокалиемия, гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль, бессонница, депрессия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто - диарея, рвота, тошнота; часто - метеоризм, повышение концентрации амилазы, боль в животе, вздутие живота; редко - панкреатит, диспепсия, повышение активности липазы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных трансаминаз (чаще всего аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы); очень редко - стеатоз печени, гипербилирубинемия, обострение гепатита как во время лечения, так и после прекращения.
Со стороны колеи и подколено-эюировой клетчатки: очень часто - кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (макуло-папулезная сыпь, крапивница, везикулярно-булезная, пустулезная сыпь); редко - ангионевротический отек, изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/или подошвах стоп).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: не часто - рабдомиолиз, мышечная слабость; редко - остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: не часто - повышение уровня креатинина; редко - нарушения функции почек, и в том числе острые, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз; очень редко - почечная тубулопатия проксимального типа, в том числе синдром Фанкони; частота неизвестна - нефрит, в том числе интерстициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет, протеинурия, полиурия. Прочие: часто - астения; не часто - утомляемость.
Следующие нелселательные реакции могут проявляться как при моно, так и при комбинированной ретровирусной терапии.
Почечная недостаточность - симптоматика аналогична монотерапии.
Метаболические нарушения - гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гиперлактатемия, липодистрофия, в том числе потеря переферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного и висцирального жира, молочная гипертрофия, дорсоцервикальное ожирение (горб буйвола).
Синдром восстановления иммунитета - могут возникнуть воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, такие как цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, аутоиммунные нарушения, например болезнь Грейвса, которые могут возникнуть через несколько месяцев после начала лечения.
Остеонекроз - зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Лактат-ацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией печени - общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря веса, нарушения со стороны ЖКТ и дыхательной системы (одышка).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Тенофовир-ТЛ являются:
- Гиперчувствительностью к тенофовиру и любому компоненту препарата.
- Детский возраст до 18 лет.
- Пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также пациенты, которым необходим гемодиализ.
- Период лактации.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-лактозная мальабсорбция, т.к. препарат содержит лактозу.
- Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовир; с диданозином, адефовиром.
С осторожностью:
- Почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.
- Пожилой возраст старше 65 лет.

Беременность

Препарат Тенофовир-ТЛ следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получавшим терапию препаратом Тенофовир-ТЛ с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Кормящие ВИЧ- инфицированные матери должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат Тенофовир-ТЛ не следует применять одновременно с препаратами, содержащими тенофовир.
Диданозин. При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозиция диданозина увеличивается на 40-60 %, в связи с чем возрастает риск развития побочных эффектов диданозина (таких как панкреатит, лактат-ацидоз, в том числе с летальным исходом). Одновременнное назначение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в суткиприводило к уменьшению количества СП4-лимфоцитов (вероятно, за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилирование диданозина). Совместное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.
Адефовир. Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром, так как в исследованиях in vitro показано практически идентичное противовирусное действие тенофовира и адефовира.
Эитекавир. При одновременном назначении тенофовира с энтекавиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.
Атазанавир/ритонавир. Атазанавир проявил способность повышать концентрацию тенофовира. Механизм такого взаимодействия не установлен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые вместе с тенофовиром получают атазанавир, на случай возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом тенофовира. При совместном назначении с тенофовиром рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритоиавиром 100 мг. Не следует принимать тренофовир одновременно с атазанавиром без ритонавира.
В исследованиях на здоровых добровольцах не было отмечено клинически значимого взаимодействия при одновременном использовании тенофовира с абакавиром, эфавиренцем, эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром, нелфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.
Нефротоксические лекарственные препараты. Тенофовир в основном выводится из организма через почки. Совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокрагцают/прекращают активную канальциевую секрецию, может привести к увеличению сывороточной концентрации тенофовира и/или увеличить концентрацию других препаратов, выводимых почками. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, пентамидин, ванкомицин, такролимус, цидофовир или интерлейкин-2.
Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается концентрация тенофовира.
Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %. Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Тенофовир-ТЛ : признаки токсичности, такие явления как лактат-ацидоза: тошнота, диарея, рвота, боль в животе; неврологическая симптоматика: головокружение, головная боль, нарушение сознания. Во избежание передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача.
Лечение: Не существует антидота для тенофовира, поэтому в условиях реанимации проводят стандартную поддерживающую терапию до нормализации общего состояния. Для восполнения водно-электролитного баланса, устранения симптомов рвоты, детоксикационной терапии и нормализации сердечной деятельности можно использовать: микроэлементы, противорвотные препараты, препараты для парентерального питания, адсорбенты, препараты стимулирующие сердечную деятельность, противоаллергические препараты. В том случае, если не удается справиться с вышеизложенными симптомами, пациента направляют на гемодиализ.
Гемодиализом выводится приблизительно 10 % дозы тенофовира дизопроксила фумарата.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Тенофовир-ТЛ - таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг .
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 или 60 таблеток в банку (флакон) полимерную для лекарственных средств или банку (флакон) для лекарственных средств из пластика. Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждую банку (флакон), 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Состав

1 таблетка Тенофовир-ТЛ содержит действующее вещество: тенофовира дизопроксил фумарат................. 300,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат. ....................................... 90,0 мг
Крахмал кукурузный....................................... 150,0 мг
Крахмал прежелатинизированный................. 11,0 мг
Целлюлоза микрокристаллическая................. 80,0 мг
Кроскармелоза натрия..................................... 60,0 мг
Магния стеарат.................................................. 7,0 мг
Кремния диоксид коллоидный........................ 2,0 мг
Пленочная оболочка Аквариус Прайм голубой [гипромеллоза - 62,5 %, титана диоксид - 23,62 %, макрогол 3350 - 6 %, триглицериды среднецепочечные - 6,5 %, красителя индигокармина алюминиевый лак - 0,5 %, красителя бриллиантового голубого алюминиевый лак - 0,85 %, красителя хинолинового желтого алюминиевый лак - 0,03 %].......... 30,0 мг.

Основные параметры

Название:	ТЕНОФОВИР-ТЛ
Код АТХ:	J05AF07 -

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: Тенофовира дизопроксил фумарат 300,0 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 90,0 мг
Крахмал кукурузный 150,0 мг
Крахмал прежелатинизированный 11,0 мг
Целлюлоза микрокристаллическая 80,0 мг
Кроскармелоза натрия 60,0 мг
Магния стеарат 7,0 мг 30,0 мг
Кремния диоксид коллоидный 2,0 мг

Пленочная оболочка Аквариус Прайм голубой [гипромеллоза - 62,5 %, титана диоксид - 23,62 %, макрогол 3350 - 6 %, триглицериды среднецепочечные - 6,5 %, красителя индигокармина алюминиевый лак - 0,5 %, красителя бриллиантового голубого алюминиевый лак - 0,85 %, красителя хинолинового желтого алюминиевый лак - 0,03 %] 30,0 мг

Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя, ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Тенофовира дизопроксил фумарат является солью фумаровой кислоты и сложного эфира бисизопропоксикарбонилоксиметила, производным тенофовира. In vivo преобразуется в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат. Тенофовир - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу В. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих. В тестах in vitro тенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л не оказывал влияния на синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты. При использовании тенофовира in vitro отмечалась противовирусная активность. В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.

Противовирусная активность

Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови.

ЕС50 (полумаксимальная эффективная концентрация) составила 0,04 - 8,5 мкмоль.

В культуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G, О (ЕС50 находилась в диапазоне 0,5 - 2,2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 1,6 - 4,9 мкмоль).

Противовирусная активность в отношении вируса гепатита В

Противовирусную активность тенофовира в отношении вируса гепатита В оценивали на линии клеток HepG2 2.2.15. Показатель эффективной концентрации тенофовира находился в диапазоне 0,14 до 1,5 мкмоль при эффективной цитотоксической концентрации >100 мкмоль. В культурах клеток исследования противовирусной активности комбинаций тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз, действующих на вирус гепатита В (эмтрицитабин, энтекавир, ламивудин и телбивудин) не обнаружено антагонизма активностей препаратов.

Резистентность

В исследованиях in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, наблюдалась резистентность к тенофовиру, возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/I и K65R, соответственно.

Других механизмов появления резистентности к тенофовиру выявлено не было.

Резистентность при гепатите В

Мутаций вируса гепатита В, связанных с резистентностью к тенофовиру, выявлено не было.

Фармакокинетика.
Всасывание

После перорального приема у ВИЧ-инфицированных пациентов тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Максимальные концентрации тенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приема натощак и через два часа после приема с пищей, биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляла приблизительно 25 %.

В результате приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей увеличивалась биодоступность при пероральном приеме, при этом площадь под кривой "концентрация- время" и средняя максимальная концентрация тенофовира возрастали приблизительно на 40 % и 14 %.

После первого приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальная концетрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мг/мл.

Распределение

Объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира составил приблизительно 800 мл/кг. Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 0,7 % и 7,2 % в зависимости от концентрации тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл.

Метаболизм

Было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека. Более того, при концентрациях значительно выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохром РЗА4, Р2Д6, Р2С9, Р2Е1 и др.). Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением PIA1/2, когда наблюдались небольшие, но статистически значимые изменения (6 %).

Выведение

Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения (Т1/2) тенофовира составляет примерно 17 часов.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг), также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования. Тенофовира дизопроксил фумарат не показал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме. У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки, которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг. Механизм образования опухоли у мышей и потенциальное значение этого эффекта применительно к людям до конца не понятны. Тест дизопроксила фумарата на клетках мыши in vitro тенофовира показал мутагенное действие, но при изучении мутагенного действия in vitro в бактериальном тесте (тест Эймса) были получены отрицательные результаты. В микроядерном тесте у мышей in vivo при введении тенофовира дизопроксила фумарата самцам в дозировке вплоть до 2000 мг/кг результат был также отрицательным. Фармакокинетика в особых популяциях

Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие существенных половых различий. Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей, подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет. Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.

Показания к применению:

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.

Лечение хронического вирусного гепатита В у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фиброза.

Важно! Ознакомься с лечением

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время приема пищи или с небольшим количеством пищи.

Лечение ВИЧ-1 инфекции: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.

При лечении хронического гепатита В

При лечении хронического гепатита В: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.

У HBeAg-положительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по НВе (исчезновение HBeAg или исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением анти- НВе), или до сероконверсии по HBs, и до момента утраты эффективности. Для выявления каких - либо отсроченных вирусологических рецидивов после окончания лечения необходимо регулярно измерять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В, в сыворотке крови.

У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается адекватным.

Пожилым пациентам

С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а так же сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Пациентам с нарушением функции почек

Для пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) прием препарата Тенофовир-ТЛ 1 раз в сутки является безопасным и эффективным, поэтому нет необходимости корректировать дозу, у этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями (см. Таблица 1).

Таблица 1. Коррекция дозы препарата Тенофовир-ТЛ у пациентов с измененным клиренсом креатинина

	Клиренс креатинина (мл/мин)
		30-49	<30 (включая пациентов, которым необходим гемодиализ)
	Каждые 24 часа	Каждые 48 часов	Препарат Тенофовир-ТЛ назначать не рекомендуется
При подсчетах использовалась идеальная масса тела

Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни. Длительность терапии препаратом Тенофовир-ТЛ определяется индивидуально врачом.
Пациентам с нарушением функции печени Не требуется коррекции дозы препарата.

Особенности применения:

Общие

Пациентов следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Тенофовир не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат тенофовир или адефовир. Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается мультифакторной (прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, острая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела играют важную роль в развитии данного осложнения), имеются сообщения о таких случаях, в особенности, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией/или продолжительно получающих антиретровирусную терапию. Пациенты должны обратиться за консультацией к лечащему врачу при появлении таких симптомов, как вялость, скованность, боли в суставах или при появлении затруднений при движении.

Митохондриальная дисфункция

В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Наблюдались случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были , гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови. Лактат-ацидоз, выражения с жировой дистрофией При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов нуклеотидных и нуклеозидных аналогов, включая тенофовира дизопроксила фумарат, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, сообщалось о случаях лактат-ацидоза и выраженного увеличения размеров печени с ее жировой дистрофией, включая случаи с летальным исходом. В связи с высоким риском развития лактат-ацидоза необходимо соблюдать особую осторожность при назначении тенофовира пациентам (особенно женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией и жировой дистрофией печени, с гепатитом, а также при наличии факторов риска поражения печени. Клинические или лабораторные признаки лактат-ацидоза могут быть выявлены спустя несколько месяцев от момента начала лечения, но развитие данного осложнения возможно и в более короткие сроки. В случае развития у пациента клинических (со стороны пищеварительной системы - , боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, потеря веса; нарушение дыхания; неврологические симптомы - нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л) признаков лактат-ацидоза, или выраженной гепатотоксичности терапия тенофовиром должна быть приостановлена.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В или С Риск гепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С выше, чем при наличии только Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые одновременно принимают антиретровирусные препараты, находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное.

У пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, после прекращения терапии тенофовиром могут возникнуть тяжелые обострения гепатита. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии вирусного гепатита. У пациентов с тяжелым заболеванием печени (циррозом) не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени. За пациентами, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно проводиться тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии тенофовиром. Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие вирусного гепатита В.

Следует соблюдать осторожность при назначении нуклеотидных и нуклеозидных аналогов пациентам с сопутствующим гепатитом С, получающим интерферон альфа и рибавирин в связи с высоким риском развития лактат-ацидоза. За такими пациентами должен проводиться тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

Пациенты, с нарушением функции почек

Тенофовир выводится, в основном, почками. Наблюдались нарушения со стороны почек, включая случаи , повышения уровни креатинкиназы и синдром Фанкони (поражения канальцев почек с тяжелой гипофосфатемией), которые ассоциируются с применением тенофовира.

Всем пациентам рекомендуется определять клиренс креатинин до начала терапии, а также во время терапии тенофовиром и по клиническим показаниям. У пациентов с угрозой почечной недостаточности следует проводить регулярный мониторинг клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови.

Поэтому потенциальную пользу от приема препарата Тенофовир-ТЛ следует оценивать в сравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки. Следует избегать приема препарата Тенофовир-ТЛ одновременно с нефротоксическими препаратами или после недавнего применения таковых.

Заболевания печени

Гепатотоксические реакции возникают в разное время на фоне приема комбинированной антиретровирусной терапии. Риск развития гепатотоксичности при применении комбинированной антиретровирусной терапии выше у пациентов с исходными нарушениями функции печени. За пациентами с заболеваниями печени, получающими тенофовир в составе комбинированной антиретровирусной терапии, следует вести тщательное наблюдение; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или отмены терапии.

Тройная терапия нуклеозидами

Сообщалось о снижении частоты вирусологического ответа при назначении тройной терапии нуклеозидами (тенофовир в комбинации с абакавиром и ламивудином), а также развитии резистентности на ранней стадии применения указанной комбинации при приеме препаратов 1 раз в сутки.

Влияние на костную систему

В клиническом исследовании наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной ткани в костях поясничного отдела и бедренных костях во время лечения тенофовиром. Большинство случаев снижения минеральной плотности костной ткани наблюдалось на протяжении первых 24 -48 недель и сохранялось в течение 144 недель исследования. Следует наблюдать за состоянием костной ткани ВИЧ-инфицированных пациентов с патологическими переломами костей в анамнезе и риском . При подозрении на аномалию со стороны костной системы необходимо провести соответствующее обследование.

Липодистрофия

У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение/накопление жировой клетчатки, включая центральное , увеличение отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области ("горб буйвола"), уменьшение объема периферической жировой ткани (уменьшение жировой клетчатки в области конечностей), уменьшение подкожного жира в области лица, может быть гипертрофия молочных желез и "кушингоидный внешний вид". Механизм и отдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны. Причинно- следственная связь установлена не была.

Ранняя вирусологическая неэффективность

В клинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных пациентов было показано, что ряд терапевтических режимов, предполагающих использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в целом менее эффективны, чем

тройные режимы, предполагающие использование двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании либо с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, либо с ингибитором протеазы ВИЧ-1. В частности, сообщалось о ранней вирусологической неэффективности и высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности. Исходя из этого, режимы, предполагающие применение трех нуклеозидных ингибиторов, следует использовать с осторожностью. За пациентами, режим терапии которых предусматривает использование только трех нуклеозидных ингибиторов, следует вести тщательное наблюдение; в таких случаях также рекомендуется рассмотреть возможность изменения схемы лечения. Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета.

На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (инфекция, вызванная Mycobacterium avium и/или Pneumocystis jirovecii, или ), что может потребовать дополнительного обследования и лечения. Такие реакции наблюдаются, как правило, в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии, пациенты при этом должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ заболеваниями. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена- Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат Тенофовир-ТЛ действует на центральную нервную систему и может вызывать , головную боль и другие симптомы. Он также может вызывать мышечную слабость, миопатию. Эти неблагоприятные явления могут представлять опасность для людей в период вождения автомобиля и заниматься видами деятельности, связанными с концентрацией внимания в период приема данного препарата. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Побочные действия:

Побочные эффекты, отмечавшиеся в клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного опыта применения тенофовира, приведены в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией, а также в порядке уменьшения частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), не часто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Со стороны системы крови и кроветворных органов: частота неизвестна - нейтропепия, анемия.

Со стороны обмена веществ: очень часто - ; не часто - , .

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, бессонница, .

Со стороны дыхательной системы: очень редко - .

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто - , рвота, тошнота; часто - , повышение концентрации амилазы, боль в животе, вздутие живота; редко - , повышение активности липазы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных трансаминаз (чаще всего аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы); очень редко - , гипербилирубинемия, обострение гепатита как во время лечения, так и после прекращения.

Со стороны колеи и подколено-эюировой клетчатки: очень часто - , иногда сопровождающаяся зудом (макуло-папулезная сыпь, везикулярно-булезная, пустулезная сыпь); редко - ангионевротический отек, изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/или подошвах стоп).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: не часто - , мышечная слабость; редко - (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), .

Со стороны мочевыделительной системы: не часто - повышение уровня креатинина; редко - нарушения функции почек, и в том числе острые, почечная недостаточность, ; очень редко - почечная тубулопатия проксимального типа, в том числе синдром Фанкони; частота неизвестна -

Синдром восстановления иммунитета - могут возникнуть воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, такие как цитомегаловирусный , генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, аутоиммунные нарушения, например болезнь Грейвса, которые могут возникнуть через несколько месяцев после начала лечения.

Остеонекроз - зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Лактат-ацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией печени - общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря веса, нарушения со стороны ЖКТ и дыхательной системы (одышка).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препарат Тенофовир-ТЛ не следует применять одновременно с препаратами, содержащими тенофовир .

Диданозин. При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозиция диданозина увеличивается на 40-60 %, в связи с чем возрастает риск развития побочных эффектов диданозина (таких как панкреатит, лактат-ацидоз, в том числе с летальным исходом). Одновременнное назначение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в суткиприводило к уменьшению количества СП4-лимфоцитов (вероятно, за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилирование диданозина). Совместное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.

Адефовир. Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром, так как в исследованиях in vitro показано практически идентичное противовирусное действие тенофовира и адефовира.

Эитекавир. При одновременном назначении тенофовира с энтекавиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.

Атазанавир/ритонавир. Атазанавир проявил способность повышать концентрацию тенофовира. Механизм такого взаимодействия не установлен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые вместе с тенофовиром получают атазанавир, на случай возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом тенофовира. При совместном назначении с тенофовиром рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритоиавиром 100 мг. Не следует принимать тренофовир одновременно с атазанавиром без ритонавира.

В исследованиях на здоровых добровольцах не было отмечено клинически значимого взаимодействия при одновременном использовании тенофовира с абакавиром, эфавиренцем, эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром, нелфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.

Нефротоксические лекарственные препараты. Тенофовир в основном выводится из организма через почки. Совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокрагцают/прекращают активную канальциевую секрецию, может привести к увеличению сывороточной концентрации тенофовира и/или увеличить концентрацию других препаратов, выводимых почками. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, пентамидин, ванкомицин , такролимус , цидофовир или интерлейкин-2.

Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается концентрация тенофовира.

Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %. Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира.

Противопоказания:

Гиперчувствительностью к тенофовиру и любому компоненту препарата.

Детский возраст до 18 лет.

Пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также пациенты, которым необходим .

Период лактации.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-лактозная мальабсорбция, т.к. препарат содержит лактозу.

Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовир; с диданозином, адефовиром.

С осторожностью:
- Почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.

Пожилой возраст старше 65 лет.

Беременность и лактация:
Препарат Тенофовир-ТЛ следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получавшим терапию препаратом Тенофовир-ТЛ с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции . Кормящие ВИЧ- инфицированные матери должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Передозировка:

Симптомы: признаки токсичности, такие явления как лактат-ацидоза: тошнота, диарея, рвота, боль в животе; неврологическая симптоматика: головокружение, головная боль, нарушение сознания. Во избежание передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача.

Лечение: Не существует антидота для тенофовира, поэтому в условиях реанимации проводят стандартную поддерживающую терапию до нормализации общего состояния. Для восполнения водно-электролитного баланса, устранения симптомов рвоты, детоксикационной терапии и нормализации сердечной деятельности можно использовать: микроэлементы, противорвотные препараты, препараты для , адсорбенты, препараты стимулирующие сердечную деятельность, противоаллергические препараты. В том случае, если не удается справиться с вышеизложенными симптомами, пациента направляют на гемодиализ.

Гемодиализом выводится приблизительно 10 % дозы тенофовира дизопроксила фумарата.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг (контурная ячейковая упаковка) 10 х 3/6 (пачка картонная); таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг (банка/флакон) 30/60 х 1 (пачка картонная)

Тенофовир – это противовирусный препарат, применяемый для комплексного лечения патологий, вызванных вирусами иммунодефицита 1 типа и хронических ВГИ (вирусные гепатиты В). Препарат обладает выраженной противомикробной активностью активностью и мощным синергическим взаимодействием с другими противовирусными средствами:

нуклеозидные ингибиторы обратной транскрипазы (препараты абакавира, ламивудина, и т.д.);
ненуклеозидные ингибиторы обратной транскрипазы (преп. делавирдина, невирапина);
ингибиторы протеазы (преп. ампренавира, индинавира, риторнавира, нелфинавира, саквинавира).

Все схемы для лечения ВИЧ и хронических ВГВ подбираются лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Производитель тенофовир – индийская фармацевтическая кампания Хетеро Драгс Лимитед.

Активно действующий компонент тенофовира — тенофовир дизопроксил фумарат. Данное вещество после полного всасывания в организме трансформируется в тенофовир, который в дальнейшем трансформируется в форму активных метаболитов – тенофовир дифосфат.

Механизм эффективности при ВИЧ-1 инфекции основывается на способности тенофовира угнетать обратные транскриптазы ВИЧ-1. Противовирусное воздействие на все штаммы вируса гепатита В основано на способности препарата ингибировать полимеразу ВГВ, связываясь с дезоксирибонуклеотидом и приводя к прерыванию цепей дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса.

Также ср-во способно проявлять избирательную активность против ВИЧ-2.

К тенофовиру высокочувствительны практически все штаммы ВИЧ-1. Однако некоторые вирусы, имеющие специфическую K65R мутацию, отличаются сниженной (примерно в четыре раза) или полной устойчивости к тенофовиру. Это связано с мутациями в обратной транскриптазе вируса, на которую и воздействует препарат.

Мутация в транскриптазе может также развиваться вследствие перекрестной резистентности к препаратам абакавира, диданозина, зальцитабина. Также следует учитывать, что штаммы ВИЧ с данной мутацией могут проявлять низкую чувствительность к препаратам эмтрицитабина и .

Тенофовир при гепатите В отличается высокой эффективностью. Терапия данным препаратом не приводит к возникновению мутаций в полимеразе вируса. Следует также отметить, что тенофовир эффективен, даже при наличии у вируса резистентности к препаратам ламивудина и телбивудина.

Фармакологическая группа

Противовирусные препараты.

Фармакокинетические свойства тенофовира

Препарат отличается низкой биодоступностью при приеме натощак или после низкокалорийной пищи. Прием препарата после употребления продуктов с высоким уровнем содержания жиров значительно повышает биодоступность средства.

Из организма препарат выводится преимущественно с мочой.

Форма выпуска и состав препарата

Ср-во выпускается в таблетированной форме по 300 миллиграммов действующего вещества тенофовира.

В качестве дополнительных (вспомогательных) компонентов указывается содержание микрокристаллической целлюлозы, стеарат Mg, кроскармелоза Na и т.д.

Фото упаковки тенофовира в фасовке 30 таблеток 300 мг, покрытых пленочной оболочкой

Рецепт на тенофовир на латинском

Rp.: Tab. Tenofoviri 0.3
D. t. d. № 30
S. Принимать по одной табл. раз в сутки

Когда назначают препарат

Тенофовир применяется в составе комплексной терапии ВИЧ и хронических гепатитов В (с дельта-агентом и без него).

Тенофовир при гепатите С не применяется.

Дозировки препарата

Пациентам стершее 18-ти лет следует принимать 1 табл. один раз в двадцать четыре часа.

Для повышения биодоступности препарата тенофовир следует принимать во время приема пища.

Пациентам преклонного возраста и лицам с клиренсом креатинина менее пятидесяти миллилитров в минуту, требуется индивидуальная коррекция дозы и частоты приема средства.

В случае пропуска употребления лекарства:

если прошло менее двенадцати часов с момента требуемого употребления препарата, следует принять пропущенную дозу. Далее необходимо продолжить стандартную схему применения средства;
если прошло более 12-ти часов с момента требуемого приема дозы — средство не принимается, а на следующий день продолжается стандартная схема приема препарата.

В случае появления рвоты после приема тенофовира:

если прошло менее одного часа после приема таблетки, необходимо снова принять одну таблетку тенофовира;
если прошло более часа, в повторном приеме средства нет необходимости.

В случае необходимости, при наличии у пациента выраженной дисфагии (нарушения глотания), препарат может быть растворен в ста миллилитрах кипяченой воды, а также апельсинового или виноградного сока.

Длительность лечения подбирается индивидуально.

При гепатите В без цирроза печени, длительность приема средства может составлять от шести до двенадцати месяцев. После окончания лечения проводится тщательный и регулярный контроль уровней АлАт и дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В в анализах, с целью своевременных выявлений возможных рецидивов.

Противопоказания к применению средства

Препарат не применяется для лечения пациентов младше восемнадцати лет, в связи с отсутствием данных о безопасности лечения данной возрастной категории больных тенофовиром.

Также тенофовир не применяют при наличии индивидуальной непереносимости компонентов препарата, пациентов с клиренсом креатинина менее тридцати миллилитров в минуту (тяжелая ОПН или ХПН), одновременно с другими препаратами тенофовира или адефовира. Тенофовир не применяют совместно с нефротоксическими средствами (препараты аминогликозидного ряда, некоторых противогрибковых средств, противогерпетических ср-в, ванкомицина и т.д.)

С осторожностью препарат применяют при сахарном диабете и при лечении пациентов пожилого возраста.

Тенофовир при беременности и кормлении грудью

При необходимости, по жизненным показаниям тенофовир при беременности может применяться (строго по назначению врача).

Кормление грудью во время лечения противопоказано. Следует отметить, что пациенткам с гепатитом В или ВИЧ запрещено кормить грудью именно с целью профилактики инфицирования ребенка.

Совместимость тенофовира и алкоголя

Тенофовир и алкоголь категорически не совместимы. Прием спиртных напитков даже в минимальных дозах во время лечения категорически противопоказан и может привести к развитию тяжелейших осложнений (остеонекроз, почечная недостаточность, поражение печени и т.д.).

Побочные эффекты тенофовир

При проведении терапии тенофовиром возможно появление головокружений, головных болей, тошноты, рвоты, болей в животе, диареи, вздутия живота, метеоризма, панкреатита, гипофосфатемии, лактатацидоза, повышения уровня амилазы, гипокалиемии, одышки, реакций аллергического характера, гепатита, повышения уровня печеночных ферментов, острой почечной недостаточности, миопатий, остеомаляции (редко остеонекроза), ассоциированных с поражением почек, синдрома Фанкони, острого канальцевого некроза, несахарного почечного диабета, рабдомиолиза и т.д.

При лечении хронического гепатита В возможно его временное обострение.

У пациентов с ВИЧ может отмечаться развитие специфической липодистрофии. У них отмечается перераспределение жировой ткани по кушингоидному типу. Может увеличиваться жировая прослойка в области живота, груди, спины и шеи. Также уменьшается жировой слой на лице и конечностях.

Что лучше, Виреад или Тенофовир

Виреад является оригинальным ирландским препаратом. А тенофовир – это его индийский дженерик.

Основное действующее вещество в препаратах одинаково. По степени эффективности оба препарата отличаются высоким уровнем противомикробной активности в отношении вируса ВГВ и вируса иммунодефицита первого типа.

Частота возникновения побочных эффектов одинакова.