Пантопразол и омепразол в чем отличие. Пантопразол: достойный среди сильнейших

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) занимают лидирующее место в ряду препаратов для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой желудочной кислотопродукцией. В настоящее время эта фармакологическая группа включает омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол и рабепразол. Некоторые аспекты дискуссии относительно преимуществ того или иного ИПП нуждаются в освещении и осмыслении. Особенно остры споры вокруг омепразола и пантопразола, которые близки по своим фармакодинамическим характеристикам и клинической эффективности. Рассмотрим обсуждаемые различия в свете имеющихся сведений по клинической фармакологии этих препаратов.

Механизм действия ИПП

Механизм действия ИПП заключается в блокаде Н + /К + -АТФазы — фермента, ответственного за основной этап образования соляной кислоты (HCl). Необратимой (или длительной) блокадой энзима объясняется большая продолжительность основного фармакодинамического эффекта ИПП, значительно превышающая время нахождения этих препаратов в крови. ИПП являются производными бензимидазола и представляют собой пролекарства, то есть в идеале они образуют активную форму только в секреторных канальцах париетальных клеток, в просвет которых выступают участки молекул Н + /К + -АТФазы.

ИПП неустойчивы в кислой среде, вероятность их проникновения из полости желудка в секреторные канальцы париетальных клеток ничтожна, особенно по сравнению с транспортными возможностями микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка. По этой причине минимизация потерь при доставке неактивного вещества к обкладочной клетке ведет к повышению эффективности этих препаратов. Защита ИПП от HCl технически решается применением кишечнорастворимых лекарственных форм, обеспечивающих высвобождение действующего вещества в щелочной среде просвета тонкой кишки.

Активация молекул ИПП протекает с последовательным протонированием пиридинового и бензимидазольного колец, причем присоединение атома водорода к последнему возможно только в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. При рассмотрении различий интенсивности основного фармакодинамического эффекта различных ИПП уделяют внимание значениям рКа их пиридиновых и бензимидазольных колец (соответственно, рКа1 и рКа2) (табл. 1). рКа — константа диссоциации, в данном случае определяется значениями рН, при которых протонируется половина молекул препарата: присоединяется Н+ к атому азота пиридинового (рКа1) и бензимидазольного (рКа2) колец. Процессы протонирования с незначительной скоростью идут и при рH > pKa, но при его снижении до уровня рКа протонируется половина молекул, а при рН < pKa присоединение ионов водорода значительно ускоряется. рКа1 колеблется от 3,83 (лансопразол и пантопразол) до 4,53 (рабепразол). Омепразол и эзомепазол имеют рКа1 = 4,06. Таким образом, находясь в кишечном содержимом с рН = 5,5, в крови и цитозоле париетальной клетки с рН = 7,4, молекулы ИПП находятся в неионизированной форме, поэтому свободно проникают через биологические мембраны, в том числе через мембраны секреторных канальцев париетальных клеток. Оказавшись в просвете канальцев, ИПП подвергаются воздействию сильнокислой среды с рН, равным 1,2-1,3, и ионизируются (протонируются), теряя способность обратного прохождения через мембрану, то есть создается своеобразная «ловушка» для ИПП с повышением их концентрации в просвете канальцев в 1000 раз, по сравнению с концентрацией в крови и цитозоле париетальной клетки . Исходя из указанных значений видно, что среди ИПП быстрее накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток препараты с более высокими значениями рКа1. Если сравнить омепразол и пантопразол, то можно заметить, что пантопразол заметно медленнее концентрируется в просвете канальцев, чем омепразол.

Накопление в просвете секреторного канальца ионизированного препарата как субстрата способствует ускорению второго этапа его активации. После ряда внутримолекулярных изменений протонируется атом азота бензимидазольного кольца. рКа2 значительно ниже, чем рКа1, и колеблется от 0,11 (пантопразол) до 0,79 (омепразол и эзомепразол). Лансопразол и рабепразол имеют рКа2 = 0,62. Чем выше значение pKa2, тем быстрее атом азота бензимидазольного кольца принимает протон. Таким образом, омепразол и эзомепразол превращаются в активную форму быстрее, чем пантопразол, тем самым получая возможность быстрее связаться с протонными помпами.

В результате двухэтапной активации (не упоминаются некоторые промежуточные внутримолекулярные перестройки) образуется тетрациклический сульфенамид и дериваты сульфеновой кислоты, способные образовывать дисульфидные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков CYS813 и CYS822 протонного насоса с блокадой конформационных переходов фермента и высвобождением молекул воды .

Возобновление кислотопродукции происходит за счет синтеза новых молекул фермента Н + /К + -АТФазы, поступления содержащихся в тубуловизикулах и недоступных действию препаратов «резервных» молекул, разрыва дисульфидных связей под действием эндогенного глутатиона.

Утверждается, что для пантопразола более медленное связывание с протонами имеет положительное значение. Быстро активируясь, омепразол связывает CYS813, в то время как при отсроченной активации пантопразол связывает также CYS822 до образования сульфеновой кислоты. Омепразол блокирует CYS822 лишь в незначительной степени. Связь ИПП с CYS822 резистентна действию эндогенного глутатиона . Однако любое различие химических свойств соединения мы сможем считать преимуществом лекарственного препарата лишь в том случае, если оно приведет к усилению интенсивности его основного фармакодинамического эффекта и повышению эффективности лечения с его применением. Да и имеет ли значение более прочная связь пантопразола с Н + /K + -АТФазой, если известно, что для любого современного ИПП она практически необратима, а восстановление кислотопродукции зависит не от ее диссоциации, а от скорости встраивания новых протонных помп в мембрану секреторных канальцев париетальных клеток.

Фармакокинетика

Сегодня также обсуждаются различия фармакокинетики ИПП. Так, например, одно из самых обсуждаемых различий омепразола и пантопразола заключается в более высокой и не изменяющейся при курсовом применении биодоступности пантопразола (77%), по сравнению с омепразолом (35% при однократном и 60% при курсовом применении). Логично было бы предположить, что, для достижения сходного антисекреторного эффекта, ИПП с большей биодоступностью должен применяться в меньших дозах. Но при этом в большинстве исследований доказана сравнимая клиническая эффективность 40 мг пантопразола с вдвое меньшей дозой омепразола — 20 мг.

Помимо этого, максимальная концентрация в плазме крови при приеме омепразола возникает примерно через 0,5-3,5 ч, при приеме пантопразола — через 2,0-3,0 ч, а при приеме, например, рабепразола время достижения максимальной концентрации колеблется от 2 до 5 ч . При этом более высокие значения данного параметра могут способствовать более позднему поступлению препарата к месту активации, и, наоборот, более короткое время достижения максимальной концентрации в плазме крови у омепразола теоретически свидетельствует о его более быстром поступлении в париетальную клетку.

Период полувыведения у рассматриваемых препаратов различается незначительно: 0,6-1,5 ч у омепразола и 0,9-1,2 ч у пантопразола. Из-за способности концентрироваться в секреторных канальцах без обратного проникновения в сосудистое русло зависимость фармакодинамики ИПП от фармакокинетики слабая, а продолжительность их основного фармакодинамического эффекта значительно превышает среднее время удержания препарата в крови.

Однако особенности фармакокинетики не могут быть самостоятельным аргументом в пользу какого-либо из ИПП, равно как и цвет его упаковки. Преимущества одного ИПП перед другим, если имеются, могут быть лишь обоснованы особенностями фармакокинетики, если последними обусловлена оптимизация его фармакодинамики и клинической эффективности. Демонстрирует ли фармакодинамические и клинические преимущества пантопразол перед омепразолом, будучи назначенным в одинаковых с ним дозах?

Фармакодинамика ИПП

При сравнении интенсивности основного фармакодинамического эффекта ИПП лучше говорить об одинаковых дозах препаратов. В публикациях часто приводится сравнение антисекреторного эффекта 20 мг одного ИПП с 40 мг другого, что искусственно формирует представление о препарате, используемом в двойной дозе как более фармакодинамически эффективном. При этом как пантопразол, так и омепразол могут применяться в дозе 40 мг/сут. В этой связи интересны результаты метаанализа, где систематизированы данные по среднесуточным значениям желудочного рН на фоне применения различных доз ИПП у разных категорий больных. И эти данные достоверно демонстрируют меньшую антисекреторную активность пантопразола, по сравнению с омепразолом: расчетный относительный потенциал антисекреторного эффекта, при сравнении с омепразолом (1,00), для пантопразола составляет всего 0,23 .

Таким образом, пантопразол, назначаемый в равных с омепразолом дозах, является менее активным ингибитором протонной помпы, и его более высокая и стабильная (одинаковая при одноразовом и курсовом применении) биодоступность — не аргумент в дискуссии о преимуществах данного препарата.

Клиническая эффективность

Известно, что скорость процессов репарации слизистых оболочек пищевода и желудка рН-зависима. Для заживления желудочного эпителия при язвенной болезни важной считается доля времени, в течение которого рН превышает 3. Терапия НПВС-гастропатии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) требует значений желудочного рН > 4 большую часть суток . Обеспечить эти уровни рН можно любыми ИПП, существуют различные национальные и международные руководства по их дозированию и пересчету дозы при замене. Например, Центр Всемирной Организации Здравоохранения по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных препаратов (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology) и Канадская ассоциация гастроэнтерологии считают эквивалентными для лечения ГЭРБ дозы 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола (http://www.whocc.no/atcddd/) .

Опубликованы данные множества клинических исследований, в которых сравнивалась эффективность применения различных доз омепразола и пантопразола у разных категорий больных. Так, в двух слепых, рандомизированных исследованиях доказана одинаковая клиническая эффективность 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола, по результатам эндоскопического заживления дуоденальных язв за 2, 4 и 8 недель терапии .

По данным K. D. Bardhan и соавт. (1999), применение омепразола по 20 мг/сут и пантопразола по 40 мг/сут не демонстрирует статистически значимых различий по уровню заживления при эзофагите I степени (по классификации Савари-Миллера). Через 2 недели терапии пантопразолом и омепразолом симптомы ГЭРБ исчезли соответственно у 70% и 77%, через 4 недели — соответственно у 79% и 84%. Через 4 недели в группах больных, получавших пантопразол и омепразол, эрозии эпителизировались соответственно в 84% и 89% случаев, через 8 недель — соответственно в 90% и 95% случаев .

По данным мультицентрового двойного слепого сравнительного исследования, проведенного во Франции, омепразол 20 мг/сут и пантопразол по 40 мг/сут одинаково эффективны при лечении рефлюкс-эзофагита II и III степени (по классификации Савари-Миллера): по данным эндоскопического исследования, проведенного до и через 8 недель лечения, заживление эрозий произошло у 93% пациентов, получавших пантопразол, и 90% пациентов, получавших омепразол .

Критериями включения в метаанализ J. J. Caro и соавт. (2001) были эпителизация эрозий пищевода или ее отсутствие при лечении омепразолом (20 мг/сут) и пантопразолом (40 мг/сут) в течение 8 недель. Различий в уровне заживления не выявлено .

Эквивалентность 40 мг/сут омепразола и пантопразола при терапии рефлюкс-эзофагита II-III степени (по Савари-Миллеру) была продемонстрирована в рандомизированном, двойном слепом, в параллельных группах, мультицентровом исследовании, проведенном в Австрии, Германии, Португалии, Швейцарии и Нидерландах. Через 4 недели доля пациентов с зажившими эрозиями при применении омепразола составила 74,7%, а при применении пантопразола 77,4% .

Таким образом, опубликованные данные рандомизированных исследований доказывают одинаковую клиническую эффективность омепразола, назначаемого по 20 мг/сут, и пантопразола, назначаемого по 40 мг/сут, при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени (по Савари-Миллеру).

Метаболизм, лекарственные взаимодействия

Известно, что ингибиторы протонной помпы подвергаются биотрансформации в основном с помощью CYP2C19 и CYP3А4. Рабепразол в большей степени метаболизируется с участием неэнзиматических механизмов. Однако известно, что для некоторых изоферментов системы цитохрома Р-450, а также для ряда транспортных ферментов блокаторы Н + /К + -АТФазы являются ингибиторами, что имеет важнейшее значение для нашего представления о лекарственных взаимодействиях с участием препаратов данной фармакологической группы (табл. 2).

Так, в исследовании in vitro показано, что пантопразол в большей степени, чем омепразол, ингибирует CYP2C9 (Ki, соответственно, 6,5 ± 1,0 и 16,4 ± 3,0 мкМ) и CYP3A4 (Ki, соответственно, 21,9 ± 2,7 и 41,9 ± 5,9 мкМ) . Чем ниже значение константы ингибирования (Ki), тем выше ингибиторная активность препарата в отношении соответствующего изофермента. Субстратами CYP2C9 являются фенитоин, S-варфарин, толбутамид, лозартан, нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, диклофенак, пироксикам), ирбесартан, карведилол и т. д. . CYP3A4 — преобладающий изофермент цитохрома Р450 с наибольшим количеством субстратов, которыми являются амиодарон, амлодипин, аторвастатин, буспирон, верапамил, винкристин, гидрокортизон, дексаметазон, диазепам, дизопирамид, итраконазол, карбамазепин, кетоконазол, кларитромицин, ловастатин, лозартан, прогестерон, пропафенон, рифампицин, салметерол, симвастатин, фентанил, флуконазол, хинидин, циклоспорин, циметидин, эритромицин и т. д. Глибенкламид, амитриптилин, имипрамин являются субстратом и CYP2C9, и CYP3A4 .

Данные о лекарственных взаимодействиях ингибиторов протонной помпы и препаратов-субстратов тех или иных изоферментов цитохрома Р450 противоречивы: содержат противоположные выводы, ссылки на достаточно старые публикации и давно не обновлявшиеся базы данных. Различаются результаты исследований in vivo и in vitro. Обобщающие сведения о лекарственных взаимодействиях лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов протонной помпы, содержатся, например, в фармацевтической онлайн-энциклопедии www.drugs.com (США).

Наиболее часто сегодня обсуждаются аспекты взаимодействия ИПП с клопидогрелем. Клопидогрель является пролекарством. Его активные метаболиты образуются, в основном, с помощью CYP2C19, но также с помощью CYP1A2, CYP2B6 и CYP2C9. Ингибиторы протонной помпы часто назначаются совместно с клопидогрелем для профилактики повреждений слизистых оболочек и гастроинтестинального кровотечения. Однако показано, что все ИПП в большей или меньшей степени являются ингибиторами CYP2C19 и замедляют метаболическую активацию клопидогреля, ухудшая его антиагрегантные свойства (табл. 3) .

Чем ниже значение Ki ИПП, тем выше ингибиторная его активность в отношении CYP2C19. Тем не менее, анализ данных опубликованных исследований свидетельствует, что частота кардиоваскулярных событий на фоне клопидогреля не увеличивается в связи с совместным применением с ингибиторами протонной помпы .

Сегодня, хотя дискуссия относительно взаимодействий ИПП с клопидогрелем продолжается, руководства Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agencу, EMEA) и Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, FDA, USFDA) рекомендуют избегать приема ИПП, если четких показаний нет, а в случае, если необходимо, применять пантопразол, который является слабым ингибитором CYP2C19 .

В метаболизме бензодиазепинов участвуют множество изоферментов цитохрома Р450. Например, биотрансформация диазепама осуществляется с помощью CYP3A4, CYP2C19, CYP3A5, CYP2B6, CYPCYP2C8, CYP2C9 . Современных данных недостаточно для сравнительной оценки потенциала взаимодействия омепразола и пантопразола с представителями этой фармакологической группы.

Пути биотрансформации правовращающего и левовращающего изомеров варфарина различны. S-энантиомер, который активнее R-варфарина в 5 раз, метаболизируется, в основном, с помощью CYP2C9, в то время как R-энантиомер метаболизируется с помощью CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 . Ингибиторы протонной помпы могут изменять активность CYP2C19 и CYP3A4, однако значение этого фактора для взаимодействия варфарина с омепразолом или пантопразолом все еще нуждается в анализе.

Таким образом, сегодня на основании уточненных данных о лекарственных взаимодействиях можно говорить о преимуществе пантопразола перед омепразолом лишь при их совместном применении с клопидогрелем или циталопрамом.

Нежелательные лекарственные реакции

На основании опубликованных данных по безопасности ингибиторов протонной помпы был проведен анализ по видам и распространенности нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Для омепразола и пантопразола названы как одинаковые НЛР (головокружение, головная боль, астения, кожная сыпь, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, кашель, перелом шейки бедренной кости, рабдомиолиз), так и встречающиеся только у одного из препаратов (хотя связь с применением только одного из сравниваемых ИПП не доказана). При применении омепразола описаны гепатотоксичность, панкреатит, интерстициальный нефрит, лихорадка (частота НЛР не уточняется), при применении пантопразола — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, тромбоцитопения (частота НЛР не уточняется); с частотой более 1% возникают гастроэнтерит, инфекции мочеполового тракта, артралгия, боль в спине, диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром .

Заключение

Омепразол — эффективный и сравнительно безопасный препарат для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой интенсивностью желудочной кислотопродукции.

Пантопразол — ингибитор протонной помпы, обладающий, по сравнению с омепразолом, большей биодоступностью, но меньшей антисекреторной активностью и клинической эффективностью при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени по Савари-Миллеру (эквивалентны суточные дозы 20 мг омепразола и 40 мг пантопразола).

Из двух ингибиторов протонной помпы пантопразол однозначно может быть рекомендован лишь при необходимости совместного применения с клопидогрелем или циталопрамом.

Литература

  1. Kromer W., Kruger U., Huber R. et al. Differences in pH-dependent activation rates of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates // Pharmacology. 1998, Feb; 56 (2): 57-70.
  2. Kusano M., Kuribayashi S., Kawamura O., Shimoyama Y. et al. A Review of the Management of Gastric Acid-Related Diseases: Focus on Rabeprazole. Clinical Medicine Insights // Gastroenterology. 2011: 3, 31-343.
  3. Roche V. F. The Chemically Elegant Proton Pump Inhibitors // American Journal of Pharmaceutical Education. 2006; 70 (5), Article 101. Р. 1-11.
  4. Shin J. M., Sachs G. Pharmacology of Proton Pump Inhibitors // Curr Gastroenterol Rep. 2008, Dec; 10 (6): 528-534.
  5. Bell N. J., Burget D., Howden C. W. et al. Appropriate acid suppression for the management of gastrooesophageal reflux disease // Digestion. 1992; 51 (Suppl 1): 59-67.
  6. Katashima M., Yamanoto K., Tokuma Y., Hata T. et al. Comparative pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of proton pump inhibitors omeprazole, lansoprazole and pantoprazole, in humans // Eur J Drug Metab Pharmacokin. 1998; 23: 19-26.
  7. Leonard M. Cleveland Clinic; 3 Huber R, Kohl B, Sachs G. et al. // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9: 363-378.
  8. Bell N. J., Hunt R. H. Role of gastric acid suppression in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease // Gut. 1992; 33: 118-124.
  9. Burget D. W., Chiverton S. G., Hunt R. H. Is there an optimal degree of acid suppression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression // Gastroenterology. 1990; 99: 345-351.
  10. Holloway R. H., Dent J., Narielvala F., Mackinnon A. M. Relation between oesophageal acid exposure and healing of oesophagitis with omeprazole in patients with severe reflux oesophagitis // Gut. 1996; 38: 649-654.
  11. Johansson K. E., Ask P., Boeryd B., Fransson S. G. et al. Oesophagitis, signs of reflux, and gastric acid secretion in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease // Scand J Gastroenterol. 1986; 21: 837-847.
  12. Laine L., Bombardier C., Hawkey C. J. et al. Stratifying the risk of NSAIDrelated upper gastrointestinal clinical events: results of a double-blind outcomes study in patients with rheumatoid arthritis // Gastroenterology. 2002, Oct; 123 (4): z1006-1012.
  13. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I. et al. Relative potency of proton-pump inhibitors — comparison of effects on intragastric pH // Eur J Clin Pharmacol. 2009, 65: 19-31.
  14. Armstrong D., Marshall J. K., Chiba N., Enns R. et al. Canadian Consensus Conference on the management of gastroesophageal reflux disease in adults — update 2004 // Can J Gastroenterol. 2005; 19: 15-35.
  15. Rehner M., Rohner H. G., Schepp W. Comparison of pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute duodenal ulceration — a multicentre study // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (4): 411-416.
  16. Witzel L., Gutz H., Huttemann W., Schepp W. Pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute gastric ulcers // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (1): 19-24.
  17. Bardhan K. D., van Rensburg C., Gatz G. Comparison of pantoprazole (Panto) 20 mg versus omeprazole (Ome) 20 mg in patients with mild gastroesophageal reflux disease (GERD) (abstract) // Can J Gastroenterol. 1999; 13 (suppl B): 154 B.
  18. Vicari F., Belin J., Marek L. Pantoprazole 40 mg Versus Omeprazole 20 mg in the Treatment of Reflux Oesophagitis: Results of a French Multicentric Double-blind Comparative Trial // Acta Endoscopica. 1998; 28: 451-456.
  19. Caro J. J., Salas M., Ward A. Healing and relapse rates in gastroesophageal reflux disease treated with the newer proton pump inhibitors lansoprazole, rabeprazole, and pantoprazole compared with omeprazole, ranitidine, and placebo: evidence from randomized clinical trials // Clin Ther. 2001; 23: 998-10-17.
  20. Korner T., Schutze K., van Leendert R. J. M., Fumagalli I. et. al. Comparable Efficacy of Pantoprazole and Omeprazole in Patients with Moderate to Severe Reflux Esophagitis Results of a Multinational Study // Digestion. 2003; 67: 6-13.
  21. Li X., Andersson T. B., Ahlstrom M., Weidolf L. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome p450 activities // Drug Metab Dispos. 2004; 32 (8): 821-827.
  22. Сычев Д. А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие / Под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 248 с.: ил.
  23. Bhasker C. R., Miners J. O., Coulter S. et al. Allelic and functional variability of cyto-chrome P4502C9 // Pharmacogenetics. 1997; 7: 51-58.
  24. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. et al. Genetic association between sensitivity to warfarin and expression of CYP2C9*3 // Pharmacogenetics. 1997; 7: 361-367.
  25. Hulot J. S., Bura A., Villard E. et al. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects // Blood. 2006; 108: 2244-2447.
  26. Umemura K., Furuta T., Kondo K. The common gene variants of CYP2C19 affect pharmacokinetics and pharmacodynamics in an active metabolite of clopidogrel in healthy subjects // J Thromb Haemost. 2008; 6: 1439-1441.
  27. O’Donoghue M. L., Braunwald E., Antman E. M. et al. Pharmacodynamic effect and clinical efficacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor: An analysis of two randomized trials // Lancet. 2009, 9/19; 374 (9694): 989-997.
  28. Stanek E. J., Aubert R. E., Flockhart D. A., Kreutz R. P. et al. A national study of the effect of individual proton pump inhibitors on cardiovascular outcomes in patients treated with clopidogrel following coronary stenting: The clopidogrel Medco outcomes study // SCAI Scientific sessions. 2009. May, 6, 2009.
  29. Tan V. P., Yan B. P., Hunt R. H., Wong B. C. Y. Proton pump inhibitor and clopidogrel interaction: The case for watchful waiting // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2010, 25, 1342-1347.
  30. European Medicines Agency. Public statement: interaction between clopidogrel and proton-pump inhibitors . London: EMA; 2010. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pdf .
  31. US Food and Drug Administration (FDA). Reminder to avoid concominant use of plavix (clopidogrel) and omeprazole . Maryland: FDA; 2010. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm231161.htm .
  32. Shou M., Mei Q., Michael W., Ettore M. W., Dai R. et al. Sigmoidal kinetic model for two co-operative substrate-binding sites in a cytochrome P450 3 A4 active site: an example of the metabolism of diazepam and its derivatives // Biochem J. 1999; 340: 845-853.
  33. Therapeutic Class Review Proton Pump Inhibitors Single Entity Agents. Department of Vermont Health Access. 2010. 53 p.

С. Ю. Сереброва, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Нольпаза – однокомпонентный препарат. Производитель – KRKA, Словения. В составе Нольпаза 40 содержится 40 мг действующего вещества – пантопразола натрия, а также вспомогательные вещества. Нольпаза 20 содержит, соответственно, половинную дозу – 20 мг. Лекарство выпускается в виде овальных таблеток в оболочке кремового оттенка. В упаковке может быть 14, 28 либо 56 штук.

Действие

Нольпаза – это ингибитор протонной помпы (ИПП), то есть препарат, уменьшающий синтез соляной кислоты в желудке, действуя непосредственно в париетальных клетках. На моторику желудка или кишечника Нольпаза не влияет.

Показания

Как видно из действия препарата, Нольпаза назначается, чтобы снизить выработку избыточной соляной кислоты:

  • при желудочных или дуоденальных язвах и эрозиях;
  • при гастроэзофагеальном рефлюксе (обратном забросе желудочного содержимого в пищевод);
  • при синдроме Золлингера-Эллисона;
  • для профилактики при долговременном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов;
  • как составляющая протокола лечения, направленного на уничтожение HelicobakterPylori.

Противопоказания

Исследования на детях не проводились, поэтому Нольпаза не назначается до 18 лет. На пантопразол или вспомогательные компоненты может возникнуть аллергическая реакция, в этом случае препарат отменяют. При беременности и кормлении грудью прием возможен только при строгих показаниях. С осторожностью и под контролем врача препарат назначают при печеночной недостаточности (пантопразол метаболизируется в печени).


Побочные эффекты

Обычно Нольпаза переносится хорошо. В редких случаях пациенты жаловались на боли в животе, сухость во рту, тошноту и рвоту, диарею после приема препарата. Еще реже отмечались головные боли, снижение настроения. Препарат назначают по строгим показаниям, поэтому его отменяют, только если побочные эффекты сильно выражены или возникла аллергическая реакция. Часто побочные эффекты проходят самостоятельно через 1-2 дня.

Применение

В легких случаях гастроэзофагеальной болезни и с профилактической целью назначают 20 мг препарата один раз в сутки, обычно утром натощак. При лечении язвы или эрозии, эрадикации Хеликобактера принимают таблетки 40 мг однократно или дважды в день. Курс лечения может доходить до двух месяцев, в зависимости от показаний. Средство допускается принимать одновременно с антацидными прпаратами.

Полные аналоги

Аналоги препарата по действующему веществу (пантопразол):

  • Контролок – производитель Никомед, Германия;
  • Санпраз – производитель Сан Фармасьютикалз, Индия;
  • Пантаз – Медлей Фармасьютикалз, Индия;
  • Пептазол – Кимика Монтпеллиер, Аргентина;
  • Кросацид – Микро Лабс, Индия;
  • Зипантола – Плива Хрватска, Хорватия;
  • Ультера – Актавис Груп, США.

Как видим, все эти аналоги импортные. Однако Нольпаза (ООО КРКА-РУС) и Ультера (ООО Актавис) одновременно производятся по лицензии и на территории России, поэтому стоят они меньше остальных препаратов. Российские аналоги по качеству не уступают импортным средствам, а стоят дешевле из-за отсутствия таможенных сборов. Ультера выпускается только в дозировке 20 мг, остальные препараты – и 20, и 40 мг.


Контролок от немецкой компании обойдется дороже. Если Нольпаза 40 мг (14 шт.) стоит примерно 150 рублей, то Контролок 40 мг – около 600. Что лучше приобретать, зависит только от желания покупателя. Нареканий врачей на российский и словенский препарат нет, но Контролок показывает чуть более длительное действие и переносится лучше.

Еще один аналог – Санпраз – индийский препарат. Выпускается в упаковках по 30 шт. По стоимости Санпраз немного дороже Нольпазы, а по качеству примерно сравним с ней.

Другие ингибиторы ПП

Омепразол

Одновременно с пантопразолом используются и другие блокаторы протонного насоса. самое популярное – омепразол (оригинал – Лосек). Препараты, содержащие омепразол, выпускают фармацевтические заводы по всему миру. Можно встретить и российские, и импортные аналоги. Омепразол содержится в лекарствах с такими названиями, как Омез (Индия), Лосек (Швеция), Демепразол (Турция), Гастрозол (Россия), Ультоп (Словения) и другие. По стоимости, естественно, эти средства значительно отличаются. Цена варьируется от 25 рублей за российский омепразол 20 мг до 1500 за шведский 40 мг. Омез в среднем стоит около 300 рублей. Словенский Ультоп – 150 за 14 таблеток по 40 мг.


Эзомепразол

Еще один популярный ИПП – эзомепразол. Содержится, в частности в препарате Эманера. Производится Эманера также в Словении фирмой KRKA. Этот препарат лучше, чем Нольпаза или Контролок тем, что проводились его дополнительные испытания, и он назначается детям с 12 лет в случае гастрорефлюксной болезни. Однако Эманера дороже, чем Нольпаза, примерно 300 рублей за 14 капсул по 40 мг.

Если сравнивать стоимость средств Эманера и Омез, то они практически одинаковы.

Иногда врачами назначается не Эманера, а Нексиум. Это препарат с тем же действующим веществом, только производится на фармпредприятиях Швеции или Великобритании. Нексиум стоит заметно дороже - 1800 рублей за 14 таблеток по 20 или 40 мг. Нексиум - это первый препарат, содержащий эзомепразол. Раньше, пока он был защищен патентом, у пациентов не было выбора, приходилось покупать дорогое лекарство.

Сейчас, когда его аналоги заполнили аптеки, у покупателей есть выбор. Что же лучше, Нексиум или, к примеру, Эманера, Нео-зекст, содержащие тот же эзомепразол, вопрос спорный. Учитывая, что курс лечения доходит до 8 недель, а одновременно приходится принимать несколько лекарств, Нексиум может разорить пациента.


Рабепразол

Еще одно вещество – более поздняя разработка ‒ рабепразол. Содержится в таких препаратах, как Париет, Нофлюкс. Стоит отметить, что бельгийский Париет – дорогой препарат, упаковка таблеток 20 или 40 мг стоит более 3 тысяч рублей. Но и у него есть аналог – словенский препарат Зульбекс (650 рублей).

Сравнение

Препараты пантопразола (Нольпаза, Контролок) имею меньшую антисекреторную активность, чем те, что содержат Омепразол (Омез, Ультоп, Санпраз), это влияет на дозы лекарства.

Если говорить о синдроме отмены, когда после окончания лечения резко повышается уровень кислотности, то при приеме ИПП его обычно нет, в отличие от блокаторов гистамина, о которых расскажем ниже. В то же время многие врачи отменяют ИПП после длительного курса постепенно, переходя с дозы в 40 на 20 мг. При приеме препаратов рабепразола (Париет) секреция соляной кислоты восстанавливается медленно, поэтому они не имеют эффекта «рикошета».

Из-за особенностей фармакодинамики препараты, содержащие омепразол, назначают два раза в день, а пантопразол (Контролок, Нольпаза) и эзомепразол (Эманера, Нексиум) достаточно принимать однократно.

Метаболизм рабепразола (Париет) не зависит от генетических вариантов печеночного фермента, разрушающего подобные вещества. Поэтому Париет действует надежнее и эффективнее. Пациентам с болезнями печени назначают Париет и Нексиум, при этом корректируется и доза – не более 20 мг.

Препараты, содержащие омепразол (Омез, Лосек, Гатрозол, Ультоп), показывают больше побочных эффектов, чем новые разработки. Париет по данным медицинской литературы, вызывает побочные эффекты в 2% случаев, а Омез, Ультоп, – в 15%. Нексиум, Контролок также считается мягко действующим препаратом с минимумом побочек.

Париет действует быстрее, поэтому назначается при сильной изжоге, выраженной боли и других симптомов язвы. Если сильной боли нет, назначают Омез или Ультоп, Санпраз.

Если сравнивать омепразол (Омез, Гастрозол, Ультоп) и пантопразол (Нольпаза, Контролок, Санпраз), то нужно отметить, что первый категорически запрещен при беременности и кормлении грудью, тогда как второй допускается принимать.

Другие препараты для снижения кислотности желудочного сока

Кроме ИПП, секрецию соляной кислоты снижают другие вещества – блокаторы гистаминовых H₂-рецепторов. Квамател (130 р), Ранитидин (25 р.). Они сегодня не являются препаратами выбора при лечении язвы желудка, поскольку не так эффективны как ИПП, имеют больше побочных эффектов, принимать их для достижения эффекта приходится чаще. Кроме того, для таких препаратов, как Ранитидин, характерен синдром отмены.

Но одновременно с эти стоит отметить, что Ранитидин и его аналоги (Фамотидин, Квамател) назначаются нередко, поскольку встречаются аллергии на препараты ИПП, или, наоборот, резистентность к ним. Любой препарат назначается с учетом индивидуальной переносимости, поэтому Ранитидин до сих пор не исчез из аптек. ИПП и блокаторы гистамина не назначаются одновременно.

Кроме всех перечисленных средств, снижают кислотность желудочного сока антацидные препараты, но они обычно используются как симптоматическое лечение (при изжоге) и не назначаются курсом.

Другие средства против язвы желудка

ИПП назначаются не отдельно, а в схемах лечения разных кислотозависимых болезней ЖКТ. Для эрадикации Хеликобактер Пилори при язве желудка одновременно с ними принимают антибиотик и препарат, защищающий слизистую – гастропротектор (Де Нол). Препараты ИПП (Контролок, Омез, Париет и их аналоги) – это не антибиотик, как думают некоторые. Эти лекарства не избавляют от бактерии. Де Нол – тоже не антибиотик, но имеет антисептический эффект в отношении Хеликобактера, поскольку сделан на основе висмута. Де Нол нужно принимать одновременно с препаратом, снижающим кислотность, а антибиотик уничтожает причину болезни – бактерию.


Препарат Де Нол назначают и в тех случаях если Хеликобактера в анализах нет. Таким образом Де Нол может приниматься вместе со средством, содержащим омепразол (Омез, Ультоп), пантопразол (Контролок, Санпраз, Нольпаза), рабепразол (Париет, Нофлюкс) или другие ИПП (лансопразол). Принцип действия препарата Де Нол в том, что он создает защитную пленку именно в местах эрозии или язвы, позволяя слизистой восстанавливаться, снижает вероятность рецидива язвы. Препараты ИПП и Де Нол могут назначаться одновременно и в том случае, если пациент длительно лечится нестероидными противовоспалительными препаратами. Де Нол принимается один раз в день, обычно хорошо переносится, только пить его нужно отдельно от других лекарств.

Средняя стоимость этого средства – 600 рублей за 56 таблеток. Более дешевый отечественный аналог препарата Де Нол ‒ Новобисмол (350 рублей).

Итак, если подводить итог, можно отметить, что все ИПП (омепразол, пантопразол, рабепразол и т. д.) – препараты нового поколения, которые эффективно лечат повышенную кислотность при язве и других заболеваниях ЖКТ. Назначения того или иного препарата зависят от состояния здоровья, сопутствующих заболеваний, индивидуальной переносимости и других моментов. Одновременно с ИПП необходимо принимать и другие лекарства – Де Нол, антибиотики, прокинетики и так далее. Это важно для комплексного лечения заболевания.

20.01.2017

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является самым распространенным кислотозависимым заболеванием, при этом частота ее выявления продолжает расти во всем мире (G. R. Locke et al., 1997; S. Bor et al., 2005). Ключевая цель ведения ГЭРБ состоит в поддержании интрагастрального рН >4. Наибольшей эффективностью в лечении рефлюкс-эзофагита обладают ингибиторы протонной помпы (ИПП) (J. Dent et al., 1999; P. O. Katz et al., 2013).

Один из наиболее широко применяющихся и чувствительных методов оценки кислотосупрессивного действия – 24-часовой мониторинг интрагастрального рН (S. Shi, U. Klotz, 2008). Вместе с тем основными параметрами, характеризующими результативность ИПП, считаются среднее значение рН на протяжении 24 ч, среднее время (в процентном выражении) рН >4 и скорость наступления адекватного кислотосупрессивного эффекта после приема первой дозы (N. J. Bell et al., 1992).

Генотипы цитохрома Р450 2C19 (CYP2C19) и инфекция Helicobacter pylori (H. pylori) могут оказывать значительное влияние на способности ИПП снижать кислотность желудка. У пациентов с низкой активностью CYP2C19, так называемых медленных метаболизаторов, кислото­сни­жающий эффект ИПП более выражен по сравнению с таковым у больных с высокой активностью данного фер­мента, то есть «быстрых метаболизаторов» (E. J. Dickson, R. C. Stuart, 2003). Частота генотипа CYP2C19 с высокой активностью CYP2C19 в разных популяциях может достигать 20% (Z. Desta et al., 2002; A. Celebi et al., 2009).
Учитывая значимость проблемы, в последние годы был проведен ряд исследований, посвященных сравнительной оценке влияния различных ИПП на интрагастральный рН; тем не менее в большинстве этих работ сравнивались только два препарата.
Целью настоящего исследования было оценить эффекты эзомепразола 40 мг, рабепразола 20 мг, лансопразола 30 мг и пантопразола 40 мг на время интрагастрального рН >4 и 24-часовой рН у пациентов с ГЭРБ, являющихся «быстрыми метаболизаторами» в соответствии с гено­типом CYP2C19 и отрицательных по H. pylori.

Материалы и методы
В исследование включали H. pylori-отрицательных пациентов в возрасте ≥18 лет с ГЭРБ, сопровождающейся изжогой и/или регургитацией, наблюдающимися не реже одного раза в неделю в последние 6 мес. Критерии исключения: обструкция сфинктера желудка, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы >2 см, активная пептическая язва, рак верхних отделов гастроинтестинального тракта, гастроинтестинальные операции в анамнезе, нарушения моторики (системный склероз, ахалазия и др.), атрофический гастрит, так называемые тревожные симптомы в отношении злокачественных новообразований (гематемезис, дисфагия, одинофагия, мелена), беременность или лактация.
Всем пациентам до начала лечения были проведены полное физикальное обследование, эзофагогастродуоденоскопия, дыхательный тест с мочевиной для исключения инфекции H. pylori, определение мутационного статуса CYP2C19. В исследование включали пациентов с «диким» (немутированным) генотипом CYP2C19; больных с гомо- или гетерозиготными мутациями CYP2C19 из участия исключали.
За 2 недели до начала исследования не разрешалось принимать ИПП, антагонисты Н 2 -рецепторов гистамина, прокинетики и спазмолитики. Для контроля симптомов пациенты могли использовать антациды до дня, предшествующего старту терапии.
Пациентов рандомизировали на 4 группы для получения эзомепразола 40 мг (таблетка с кишечнорастворимой оболочкой), рабепразола 20 мг (таблетка с кишечнорастворимой оболочкой), лансопразола 30 мг (капсула с микропеллетами) или пантопразола 40 мг (таблетка с кишечнорастворимой оболочкой) 1 р/сут за 30 мин до стандартного завтрака.
24-часовое измерение рН пищевода и желудка осуществляли с помощью рН-метра Orion и двух электродов, устанавливаемых интраназально на 5 см выше и на 10 см ниже нижнего пищеводного сфинктера.
На протяжении 6 дней исследования все приемы пищи были стандартизированными; завтрак, обед и ужин подавались в 9:30, 13:00 и 19:00 соответственно. Пациентам не разрешалось употреблять алкоголь, кислые или щелочные напитки.

Результаты
В исследование включили 56 пациентов – по 14 больных в каждой группе. Из-за отклонения от протокола были исключены 7 человек, поэтому в окончательный анализ вошли 49 пациентов.
По исходным клинико-демографическим характеристикам группы статистически не различались (табл.). До начала лечения время 24-часового интрагастрального рН >4 для эзомепразола, рабепразола, лансопразола и пантопразола составило в среднем 2,4% (95% до­верительный интервал 0,3-14,3), 7,4% (0,9-11,3), 2,8% (­0,4-15,5) и 6,4% (0,7-14,9) соответственно без существенных различий между группами (р>0,05). В 1-й день лечения соответствующие показатели составили 56% (21-87), 58% (31-83), 57% (33-91) и 27% (5-77), на 5-й день – 68% (36-90), 63% (22-82), 65% (35-99) и 61% (35-98). В отношении показателя времени интрагастрального рН >4 эзо­мепразол, рабепразол и лансопразол в 1-й день стати­стически значимо превосходили пантопразол, однако на 5-й день разница между группами нивелировалась.
Средний 24-часовой интрагастральный рН для эзомепразола, рабепразола, лансопразола и пантопразола в 1-й день составил 4,2 (1,4-5,9), 4,4 (2,0-5,1), 4,1 (2,7-5,2) и 2,1 (1,0-6,0), на 5-й день – 4,5 (2,5-6,2), 4,6 (2,2-5,5), 4,4 (2,8-6,0) и 4,4 (2,3-5,6) соответственно. По данному ­показателю эзомепразол, рабепразол и лансопразол были достоверно лучше пантопразола в 1-й день.
Время, необходимое для достижения интрагастрального рН >4 после приема первой дозы, составило 3, 4 и 6 ч для эзомепразола, лансопразола и рабепразола соответственно. В группе пантопразола рН через 2 ч после приема достиг 3, однако затем не изменялся до 6-го часа.
Среднее значение интрагастрального рН для эзомепразола, рабепразола, лансопразола и пантопразола через 3 ч после приема первой дозы составило 4±0,5; 2,6±0,6; 3±0,5 и 2,9±0,7; через 4 ч – 4,1±0,6; 3,2±0,5; 4±0,5 и 2,9±0,6; через 6 ч – 4,8±0,6; 4±0,5; 4,3±0,7 и 3,2±0,7 соответственно. Эзомепразол статистически значимо превосходил рабепразол, лансопразол и пантопразол через 3 ч (р<0,05), а также пантопразол через 4 и 6 ч после приема (р<0,05).
Относительно времени, необходимого для достижения рН >4 после приема первой дозы, самое быстрое действие показал эзомепразол, затем в порядке увеличения времени следовали лансопразол, рабепразол и пантопразол. Почасовые значения рН, достигнутые в 4 группах терапии, представлены на рисунке.

Обсуждение
Результаты проведенного исследования показали, что у пациентов с ГЭРБ, не инфицированных H. pylori и относящихся к типу так называемых быстрых метаболизаторов, по показателю времени интрагастрального рН >4 в 1-й день лечения эзомепразол, рабепразол и лансопразол значительно превосходят пантопразол, при этом эзомепразол оказался лучше всех остальных ИПП по скорости наступления адекватной кислотосупрессии. Эти данные в целом соответствуют наблюдениям, полученным в других исследованиях.
Так, ученые из Швеции сравнивали эзомепразол 40 мг с лансопразолом 30 мг, омепразолом 20 мг, пантопразолом 40 мг и рабепразолом 20 мг. Эзомепразол превосходил все другие ИПП по среднему показателю времени интрагастрального рН >4 в 1-й и на 5-й день лечения (K. Rohss et al., 2004)
В исследовании K. Miner и соавт. (2003) у H. pylori-отрицательных пациентов с ГЭРБ эзомепразол 40 мг/сут на 5-й день терапии по интрагастральному рН был статистически значимо лучше лансопразола 30 мг/сут, пантопразола 40 мг/сут, рабепразола 20 мг/сут и омепразола 20 мг/сут.
N. G. Hunfeld и соавт. (2012) установили, что эзомепразол 40 мг обеспечивает лучшую эффективность и более быстрый кислотосупрессивный эффект по сравнению рабепразолом 20 мг.
По данным исследований in vitro, более медленное начало действия пантопразола по сравнению с таковым других ИПП может быть обусловлено двумя факторами: более низкими значениями pKa1 и pKa2 пантопразола и его преимущественным метаболизмом посредством CYP2C19.

Выводы
Настоящее исследование продемонстрировало, что у не инфицированных H. pylori пациентов с ГЭРБ – «быст­рых метаболизаторов» пантопразол является менее сильным ИПП по сравнению с эзомепразолом, лансопразолом и рабепразолом в 1-й день лечения. На 5-й день терапии эта разница исчезает. В отношении времени, необходимого для повышения интрагастрального рН >4 после приема первой дозы, самым быстрым действием обладает эзомепразол, затем следуют лансопразол и рабепразол.
Полученные результаты могут иметь практическую значимость при выборе ИПП, назначаемого в режиме «по тре­бо­ванию» для лечения пациентов с ГЭРБ.

Статья печатается в сокращении.
Список литературы находится в редакции.

Celebi A., Aydin D., Kocaman O. et al. Comparison of the effects
of esomeprazole 40 mg, rabeprazole 20 mg, lansoprazole 30 mg,
and pantoprazole 40 mg on intragastric pH in extensive metabolizer patients with gastroesophageal reflux disease. Turk J Gastroenterol 2016; 27: 408-414.

Перевел с англ. Алексей Терещенко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

06.01.2020 Гастроентерологія Кардіологія Ендокринологія Инфекция Helicobacter pylori и негастроэнтерологические заболевания

Helicobacter pylori считается ведущей причиной возникновения хронического гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарциномы и лимфомы желудка, развивающейся из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка....

06.01.2020 Гастроентерологія Синдром подразненого кишечнику: етіологія, патогенез і лікування

Національна науково-практична конференція з міжнародною участю «Запальні та функціональні захворювання кишечнику», котра відбулася 21-22 листопада в Києві, зібрала чималу аудиторію фахівців з України та зарубіжжя. У рамках заходу учасники мали змогу ознайомитися із сучасними поглядами на діагностику та лікування найпоширеніших патологій шлунково-кишкового тракту (ШКТ). ...

У рамках заходу провідні вітчизняні та міжнародні спеціалісти в галузі гастроентерології представили сучасний погляд на проблеми лікування найпоширеніших захворювань шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Особливу увагу аудиторії привернули доповіді, що стосувалися менеджменту функціональних захворювань кишечнику за принципами доказової медицини....

Закономерно постает вопрос: «Что лучше Омепразол или Нольпаза?» Давайте разберемся.

Что это за препараты

Немного физиологии. Как известно кислотность желудка регулируется системой протонной помпы. В норме она обеспечивает проникновение в клетки ионов водорода, чем усиливается выработка соляной кислоты. Но при нарушении защитных барьеров желудка или 12-перстной кишки кислота разрушает стенку этих органов, не зависимо от поступления еды, чем усугубляется состояние пациента.

С целью блокировать секрецию соляной кислоты были разработаны ингибиторы протонной помпы, к которым относятся Омепразол и Нольпаза. Действующим веществом последнего препарата является Пантопразол.

Омепразол и Пантопразол входят в состав многих препаратов для лечения воспалительных заболеваний желудка и 12-перстной кишки. В составе многих средств они содержаться как главные действующие компоненты. Но есть и другие лекарства из группы ингибиторов протонной помпы с другими активными компонентами. Однако это не меняет точки приложения препаратов и конечного результата лечения. Такие лекарства называются аналогами.

К аналогам Омепразола и Нольпазы относятся:

Сочетание с другими лекарственными препаратами

Для лечения заболеваний, вызванных бактерией Helicobacter pylori, разработаны две специальные схемы лечения. Они носят название «Ирридикационных схем лечения» соответственно гастрита или язвенной болезни. Первая схема сочетает в себе применение ингибиторов протонной помпы и двух антибиотиков из разных групп – макролида и пенициллина широкого спектра действия.

При неэффективности первой схемы используется вторая – производные нитроимидазола (препараты для лечения протозойных инфекций и амебиаза), тетрациклин, препараты на основании висмута.

Данные исследований

В ходе многочисленных экспериментов пытались ответить на вопрос: «Какая разница между Нольпазой и Омепразолом?»

Результаты показали, что Омепразол более эффективен при заболеваниях с высокой продукцией желудочной кислоты, но он имеет меньшую биологическую доступность, т.е. хуже усваивается организмом.

Анализ результатов применения Пантопразола показал, что препарат обладает лучшей биологической доступностью. Но одновременно с этим, слабее влияет на секреторную активность париетальных клеток желудка. Из этого получается, что его клинический эффект слабее.

Препараты, которые принимают вместе с Нольпазой

Учитывая отличия препаратов Нольпаза и Омепразол, рекомендуется принимать вместе с Нольпазой Клопидогрель или Циталопрам. Эти средства усиливают эффективность Пантопразола, входящего в состав Нольпазы, чем обеспечивается наилучший эффект от лечения.

Так что же лучше Омепразол или Нольпаза

Если проводить сравнение Омепразола и Нольпазы на основании данных медицинских наблюдений и экспериментов, можно сказать, что в определенных ситуациях, например гастрите с нормальной секрецией соляной кислоты, лучше принимать Нольпазу, а в других ситуациях – Омепразол. Точный ответ можно получить только от специалиста в области гастроэнтерологии и то, не для каждого пациента он будет звучать одинаково.

Учитывая реалии сегодняшних дней, большую роль в выборе препарата для лечения заболевания играет его цена. В этом плане более доступным для пациентов является Омепразол.

Каков вывод

Серьезным аргументом в пользу Нольпазы является растущая во всем мире непереносимость Омепразола среди населения, когда в результате его приема наблюдают значительные побочные эффекты.

Одно можно сказать точно: нет смысла пить вместе Нольпазу и Омепразол. Поскольку одновременное применение препаратов, имеющих схожий механизм действия, может вызвать у пациента нежелательные реакции.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

ВАЖНО. Информация на сайте предоставляется исключительно в справочных целях. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обратитесь к врачу.

Нольпаза: инструкция по применению, аналоги

Нольпаза – это эффективный препарат для лечения и профилактики обострений болезней пищеварительного тракта, обусловленных гиперсекрецией хлористоводородной кислоты. Он относится к группе ингибиторов т. н. «протонной помпы».

Действующий ингредиент и лекарственная форма

Нольпаза производится в таблетированной форме, предназначенной для перорального приема. Таблетки с кишечнорастворимой оболочкой содержат по 20 или 40 мг активного компонента – пантопразола (в форме натрия сесквигидрата). Они фасуются по 14 шт. в блистеры из металлической фольги и ПВХ.

Фармакологические свойства Нольпаза

Пантопразол характеризуется способностью блокировать фермент Н+-K+-АТФ-азу, отвечающий за перенос протонов водорода в обкладочные клетки фундальных желез желудочной стенки, благодаря чему процесс биосинтеза HCl приостанавливается на финальном этапе. Продукция кислоты снижается вне зависимости от природы стимулирующего фактора.

Активный компонент высвобождается и всасывается в тонком кишечнике. После приема 20 мг лекарства эффект достигает своего максимума спустя 2-2,5 часа. На моторику органов пищеварительного тракта (в частности – скорость эвакуации содержимого желудка) препарат никак не влияет. После завершения курса выработка HCl возвращается к обычным показателям только через 3-4 дня. Уровень биодоступности составляет в среднем 77%, и не снижается после приема пищи. С протеинами крови конъюгируется до 98% действующего вещества. Процесс биотрансформации пантопразола протекает в печени, а экскретируются продукты обмена преимущественно с мочой (свыше 80%). Время полувыведения основного метаболита – 1 час; оно существенно возрастает у пациентов, страдающих циррозом печени.

Показания к применению

Нольпаза назначается при следующих заболеваниях органов пищеварительного тракта:

  • ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная б-нь);
  • эрозии пищевода при обратном забросе желудочного сока;
  • рецидивы (обострения) язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;
  • желудочные и дуоденальные эрозии и язвы, возникающие на фоне приема некоторых фармакологических средств (НПВС и глюкокортикоидов);
  • патологии ЖКТ, обусловленные Хеликобактер пилори (для эрадикационной терапии в комбинации с двумя антибиотиками);
  • симптомокомплекс, связанный с гастринопродуцирующими опухолями (синдром Золлингера-Эллисона).

Противопоказания

Нольпаза не назначается пациентам с гиперчувствительностью к пантопразолу.

ЛС не выписывают больным с диспепсическими расстройствами невротического происхождения.

Противоязвенное средство противопоказано детям и подросткам до 18 лет в связи с отсутствием опыта использования в педиатрической практике.

Одним из вспомогательных компонентов ЛС является сорбитол, поэтому в числе противопоказаний – врожденная (генетически обусловленная) непереносимость фруктозы.

Режим дозирования

Таблетки нельзя измельчать и разламывать, т. к. активное вещество недостаточно стабильно в кислой среде желудка. Их нужно запивать достаточным количеством (мл) чистой воды. Желательно принимать препарат на голодный желудок.

При синдроме Золлингера-Эллисона начальная доза – не менее 80 мг/сут, по показаниям она может быть увеличена вдвое. Критерием является базальный уровень секреции HCl.

Для лечения легкой степени ГЭРБ назначают по 20 мг/сутки, а при ярко выраженной симптоматике – помг в день (суточная доза в таких случаях делится на 2 приема). Продолжительность курса – от 4 до 8 недель.

При язвах на фоне приема НПВС принимают помг/день в течение 4-8 недель, а для профилактики эрозивных и язвенных поражений слизистой – по 20 мг.

Профилактика рецидивов и лечение желудочных и дуоденальных язв требует приемамг пантопразола в сутки. Для заживления язв 12-перстной кишки , как правило, достаточно 2-недельного курса. Курсовая терапия при язвах желудка продолжается не менее 1 месяца; на усмотрение гастроэнтеролога продолжительность лечения может быть увеличена.

При комбинированной эрадикационной терапии показан прием 40 мг 2 р/день параллельно с двумя антибактериальными ЛС на протяжении 1-2 недель.

Побочные эффекты

Большинство пациентов переносят лечение без каких-либо осложнений. При непереносимости пантопразола не исключены реакции гиперчувствительности немедленного типа.

В отдельных случаях на фоне приема таблеток Нольпаза возникают:

Передозировка

О случаях передозировки данных не поступало.

Взаимодействие Нольпаза с другими ЛС

Ингибитор протонной помпы замедляет абсорбцию фунгицидов (Итраконазол, Кетоконазол) вследствие повышения рН желудочной среды.

Имеются сведения, что лекарство способно потенцировать эффект антикоагулянтов непрямого действия. При параллельном приеме необходим контроль протромбинового времени.

Нольпаза при беременности и лактации

Пантопразол не обладает эмбриотоксическими, тератогенными и мутагенными свойствами. Однако данных, однозначно свидетельствующих о полной безопасности вещества для плода и грудного младенца, пока нет. Беременным женщинам на любых сроках гестации следует принимать препарат только в крайних случаях и по назначению лечащего врача. При необходимости лечения в период лактации решается вопрос о переводе ребенка на искусственное вскармливание.

Дополнительные указания

Нужно с осторожностью назначать Нольпазу лицам с гиповитаминозом по В12, а также лицам, страдающим серьезными заболеваниями печени.

Пред началом терапии целесообразно провести полную диагностику для исключения онкологических заболеваний, т. к. ингибиторы протонной помпы могут «смазывать» симптоматику раковых опухолей ЖКТ.

Пантопразол может спровоцировать нечеткость зрения и головокружение, поэтому нужно временно воздержаться от деятельности, требующей повышенного внимания.

Условия хранения и продажи

Нольпаза считается сильнодействующим лекарством (список Б), поэтому таблетки отпускаются по рецепту.

Блистеры хранят при температуре не выше +30°С.

Срок годности – 36 месяцев со дня выпуска, указанного на фабричной таре.

Беречь от детей!

Аналоги Нольпаза

Аналогами по активному веществу и лечебному эффекту являются:

Иногда при одном и том же заболевании врачи назначают на выбор 2 препарата – Нольпазу и Омез: что лучше и в чем разница? Оба средства относятся к категории ингибиторов протонной помпы, но действующее вещество в Нольпазе – пантопразол, а в Омезе – омепразол. Нольпаза изготавливается в Индии, Омез – в Словении. Омез считается более сильным и агрессивным: он начинает действовать через 30 минут, но принимать долго его нельзя. При приеме Омеза чаще развиваются побочные эффекты. Таким образом, Нольпаза действует мягче, ее применяют для профилактики рецидивов и в период ремиссии. Омез же назначают когда заболевание находится в острой фазе.

Плисов Владимир, врач, медицинский обозреватель

Информация предоставляется с целью ознакомления. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обратитесь к врачу. Имеются противопоказания, необходима консультация врача. Сайт может содержать контент, запрещенный для просмотра лицам до 18 лет.

Дешевые аналоги и заменители препарата нольпаза: список с ценами

Нольпаза является препаратом бактиацидного действия, который применяется при терапии болезней язвенного характера. Активное вещество пантопразол обладает способностью увеличивать секретность гастрина и восстанавливать нормальную жизнедеятельность желудочно-кишечного тракта. Лекарство представлено как таблетки желтоватого цвета.

Противопоказания: аллергия, сочетание с веществами противомикробного характера, отсутствие работы печени, почек, кровотечения в ЖКТ, гиповитаминоз. Номинальная цена 390–400 рублей.

Заменители Российского производства

Среди прототипов отечественного производства можно подобрать подходящие дешёвые аналоги препарата. Подробное описание синонимов рассмотрено в нижней таблице.

Украинские аналоги

Фармацевтические препараты украинских производителей имеют относительно невысокую стоимость и вполне подходят к основному лекарству по структуре воздействия.

Основные аналоги описаны в следующем списке:

  • Омепразол. Один из известных аналогов оригинала украинского производства. Выпускают в виде капсул и раствора для уколов. Условия к назначению лекарства: терапевтические, профилактические меры при язвенных заболеваниях разного типа.

Белорусские дженерики оригинала

Белорусская фармацевтическая промышленность представлена достаточным ассортиментом подходящих аналогов нольпазы.

Таблица главных заменителей дженериков:

Синонимы иностранного производства

Современные лекарства импортного производства представляют качественные и эффективные аналоги нольпазы.

Для подробного ознакомления следует рассмотреть следующие синонимы, описанные в списке ниже:

  1. Зульбекс. Лучший аналог нольпазы иностранного производства. Действующее вещество рабепразол оказывает антисекреторный, противоязвенный эффект.

Напоследок нужно подвести итоги и сказать о том, что Нольпаза препарат высокого, широкого спектра действия при лечении болезней ЖКТ язвенного характера. Имеет большое количество доступных и качественных аналогов.

    Похожие записи

Добавить комментарий Отменить ответ

© 2018 Lady Trand · Копирование материалов сайта без разрешения запрещено

Что лучше Омепразол или Нольпаза - свойства препаратов

При некоторых заболеваниях органов ЖКТ врачи часто назначают препараты Омепразол и Нольпаза. В связи с этим многие пациенты часто интересуются, что лучше Омепразол или Нольпаза, ведь назначают их при одинаковом диагнозе. Если спросить специалиста, какой из препаратов предпочтительнее, то однозначного ответа вам точно не дадут.

Стоимость данных лекарственных средств сильно отличается друг от друга. Это еще одна причина, по которой перед пациентами встает выбор, какое средство приобрести.

Омепразол или Нольпаза - что общего?

Омепразол и Нольпаза – очень схожие препараты. Они относятся в одной фармакологической группе под названием «средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». Активные вещества в составе лекарственных средств являются ингибиторами протонной помпы. Средство используется для лечения следующих заболеваний органов пищеварительной системы:

  • Язвенное воспаление слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки.
  • Эрозии на слизистой оболочке желудка и в кишечнике. Устранение бактерий Хеликобактер пилори.
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
  • Гипертрофия поджелудочной железы.
  • Гастрит.

Данные препараты имеют одинаковый механизм воздействия. Активные компоненты сдерживают работу фермента, который называется «кислотным насосом». Благодаря этому уменьшается кислотность в желудке, а слизистая оболочка меньше раздражается соляной кислотой. Такой терапевтический эффект приносит хорошие результаты, у пациентов пропадают болевые ощущения и начинается процесс заживления.

Кроме того, препараты Омепразол и Нольпаза также схожи по способу применения. Дозировка активного вещества в составе одной таблетки в обоих препаратах одинакова. За сутки можно употреблять не более 40 мг действующего вещества. Длительность терапии определяет врач в зависимости от сложности заболевания.

Что лучше Омепразол или Нольпаза: сравнительные характеристики

Несмотря на очевидную схожесть, препараты Омепразол и Нольпаза также имеют и ряд различий. Более подробно характеристики лекарственных средств можно рассмотреть в таблице:

  • Профилактика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
  • Повышенное выделение секреции в желудке (синдром Золлингера-Эллисона, язвы в органах пищеварительного тракта, возникшие под влиянием стресса, аденоматоз, мастоцитоз);
  • Устранение бактерий Хеликобактер Пилори, как правило, препарат назначается в комплексе с другими лекарственными средствами;
  • Профилактика и лечение различных повреждений слизистой оболочки органов пищеварительного тракта, вызванные длительным приемом нестероидных противовоспалительных средств;
  • Профилактика синдрома Мендельсона
  • Из-за наличия в составе лекарстве сахарозы, не рекомендуется принимать Омепразол людям, страдающим дефицитом сахарозы или изомальтазы, непереносимостью фруктозы;
  • Одновременное применения с эрлотинибом, позаконазолом, нелфинавиром и атаза навиром;
  • Препарат запрещен к использованию детьми, кроме случаев гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей старше 2 лет и язвы желудка у детей старше 4 лет;
  • Индивидуальная непереносимость компонентов препарата
  • Диспепсия невротического генеза;
  • Возраст до 18 лет;
  • Индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  • Поскольку в составе Нольпазы имеется сорбитол, препарат не рекомендован к использованию людям, страдающим непереносимостью фруктозы;
  • Следует осторожно принимать препарат беременным женщинам, а также мамам на грудном вскармливании. Не рекомендовано средство к приему при печеночной недостаточности
  • Лейкопения, тромбоцитопения;
  • Гипохромная микроцитарная анемия у детей;
  • Аллергические реакции в виде лихорадки, ангионевротического отека, анафилактический шок;
  • Нарушения обмена веществ;
  • Бессонница, депрессия, повышенная возбудимость, спутанность сознания, агрессия, галлюцинации;
  • Головные боли, головокружения, нарушения вкуса, сонливость;
  • Нечеткость зрения;
  • Нарушения слуха;
  • Бронхиальные спазмы;
  • Нарушения процесса пищеварения. Во время длительного лечения возможно образование кист в желудке;
  • Высыпания на коже;
  • Общая слабость организма
Разные активные вещества

Как видно из данных таблицы, препараты Омепразол и Нольпаза имеют различные активные вещества в своем составе. В основе Омеза вещество омепразол, а в основе Нольпазы – пантопразол. Производство Омеза локализуется в Словении, а Нольпаза выпускается индийским производителем.

Если оценить отзывы пациентов, то можно отметить, что Омепразол действует более агрессивно на организм и вызывает больше негативных последствий. В свою очередь, Нольпаза мягко влияет на стенки желудка и кишечника, благодаря чему переносится намного проще. Этим же обусловлено и то, что Омепразол назначается на короткий срок только во время обострения заболевания, а Нольпазу можно принимать длительным курсом.

Омепразол – препарат, который подходит в качестве средства скорой помощи, он быстро воздействует на организм и устраняет болезненные симптомы спустя полчаса после приема таблетки.

Нольпаза отлично подходит в качестве профилактического средства. Кроме того, Омепразол строго запрещен к приему женщинам в период беременности, в отличие от Нольпазы, которую принимать можно.

Отзывы о применении

У меня долгое время была тошнота и изжога. По утром неприятное ощущение, будто ком в горле стоит. Врач выписал Омез, принимаю его при сильной боли, помогает очень быстро.

Пью Нольпазу уже третий месяц, нахожусь на седьмом месяце беременности. Раньше ничего не могла есть, так как мучала сильная изжога, сейчас ем все, что хочу.

Оставить отзыв Отменить

Перед применением медицинских препаратов проконсультируйтесь с врачом!

Для чего назначают препарат Нольпаза, состав, противопоказания и российские аналоги

На сегодняшний день аптеки предлагают большой ассортимент средств для лечения различных патологий желудочно-кишечного тракта. Одним из них является препарат нольпаза, для чего назначают и какой эффект оказывает становиться ясно из фармакологической группы, к которой он относится – ингибиторы протонного насоса. Это одна из самых значимых групп для лечения болезней желудка, связанных с повышенной кислотностью.

Основное действие

После приёма, нольпаза накапливается клетками слизистой оболочки и блокирует фермент, который отвечает за перенос ионов водорода в просвет желудка. Без нужного количества ионов водорода не может образовываться соляная кислота, которая и отвечает за уровень pH в желудке.

Не все клетки блокируются лекарственным препаратом, среда всё равно остаётся кислой, но уже не настолько агрессивной.

В норме соляная кислота вырабатывается постоянно, но в результате всевозможных раздражителей секреция усиливается (ароматные запахи, вкус, даже красивый вид пищи). Эффективность нольпазы не зависит от этих факторов, задумываться по какой именно причине повышен уровень образования кислоты, не приходится. С одной стороны, это удобно, с другой – несёт определённые риски.

Следствием снижения агрессивности среды, становится ускорение заживления повреждений на поверхности слизистой. На это необходимо некоторое время. Постепенно пропадает симптоматика, связанная с дефектами: жжение, боли, изжога, кислый вкус во рту.

Биодоступность препарата около 80%, не изменяется при приёме вместе с пищей. Преимуществом является то, что он не влияет на моторику ЖКТ и на продвижение пищи по кишечнику. Поэтому очень редки побочные эффекты в виде ухудшения пищеварения.

Состав препарата

Основное действующее вещество в составе нольпазы – пантопразол, ингибитор протонного насоса. В таблетках находится в виде натрия сесквигидрата, попадая в печень метаболизируется(превращается) в дисметилпантопразол. Выводится в основном почками (85%) и с желчью (15%).

Вспомогательные вещества (служат для разбавления основного, формирования таблетки и придания необходимых органолептических свойств): маннитол, натрия карбонат, кросповидон, сорбитол, кальция стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза(пищевой стабилизатор Е464), повидон(безопасный сорбент), диоксид титана(биоинертное вещество для придания белого цветаЕ171), жёлтый оксид железа, пропиленгликоль, макрогол 6000.

Оболочка играет важную роль в составе таблеток! Поскольку пантопразол, под влиянием соляной кислоты, может преждевременно принять активную форму, которая плохо всасывается, и не поступить в нужном количестве в кровь. Не нарушайте оболочку!

В таблетках встречается двух дозировок по 20 мг и 40 мг, овальной формы, светло-жёлтого цвета. Упаковки по 14, 28 и 56 таблеток. Можно встретить в виде лиофилизата для внутривенного введения, но обычно его используют поликлиники.

Показания

Лекарство нольпаза применяют при заболеваниях, требующих уменьшения агрессивных свойств желудочного сока и заживления повреждений, вызванного ими.

  • В первую очередь - это лечение гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
  • Комплексная терапия, вместе с гастропротекторами и антибиотиками, направленная на эрадикацию Хеликобактер пилори. Эффективность комплексного лечения гораздо выше, чем только антибактериального.
  • ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь). Нольпаза при эзофагите уменьшает чувство жжения и изжоги, возникающее при забросе желудочного содержимого в пищевод. Способствует заживлению эрозий пищевода. Назначается курс: четыре - восемь недель по 40 мг каждое утро, за 30 минут до еды.
  • Назначают вместе с нестероидными противовоспалительными и другими препаратами, с целью защитить желудок от их ульцерогенного воздействия. Это предотвращает образование лекарственного (медикаментозного) гастрита. Особенно важно при длительных курсах, с этой целью может назначаться людям, у которых раньше не замечалось проблем с желудком.
  • Профилактика и лечение стрессовых язв. Не оказывает влияние на причину, но убирает все симптомы. Если врачом поставлен диагноз именно неврологического характера, комплексно используют антидепрессанты и успокоительные.
  • Другие заболевания, связанные с агрессивной средой желудка.

Способ применения

Стандартной дозировкой препарата нольпаза считается 20 мг в сутки, обычно утром, перед приёмом пищи, иногда на ночь. При тяжёлых расстройствах назначают две таблетки по 20 мг или одну по 40 мг. Время курса не должно превышать два месяца. Если за этот период улучшения не наступает, нужно пройти повторное обследование.

При ГЭРБ на фоне приёма 40 мг в течение месяца, заживление эрозий наблюдается у 90% пациентов, через два месяца у 100%. Если за первый месяц улучшений не происходит, нужно обратиться к врачу. Повышенная дозировка при рефлюксе объясняется тем, что стенки пищевода совсем не приспособлены к кислой среде, в отличии от желудка. Для того чтобы заживление проходило эффективно, её необходимо снижать сильнее чем при гастрите. Таким образом, даже если заброс содержимого продолжает происходить, он не мешает регенерации слизистой.

Таблетки пьют целиком, запивая необходимым количеством воды или другой жидкости.

В отдельных случаях дозировка может достигать 80 мг и 160 мг, а продолжительность приёма более года. При таких высоких дозировках необходимо регулярное наблюдение врача за показателями больного, чаще всего пациента кладут на стационарное лечение.

Как быстро наступает эффект от нольпазы?

После приёма таблетки дозировкой 20 мг действие начинается через тридцать минут, выработка соляной кислоты постепенно уменьшаться, но происходит это не мгновенно. Скорость наступления эффекта не зависит от приёма пищи, достигает максимума спустя 2-3 часа после приёма.

Стоит учитывать, что для достижения наилучшего результата препарат нужно принимать неоднократно, а курсами, продолжительность которых определяется врачом. В среднем от недели до двух месяцев. После прекращения курса, образование соляной кислоты приходит к прежним значениям за нескольких дней.

Ингибиторы протонного насоса желательно принимать курсами, так они обеспечивают оптимальный результат.

Противопоказания

  • Осторожно стоит применять людям с печеночной недостаточностью, поскольку у таких пациентов препарат может оказать большое количество побочных эффектов. При беременности и кормлении грудью применение возможно только по строгим показаниям.
  • Людям с таким редким заболеванием, как непереносимость фруктозы, нольпаза противопоказана, так как содержит в своём составе сорбитол.
  • Младший возраст, поскольку безопасность лекарства не изучалась на лицах, не достигших 18 лет.
  • Перед началом курса нужно провести эндоскопическое обследование и исключить злокачественные новообразования. Поскольку препарат будет эффективно убирать симптомы, тем самым отсрочит диагностику этих опасных патологий.
  • Во время приёма препарата происходит уменьшение всасывания B12, это стоит учитывать лицам с факторами риска появления дефицита этого витамина.

Побочное действие

Обычно нольпаза переносится хорошо, даже в высоких дозировках, но как все средства может иметь ряд нежелательных эффектов.

Со стороны ЖКТ возможны:

  • Боль в области живота.
  • Задержка стула.
  • Расстройство кишечника.
  • Вздутие.

К другим побочным эффектам можно отнести:

  • Головная боль и лёгкое головокружение.
  • Артралгия.

Есть шанс развития аллергии, но на практике таких случаев зарегистрировано не было.

Нольпаза и алкоголь

Проведённые клинические испытания не обнаружили серьёзных взаимодействий пантопразола и этанола. Но невозможно полностью исключить связь между ними, поскольку оба вещества метаболизируются в печени с помощью системы цитохрома P450, следовательно, один может мешать другому.

Учитывая для лечения каких заболеваний предназначается нольпаза (гастрит, язвы желудка), алкоголь будет только вредить выздоровлению, вызывая новые воспалительные процессы. К тому же спирт, это дополнительная нагрузка на печень, а если нольпаза принимается вместе с другими препаратами (особенно антибиотиками), негативный побочный эффект усиливается.

Аналоги

У препарата нольпаза, существуют аналоги по действующему веществу. Однозначно ответить в чём они хуже или лучше практически не возможно, для этого пришлось бы учитывать индивидуальные особенности каждого организма.

  • Контролок (Германия).
  • Санпраз (Индия).
  • Панум (Индия).
  • Пантопразол канон (Россия).
  • Кросацид (Индия).
  • Зипантола (Хорватия).
  • Пулореф (Турция).

Российский аналог нольпазы – пантопразол канон. Лекарственное средство названо по международному непатентованному наименованию (МНН) с добавлением названия фирмы производителя – канон. Фармацевтический завод находится в Московской области. По заверению производителя их препарат не уступает по эффективности другим, предоставляя россиянам доступ к последним мировым достижениям лекарственной терапии. К тому же этот аналог нольпазы дешевле.

Сравнение нольпазы и париета

Часто пытаются сопоставить эти два лекарственных средства, но сравнение это не совсем корректно. Они относятся к одной фармакологической группе, но за основу взяты разные химические вещества (париет – рабепразол). Если придётся выбирать, что лучше нольпаза или париет, все преимущества имеет второй.

  1. Более быстрое наступление эффекта. Так при ГЭРБ симптомы у пациентов, принимающих пантопразол, полностью проходили в среднем на 4-5 день. А у принимающих рабепразол на 2-3 день.
  2. Меньше количество побочных эффектов, точнее шанс их появления.
  3. Устойчиво поддерживает уровень кислотности в течении суток уже при приёме дозировки 20 мг.
  4. К минусам париета можно отнести его стоимость, которая в разы выше.

Условно, разделив все ингибиторы протонной помпы (ИПП) на пять поколений, нольпаза относится к 3-ему, а париет к 4-ому.

Заключение

Нольпаза является современным лекарственным средством для лечения заболеваний, против которых его назначают. Но самостоятельный приём не рекомендуется, лучше обратиться к специалисту и провести эндоскопическое исследование. В противном случае можно заглушить симптомы более серьёзных патологий, осложняя их обнаружение.

Я полтора месяца пил российский аналог - рабепразол-сз. Отлично помогло.

© 2018 Все права защищены. Копирование материалов разрешено только с размещением активной индексируемой ссылки на сайт.

Внимание! Вся информация, опубликованная на сайте, носит исключительно ознакомительный характер, не является рекомендацией к применению и не призывает к самостоятельному лечению. Администрация ресурса не несёт ответственности за последствия при использовании информации размещенной на сайте. Обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом!


Для цитирования: Шульпекова Ю.О. Пантопразол: достойный среди сильнейших // РМЖ. 2011. №28. С. 1782

Современную медицину невозможно представить без ингибиторов протонной помпы (ИПП), которые широко применяются в гастроэнтерологии, кардиологии, пульмонологии, ревматологии. ИПП, бесспорно, доказали свою эффективность в лечении кислотозависимых заболеваний и их осложнений и преимущество перед препаратами других классов .

Пять основных ИПП в практике врача - это омепразол, эзомепразол, рабепразол, лансопразол и пантопразол.
ИПП различаются по скорости наступления и продолжительности антисекреторного действия, особенностям метаболизма, форме выпуска (в капсулах, таблетках, покрытых энтеросолюбильной оболочкой - МАПС (Multiple Unit Pellet System)), в виде раствора для внутривенного введения) .
После приема внутрь ИПП высвобождаются и всасываются в тонкой кишке. Действующее вещество накапливается в зонах с наиболее низкими значениями рН; в области секреторных канальцев париетальных клеток, где рН=1÷2, концентрация ИПП почти в 1000 раз превышает таковую в крови. В этих условиях происходит протонирование ИПП, и они превращаются в активную форму - сульфенамид. Последний необратимо связывается с цистеиновым остатком Н+/К+-АТФазы (протонной помпы) и блокирует ее функцию. Это сопровождается подавлением базальной и стимулированной секреции соляной кислоты (независимо от природы раздражителя). Кислотопродук-ция восстанавливается по мере встраивания вновь синтезированных молекул Н+/К+-АТФазы в мембрану париетальных клеток.
Диапазон рН, при котором происходит активация ИПП, обусловлен особенностями их молекулы. Ско-рость активации пантопразола при повышении рН до 3 падает вдвое и практически прекращается при рН=4. Активация других ИПП продолжается при более высоком рН: так, скорость образования сульфенамида изомепразола, эзомепразола и лансопразола снижается в 2 раза при рН=4, рабепразола - при рН=4,9. Эта особенность позволяет рассматривать пантопразол как препарат, селективный для париетальных клеток желудка, в области которых рН достигает наиболее низких значений. Фармако-динамика пантопразола не предполагает возможности блокады Н+/К+-АТФаз и Н+/Na+-АТФаз клеток других типов - билиарного эпителия, гематоэнцефалического барьера, кишечного эпителия, почечных канальцев, эпителия роговицы, мышц, иммунокомпетентных клеток, остеокластов, а также влияния на органеллы с кислой средой - лизосомы, нейросекреторные гранулы и эндосомы, где рН=4,5-5,0. Избирательность действия предполагает меньшую вероятность нежелательных явлений, особенно при длительном применении .
ИПП метаболизируются в микросомах печени с участием субъединиц цитохрома Р450 - CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. При этом они в разной степени угнетают окислительную активность ферментов CYP. Наибольшее значение имеет их взаимодействие с CYP2C19 и CYP3A4.
По результатам исследований in vitro, среди пяти наиболее часто применяющихся ИПП пантопразол в наименьшей степени подавляет CYP2C19 и в наибольшей степени - CYP3A4. По выраженности угнетения функции CYP2C19 за лансопразолом следуют омепразол, эзомепразол, рабепразол и пантопразол; по силе влияния на CYP3A4 за пантопразолом следуют омепразол, эзомепразол, рабепразол, лансопразол .
Ген CYP2C19 отличается полиморфностью, что оказывает влияние на терапевтический эффект ИПП. CYP2C19 участвует в метаболизме значительного количества лекарственных препаратов, поэтому большое практическое значение придают влиянию ИПП именно на эту субъединицу цитохрома Р450. Пантопразол обладает наименьшим потенциалом взаимодействия с лекарствами, детоксикация которых протекает с участием CYP2C19.
CYP3A4 также играет важную роль в метаболизме лекарств; ее активность существенно варьирует. Эта субъединица цитохрома Р450 экспрессируется также на апикальной мембране кишечного эпителия, что может существенно влиять на биодоступность лекарств, внося свой вклад в «эффект первого прохождения».
Вообще среди вышеперечисленных ИПП пантопразол имеет самую низкую аффинность к системе цитохрома Р450, поскольку сразу после I фазы детоксикации с участием CYP2C19 и CYP3A4 он вступает во 2-ю фазу - образование сульфата, протекающую в цитозоле и резко снижающую реактогенность молекулы.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев и пациентов с различной патологией не выявлено значимых взаимодействий между пантопразолом и антацидами, дигоксином, диазепамом, диклофенаком, этанолом, фенитоином, глибенкламидом, карбамазепином, кофеином, метопрололом, напроксеном, нифедипином, пироксикамом, теофиллином, пероральными контрацептивами, R-варфарином, кларитромицином, циклоспорином, такролимусом, натрия левотироксином . При одновременном приеме пантопразола и кумариновых антикоагулянтов необходим более внимательный контроль МНО. Взаимодействие пантопразола с метотрексатом изучено недостаточно .
Пантопразол представлен на российском рынке препаратом Нольпаза® (компания KRKA, Словения) в форме таблеток, покрытых энтеросолюбильной оболочкой. Они малы по размеру и удобны в употреблении.
Фармакокинетика пантопразола характеризуется быстрым всасыванием из желудочно-кишечного тракта; биодоступность при приеме внутрь составляет 77% и не зависит от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (Cmax) при приеме внутрь составляет 2-2,5 ч. При регулярном приеме пантопразола значение Cmax сохраняется постоянным. Показа-тель площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax также не зависит от приема пищи. AUC отражает количество препарата, достигшее мишени действия - молекул протонной помпы, и коррелирует с выраженностью антисекреторного эффекта. Для пантопразола AUC составляет 9,93 ммоль/л.ч, что сопоставимо с AUC для 40 мг эзомепразола. Существует форма для внутривенного введения пантопразола.
Пантопразол на 98% связывается белками плазмы. Период полувыведения (T1/2) составляет 1 ч. 80% метаболитов выводится почками, 20% - с желчью. При хронической почечной недостаточности (в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе) не требуется изменения доз препарата. При тяжелых заболеваниях печени T1/2 увеличивается до 3-6 ч, AUC возрастает в 3-5 раз, Cmax - в 1,3 раза по сравнению со здоровыми лицами, в связи с чем рекомендуется суточная доза пантопразола, не превышающая 20 мг. У пациентов пожилого возраста отмечается некоторое увеличение AUC и Cmax, которое не имеет клинического значения .
Помимо узкого диапазона рН, при котором наблюдается активация препарата, отличием пантопразола от других ИПП является более длительное связывание с протонной помпой вследствие образования ковалентной связи с дополнительным цистеиновым остатком (Цис 822). Как результат - период полувыведения препарата не коррелирует с продолжительностью антисекреторного эффекта, и после прекращения приема пантопразола желудочная секреция восстанавливается спустя 46 ч.
Полагаем необходимым привести данные об эффективности и безопасности пантопразола по материалам исследований и обзоров самых последних лет.
Эффективность пантопразола при ГЭРБ. ИПП прочно зарекомендовали себя как препараты первой линии в лечении ГЭРБ умеренно тяжелого и тяжелого течения. Эти препараты уменьшают объем желудочной секреции, повышают рН желудочного содержимого, препятствуя повреждению пищевода соляной кислотой, компонентами желчи и пищеварительными ферментами.
Рекомендуемая доза пантопразола при рефлюксной болезни, в зависимости от выраженности эзофагита и чувствительности к лечению, составляет 20-80 мг в сутки (в один или два приема). Доза 20 мг чаще назначается при более легких формах ГЭРБ. Доза 40 мг в лечении умеренно выраженного и тяжелого реф-люкс-эзофагита сопоставима по эффективности с омепразолом, лансопразолом, эзомепразолом .
Поддерживающее лечение пантопразолом в дозе 20-40 мг в сутки продолжительностью до двух лет предот-вращает рецидивы рефлюкс-эзофагита у подавляющего большинства больных .
Можно рекомендовать и прием 20-40 мг пантопразола «по требованию» - при возникновении изжоги и срыгивания . В работе Scholten и соавт. показано, что применение «по требованию» пантопразола в дозе 20 мг или эзомепразола в дозе 20 мг одинаково эффективно в качестве длительного поддерживающего лечения неэрозивной ГЭРБ и стадий эзофагита А-В по Лос-Анджелесской классификации. На фоне приема пантопразола выраженность изжоги была меньше .
Пантопразол в дозе 40 мг обеспечивает достаточный контроль симптомов ночного рефлюкса и в этом отношении сопоставим с эзомепразолом .
В обзоре Lehmann FS. и Beglinger C. и других работах последних лет представлены данные о высокой эффективности пантопразола в лечении различных форм ГЭРБ и хорошей переносимости препарата . На фоне лечения этим препаратом уменьшается частота осложнений и улучшается качество жизни больных рефлюксной болезнью .
Эффективность пантопразола зависит от генетически детерминированной активности CYP2C19 - S-мефенитоин 4’-гидроксилазы. В работе Sheu B.S. и соавт. 240 пациентов с рефлюкс-эзофагитом стадий С и D по Лос-Анджелесской классификации получали пантопразол в дозе 40 мг в сутки в течение полугода. Тем больным, у которых удалось достичь полного заживления эрозий и разрешения симптомов рефлюкса (n=200), было рекомендовано продолжить лечение пантопразолом 40 мг «по требованию» в течение года. Исходя из генотипа CYP2C19 выделяли «быстрых», «промежуточных» и «медленных метаболизаторов». Эффектив-ность терапии «по требованию» оказалась выше у «медленных метаболизаторов»: они принимали в среднем 11,5 таблетки в месяц (против 16,3 у «промежуточных» и 18,6 у «быстрых метаболизаторов», р<0,05) .
У пациентов с избыточной массой тела назначение пантопразола в «двойной дозе» - по 40 мг 2 раза в сутки улучшает результаты лечения рефлюкс-эзофагита и позволяет быстрее перейти на режим приема «по требованию». Эффективность наращивания дозы особенно заметна у «быстрых метаболизаторов» .
В двух рандомизированных двойных слепых исследованиях оценивали скорость наступления клинического эффекта - облегчения симптомов неэрозивной рефлюксной болезни и рефлюкс-эзофагита 1 стадии по Savary-Miller - на фоне лечения пантопразолом в низкой дозе (20 мг в сутки) или блокаторами гистаминовых рецепторов 2 типа второго поколения (низатидином 150 мг 2 раза в сутки и ранитидином 150 мг 2 раза в сутки). Исследования проводились в параллельных группах, выраженность симптомов оценивалась по 4-балльной шкале. На фоне лечения пантопразолом значительно большая доля пациентов отмечала исчезновение изжоги уже на второй день лечения (39% против 14,5% в группе получавших низатидин, р<0,01). Достоверная разница в пропорции пациентов, которых изжога перестала беспокоить, сохранялась в течение первой недели, а затем препараты показали равную эффективность .
ГЭРБ нередко сопутствуют расстройства сна. В когортном исследовании изучалось влияние пантопразола на самочувствие пациентов с симптомами рефлюксной болезни и обструктивным апноэ во сне. Пациенты получали 40 мг пантопразола в сутки в течение 3 месяцев. На фоне терапии отмечено существенное улучшение состояния: уменьшение сонливости в дневное время (р=0,002), эпизодов пробуждения от симптомов рефлюкса (р<0,0001), выраженности храпа (р=0,03) .
В другой работе у 84% пациентов с ГЭРБ, не страдавших избыточной массой тела, зарегистрированы расстройства сна: симптомы рефлюкса в положении на спине и в утренние часы, трудность засыпания, прерывистый сон, утренняя слабость. На фоне лечения пантопразолом в течение в среднем 1,4 месяца у 75% обследованных существенно улучшилось качество сна; у подавляющего большинства исчезли симптомы рефлюкса в ночное время .
Modolell I. и соавт., помимо оценки клинических признаков нарушения сна у подобных больных (храпа, апноэ, сонливости), проводили полисомнографическое исследование. Клинический и полисомнографический эффект на фоне приема пантопразола подтвержден у 78% больных .
Пантопразол нашел применение и в анестезиологии. Одно из наиболее опасных осложнений общей анестезии - аспирация желудочного сока; pH содержимого желудка 2,5 и его объем 25 мл (0,4 мл/кг массы тела) перед хирургическим вмешательством рассматриваются как показатели высокого риска. В двойном слепом исследовании показано, что пантопразол в дозе 40 мг существенно более эффективен, чем прокинетик эритромицин в дозе 250 мг, в снижении риска аспирационных осложнений (при однократном приеме, как минимум, за 1 час до анестезии) .
Вопрос об эффективности и безопасности ИПП у детей остается недостаточно изученным (накоплено недостаточно доказательных данных). Поэтому в инструкции к назначению пантопразола среди противопоказаний может фигурировать детский возраст . Однако в педиатрии этому препарату посвящены некоторые исследования. При изучении фармакокинетики и безопасности пантопразола в суточной дозе 20-40 мг у детей 6-16 лет, страдающих ГЭРБ, не получено данных в пользу кумуляции пантопразола и не зафиксировано серьезных нежелательных явлений . В двух работах изучались эффективность и безопасность различных доз препарата в лечении ГЭРБ у детей в возрасте от 1 месяца до 5 лет, включая недоношенных. Показана хорошая переносимость пантопразола, купирование симптомов и заживление эрозивных изменений пищевода к 8-й неделе лечения. Частота нежелательных явлений не нарастала с повышением дозы .
Пантопразол в лечении язвенной болезни, функциональной диспепсии, лекарственной гастропатии. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки пантопразол применяется в дозе 40 мг 1-2 раза в сутки. В составе эрадикационной терапии (как правило, в комбинации с метронидазолом, кларитромицином или амоксициллином), без предварительного исследования устойчивости к антибиотикам, пантопразол в дозе по 40 мг 2 раза в сутки обеспечивает частоту эрадикации Helicobacter pylori 71-93,8% (анализ intent-to-treat). Тройная схема эрадикации с пантопразолом не уступает по эффективности таковой, включающей омепразол или лансопразол .
В малазийском исследовании оценивали частоту эрадикации, переносимость и приверженность пациентов к тройной антихеликобактерной терапии с пантопразолом. Среди участников были 26 пациентов с язвенной болезнью и 165 - с неязвенной диспепсией, инфицированных H. pylori. Больные в течение 7 дней получали стандартную тройную антихеликобактерную терапию с пантопразолом по 40 мг 2 раза в сутки. Эффек-тив-ность эрадикации оценивали с помощью дыхательного уреазного теста. Лечение по протоколу завершили 84,4% больных, частота эрадикации составила 71,2%. В период лечения нежелательные явления зафиксированы у 68 (42,5%) участников: диспепсия, жидкий стул, головокружение, кожная сыпь. Ни в одном случае нежелательное явление не было заявлено как серьезное. Авторы делают вывод об очень хорошей переносимости тройной эрадикационной схемы с пантопразолом .
Пантопразол в суточной дозе 20 мг внутрь эффективен в профилактике гастропатии, ассоциированной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) . Для лечения лекарственных эрозивно-язвенных поражений желудка и 12-перстной кишки пантопразол назначают по 40 мг 1-2 раза в сутки.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с общим числом участников 800 изучалась эффективность пантопразола в контроле симптомов при приеме НПВП и оценивалось влияние разных факторов (таких как пол, возраст, употребление алкоголя, курение, инфекция Helicobacter pylori) на лечебную эффективность. Пантопразол назначался в дозе 20 мг в сутки, длительность терапии - 4 недели. Выраженность диспепсических симптомов была существенно ниже в группе получавших пантопразол (p<0,0001); эффект препарата стал наиболее отчетливым через 7 дней лечения, независимо от влияния основных факторов риска .
При высокой желудочной гиперсекреции, включая синдром Золлингера-Эллисона, пантопразол назначают в дозах от 80 до 160-240 мг в сутки внутрь или внутривенно; длительность лечения подбирается индивидуально .
Пантопразол безопасен при длительном применении . В британском исследовании изучалась эффективность и переносимость 5-летнего применения пантопразола у 150 пациентов, страдающих кислото-зависимыми заболеваниями (язвенной болезнью или эрозивным рефлюкс-эзофагитом), протекавшими с частыми обострениями и устойчивыми к лечению Н2-блокаторами. При обострении заболеваний суточная доза пантопразола составляла 80 мг, при ее неэффективности в течение 12 недель дозу увеличивали до 120 мг, а при заживлении снижали до 40 мг. В числе прочих оценивались такие параметры, как гистологические изменения, уровень гастрина в сыворотке крови, популяция энтерохромаффинных клеток в слизистой оболочке. Доля пациентов в состоянии стойкой ремиссии по истечении одного года составила 82%, двух лет - 75%, трех лет - 72%, четырех лет - 70%, пяти лет - 68%. Продолжи-тельность ремиссии при рефлюксной болезни не зависела от инфицированности H. pylori. В процессе лечения уровень сывороточного гастрина увеличился в 1,5-2 раза (особенно высокие значения отмечались при хеликобактерной инфекции). У отдельных больных зарегистрированы эпизодические подъемы гастрина >500 нг/л. У пациентов, инфицированных H. pylori, от-ме-ча-лось уменьшение выраженности гастрита в антруме и нарастание - в теле желудка, с появлением признаков атрофии. Количество энтерохромаффинных клеток в антруме за 5 лет изменилось незначительно, но в теле желудка уменьшилось примерно на треть. Нежела-тель-ные явления, определенно связанные с приемом пантопразола, зафиксированы у 4 пациентов. Таким образом, переносимость длительного лечения пантопразолом в целом соответствует таковой при приеме других ИПП .
Пантопразол и клопидогрел. В последние годы остро встал вопрос о лекарственном взаимодействии ИПП и клопидогрела, которое сопровождается уменьшением лечебного и профилактического действия антиагреганта, повышением наклонности к артериальным тромбозам у больных групп риска. ИПП нередко назначают таким больным для предотвращения лекарственной гастропатии и кровотечения.
Основанием для тревоги послужили, в частности, результаты когортного ретроспективного исследования, в котором проанализировано течение болезни у 16 690 пациентов, перенесших стентирование коронарных артерий и получавших терапию клопидогрелом (9862 больных) или клопидогрелом в сочетании с ИПП (6828 больных) с высокой приверженностью к лечению. В качестве первичной конечной точки оценивалась частота «больших сердечно-сосудистых событий» (инсульт, транзиторная ишемическая атака с госпитализацией, острый коронарный синдром, коронарная реваскуляризация, смерть вследствие сердечно-сосудистой патологии) за 12 месяцев после стентирования. В когорте больных, получавших только клопидогрел, частота «больших сердечно-сосудистых событий» составила 17,9%, в когорте получавших клопидогрел и ИПП - 25% (скорректированное отношение опасности 1,51, 95%-й доверительный интервал (ДИ) 1,39-1,64, p<0,0001). В данной работе не обнаружено существенных различий риска при приеме отдельных ИПП .
Пролекарство клопидогрел превращается в активный метаболит с участием CYP2C19 печени. Поскольку большинство ИПП подавляет активность этой субъединицы цитохрома Р450, это может уменьшать лечебный и профилактический эффект клопидогрела: сопровождаться повышением реактивности тромбоцитов и наклонности к артериальным тромбозам. Так, омепразол снижает AUC активного метаболита клопидогрела на 50% . Возможно также существование других механизмов влияния ИПП на активность клопидогрела.
В рекомендациях Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза подчеркивается, что хотя клиническое значение взаимодействия ИПП и клопидогрела окончательно не определено, производитель оригинального клопидогрела не рекомендует его одновременный прием с препаратами, подавляющими CYP2C19 . На конгрессе Европейского общества кардиологов в августе 2011 года в Париже были представлены новые рекомендации по лечению ОКС без подъема сегмента ST, согласно которым для лечения ОКС рекомендовано применение новых антитромбоцитарных препаратов прасугрела и тикагрелора. Лечение клопидогрелом обосновано только в тех случаях, когда назначение первых двух препаратов невозможно. Больным, получающим двойную антитромбоцитарную терапию, показано лечение ингибитором протонной помпы (предпочтительно не омепразолом) при наличии желудочно-кишечного кровотечения или язвенной болезни в анамнезе, а также при наличии нескольких факторов риска желудочно-кишечного кровотечения.
Следует отметить, что влияние пантопразола на активность CYP2C19 существенно слабее, чем у других ИПП. Его нейтральность по отношению к клопидогрелу продемонстрирована в популяционном исследовании по типу «случай-контроль», включавшем 13 636 больных, которым после перенесенного инфаркта миокарда был рекомендован прием этого антиагреганта. В исследовании изучались частота рецидивирующего или повторного инфаркта в пределах 90 дней после выписки из стационара и ее связь с приемом ИПП. Статисти-чес-кий анализ показал, что одновременный (в пределах 30 предшествующих дней) прием ИПП ассоциирован с повышенным риском рецидивирующего/повторного инфаркта миокарда (отношение шансов 1,27, 95% ДИ 1,03-1,57). Не обнаружено связи с приемом ИПП более чем за 30 дней до повторного коронарного события. При стратифицированном анализе показано, что прием пантопразола не подавлял профилактическое действие клопидогрела и не повышал риск рецидивирующего/повторного инфаркта миокарда (отношение шансов 1,02, 95% ДИ 0,70-1,47) .
Для более углубленного изучения взаимодействия клопидогрела, омепразола и пантопразола проведено 4 рандомизированных плацебо-контролируемых исследования с перекрестным дизайном; в них участвовали 282 здоровых добровольца. Клопидогрел назначали в нагрузочной дозе 300 мг, затем в поддерживающей дозе 75 мг в сутки, омепразол 80 мг одновременно (исследование 1); затем с интервалом в 12 ч (исследование 2). Изучались также эффект повышения дозы клопидогрела до 600 мг (нагрузочная) и 150 мг (поддерживающая) (исследование 3) и взаимодействие с пантопразолом (в дозе 80 мг) (исследование 4). Исследование показало, что присоединение омепразола приводило к снижению площади под фармакокинетической кривой (AUC) для активного метаболита клопидогрела, а также повышению агрегации тромбоцитов в присутствии аденозиндифосфата, повышало реактивность тромбоцитов. Панто-празол не оказывал влияния на фармакодинамику и эффект клопидогрела .
Изучению взаимодействия клопидогрела и пантопразола в двойной дозе посвящено другое рандомизированное исследование с перекрестным дизайном. 20 здоровых добровольцев в течение недели получали клопидогрел (600 мг - нагрузочная доза и 75 мг в сутки - поддерживающая доза) и пантопразол (80 мг в сутки). Пантопразол назначали одновременно с клопидогрелом или с разрывом в 8 или 12 ч. До процедуры рандомизации обследуемые в течение недели получали только клопидогрел. Различными методами оценивалась функция тромбоцитов в разные временные точки. Было показано, что пантопразол в высокой дозе не оказывает влияния на фармакодинамические эффекты клопидогрела, независимо от режима приема .
Таким образом, пантопразол (Нольпаза®) характеризуется высокой эффективностью в лечении кислотозависимых заболеваний, сопоставимой с эффективностью других современных ИПП, хорошей переносимостью даже при длительном применении.
Высокая селективность рН-опосредованной активации пантопразола предполагает меньшее системное действие препарата. Этот вопрос требует проведения специальных сравнительных исследований.
Препарат безопасен в пожилом возрасте; не противопоказан при тяжелой патологии печени и почек.
Несомненным преимуществом пантопразола служит низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными веществами, что особенно важно в лечении пожилых пациентов, которые могут принимать несколько препаратов или получать лекарства с узким «терапевтическим коридором» . У больных, принимающих клопидогрел, пантопразол зарекомендовал себя как средство, существенно не влияющее на действие антиагреганта .

Литература
1. Бордин Д.С. Безопасность лечения как критерий выбора ингибитора протонной помпы больному гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Consilium Medicum. - 2010. - Том 12. - № 8.
2. Бордин Д.С. Что следует учитывать при выборе ингибитора протонной помпы больному ГЭРБ? // Медицинский альманах. - 2010. - № 1(10) март. - С. 127-130.
3. Блюме Х., Донат Ф., Варнке А., Шуг Б.С. Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с участием ингибиторов протонной помпы. Русский медицинский журнал. 2009; том 17; № 9 ; стр. 622-631.
4. Исаков В.А. Безопасность ингибиторов протонного насоса при длительном применении // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - №13(1).
5. Национальные рекомендации по антитромботической терапии у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 8(6), Приложение 6.
6. Angiolillo DJ, Gibson CM, Cheng S et al. Differential effects of omeprazole and pantoprazole on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of clopidogrel in healthy subjects: randomized, placebo-controlled, crossover comparison studies. Clin Pharmacol Ther. 2011 Jan;89(1):65-74.
7. Bardhan KD., Bishop AE., Polak JM. et al. Pantoprazole in severe acid-peptic disease: the effectiveness and safety of 5 years’ continuous treatment. Digestive and Liver Disease 2005; 37 (1); 10-22.
8. Bhatia N, Palta S, Arora K. Comparison of the effect of a single dose of erythromycin with pantoprazole on gastric content volume and acidity in elective general surgery patients. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2011 Apr;27(2):195-8.
9. Cheer SM, Prakash A, Faulds D, Lamb HM. Pantoprazole: an update of its pharmacological properties and therapeutic use in the management of acid-related disorders. Drugs. 2003;63(1):101-33.
10. Chen WY, Chang WL, Tsai YC, Cheng HC, Lu CC, Sheu BS. Double-dosed pantoprazole accelerates the sustained symptomatic response in overweight and obese patients with reflux esophagitis in Los Angeles grades A and B. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1046-52.
11. Cummins CL, Jacobsen W, Benet LZ. Unmasking the dynamic interplay between intestinal P-glycoprotein and CYP3A4. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300: 1036-45.
12. de Bortoli N, Martinucci I, Piaggi P et al. Randomised clinical trial: twice daily esomeprazole 40 mg vs. pantoprazole 40 mg in Barrett’s oesophagus for 1 year. Aliment Pharmacol Ther. 2011 May;33(9):1019-27.
13. Ferreiro JL, Ueno M, Tomasello SD et al. Pharmacodynamic evaluation of pantoprazole therapy on clopidogrel effects: results of a prospective, randomized, crossover study. Circ Cardiovasc Interv. 2011 Jun;4(3):273-9.
14. Haag S, Holtmann G. Onset of relief of symptoms of gastroesophageal reflux disease: post hoc analysis of two previously published studies comparing pantoprazole 20 mg once daily with nizatidine or ranitidine 150 mg twice daily. Clin Ther. 2010 Apr;32(4):678-90.
15. Holtmann G, van Rensburg C, Schwan T et al. Improvement of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Gastrointestinal Symptoms during Proton Pump Inhibitor Treatment: Are G-Protein β3 Subunit Genotype, Helicobacter pylori Status, and Environmental Factors Response Modifiers? Digestion. 2011 Oct 26;84(4):289-298].
16. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ 2009; 180 (7): 713-8.
17. Kierkus J, Furmaga-Jablonska W, Sullivan JE et al. Pharmacodynamics and safety of pantoprazole in neonates, preterm infants, and infants aged 1 through 11 months with a clinical diagnosis of gastroesophageal reflux disease. Dig Dis Sci. 2011 Feb;56(2):425-34.
18. Kindt S, Imschoot J, Tack J. Prevalence of and impact of pantoprazole on nocturnal heartburn and associated sleep complaints in patients with erosive esophagitis. Dis Esophagus. 2011 Mar 18 .
19. Kreutz RP, Stanek EJ, Aubert R et al. Impact of proton pump inhibitors on the effectiveness of clopidogrel after coronary stent placement: the clopidogrel Medco outcomes study. Pharmacotherapy. 2010 Aug;30(8):787-96.
20. Modolell I, Esteller E, Segarra F, Mearin F. Proton-pump inhibitors in sleep-related breathing disorders: clinical response and predictive factors. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;23(10):852-8.
21. Morgan D, Pandolfino J, Katz PO, Goldstein JL, Barker PN, Illueca M. Clinical trial: gastric acid suppression in Hispanic adults with symptomatic gastro-oesophageal reflux disease - comparator study of esomeprazole, lansoprazole and pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Jul;32(2):200-8.
22. Lehmann FS., Beglinger C. Role of pantoprasole in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease. Expert opinion pharmacother., 2005; 6: 93-104.
23. Orr WC. Night-time gastro-oesophageal reflux disease: prevalence, hazards, and management. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;17(1):113-20.
24. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U, et al. Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with Plycoprote-in. Naunyn Schniedebergs Arch Pharmacol 2001; 364: 551-7.
25. Qua Ch.-S., Manikam J., Goh Kh.-L. Efficacy of 1-week proton pump inhibitor triple therapy as rst-line Helicobacter pylori eradication regimein Asian patients: Is it still effective 10 years on? Journal of Digestive Diseases 2010; 11; 244-248.
26. Scholten T. Long-term management of gastroesophageal reflux disease with pantoprazole. Ther Clin Risk Manag. 2007 Jun;3(2):231-43.
27. Scholten T, Teutsch I, Bohuschke M, Gatz G. Pantoprazole on-demand effectively treats symptoms in patients with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Drug Investig. 2007;27(4):287-96.
28. Sheu BS, Cheng HC, Yeh YC, Chang WL.CYP2C19 Genotypes Determine the Efficacy of On-demand Therapy of Pantoprazole for Reflux Esophagitis as Los-Angeles Grade C & D. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jul 20 .
29. Steward DL. Pantoprasole for sleepness associated with acid reflux and obstructive sleep disordered breathing. Laryngoscope 2004; 114: 1525-8.
30. Tammara BK, Sullivan JE, Adcock KG, Kierkus J, Giblin J, Rath N, Meng X, Maguire MK, Comer GM, Ward RM. Randomized, open-label, multicentre pharmacokinetic studies of two dose levels of pantoprazole granules in infants and children aged 1 month through <6 years with gastro-oesophageal reflux disease. Clin Pharmacokinet. 2011 Aug 1;50(8):541-50.
31. van der Pol RJ, Smits MJ, van Wijk MP et al. Efficacy of proton-pump inhibitors in children with gastroesophageal reflux disease: a systematic review. Pediatrics. 2011 May;127(5):925-35.
32. Ward RM, Kearns GL, Tammara B et al. A multicenter, randomized, open-label, pharmacokinetics and safety study of pantoprazole tablets in children and adolescents aged 6 through 16 years with gastroesophageal reflux disease. J Clin Pharmacol. 2011 Jun;51(6):876-87.




Похожие статьи