Использование простагландинов при прерывании беременности в поздние сроки. Применение препаратов с простагландинами Простагландин е2 препараты

В человеческом организме ежесекундно образуется множество различных веществ, необходимых для нормального функционирования всех органов и систем. К таким веществам относятся и препараты с простагландинами, стимулирующие важные реакции, проходящие в организме.

Существовало мнение, что простагландины – это гормоны, но после тщательного изучения, было доказано, что они могут относиться к гормоноподобным веществам, но все-таки представляют собой отдельную группу биологических активных веществ.

Простагландины образуются из мононенасыщенных жирных кислот, в том числе из арахидоновой кислоты и ее производных, образующихся из линолевой и линоленовой кислот. Вещества образуются под действием ферментов, и изначально образуется простагландин Н2, который, в зависимости от ткани или органа, в котором произошел синтез, под влиянием других ферментов превращается в определенную группу простагландинов.

Так, в мозговых тканях синтезируется простагландин D2, в репродуктивных органах – E2 и F2, в гладкомышечных клетках – I2, а простагландин, образующийся в тромбоцитах, получил название тромбоксан А2. На данные момент известно около 30 гормоноподобных активных веществ, разделенных на восемь групп.

Простагландины после синтеза очень быстро разрушаются, а некоторые из них имеют период полужизни не более нескольких секунд. Поэтому эти вещества воздействуют только на ту ткань или орган, где и были образованы.

Простагландины участвуют во многих процессах, происходящих в организме, при этом они часто друг на друга действуют как антагонисты. Сокращение бронхов возникает под действием ПГF1 и D2, а расслабление - от простагландина Е2. Тромбоксан А2 вызывает повышение давления и сокращение сосудов, а ПГI2 оказывает сосудорасширяющее действие, приводящее к понижению артериального давления.

Дополнительные функции

Все эти вещества играют важную роль в репродуктивной функции:

• процесс овуляции;
• активность сперматозоидов;
• движение яйцеклеток;
• сокращение матки;
• родовая деятельность.

Они необходимы для правильной работы кровеносной системы, желудка и кишечника. Являются стимуляторами адекватного иммунного ответа на воспалительные и аллергические реакции, поэтому их деятельность способна подавлять нестероидные противовоспалительные средства.

Основные показания к применению

Синтетические препараты простагландинов изначально применялись как маточные средства для созревания шейки матки, стимулирования родов и прерывания беременности. Но, со временем, вещества этой группы начали использоваться для лечения различных болезней во всех областях медицины. До сих пор ведется работа по созданию бронхолитических, цитопротекторных, гипотензивных, антиагрегационных, противосклеротических и других препаратов на их основе.

Препараты с простагландинами используются при различных заболеваниях. В целом можно выделить общий список показаний к применению таких средств:

• Созревание шейки матки перед родами.
• Стимулирование родовой деятельности.
• Прерывание беременности на ранних сроках.
• Вызов искусственных родов при гибели плода.
• Профилактика развития воспаления желудка на фоне приема НПВС.
• Язвы и гастрит желудка.
• Язвенная болезнь 12-перстной кишки.
• Болезнь Крона.
• Облитерирующий атеросклероз, ишемия нижних конечностей.
• Болезнь Бергера.

Воздействие по группам

Некоторые препараты простагландина E могут использоваться в комплексной терапии системной склеродермии, синдрома Рейно, сопровождающегося нарушением трофики, эндартериита с перемежающейся хромотой, диабетической ангиопатии и других заболеваний.

Простагландины E3 обладают явным выраженным гипотензивным и сосудорасширяющим действиями. Их используют при гипертонии, резидентной к обычным препаратам, снижающим давление, тяжелых почечных патологиях, сопровождающихся злокачественной гипертензией, для устранения гипертонического криза и стимуляции родовой деятельности.

Препараты простагландина F2 используются для стимулирования сократительной функции маточной мускулатуры на любых сроках беременности и для ее прерывания, возбуждения родовой деятельности по различным показаниям. Простагландин Е2 обладает схожими свойствами. Если сравнивать действие простагландинов и окситоцина, то препараты ПГЕ2 действуют более мягко, поэтому их применение оказывает меньшее негативного влияния на плод.

Препараты для стимуляции родов или прерывания беременности могут использоваться только в условиях стационара, под присмотром специалистов. Правильно подобранная дозировка и постоянное наблюдение врачей позволяет избежать осложнений и при необходимости прибегнуть к экстренному хирургическому вмешательству.

Противопоказания

Простагландины имеют определенные противопоказания, поэтому их нельзя принимать без назначения лечащего врача. Общим противопоказанием к препаратам считается гиперчувствительность к простагландинам, гипертонус матки, период лактации, тяжелые патологии сердечно-сосудистой системы, нарушения работы щитовидной железы, бронхиальная астма и острое течение легочных заболеваний.

Препараты ПГЕ2, простагландин F2 и другие препараты для стимуляции родовой деятельности нельзя использоваться в следующих случаях:

• Если у роженицы клинически узкий таз, тяжелые и травматические роды в анамнезе, рубцы на матке, более 6 выношенных беременностей.
• Многоплодная беременность.
• Предлежание плаценты, неправильное положение плода в утробе.
• Слишком большой размер головки плода по отношения к размерам таза.
• Разрыв плодной оболочки, подтекание вод.
• Воспалительные процессы в органах малого таза и рубцы на матке.
• Любые обострения хронических болезней у матери.
• Нельзя использовать простагландины без прослушивания ритма ЧСС плода – сбои в сердцебиении являются противопоказанием к стимуляции.
• Специалисты не рекомендуют стимулировать роды, если возраст роженицы более 35 лет.
• Переношенная беременность.
• Если есть абсолютные показания к кесареву сечению.
• Кровянистые выделения из родовых путей неизвестного происхождения.
• Простагландины нельзя принимать беременным женщинам, без необходимости вызова сокращения матки.

Препараты с простагландинами не рекомендуется принимать при подозрении на внематочную беременность, злокачественных новообразованиях, при эпилепсии, сахарном диабете, инсульте и инфаркте миокарда в анамнезе, а также при повышенном внутриглазном давлении, атеросклерозе сосудов головного мозга и сердечных артерий, и пациентам, не достигшим совершеннолетия.

Побочные воздействия

Побочные реакции от применения простагландинов могут выражаться по-разному. Очень часто развиваются аллергические реакции в виде кожного зуда, высыпаний и отека Квинке, но они проходят после отмены препарата.

Простагландины способны негативно влиять на органы пищеварительной системы, если лекарства принимаются внутрь. Какие реакции возникают:

• Вздутие кишечника, метеоризм.
• Тошнота, рвота.

В редких случаях повышается активность печеночных ферментов, в том числе билирубина, что приводит к боли под правым ребром и желтушности кожных покровов и белков глаз.

При лечении препаратом простагландина могут развиваться нарушения со стороны нервной и сердечно-сосудистой системы:

• Слабость.
• Головные боли и головокружения.
• Парестезии.
• Судороги.
• Агрессивность.
• Заторможенность.
• Повышение давления.
• Аритмия.
• Сердечная недостаточность.

Другие побочные явления:

• Сосудистые и мышечные спазмы и боли.
• Брадикардия у плода.
• Гиперостоз костей.
• Повышение температуры.
• Нарушения и отсутствие менструального цикла.
• Разрыв матки.
• Отечность в месте введения инъекции.

Считается что, простагландин Е2 способен вызывать аномалии скелетного развития у ребенка. Причем доклинические исследования показали, что развитие аномалий не зависит от дозировки лекарства, но врачи успокаивают, что такие осложнения встречаются довольно редко.

При введении препаратов в тело пениса могут наблюдаться высыпания, отечность, кровотечения, фимоз, учащенное мочеиспускание, нарушение эякуляции, миастения и боли в области таза.

Список препаратов

Существует множество препаратов с простагландинами, но для каждого пациента врач назначает наиболее подходящее средство и назначает необходимую дозировку. Список лекарственных препаратов:

• Динопрост.
• Динопростон.
• Алпростадил.
• Эдекс.
• Проставазин.
• Энзапрост.
• Сайтотек.
• Мизопростол.

Препарат	Фото	Цена
Динопрост		от 5 899 руб.
		от 9 087 руб.
		от 626 руб.
Мизопростол		от 1 049 руб.
		уточняйте

Эти препараты следует принимать строго по инструкции или рекомендации лечащего врача. Даже в условиях стационара лечение такими препаратами должно контролироваться специалистами, а пациенты должны говорить врачу о любых ухудшениях своего состояния.

История учения о простагландинах берет начало с первых изучений фармакологической активности челове-j ческой семенной жидкости, когда нью-йоркские гинекологи Курзрок и Либ (Kurzrok R., Lieb С.С., 1930) сооб-" щили о способности семенной жидкости человека вызы-вать сокращение или расслабление изолированных полосок человеческой матки. В последующем Морис Гольдблат в Англии (Goldblatt M.W., 1935) и фон Эйлер в Швеции (von Euler U.S., 1935) независимо друг от друга обнаружили в семенной жидкости человека фактор, обладающий сильной стимулирующей активностью в отношении гладких мышц и способность понижать артериальное давление у экспериментальных животных. Несколько позже фон Эйлер (von Euler U.S., 1937) доказал, что этим фактором являются весьма нестойкие, термолабильные вещества, обладающие кислотными свойствами. Для большего удобства, а не по ошибке, как принято считать, Эйлер дал этим веществам предварительное название "простагландин" (от prostata - предстательная железа) (von Euler U.S., 1937) и именно это название закрепилось в литературе. В 1962-1963 гг в результате серии уникальных исследований ученику Эйлера Суне Бергстрему и его сотрудникам удалось выделить в чистом кристаллическом виде первые представители простагландинов и установить их химическую структуру, что в дальнейшем дало возможность разработать методы их химического синтеза.

Все природные простагландины являются ненасыщенными жирными кислотами, производными простановой кислоты (ненасыщенная 20-С монокарбоновая кислота, содержащая циклопентановое кольцо). Все простагландины содержат 20 углеродных атомов и по различиям в циклопентановом кольце подразделяются на несколько основных групп (Е, F, А, В). Весьма высокой биологической активностью обладают не только простагландины, но и образующиеся при их биосинтезе из ненасыщенных жирных кислот интермедиаторные продукты (эндоперекиси), а также тромбоксаны и простациклины. Ключевым ферментом, вовлеченным в процессы биосинтеза простагландинов, простациклинов и тромбоксанов, является циклооксигеназа, активность которой может быть ингибирована ацетилсалициловой кислотой (аспирин) и аспириноподобными веществами (индометацин, мефенамовая кислота и др.).

Среди многих проявлений биологической активности простагландинов особое место занимает их влияние на репродуктивную систему. Не вызывает сомнения, что простагландины в качестве биологических регуляторов и модуляторов функций вовлекаются практически во все физиологические и биохимические процессы, протекающие в органах репродуктивной системы, в том числе и при беременности и родах.

Изучению биологической роли простагландинов в регуляции функций репродуктивной системы посвящено огромное количество исследований, результаты которых по своей значимости оказались не только фундаментальными, но и позволили создать лекарственные препараты простагландинов, применяющиеся в акушерстве и гинекологии (главным образом, препараты простагландинов группы Е и F, обладающих сильным стимулирующиш влиянием на мышцы матки) (табл. 15).

Таблица 15. Препараты простагландинов
Название препарата	Форма выпуска	Дозирование
Динопростон (Dinoproston) Prostin E 2 (Upjohn Со)	В ампулах по 0,75 мл этанолового раствора в концентрации 1 мг/мл - для индукции родов и при внутриутробной гибели плода (внутривенно) В ампулах по 0,5 мл этанолового раствора в концентрации 10 мг/мл - для прерывания беременности по медицинским показаниям, при аборте и пузырном заносе В ампулах по 0,5 мл этанолового раствора в концентрации 10 мг/мл с прилагаемыми флаконами растворителя (50 мл) - для экстраамниотического введения с целью прерывания, беременности	Для индукции родов и при внутриутробной гибели плода - растворить содержимое ампулы (0,75 мл) в 0,9% раствора хлорида натрий или 5% раствора глюкозы для получения конечного раствора динопростона в концентрации 1,5 мкг/мл. Полученный раствор вводится внутривенно со скоростью 0,25 мкг в 1 минуту в течение 30 минут, а затем скорость введения может быть увеличена или уменьшена. (При внутриутробной гибели плода могут понадобиться большие дозы) Для прерывания беременности, при несостоявшемся аборте и пузырном заноса - содержимое ампулы (0,5 мл) растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствора для получения конечного раствора динопростона в концентрации 5 мкг/мл. Полученный раствор вводится внутривенно со скоростью 2,5 мкг в 1 минуту в течение 30 минут затем скорость введения может быть увеличена или уменьшена Для экстраамниотического введения, с целью прерывания беременности - содержимое ампулы (0,5 мл) растворяют в 50 мл растворителя (концентрация полученного раствора - 100 мкг/мл). Полученный раствор вводится через катетер Фолея (Foley) N12-14. Начальная доза - 1 мл, затем по 1 или 2 мл каждые 2-4 часа
Динопрост (Dinoprost) Prostin F 2α	Раствор в ампулах по 1, 1,5, 4, 5 или 8 мл, содержащих 0,001 г (1 мг) или 0,005 г (5 мг) динопроста в каждом миллилитре раствора	С целью аборта: производится глубокая чрезбрюшинная пункция плодного пузыря, удаляется не менее 1 мл амниотической жидкости, затем очень медленно вводятся в плодный пузырь 40 мг (8 мл) препарата. Если в течение 24 часов после введения первой дозы аборт не состоялся, можно (при невокрывшемся плодном пузыре) ввести еще 10-40 мг (2-8 мл) препарата. Длительное (более 2 дней) применение препарата не рекомендуется. Для индукции родов (при внутриутробной гибели плода): внутривенно вводится в течение 30 мин раствор с концентрацией мкг/мл со скоростью 2,5 мкг/мин. При необходимости скорость введения можно повышать на 2,5 мкг/мин каждый час (но она не должна превышать 20 мкг/мин). Если в течение первых 12-24 ч эффекта нет, применение препарата следует прекратить
	Таблетки по 0,5 мг для приема внутрь. Гели по 0,5, 1 и 2 мг в аппликаторе для эндоцервикального введения Вагинальные таблетки по 3 мг	Для возбуждения родов - по 1 таблетке (0,5 мг) вначале, затем каждый час по 0,5 мг, а при необходимости - по 1,0 мг. В последующем, в зависимости от эффекта, по 0,5-1,0 мг с интервалами 1 час до окончания родов. Интравагинальные таблетки (3,0 мг) вводятся высоко во влагалище (повторять каждые 3-5 часов до развития аборта). Для ускорения преиндукционного созревания шейки матки гели (по 0,5, 1 или 2 мг) вводятся в цервикальный канал специальным аппликатором (при необходимости можно ввести повторно)

ПРЕПАРАТЫ ПРОСТАГЛАНДИНА Е 2 (ПГЕ 2)

Динопростон (Dinoproston), Энзапрост (Enzaprost-E), Простармон Е (Prostarmon Е), Простин Е2 (Prostin Е2), Простенон (Prostenonum)

Простагландин Е 2 обладает сильным стимулирующим действием на миометрий, причем, действуя непосредственно на специфические рецепторы, он возбуждает сократительную деятельность матки в отличие от многих других стимуляторов (окситоцин и др.) вне зависимости от сроков беременности и вне зависимости от периода родов.

Основными показаниями к назначению препаратов ПГЕ 2 являются: прерывание беременности в сроки от 12 до 20 недель, необходимость эвакуации содержимого полости матки в случаях несостоявшегося аборта или гибели плода при сроках беременности больших, чем 28 недель, лечение при неметастатических трофобластных болезнях беременности (поверхностный пузырный занос), а также индукция родов и инициация раскрытия шейки матки до индукции родов.

Основные побочные эффекты препаратов ПГЕ 2 : тошнота, диарея, рвота, головная боль, гипертермия, абдоминальные боли. Менее часто могут возникнуть сухость в глотке, фарингит, ларингит, изменения речи, парестезии, слабость, тремор, сонливость, чувство страха, транзиторные нарушения зрения (диплопия), шум в ушах (tinnitus), головокружение, гипотензия, боли в грудной клетке, аритмии, брадикардия, пальпитация, утяжеление течения застойной сердечной недостаточности, остановка сердца (предполагаемый побочный эффект), кашель, диспное, гипервентиляция, эндометрит, гематурия, мышечная боль, чувство жара, полидипсия, агравация диабета.

Препараты ПГЕ 2 противопоказаны при острых воспалительных заболеваниях тазовых органов, активных заболеваниях сердца, легких, печени, почек, глаукоме, астме, а также при предшествующих дистрессах плода, в тех случаях, когда окситоцические препараты противопоказаны (см. "Окситоцин"). Поскольку простагландины могут потенцировать действие окситоцина, при одновременном применении препаратов ПГЕ 2 и окситоцина необходимо проведение тщательного мониторинга их действия.

Применение препаратов ПГЕ 2 , как и других препаратов простагландинов, назначаемых для стимуляции сокращений матки, допустимо только в стационарных условиях.

ПРЕПАРАТЫ ПРОСТАГЛАНДИНА F 2α (ПГF 2α)

Динопрост (Dinoprost), Простин F 2α (Prostin F 2α , Энзапрост F (Enzaprost-F), Простармон F (Prostarmon F)

Препараты простагландина F 2α применяются для индукции родов и для аборта (вне зависимости от сроков беременности), причем они могут вводиться интраамнионально, внутривенно, экстраамнионально, интравагинально.

По противопоказаниям к назначению и по возможным побочным эффектам близки к препаратам ПГF 2α (динопростон), однако простагландин F 2α , в отличие от ПГЕ 2 (динопростон), способен ко всему вызывать бронхоспазм, гипертензию, тахикардию, гипертермические реакции, флебиты. В некоторых случаях препараты npocтагландина F 2α могут вызвать избыточную сократимость матки (с возможной брадикардией у плода) и способcтвовать асфиксии плода (низкий индекс Апгар у новорожденного). С осторожностью следует применять препараты ПГF 2α у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, глаукомой, артериальной гипертензией, болезнями; сердца и эпилепсией.

Нецелесообразно комбинирование препаратов ПГF 2α с другими стимуляторами сокращений матки.

Источник : Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. - Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997. - 224с., ил.

В настоящее время с целью прерывания беременности в поздние сроки широко используются простагландины . В акушерско-гинекологической практике применяются простагландины Е2 и F2a .

С целью прерывания беременности простагландины вводятся разными путями (внутривенно, внутримышечно, экстра- и интраамнионально). Однако при внутривенном введении они быстро метаболизируются, что требует для стимуляции сокращений матки назначения высоких доз и увеличивает риск развития побочных эффектов (рвоты, диареи). Внутримышечное их введение не всегда эффективно.

Простагландины являются гормонами местного действия , вызывающими максимальный эффект в месте их продукции. Поэтому перспективными явились экстра-, интраамниональный, интравагинальный и эндоцервикальный пути их введения при индукции аборта позднего срока с целью непосредственного влияния на орган-мишень - матку. Простагландины непосредственно всасываются в кровеносную систему при экстраамниальном и диффундируют через оболочки с последующим всасыванием в кровь при интраамниальном пути введения. Вагинальное и интрацервикальное введение стимулирует пусковой механизм родовой деятельности. Сначала наступает локальное сокращение миометрия, последнее ведет к распространению препарата на большую площадь матки и вызывает генерализованное сокращение матки - схватку.

Применение простагландинов противопоказано при повышенной чувствительности к ним, тиреотоксикозе, язвенном колите, тяжелой патологии печени и почек. Для простагландина F2a существуют и дополнительные противопоказания: бронхиальная астма, глаукома, эпилепсия. Простагландин Е2 является препаратом выбора при гипертензии, гестозах, используется при бронхиальной астме, глаукоме, эпилепсии.

С целью размягчения и подготовки шейки матки при ее незрелости до начала индукции сократительной деятельности наиболее показано интрацервикальное введение простагландина Е2 (препидил-гель, содержащий 0,5 мг динопростона в 3 г стерильного геля). Однако его введение противопоказано при излитии околоплодных вод, кровянистых выделениях из половых путей во время беременности, инфекции нижних половых путей.

Введение простагландинов может сопровождаться побочными реакциями в виде расстройств желудочно-кишечного тракта, гипертермии, аллергических реакций, флебитов.

Метод сочетанного интрацервикального введения препидил-геля с последующим назначением внутривенно утеротонических средств . При «незрелой» шейке матки препидил-гель вводится интрацервикально с помощью шприца. Введение препидил-геля считается эффективным, если через 6-12 ч цервикальный канал пропускает 1 поперечный палец (при отсутствии эффекта через 12-24 ч введение геля может быть повторено).

В дальнейшем при отсутствии спонтанной сократительной деятельности матки через 6-12 ч с момента введения препидил-геля назначается внутривенная инфузия окситоцина - 5 ЕД на 500 мл физиологического раствора, простина Е2 - 0,75 мг либо простагландина F2a (энзапрост) - 5 мг на 500 мл физиологического раствора со скоростью введения 10-40 капель в минуту в течение 3 ч. Возможно внутривенное введение простагландина F2a в сочетании с окситоцином в половинных дозировках.

Интраамниальный путь - наиболее распространенный путь введения простагландинов с целью прерывания беременности поздних сроков. При этом амниоцентез производится трансабдоминально под местным обезболиванием после точного установления локализации плаценты с помощью эхоскопии. В случае локализации плаценты на передней стенке матки используется амниоцентез через передний свод влагалища. Эвакуируется 1 мл околоплодных вод.

Необходимое условие продолжения манипуляции - отсутствие окрашивания кровью околоплодных вод. В противном случае быстрое попадание простагландинов в кровь может вызвать побочные реакции и сильные сокращения миометрия, сопровождающиеся выраженными болевыми ощущениями, снять которые можно назначением токолитиков либо ингибиторов простагландинов (индометацин, ацетилсалициловая кислота). Далее очень медленно в течение 5-10 мин вводится 40 мг (8 мл) простагландина F2a либо 5-6 мг простагландина Е2.

Метод эффективен у 90-97% женщин, продолжительность аборта равняется 19-24 ч. При отсутствии эффекта в течение суток рекомендуется повторное интраамниональное введение половинной дозы препаратов.

Прерывание беременности поздних сроков сочетанным применением простагландинов и гипертонического раствора хлорида натрия . С целью удешевления методик прерывания беременности с использованием простагландинов изыскивалась возможность снижения дозы вводимого вещества при сохранении прежнего эффекта. Для этого был предложен ряд комбинированных методов: интраамниональное введение простагландинов в сочетании с гипертоническим раствором хлорида натрия, мочевины, а также внутривенным вливанием окситоцина, предварительное введение в цервикальный канал палочек ламинарий.

В настоящее время широко используется сочетанное интраамниональное вливание простагландина F2a и гипертонического раствора хлористого натрия . При этом производится эвакуация околоплодных вод путем амниоцентеза через передний свод влагалища либо трансабдоминально в расчете 10 мл на 1 неделю беременности. После этого вводится 180-200 мл 10%-ного раствора хлорида натрия, а затем 5-10 мг простагландина F2a (энзапрост, простин F2a), предварительно растворенного в 10 мл физиологического раствора. Вливание препарата допустимо лишь в случае отсутствия окрашивания кровью околоплодных вод.

Данная последовательность введения препаратов исключает осложнения, связанные с возможностью попадания солевого раствора в ткани с последующим развитием некроза. Самопроизвольные сокращения матки развиваются в первые 4-7 часов после вливания, далее сократительная деятельность матки усиливается, что требует с целью обезболивания одно-двухкратного применения спазмолитиков, других средств обезболивания. Это зависит от индивидуальной чувствительности пациентки.

Средняя продолжительность аборта составляет 11-15 ч. Снижение дозы вводимых препаратов и укорочение времени выкидыша способствует отсутствию кровотечений в послеабортном периоде, побочных реакций, послеабортных септических осложнений.

Указанная методика широко применяется нами в течение последних лет в условиях гинекологического отделения 6-й клинической больницы г. Минска . За это время произведено 88 случаев прерывания беременности в сроки от 18 до 22 недель по медицинским, социальным и медико-генетическим показаниям у 47 нерожавших и 39 рожавших женщин в возрасте от 14 до 49 лет. В разное время применялись препараты простагландинов, производимые компанией «Фармация» (простины F2a, E2, препидил-гель) и фирмой «Хиноин», Будапешт (энзапрост Ф). После изгнания плода и последа из полости матки во всех случаях произведен кюретаж слизистой полости матки.

С целью подготовки шейки матки у беременных с абсолютной ее «незрелостью» использовался препидил-гель, который вводился 26 пациенткам в цервикальный канал за 12-18 часов до производства интраамнионального вливания. Во всех случаях отмечались укорочение шейки матки и проходимость цервикального канала кончиком либо фалангой пальца. Дальнейшее интраамниональное введение 10% раствора хлорида натрия в сочетании с 5 либо 10 мг простагландина F2a привело у них к развитию родовой деятельности в течение последующих 5-11 ч и изгнанию плода в среднем через 15,8 ± 0,3 ч. Дополнительное внутривенное введение окситоцина потребовалось у 5 нерожавших женщин. Общая кровопотеря составила в среднем 125,5 мл.

Применение натуральных ламинарий имело место у 8 пациенток. Последние вводились в цервикальный канал за 6-12 ч до производства амниоцентеза. При этом двоим рожавшим пациенткам дальнейшего интраамнионального введения не потребовалось, ибо у них имело место укорочение и раскрытие шейки матки до двух поперечных пальцев. Была произведена амниотомия с последующим назначением внутривенно простина F2a (5 мг), что привело к изгнанию плода в течение 5-6 ч. У остальных 6 женщин произведенное интраамниональное вливание 10% раствора хлорида натрия и 5 мг простагландина F2a привело к изгнанию плода в среднем через 15,1 ± 0,2 ч с момента введения. Не требовалось назначения окситотических средств и применения дополнительных вмешательств. Средняя кровопотеря равнялась 132,6 мл.

Интраамниональное введение простагландина F2a в дозе 5 мг в сочетании с гипертоническим раствором поваренной соли использовалось у 54 женщин. Амниоцентез во всех случаях произведен через передний свод влагалища после предварительного определения расположения плаценты с помощью УЗИ. Развитие спонтанной сократительной деятельности матки отмечено у 41 (75,9%) беременных, дополнительное назначение окситоцина применено у 13 (24,1%) женщин. Наложение кожно-головных щипцов, низведение ножки плода потребовалось у 3 (5,6%) пациенток. Средняя продолжительность аборта равнялась 15,3 ± 0,1 ч. У 1 женщины ввиду отсутствия эффекта и развития эндометрита произведена экстирпация матки с плодом.

Эффективность метода составила 98,1%. Кровотечением осложнилось течение раннего послеабортного периода у 2 женщин, кровопотеря равнялась 300 мл. Средняя кровопотеря - 131,8 мл. Септические осложнения после прерывания беременности отсутствовали; все пациентки были выписаны из стационара на 3-5 сутки.

Таким образом, при необходимости прерывания беременности во 2-м триместре по медицинским, генетическим и социальным показаниям требуется дифференцированный подход к выбору того или иного способа индукции аборта . Среди консервативных методов может быть рекомендовано использование интраамнионального вливания гипертонического раствора хлорида натрия в сочетании с простагландином F2a. Эффективность методики повышается при предварительной подготовке шейки матки интрацервикальным введением простагландина Е2 либо ламинарий.

_______________________________
Вы читаете тему: Возможности искусственного прерывания беременности в поздние сроки (Гуляева Л. С., Лобачевская О. С. БГМУ. "Медицинская панорама" № 4, апрель 2006)

1. Использование простагландинов при прерывании беременности в поздние сроки.

Назначение: набор Prostaglandin E2 Parameter Assay Kit предназначен для количественного определения простагландина Е2 в образцах супернатантов клеточных культур, сыворотки, плазмы и мочи методом конкурентного иммуноферментного анализа. Диапазон измерения: 41,4-2500.0 пг/мл. Чувствительность: 41.4 пг/мл. Приложения теста: простагландины (PG), тромбоксаны и лейкотриены принадлежат к классу простаноидов - жирных кислот производных арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы, метаболизируется в PGG2 и PGH2 циклооксигеназами COX-1 и COX-2, и PGH2 преобразуется в PGE2 простагландин E-синтазой (PGES). PGE2 найден во многих жидкостях организма и инактивируется в легких и печени простагландин дегидрогеназой и цитохром Р-450 монооксигеназами. COX и PGES существуют в различных изоформах, которые активны конститутивно или индуцицируются воспалительными стимулами. Он действует через повышение уровня цАМФ. Синтез PGE2 может быть заблокирован кортикостероидами, которые ингибируют фосфолипазы или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), которые ингибируют циклооксигеназы. PGE2 синтезируется множеством тканей и органов, в том числе бронхиолярной тканью, в желудочно-кишечном тракте, сосудах, матке и гладких мышцах мочевого пузыря, в эмбриональном артериальном протоке, плаценте, головном мозге, клетками плотного пятна (macula densa) почек, клетками Лейдига яичек, мезенхимальными стволовыми клетками, моноцитами и макрофагами. Широкий спектр тканей, которые синтезируют PGE2, и множество по-разному экспрессируемых рецепторов и изоформ предсказывают сложные эффекты, индуцированные PGE2. PGE2 обладает большим спектром функций как в нормальных физиологических процессах, так и в патологических условиях, включая дилатацию, анти- и провоспалительное действие, модуляцию циклов сон/бодрствование. PGE2 является основным медиатором воспалительного ответа на повреждение ткани. Он стимулирует костную резорбцию и важен для нормального осуществления функций хряща. Имеет эффекты терморегуляции, модулирует экскрецию натрия, абсорбцию воды и ренальную гемодинамику (индуцирует высвобождение ренина). PGE2 либо способствует расслаблению гладких мышц, либо сокращению в зависимости от ткани. Он активирует периферические ноцицептивные нервы и усиливает воспаление и невропатическую боль прямым ингибированием глицинергической нейротрансмиссии спинного мозга. PGE2 также играет роль в синаптической пластичности нейронов гиппокампа. Он вызывает лихорадку, эритему и повышает проницаемость сосудов, подавляет вызванное антигеном высвобождение гистамина тучными клетками. Активность PGE2 связана с синтезом и секрецией нескольких гормонов и с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью плода. PGE2 тормозит митогенез, выработку лимфокинов, цитотоксичность, продукцию антител и стимулирует дифференцировку лимфоцитов, активируя ненаправленную миграцию полиморфноядерных лейкоцитов. PGE2 также стимулирует опухолевую пролиферацию и дифференцировку клеток, а также ассоциирован с опухолевой неоваскуляризацией. Повышенные количества PGE2 продуцируются при различных патологических состояниях, включая воспалительные процессы, артрит, лихорадку, повреждение ткани, эндометриоз и многие злокачественные опухоли.

Большинство процессов в нашем организме зависит от простагландинов, которые продуцируются практически всеми тканями. Нередко их причисляют к гормонам, однако, они таковыми не являются. Они действуют преимущественно в месте синтеза, после чего подвергаются разрушению. Гормоны же оказывают свое влияние на расстоянии и выделяются только железами внутренней секреции, а не большей частью тканей.

Синтез простагландинов

Давайте рассмотрим процесс образования этого вещества в организме. Простагландин - это вещество, образующееся в процессе метаболизма арахидоновой кислоты, они относятся к эйкозаноидам. Жирные кислоты входят в состав фосфолипидов, которые имеются во всех тканях. Под действием фосфолипазы A2 происходит распад арахидоновой кислоты, после чего она встает на циклооксигеназный или липооксигеназный пути метаболизма. Простагландины являются продуктом первого.

Какова роль в организме?

Эйкозаноиды выполняют множество функций. Простагландин - это вещество, которое принимает активное участие в большинстве процессов, происходящих в нашем организме. Например, простагландин E обладает депрессорным действием, то есть способствует снижению артериального давления, влияя на тонус сосудов. Кроме того, простагландины (препараты и природные) активируют сократительную функцию миометрия, за счет чего их применяют для стимуляции родовой деятельности. Эти вещества способствуют повышению синтеза слизи, которая вырабатывается желудка. Слизь выполняет защитную функцию, препятствуя действию агрессивных факторов на слизистую оболочку. Помимо этого, благодаря этим веществам подавляется образование пепсина и соляной кислоты, что эффективно используется в терапии заболеваний желудка, связанных с повышенной секрецией этих веществ. Также они влияют на крови, подавляя агрегацию тромбоцитов. Простагландин E влияет на гладкомышечные клетки трахеи и бронхов, он способствует их расслаблению, а, следовательно, расширению дыхательных путей. Немаловажна роль простагландинов в воспалении и болевом синдроме. Эти вещества не только непосредственно влияют на нервные окончания и волокна, но и участвуют в появлении других признаков воспаления. Изменение тонуса сосудов под действием простагландинов ведет к гиперемии, а увеличение проницаемости их стенки - причина формирования отеков. Простагландины, помимо всего, влияют на вызывая тошноту и рвоту. С таким побочным явлением часто сталкиваются пациенты. Простагландины - препараты (названия ниже) применяются только по строгим показаниям.

Взаимодействие простагландинов и противовоспалительных препаратов

Простагландин - это непосредственный участник воспалительного процесса. Действие основано на уменьшении их синтеза (блокируется фермент циклооксигеназа). Длительный прием НПВП ведет к недостатку простагландинов, в результате чего нарушается барьерная функция желудка - уменьшение секреции слизи. Это является основным побочным эффектом этих лекарственных препаратов.

Простагландины - препараты: названия

Такие лекарственные средства применяются преимущественно при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки эрозивно-язвенной природы. Кроме того, их назначают для стимуляции сокращения миометрия и улучшения реологии крови.

"Мизопростол"

Простагландины (препараты) широко распространены в терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки за счет своей антисекреторной активности. Это действие связано с воздействием на простагландиновые рецепторы, которые расположены на желудка. Таким образом, "Мизопростол" выполняет функции природного простагландина. Стимуляция слизеобразования способствует защите слизистой оболочки и препятствует возникновению новых язвенных поражений. Все это также создает благоприятные условия для заживления язв и эрозий.

"Алпростадил"

Лекарство является препаратом простагландина E. Обычно его назначают в тех случаях, когда требуется повышение сокращения миометрия - стимуляция родовой деятельности. Также препарат применяют для улучшения кровообращения - торможения агрегации тромбоцитов и расширение сосудов (при атеросклерозе). Выпускается в ампулах для внутривенного введения.

Противопоказания

Оба препарата не назначают, если имеется гиперчувствительность к простагландинам, а также к аналогам этих веществ. Среди противопоказаний - возраст до 18, беременность и период грудного вскармливания. Также с осторожностью их принимают при почечной и печеночной недостаточности, патологиях эндокринной системы, энтероколитах, анемии.

Самостоятельный прием препаратов простагландинов без консультации специалиста не допускается. Только врач может подобрать правильную дозировку и откорректировать план лечения, учитывая индивидуальные особенности пациента. В зависимости от места покупки будет меняться цена. Простагландин выпускается в разных формах и под разными торговыми марками, это тоже влияет на стоимость.

Побочные эффекты

Чаще всего при приеме препаратов возникают нарушения со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, диарея и диспептические расстройства. Если имеется аллергия, отмечаются зуд, сыпь, гиперемия и отечность, также возможны анафилактические реакции. Прием препаратов может сопровождаться нарушением менструального цикла, дисменореей. Сокращение миометрия нередко характеризуется болями внизу живота. Среди других побочных эффектов - головокружение, головная боль, колебания массы тела.

Степень риска развития побочных действий индивидуальна для каждого больного. При наблюдении таких явлений следует обратиться к лечащему врачу и сменить план терапии.

Простагландин - это вещество, необходимое в терапии язвенной болезни и других патологий. Обычно их комбинируют с другими препаратами для достижения необходимого эффекта. Выбор лекарства и его дозировка зависят от клинического случая и индивидуальных особенностей пациента.