Парацетамол для внутривенного введения. Основные физико-химические свойства

Динатрия фосфат дигидрат, , натрия гидроксид, вода для инъекций, кислота хлористоводородная, азот.

Форма выпуска

Выпускается Перфалган в растворе для инфузий, упакованном в стеклянные флаконы по 50 или 100 мл, по 1 или 12 в пачке.

Фармакологическое действие

Препарат проявляет значительный анальгезирующий и жаропонижающий эффект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для этого препарата характерно выраженное обезболивающие и жаропонижающие действие. При его применении происходит блокирование циклооксигеназы I и II в нервной системе, воздействие на болевые центры и терморегуляцию. В местах воспаления клеточные пероксидазы способны нейтрализовать воздействие парацетамола на циклооксигеназу, объясняющее отсутствие противовоспалительного эффекта. Данный препарат не влияет на состояние водно-солевого обмена и слизистой оболочки ЖКТ.

Максимальная концентрация в составе достигается спустя 15 мин. Вещество хорошо расслабляется в организме и незначительно связывается с белками. В результате в печени происходит образование нескольких , например, глюкуронидов и сульфатов. Из организма препарат выводится, в основном, с мочой.

Показания к применению

Назначают Перфалган при:

• болевых синдромах умеренной интенсивности, обычно после операций;
• лихорадочных синдромах во время инфекционных заболеваний;
• необходимости быстро снять боль, когда пероральный приём невозможен.

Противопоказания к применению

Применение этого препарата недопустимо при:

• гиперчувствительности к парацетамолу, его аналогам и другим компонентам Перфалгана;
• выраженных нарушениях функции печени;
• детском возрасте менее года.

Осторожность нужно соблюдать, когда лечение назначается пациентам со сложной , доброкачественными гипербилирубинемиями, с дефицитом глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, и в пожилом возрасте.

Побочные эффекты

При лечении Перфалганом могут возникать побочные действия, отражающиеся на состоянии кожных покровов, например, , высыпания, .

Также не исключены нарушения в функционировании органов ЖКТ, кроветворения и сердечнососудистой системы. Это может проявиться: повышением активности печёночных , артериальной гипотензией и тромбоцитопенией.

Перфалган, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится внутривенно, однократно, используя инфузии на протяжении 15 минут.

Применение раствора требует особой осторожности, внимания и аккуратности. Например, остатки препарата в открытых флаконах необходимо сразу уничтожить. Возможно разведение раствором 0,9%, но не больше, чем в 10 раз. Разведённый раствор допускается применять в течение одного часа.

Дозирование препарата устанавливается лечащим врачом и зависит от состояния пациента и его веса. Вводить лекарство можно не чаще 4 раз в сутки, с соблюдением интервала в 4 часа.

При дополнительных нарушениях в состоянии здоровья капельница с Перфалганом назначается специалистом с учётом этих отклонений, увеличивая интервал между введениями.

Передозировка

В случаях передозировки могут развиваться расстройства ЖКТ, изменение цвета кожных покровов и функционирование печени. Также способны проявится симптомы хронической передозировки в виде гепатотоксического эффекта, сопровождаемого болями, слабостью, адинамией, повышенным потоотделением и так далее. Это также оказывает нежелательное воздействие на состояние печени и может вызвать гепатонекроз и развитие печёночной энцефалопатии .

При этом проводится лечение в условиях стационара, предполагающее введение соответствующих препаратов, нейтрализующих действие парацетамола. Важно, чтобы терапия началась как можно раньше с момента обнаружения передозировки.

Взаимодействие

Когда данный препарат назначают одновременно с индукторами микросомального окисления в печени, например,

р-р д/инф. 1 г/100 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: 18/08/2098 от 08.08.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый.

Вспомогательные вещества: глюкоза безводная, натрия цитрат, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота разведенная.

100 мл - контейнеры полимерные (1) для инфузионных растворов - пачки картонные.
100 мл - контейнеры полимерные (80) для инфузионных растворов - коробки картонные (для стационаров).
100 мл - контейнеры полимерные (100) для инфузионных растворов - коробки картонные (для стационаров).

Описание лекарственного препарата ПАРАЦЕТАМОЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 14.08.2018 г.

Фармакологическое действие

Анальгетик-антипиретик, производное анилида. Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 преимущественно в ЦНС, воздействует на центры боли и терморегуляции. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствует влияние на синтез простагландинов в периферических тканях, поэтому не оказывает отрицательного действия на водно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку ЖКТ.

Фармакокинетика

Распределение

После в/в инфузии C max в плазме крови достигается через 15 мин и составляет 30 мкг/мл. V d составляет 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы.

Проникает через ГЭБ. Через 20 мин после в/в инфузии в дозе 1 г в спинномозговой жидкости обнаруживается значительная концентрация парацетамола (около 1.5 мкм/мл).

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4 %) препарата метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивной интоксикации количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение

T 1/2 у взрослых составляет 2.7 ч, у детей - 1.5-2 ч, у новорожденных - 3.5 ч, общий клиренс составляет 18 л/ч. Парацетамол выводится главным образом с мочой, 90 % принятой дозы выводится почками в течение 24 ч, в основном в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. При тяжелой почечной недостаточности (КК ниже 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а T 1/2 составляет 2-5.3 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Скорость выведения глюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза меньше, чем у здоровых пациентов.

Показания к применению

Клинические ситуации, когда в/в введение клинически оправдано или есть острая необходимость в обезболивающем лечении или в купировании гипертермии и/или, когда введение при помощи других путей приема не представляется возможным:

• для кратковременного лечения умеренной боли, особенно после операции;
• для краткосрочного лечения лихорадки.

Режим дозирования

В/в в виде инфузии.

Парацетамол для инфузий применяют для быстрого снятия болевого и/или гипертермического синдрома, когда требуется исключительно в/в путь введения препарата. Продолжительность в/в составляет 15 мин.

Масса тела пациента	Доза на одно введение	Объем для введения	Максимальный объем парацетамола для инфузий (10 мг/мл) на одно введение, который основан на верхних пределах массы тела группы пациентов (мл)***	Максимальная суточная доза **
≤ 10 кг*	7.5 мг/кг	0.75 мл/кг	7.5 мл	30 мг/кг
> 10 кг до ≤ 33 кг	15 мг/кг	1.5 мл/кг	49.5 мл	60 мг/кг не более 2 г
> 33кг до ≤ 50 кг	15 мг/кг	1.5 мл/кг	75 мл	60 мг/кг не более 3 г
> 50 кг с дополнительными факторами риска развития гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	3 г
> 50 кг и без дополнительных факторов риска гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	4 г

* Недоношенные новорожденные:

** Максимальная суточная доза. Максимальная суточная доза для пациентов, не получающих других препаратов, содержащих парацетамол, или доза должна быть соответствующим образом скорректирована с учетом приема парацетамол-содержащих препаратов.

*** Пациентам с меньшей массой тела требуется меньший объем парацетамола.

Минимальный интервал между каждым введением препарата должен быть не менее 4 ч.

Минимальный интервал между каждым введением препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должен быть не менее 6 ч.

В течение 24 ч может быть введено не более 4 доз.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между каждым введением до 6 ч.

У взрослых с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкие запасы печеночного глутатиона), обезвоживанием максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

Необходимый для введения объем раствора 10 мг/мл должен быть набран из контейнера полимерного и разбавлен в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы до одной десятой (1 объем раствора парацетамола 10 мг/мл на 9 объемов разбавителя) и введен в течение 15 мин. Чтобы отмерить необходимый объем раствора в соответствии с массой тела ребенка следует использовать 5 или 10 мл шприцы. Однако объем никогда не должен превышать 7.5 мл на введение.

Для правильного дозирования препарата следует пользоваться инструкцией по применению.

Как и для всех растворов для инфузий, которые поставляются в полимерных контейнерах, следует помнить, что необходим тщательно контролировать процесс инфузии, особенно в конце. Такой контроль в конце инфузии требуется, чтобы избежать воздушной эмболии.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении и введении парацетамола для инфузий, чтобы избежать ошибок дозирования из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и смерти. Позаботьтесь, чтобы обеспечить надлежащую дозу. При оформлении рецептов необходимо включать как общую дозу в мг, так и суммарный объем назначаемого раствора. Необходимо следить за точностью дозирования.

Побочные действия

Как и на все препараты парацетамола побочные реакции встречаются редко (> 1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

В ходе клинических исследований часто наблюдались побочные реакции в месте инъекции боль и жжение.

Очень редко были зарегистрированы случаи реакций гиперчувствительности, начиная от простой кожной сыпи или крапивницы до анафилактического шока, которые требуют прекращения лечения.

О случаях эритемы, покраснения, зуда, тахикардии сведений не поступало.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к парацетамолу или пропарацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или к одному из вспомогательных веществ;
• тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.

С осторожностью следует применять Парацетамол:

• при гепатоцеллюлярной недостаточности;
• при тяжелой почечной недостаточности (КК<30 мл/мин);
• при хроническом алкоголизме;
• при хроническом недоедании (низкий уровень резервов печени, глутатион);
• при обезвоживании.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Клинический опыт в/в введения парацетамола ограничен. Тем не менее, эпидемиологические данные об использовании пероральных терапевтических доз парацетамола указывают на отсутствие нежелательных эффектов на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного.

Перспективные данные по беременным, подвергшимся передозировке, не показали увеличение риска пороков развития.

Репродуктивные исследования с в/в формой парацетамола не были проведены на животных. Тем не менее, исследования с пероральным путем введения не показали каких-либо пороков развития или фетотоксических эффектов.

Тем не менее, парацетамол для инфузий следует использовать при беременности только после тщательной оценки пользы и риска. При необходимости применения препарата при беременности следует строго соблюдать рекомендуемую дозу и продолжительность введения.

Грудное вскармливание

После приема внутрь парацетамол выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Не поступало данных о нежелательном воздействии на грудных детей.

Следовательно, парацетамол для инфузий может быть использован женщинами, кормящими грудью.

Применение у детей

Недоношенные новорожденные: нет данных по безопасности и эффективности у этой категории пациентов.

Пациенты с массой тела ≤10 кг: готовый раствор для инфузий 10 мг/мл в полимерных контейнерах не подходит для введения данной группе пациентов, т.к. он не обеспечивает 15-минутное введение.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность чтобы избежать ошибки дозирования из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и смерти.

Для того, чтобы избежать риска передозировки, необходимо убедиться, что другие принимаемые лекарства не содержат парацетамол или пропарацетамол.

Клинические симптомы и признаки поражения печени (в т.ч. молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, впервые фиксируются после 2 дней приема препарата с максимальным проявлением, как правило, на 4-6 день. Лечение антидотом следует начать как можно скорее.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не влияет.

Передозировка

Симптомы: существует риск поражения печени (в т.ч. молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых пациентов, у детей раннего возраста, у пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов, получающих индукторы ферментов. Передозировка может привести к смерти в этих случаях.

Симптомы обычно появляются в течение первых 24 ч и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность, боль в животе. Передозировка 7.5 г и более парацетамола при однократном приеме у взрослых и 140 мг/кг массы тела при однократном приеме у детей может послужить причиной печеночного цитолиза, что может привести к полному и необратимому некрозу, в результате гепатоцеллюлярной недостаточности к метаболическому ацидозу и энцефалопатии, которые могут привести к коме и смерти. Одновременно повышение уровня печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ), ЛДГ и билирубина наблюдаются вместе со снижением уровня протромбина, которые могут появиться от 12 до 48 ч после введения.

Клинические симптомы поражения печени, как правило, первоначально проявляются через 2 дня и достигают максимума через 4-6 дней.

Лечение: немедленная госпитализация. Перед началом лечения необходимо взять анализ крови для измерения уровня парацетамола плазмы. Лечение включает в себя введение антидота N-ацетилцистеина (NAC), по возможности в/в или перорально, если возможно, до 10-го часа. NAC, однако, может дать некоторую степень защиты даже после 10 ч, но в этих случаях дается длительное лечение. Симптоматическое лечение.

Печеночные тесты следует проводить в начале лечения и повторять каждые 24 ч. В большинстве случаев печеночные трансаминазы возвращаются к нормальным показателям в течение 1-2 недель с полной реституцией функции печени. В очень тяжелых случаях может быть необходима транплантация печени.

Наименование:

Наименование: Парацетамол (Paracetamolum)

Показания к применению:
Болевой синдром малой и средней интенсивности различного генеза (происхождения) - головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия (боль, распространяющаяся по ходу нерва), миалгия (боль в мышцах), меналгия (менструальные боли); боль при травмах, ожогах. Лихорадка (резкое увеличение температуры тела) при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Фармакологическое действие:
Парацетамол химически близок к фенацетину. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина; подобно фенацетину, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются меньшая токсичность, меньшая способность вызывать образование метгемоглобина (производного гемоглобина, неспособного переносить кислород).
Обладает болеутоляющим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием, что связано с влиянием продукта на центр терморегуляции в гипоталамусе (отделе промежуточного мозга) и способностью ингибировать (подавлять) синтез простагландинов. (Простагландины - биологически активные вещества, вырабатываемые в организме. Их роль в организме крайне многогранна, в частности, они ответственны за появление болей и отеков в месте воспаления.)

Парацетамол способ применения и дозы:
Взрослым и подросткам с массой тела более 60 кг назначают в разовой дозе 0,5 г. Максимальная разовая доза - 1,0г. Кратность назначения - до 4 раз в день. Максимальная суточная доза - 4,0 г. Таблетки надлежит запивать небольшим количеством жидкости. Максимальная продолжительность лечения - 5-7 дней. При использовании продукта панадол солюбл таблетки перед применением надлежит растворить в воде.
Свечи ректальные назначают взрослым и подросткам с массой тела более 60 кг в разовой дозе 0,25-0,5 г. Максимальная суточная доза - 1,0 г. Кратность назначения -до 4 раз в день. Максимальная суточная доза - 4,0г.
Порошок в пакетиках (панадол юниор) назначают детям в возрасте от 6 до 12 лет по 2-4 чайные ложки суспензии (10-20 мл) или по 1-2 пакетика порошка до 4 раз в день. Интервалы между приемами продукта должны быть не менее 4 ч. Перед применением содержимое пакетика необходимо растворить в стакане воды. Препарат нежелательно использовать более 3-х дней.
При использовании парацетамола необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Парацетамол противопоказания:
Выраженные нарушения функции печени и/или почек; дефицит фермента глкжозо-6-фос-фатдегидрогеназы; заболевания крови; высокая восприимчивость к парацетамолу. С осторожностью назначают больным с нарушением функции печени и почек, с доброкачественными гипербилирубинемиями (повышенным содержанием билирубина в крови), при беременности и питании грудью, также пожилым пациентам. При одновременном назначении с парацетамолом барбитуратов, противоэпилептических продуктов, рифампицина, алкоголя значительно повышается риск гепатотоксического действия.

Парацетамол побочные действия:
Возможны тошнота, боли в эпигастрии (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины); аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда, крапивницы, отека Квинке. Редко - анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в крови), метгемоглобинемия (повышенное содержание в крови метгемоглобина - производного гемоглобина, не способного переносить кислород). При долгом использовании в больших дозах возможно гепатотоксическое (повреждающее печень) действие.
При долгом использовании, особо в больших дозах, парацетамол может оказывать нефротоксическое (повреждающее почки) действие.

Форма выпуска:
Таблетки по 0,325 и 0,5 г. Капсулы по 0,5 г. Раствор для приема внутрь. Сироп (5 мл - 0,2 г). Порошок. Суспензия (5 мл -0,12 г) во флаконах. Свечи ректальные по 0,125; 0,25; 0,5 и 1,0 г. Свечи ректальные по 0,08; 0,17 и 0,35 г. Таблетки быстрорастворимые по 0,5 г. Порошок в пакетиках. Раствор для инъекций (0,15 г в 1 мл) в ампулах по 5 мл. Сироп (0,025 г в 1 мл).

Синонимы:
Панадол, Панадол солюбл, Панадол юниор, Ацетофен, Опрадол, Ушамол, Абесанил, Ацеталгин, Ацетаминофен, Ацетаминофенол, Актазол, Алготоропил, Аминофен, Апаган, Апамид, Биоцетамол, Целифен, Цетадол, Дапирекс, Доламин, Эффероглан, Эроцетамол, Фебридол, Фебринол, Насприн, Пацимол, Пириназин, Тралгон, Валадол, Валорин, Ацелифен, Ацемол, Алведон, Амфенол, Апанол, Цетанил, Хемцетафен, Датрил, Дексамол, Диминдол, Доланекс, Долипрам, Эффералган, Фебринил, Фендон, Метамол, Миносет, Миалгин, Напамол, Напринол, Низацетол, Ролоцин, Темпрамол, Тилемин, Тиленол, Вальгезик, Волпан, Винадол, АкамолТева, Биндард, Дафалган, Деминофен, Мексален, Нэпа, Парамол, Пиремол, Тайленол, Ифимол, Аминодол, Фебрицет, Калпол.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР - П №016008/01
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА: Перфалган
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ - Парацетамол
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА - раствор для инфузии

Состав:

Один мд раствора содержит:

Активные вещества: Парацетамол - 10 мг;

Вспомогательные вещества: маннитол, цистеина гидрохлорида моногидрат, динатрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций, азот.

ОПИСАНИЕ. Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор без видимых механических включений.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКДЯ ГРУППА - анальгезирующее ненаркотическое средство.

Код ATX .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Перфалган (парацетамол) обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Препарат блокирует циклооксигеназу I и II преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Отсутствие влияния на синтез простагландинов в периферических тканях обуславливает отсутствие у него отрицательного влияния на вводно-солевой обмен (задержка натрия и воды) и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через IS мин и составляет 15-30 мкг/мл. Объем распределения составляет I л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы, проникает через гемато-энцефалический барьер.

Метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов. Небольшая часть (4%) препарата метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро обезвреживается восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуриновой кислотой. Однако при массивной интоксикации количество этого токсичного метаболита возрастает. Период полувыведения у взрослых составляет 2,7 ч, у детей - 1,5-2 ч, у новорожденных -3,5 ч, общий клиренс 18 л/ч. Парацетамол выводится главным образом с мочой; 90% принятой дозы выводится почками в течение 24 часов, в основном в виде глкжуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5% выводится в неизмененном виде. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет 2-5,3 ч. Скорость выведения гяюкуронида и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в 3 раза меньше, чем у здоровых пациентов.

Показания к применению

• Болевой синдром умеренной интенсивности, особенно после хирургических вмешательств.
• Лихорадочный синдром на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний.
• Препарат показан для быстрого снятия боли и лихорадочного синдрома, в том числе, когда пероральный путь введения затруднен.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарство парацетамола) или любому другому компоненту препарата.
• Выраженные нарушения функции печени.
• Детский возраст до 12 лет.

С осторожностью - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин), доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, вирусный гепатит, алкогольное поражение печени), алкоголизм, пожилой возраст, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Беременность и период лактации

Препарат следует применять с осторожностью при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутривенная однократная инфузия в течение 15 минут. Открытый и неиспользованный препарат должен быть уничтожен. Допускается дополнительное разведение 0,9% раствором хлорида натрия, максимально в десять раз. Такой разведенный раствор следует использовать в течение часа после его приготовления (включая время инфузии).

• Подростки (старше 12 лет) и взрослые с массой тела от 35 до 50 кг: по 15 мг/кг парацетамола на введение, т.е. 1,5 мл/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг/кг массы тела. Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа.
• Подростки (старше 12 лет) и взрослые с массой тела более 50 кг: максимальная разовая доза составляет I г парацетамола, т.е. I флакон (100 мл). Максимальная суточная доза 4 г. Интервал между введениями препарата должен составлять не менее 4 часов.

Побочное действие

См. инструкцию

Условия хранения:

При температуре 15 - 30"С.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!

Срок годности

2 года. Не использовать препарат после даты окончания срока годности, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

ИЗ АПТЕК - ПО РЕЦЕПТУ

Производитель:

«Бристол-Майерс Сквибб», Франция
304, avenue du Doctor Jean Bra 47000 AGEN-France
За дополнительной информацией обращайтесь в Представительство «Бристол-Майерс Сквибб»
Москва, Трехпрудный пер., д. 9, αρ. 16.

Резюме

Парацетамол был синтезирован более 100 лет назад, в то время как его инъекционная форма появилась около десяти лет назад и с тех пор стала популярной более чем в 80 странах мира. В чем преимущества этой новой формы парацетамола? Почему она стала одной из наиболее часто используемых в борьбе с послеоперационной болью? Об этом мы и хотели бы рассказать читателю в нашем кратком обзоре в рамках выхода на рынок Украины препарата «Інфулган» - внутривенного парацетамола корпорации «Юрія-Фарм».

История внутривенной формы парацетамола

Парацетамол является труднорастворимым соединением, что не позволяло в течение многих лет разработать его инъекционную форму. Поэтому в клинической практике у детей и взрослых использовали внутривенный пропацетамол — пролекарство парацетамола, основным недостатком которого было то, что у 20-40 % пациентов он вызывал боль в месте инъекции. Однако со временем ученым удалось-таки создать внутривенную форму парацетамола в виде очень разбавленного раствора (1000 мг/ 100 мл), которая вызывает боль при инъекции у 2 % пациентов. Внутривенный парацетамол одобрен и используется для лечения острой боли более чем в 80 странах мира. В Европейском союзе он был одобрен в 2002 г. и по состоянию на сегодняшний день является наиболее часто прописываемым инъекционным анальгетиком. Несколько лет назад в Великобритании инструкция для внутривенного применения парацетамола была дополнена новой возрастной группой — его разрешили применять у новорожденных и младенцев в возрасте < 1 года. В США были завершены клинические исследования внутривенного парацетамола у взрослых и детей, и в настоящее время он проходит процедуру одобрения в Управлении по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) .

Краткая характеристика внутривенного парацетамола

Максимальная концентрация парацетамола после внутривенного введения в плазме крови достигается через 15 мин, период полувыведения у взрослых составляет 2,7 ч, у детей — 1,5-2 ч, у грудных детей — 3,5 ч . Несмотря на то, что парацетамол был синтезирован более 100 лет назад, механизм его действия продолжает уточняться. В частности, все еще обсуждаются вопросы о том, действует ли он периферически и/или центрально и какой из путей болевой чувствительности при его введении затрагивается в большей степени. Потенциальным механизмом действия может быть ингибирование изоферментов циклооксигеназы, взаимодействие с эндогенными опиоидными путями, активация серотонинергического бульбоспинального пути, вовлечение оксида азота или активация каннабиноидно-ваниллоидной системы . Тем не менее многие авторы склоняются к тому, что механизм действия является центральным и связан с ингибированием изоферментов циклооксигеназы. Парацетамол отличается от нестероидных противовоспалительных средств и наркотических анальгетиков тем, что редко вызывает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы . Внутривенный парацетамол хорошо переносится, практически не вызывает побочных эффектов и не вступает во взаимодействие с другими препаратами. Он не оказывает выраженного влияния на агрегацию тромбоцитов и потому может быть предпочтительным ненаркотическим анальгетиком при операциях с проблемным хирургическим кровотечением. Внутривенный парацетамол является безопасным и эффективным обезболивающим средством первого выбора при лечении легкой и умеренной послеоперационной боли в случаях, когда пероральные средства непрактичны или когда требуется быстрое начало терапевтического эффекта с предсказуемым количеством введенной дозы .

У взрослых и детей массой более 50 кг максимальная разовая доза составляет 1 г парацетамола, максимальная суточная до- за — 4 г парацетамола. Интервал между введением препарата должен составлять не менее 4 ч. Обычно применяют от 1 до 4 инфузий в первые сутки от начала болевого синдрома (послеоперационный период), при необходимости продолжительность лечения может быть увеличена, однако она не должна превышать 72 ч (3 сут.) и общее количество 12 инфузий .

В исследовании Candiotti и соавт. было показано, что парацетамол (1000 мг 4 раза в день или 650 мг 6 раз в день) характеризуется благоприятным профилем безопасности даже при длительном применении (5 дней).

Широкая доказательная база для внутривенного парацетамола (в виде монотерапии или как одного из компонентов мультимодальной анальгезии)

Среди интегративных работ, в которых оценивалось применение внутривенного парацетамола сразу по нескольким показаниям, следует отметить исследование Gцrцcs и соавт. , которое было выполнено как открытое неконтролируемое наблюдательное исследование на базе 6 клинических центров. В него включили 601 пациента в возрасте 46,7 ± 15,4 года, которым выполняли амбулаторные хирургические вмешательства: малые вмешательства на коленном суставе (71,4 %), небольшие гинекологические вмешательства (19,0 %) и операции по поводу варикозно расширенных вен (9,6 %). Средняя длительность операций составила 37 ± ± 21 мин. Парацетамол вводили внут-ри-венно в дозе 1 г примерно за 30 мин до запланированного конца операций и наблюдали за пациентами до момента их выписки (в среднем 123 ± 58 мин). В результате оказалось, что назначение дополнительного обезболивающего средства понадобилось 57 % пациентов. Средняя интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) спустя 15 мин после окончания операций составила 33,2 мм, а к моменту выписки — 19,2 мм (-13,9 балла). Относительное снижение боли было одинаковым при всех трех типах операций. Большинство пациентов достигали значений ВАШ < 30 мм и были классифицированы как респондеры (чувствительные к лечению). Парацетамол хорошо переносился, серьезные побочные эффекты зафиксированы не были (был зафиксирован лишь 1 побочный эффект, который, возможно, был связан с прово- димым лечением). Большинство врачей (80,5 %) и пациентов (81,6 %) оценили эффективность лечения и удовлетворенность от него как «очень хорошие» или «хорошие». Таким образом, внутривенный парацетамол, используемый в виде монотерапии или в комбинации с другими анальгетиками, эффективен при послеоперационной боли и хорошо переносится пациентами с амбулаторными хирургическими вмешательствами.

Данные доказательной медицины (важные исследования)

Чтобы ответить на вопрос, что положительного может дать назначение внутривенного парацетамола взрослым пациентам с послеоперационной болью, одна из групп авторов выполнила систематический обзор 16 соответствующих проспективных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) из 9 стран мира, опубликованных в период с января 2005 по январь 2010 г. . Все РКИ были квалифицированы как исследования, выполненные на высоком методическом уровне (5 баллов по шкале Джадада для оценки качества клинических исследований). В результате оказалось, что в 7 из 8 исследований, в рамках которых внутривенный парацетамол сравнивали с другим лекарственным средством (внутривенный парекоксиб — 3 исследования, внутривенный анальгин — 4 исследования, пероральный ибупрофен — 1 исследование), обезболивающий эффект парацетамола был сравним с таковым у перечисленных средств. В 12 из 14 исследований, в рамках которых внутривенный парацетамол сравнивали с внутривенным плацебо, была обнаружена большая эффективность парацетамола по сравнению с плацебо. В 10 из этих 14 исследований было сообщено о том, что назначение парацетамола приводило к уменьшению вводимой дозы опиоидных средств, уменьшению количества пациентов, которым требовалось назначение резервных обезболивающих средств (их назначали при неэффективности основной терапии), увеличению времени до первого приема резервных средств.
По результатам исследования авторы пришли к выводу, что внутривенный парацетамол является эффективным обезболивающим средством при большом количестве хирургических процедур.
В другой работе был выполнен обзор литературы по той же теме у детей . Доступные данные свидетельствуют о том, что внутривенный парацетамол является эффективным и безопасным лекарственным средством для борьбы с послеоперационной болью у детей, если соблюдаются правила дозирования препарата в этой возрастной группе. Внутривенный парацетамол может использоваться как в виде монотерапии при легкой и умеренной послеоперационной боли, так и в сочетании с регионарными методами анальгезии.
Рассматриваемый препарат обладает потенциалом уменьшать вводимую дозу опиоидных средств. Авторы сообщают, что исследованию внутривенного парацетамола у детей посвящено гораздо меньше работ, чем у взрослых. Поэтому полученные выводы должны уточняться по мере выполнения новых исследований.

Общая хирургия

В работе D. Cornesse и соавт. сравнили эффективность и безопасность внутривенного парацетамола в дозах 1 и 2 г у взрослых пациентов (n = 60) с малыми оперативными вмешательствами на кистях. Препарат начинали вводить перед операцией и затем через каждые 6 ч. В результате оказалось, что спустя 24 ч интенсивность боли по вербальной числовой шкале была ниже в группе принимавших 2 г парацетамола по сравнению с 1 г препарата. Между группами не было различий по необходимости в использовании резервных обезболивающих средств, качеству сна и удовлетворенности пациентов. Таким образом, парацетамол в дозе 2 г оказался эффективнее по сравнению с дозой 1 г этого же препарата без развития видимых побочных эффектов.

Широкая доказательная база:

Ø В общей хирургии
Ø Детской хирургии
Ø Хирургии ЛОР-органов
Ø Онкохирургии
Ø Кардиохирургии
Ø Акушерстве и гинекологии
Ø Урологии
Ø Хирургической стоматологии

Детская хирургия

В проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании Hong и соавт. были изучены 55 детей в возрасте от 1 до 5 лет, которым амбулаторно выполняли герниопластику паховой грыжи. После индукции общей анестезии 28 детей получили внутривенно 1 мг/кг кеторолака и 20 мг/кг парацетамола, 27 де- тей — аналогичный объем физиологического раствора. Все дети до выполнения разреза получили внутривенно 1 мкг/кг фентанила. В результате оказалось, что в группе с кеторолаком/парацетамолом меньшему количеству пациентов пришлось вводить фентанил в послеоперационном периоде (28,6 против 81,5 %), а общая доза введенного фентанила была ниже (0,54 против 1,37 мкг/кг). Сразу после операции интенсивность боли была достоверно выше в контрольной группе, но в конце концов снижалась. Авторы пришли к выводу, что дооперационное внутривенное введение кеторолака и парацетамола является простым, безопасным и эффективным способом ослабления послеоперационной боли и одновременного снижения количества вводимого фентанила у детей, которым выполняют амбулаторную герниопластику паховой грыжи.

При применении внутривенного парацетамола с целью постоперационной анальгезии у детей максимальный эффект достигается через 1-2 часа после введения препарата. В ряде исследований (Ander- son B., Arana A. et al.; Autret E.D.J. et al.) показано, что наименьший показатель по шкале боли определялся при плазменной концентрации парацетамола 11 мг/мл и выше, а при концентрации парацетамола в плазме 25 мг/мл обеспечивался надлежащий контроль боли у 60 % детей после тонзиллэктомии.

Хирургия ЛОР-органов

В рандомизированное контролируемое исследование F. Capici и соавт. было включено 50 детей в возрасте от 2 до 5 лет, которым предстояло выполнить аденотонзиллэктомию. После индукции анестезии, включавшей также введение 2 мкг/кг фентанила, детям вводили внутривенно 15 мг/кг парацетамола или ректально 40 мг/кг пара-цетамола. В результате оказалось, что парацетамол при обоих способах введения обеспечивал хорошую анальгезию в течение первых 6 ч исследования. Однако длительность анальгезии при использовании ректальной формы была больше (медиана — 10 ч, интер-квартильный размах — 9-11 ч), чем при использовании внутривенной формы (7 ч, 6-10 ч). Результаты исследования подтверждают тот факт, что при использовании внутривенной формы парацетамола для борьбы с легкой и умеренной болью препарат должен вводиться каждые 6 ч (4 раза в сутки). Для уменьшения кратности введения может быть использована ректальная форма препарата.

В проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование T. Kemppainen и соавт. было включено 74 пациента, которым после выполнения эндоскопической хирургии около-носовых пазух вводили внутривенно парацетамол в дозе 1 г (n = 36) или физиологический раствор (n = 38). В результате было получено ослабление боли в группе с парацетамолом по сравнению с плацебо-группой. В группе с парацетамолом меньшее количество пациентов (9 из 36 — 25 %) нуждалось в применении резервного обезболивающего средства (оксикодон) по сравнению с плацебо-группой (27 из 38 — 71 %). Между группами не было обнаружено достоверных различий по возникающим побочным эффектам. Авторы сделали вывод о том, что парацетамол вызывает адекватное ослабление боли у пациентов с эндоскопической хирургией околоносовых пазух.

Онкохирургия

В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование H. Ohnesorge и соавт. было включено 87 пациенток в возрасте не менее 18 лет, которым выполняли операции по поводу рака молочной железы, включавшие сегментарные резекции или мастэктомии с подмышечной лимфаденэктомией или без нее. Три выделенные группы пациентов за 20 мин после операции и спустя 4, 10 и 16 ч после операции получали внутривенный парацетамол 1 г, внутривенный анальгин 1 г или плацебо. В результате было выяснено, что между группами не было достоверных различий по общему количеству потребленного морфина. Однако доля пациентов, которые вовсе не получали морфин в послеоперационном периоде, была выше в группе с парацетамолом (42 %) по сравнению с плацебо-группой (4 %). Способность к передвижениям наступала раньше в группе с парацетамолом (4,0 ± 0,2 ч) по сравнению с группой с анальгином (4,6 ± ± 0,2 ч) и плацебо-группой (5,5 ± 1,0 ч). -Основной вывод авторов сводился к тому, что введение парацетамола приводило к достоверному снижению количества пациентов, нуждающихся в назначении опиоидных анальгетиков при выполнении операций по поводу рака молочной желез.

Кардиохирургия

В ходе одного из проспективных рандомизированных исследований было пока-зано, что назначение внутривенного парацетамола при операциях аортокоронарного шунтирования приводит к некоторому снижению количества вводимых опиоидов по сравнению с таблетированной формой парацетамола (17,4 ± 7,9 мг по сравнению с 22,1 ± 8,6 мг; p = 0,016). Однако вопрос о том, является ли это снижение клинически значимым, остается открытым.

Акушерство и гинекология

В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Y.E. Moon и соавт. было включено 76 женщин, которым за 30 мин до абдоминальной гистерэктомии вводили внутривенно парацетамол в дозе 2 г или плацебо. В послеоперационном периоде пациентам вводился гидроморфин (0,2 мг в расчете на 1 болюсную инъекцию) с помощью специального устройства, которым управляли сами пациенты. В результате было выяснено, что в группе с парацетамолом потребление гидроморфина было достоверно ниже во всех контрольных точках времени (1, 2, 5, 12 и 24 ч после операции; р = = 0,013), а общее количество гидроморфина, введенного за 24 ч, было меньше на 30 %. В той же группе была достоверно ниже частота послеоперационной тошноты и рвоты (p < 0,05). Авторы пришли к выводу, что внутривенный парацетамол уменьшал количество вводимого гидроморфина и частоту опиоид-связанных побочных эффектов у пациентов с абдоминальной гистерэктомией.

В исследовании J.A. Alhashemi и соавт. 45 пациенткам с намечавшимся кесаревым сечением (доношенная беременность) за 30 мин до операции вводили внутривенно парацетамол 1 г + пер-оральное плацебо или перорально 400 мг -ибупрофена + внутривенное плацебо. Затем введение препаратов повторяли каждые 6 ч. В результате исследования оказалось, что препараты обладают одинаковой обезболивающей активностью, обусловливают одинаковое количество введенного морфина и высокую, но одинаковую удовлетворенность пациентов обеспечиваемой анальгезией. Авторы пришли к выводу, что внутривенный парацетамол является рациональной альтернативой пероральному ибупрофену для обезболивания после операций кесарева сечения.

Урология

В проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании детей в возрасте от 6 до 24 месяцев, которым выполняли уретеронеоцистостомию, бы- ло сообщено, что внутривенное введение парацетамола приводило к уменьшению количества вводимого фентанила и снижению связанной с фентанилом частоты побочных эффектов.

Хирургическая стоматология

В исследовании, посвященном хирургической реставрации зубов у детей, внутривенный парацетамол, хотя и несколько уступал по обезболивающей эффективности внутримышечному меперидину, приводил к более ранней выписке пациентов, что обусловливало значительный экономический эффект. Поэтому авторы считают, что нужно проводить дальнейшие исследования, направленные на поиск возможностей использования парацетамола при данном типе операций.

Выводы

При выполнении большого количества хирургических вмешательств назначение парацетамола внутривенно в стандартных дозировках в виде монотерапии или в составе мультимодальной анальгезии приводит к развитию выраженного обезболивающего эффекта, снижению количества вводимых опиоидов и частоты обусловленных ими побочных эффектов.

На украинском фармацевтическом рынке парацетамол для внутривенного введения зарегистрирован под торговым названием «Інфулган» («Юрія-Фарм»). «Інфулган» выпускается во флаконах по 20, 50 и 100 мл, содержащих 10 мг парацетамола в 1 мл раствора.

Список литературы

1. Macario A., Royal M.A. A literature review of randomized clinical trials of intravenous acetaminophen (paracetamol) for acute postoperative pain // Pain Pract. — 2011. — V. 11, № 3. — P. 290-296.

2. Maxwell L. IV Acetaminophen: On the horizon? Should it be used for analgesia in children? Is there evidence for safety and efficacy? // www.pac.chla-accm.org.

3. Инструкция к применению препарата инфулган // http://compendium.com.ua/info/173304/jurija-farm/infulgan

4. Mattia A., Coluzzi F. What anesthesio- logists should know about paracetamol (acetaminophen) // Minerva Anestesiol. — 2009. — V. 75, № 11. — P. 644-653.

5. Jahr J.S., Lee V.K. Intravenous aceta- minophen // Anesthesiol. Clin. — 2010. — V. 28, № 4. — P. 619-645.

6. Smith H.S. Perioperative intravenous aceta- minophen and NSAIDs // Pain. Med. — 2011. — V. 12, № 6. — P. 961-981.

7. Candiotti K.A., Bergese S.D., Viscusi E.R. et al. Safety of multiple-dose intravenous acetaminophen in adult inpatients // Pain Med. — 2010. — V. 11, № 12. — P. 1841-1848.

8. Gцrцcs T.S., Lambert M., Rinne T. et al. Efficacy and tolerability of ready-to-use intravenous paracetamol solution as monotherapy or as an adjunct analgesic therapy for postoperative pain in patients undergoing elective ambulatory surgery: open, prospective study // Int. J. Clin. Pract. — 2009. — V. 63, № 1. — P. 112-120.

9. Cornesse D., Senard M., Hans G.A. et al. Comparison between two intraoperative intravenous loading doses of paracetamol on pain after minor hand surgery: two grams versus one gram // Acta Chir. Belg. — 2010. — V. 110, № 5. — P. 529-532.

10. Hong J.Y., Won H.S., Kim W.O., Kil H.K. Fentanyl sparing effects of combined ketorolac and acetaminophen for outpatient inguinal hernia repair in children // J. Urol. — 2010. — V. 183, № 4. — P. 1551-1555.

11. Capici F., Ingelmo P.M., Davidson A. et al. Randomized controlled trial of duration of analgesia following intravenous or rectal acetaminophen after adenotonsillectomy in children // Br. J. Anaesth. — 2008. — V. 100, № 2. — P. 251-255.

12. Kemppainen T., Kokki H., Tuomilehto H. et al. Acetaminophen is highly effective in pain treatment after endoscopic sinus surgery // Laryngoscope. — 2006. — V. 116, № 12. — P. 2125-2128.

13. Ohnesorge H., Bein B., Hanss R. et al. Paracetamol versus metamizol in the treat- ment of postoperative pain after breast surgery: a randomized, controlled trial // Eur. J. Anaesthesiol. — 2009. — V. 26, № 8. — P. 648-653.

14. Pettersson P.H., Jakobsson J., Owall A. Intravenous acetaminophen reduced the use of opioids compared with oral administration after coronary artery bypass grafting // J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. — 2005. — V. 19, № 3. — P. 306-309.

15. Moon Y.E., Lee Y.K., Lee J., Moon D.E. The effects of preoperative intravenous aceta- minophen in patients undergoing abdominal hysterectomy // Arch. Gynecol. Obstet. — 2011. — V. 284, № 6. — P. 1455-1460.

16. Alhashemi J.A., Alotaibi Q.A., Mashaat M.S. et al. Intravenous acetaminophen vs oral ibupro- fen in combination with morphine PCIA after Cesarean delivery // Can. J. Anaesth. — 2006. — V. 53, № 12. — P. 1200-1206.