Т клеточная лейкемия лимфома взрослых. Т-клеточная лимфома

5.4. Прививки для взрослых Любой взрослый человек, особенно женщина в детородном возрасте, должны быть уверены, что им были сделаны прививки от свинки, краснухи и кори. Если в советские времена корь была сведена к минимуму, то сейчас мы пожинаем последствия

7379 0

Пациенты с недостаточностью Т-клеточного звена восприимчивы к вирусной, грибковой и протозойной инфекциям Более того, поскольку Т-клетки необходимы для продукции В-клетками антител к Т-зависимым антигенам, у пациентов с дефицитом Т-клеточного звена также проявляются избирательные дефекты продукции антител. Следовательно, пациентов с Т-клеточной недостаточностью бывает трудно отличить от больных с ТКИД по клинической картине.

Врожденная аплазия тимуса (синдром Ди Джорджи)

Синдром Ди Джорджи не является наследственно обусловленным, но встречается спорадически как результат делеции хромосомы 22q11. У новорожденных отмечают гипокальциемию (низкий уровень кальция) вследствие отсутствия паращитовидных желез и врожденные пороки сердца. Такие дети страдают от частых или хронических вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных инфекций. У них отсутствуют зрелые Т-клетки на периферии (в крови, лимфатических узлах или селезенке) или их очень мало. Хотя В-клетки, плазматические клетки и уровни Ig в плазме могут быть нормальными, у многих пациентов не происходит увеличения ответа антител после иммунизации Т-зависимыми антигенами.

Недостаток Т-клеток-хелперов, необходимых для переключения на другие изотипы иммуноглобулинов, приводит к отсутствию IgG и антител других изотипов после иммунизации. Однако ответ IgM на Т-независимые антигены не страдает. Поскольку больные с синдромом Ди Джорджи имеют недостаточность Т-клеточного звена и не способны генерировать нормальный антительный ответ, их нельзя прививать живыми ослабленными вирусными вакцинами !

Изначально детей с синдромом Ди Джорджи лечили пересадкой эмбрионального тимуса, что приводило к появлению в организме хозяина Т-клеток в течение недели. Возраст эмбрионального тимуса, используемого для трансплантации, должен быть менее 14 недель гистации, что обеспечивает отсутствие РТПХ, которая может встречаться, если реципиенту с иммунными нарушениями (иммунокомпрометированному) были внесены зрелые донорские клетки тимуса.

Донорский эмбриональный тимус обеспечивает наличие тимических эпителиальных клеток, которые позволяют нормальным лимфоидным клеткам-предшественникам реципиента развиться до Т-лимфоцитов. Хотя образовавшиеся Т-клетки нормальные, клеточно-опосредованный иммунитет и помощь в продукции антител восстанавливаются неполностью. Т-клетки реципиента «запоминают» как «свои» молекулы МНС клеток трансплантированного тимуса и иногда плохо взаимодействуют с антигенпрезентирующими клетками собственного организма на периферии.

Поскольку эта лечебная стратегия не была успешной, то в настоящее время в основном проводят симптоматическую терапию. Некоторые пациенты имеют резидуальную тимическую ткань, которая обеспечивает хотя запоздалое и уменьшенное, но все-таки развитие Т-клеток. Дополнительной медицинской проблемой, связанной с этим синдромом, является врожденный порок сердца, что ухудшает в общем-то и без того плохой прогноз.

Т-клеточная недостаточность с нормальным количеством периферических Т-клеток

Рис. 17.4. Недостаточность молекул, вовлеченных в проведение сигнала через антигенспецифический рецептор (Т-клеточный рецептор)

ZAP-70 требуется для внутриклеточного преобразования сигнала после связывания с Т-клеточным рецептором. По неясным причинам пациенты с дефектом экспрессии ZAP-70 имеют клиническую картину ТКИД-подобного синдрома (с дефектом клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета). Отсутствие Т-клеточной активности позволяет предположить, что ZAP-70 играет решающую роль в функционировании зрелых Т-клеток, однако причины воздействия на функции В-клеток не ясны. Кроме того, хотя количество периферических клеток крови, лимфатические узлы и тимус исходно нормальны, у пациентов с дефектом экспрессии ZAP-70 отсутствуют СD8+-Т-клетки.

Этот факт позволяет предположить, что ZAP-70 также требуется для дифференцировки CD8+-T-клеток в тимусе. Мутации цепей CD3 достаточно редки, и описано малое количество пациентов с таким дефектом. Модели на животных подтверждают, что пептидные цепи CD3 необходимы для нормальной передачи сигнала через Т-клеточный рецептор. Однако неясно, точно ли соответствуют такие мышиные модели тому дефекту, который имеется у описанных ранее пациентов.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

Сигналы, проводимые через этот белок, в норме активируют апоптоз, или программируемую гибель клетки. Без активации апоптоза клетки, которые должны погибнуть, живут, а иммунные реакции, которые должны «выключиться», продолжаются. Большинство больных аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом имеют одну нормальную и одну мутантную молекулу Fas. Это позволяет предположить, что мутантная молекула каким-то образом мешает функционированию нормальной молекулы Fas. Некоторые больные аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом имеют дефекты других компонентов запуска апоптоза, таких как Fas-лиганд или каспаза 10.

Две породы мышей - lps и gld - обладают фенотипом, схожим с фенотипом больных АЛПС; lps-мыши имеют мутацию в гене Fas, а gld-мыши - в гене Fas-лиганда. В течение многих лет lps-мыши изучались как модель аутоиммунного заболевания, особенно СКВ, пока не был обнаружен дефект в их Fas-гене.

Хронический кожно-слизистый кандидоз

В-клеточные или иммуноглобулинассоциированные иммунодефицитные заболевания

Х-сцепленная младенческая агаммаглобулинемия

В основе главного дефекта лежит неспособность предшественников В-клеток, которые представлены в нормальном количестве, превращаться в зрелые В-клетки. Ген ВТК (Брутоновской тирозинкиназы), который подвергается мутациям при ХСА, в норме кодирует фермент тирозинкиназу, расположенную в цитозоле. Он, по-видимому, является незаменимым участником процесса преобразования сигнала, передаваемого от пре-В-клеточного рецептора, в развивающихся В-клетках. Без этого сигнала клеточное развитие не продолжается.

Все зрелые В-клетки у лиц, получивших от матерей-носителей мутантный ген, образуются только благодаря наличию другой активной (немутантной) хромосомы X. Таким образом, ХСА является одним из нескольких описанных наследственно обусловленных иммунодефицитов, за которые ответственна мутация цитоплазматической тирозинкиназы. Мутации JAK3, вызывающие развитие одной из форм ТКИД, и ZAP-70, ответственные за форму Т-клеточной недостаточности, были описаны ранее.

Исследования крови, костного мозга, селезенки и лимфатических узлов у пациентов с ХСА выявляют почти полное отсутствие В-клеток и плазматических клеток, что объясняет низкие уровни Ig. Характерно, что у детей значительно недоразвиты миндалины. В-клетки, образующиеся в ограниченном количестве, обладают нормальной способностью к превращению в плазматические клетки. Младенцы с ХСА страдают от рецидивирующих бактериальных средних отитов, бронхитов, септицемии, пневмонии, артритов, менингитов и дерматитов. Наиболее часто обнаруживаются микроорганизмы Hemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae.

Часто пациенты также страдают от мальабсорбции из-за засилия в ЖКТ Giardia lamblia. При этом такие больные также чувствительны к вирусной инфекции, которая проникает через ЖКТ, например эховирусам и вирусу полиомиелита. Инфекции плохо поддаются только одним антибиотикам, поэтому лечение состоит из периодических инъекций внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) , содержащего большое количество IgG. Хотя эта пассивная иммунизация поддерживает некоторых пациентов в течение 20 - 30 лет, прогноз дается с осторожностью, поскольку из-за частого рецидивирования инфекций высока вероятность развития хронических легочных заболеваний.

Транзиторная гипогаммаглобулинемия

Транзиторная гипогаммаглобулинемия может сохраняться от нескольких месяцев до 2 лет. Это заболевание не связано с полом и его можно отличить от Х-сцепленного заболевания по наличию нормального количества В-клеток в кровотоке. Хотя обычно в лечении нет необходимости, нужно выявлять таких младенцев, поскольку в этот период не следует проводить иммунизацию.

Общая вариабельная иммунная недостаточность

Общая вариабельная иммунная недостаточность характеризуется нарушением созревания В-клеток в клетки, секретирующие антитела. Этот дефект может быть обусловлен неспособностью В-клеток пролиферировать в ответ на антиген или нормальной пролиферацией В-клеток без секреции IgM, или секрецией IgM без переключения изотопа на IgG или IgA (вследствие внутреннего повреждения В- или Т-клеток), или нарушением гликозилирования тяжелых цепей IgG. В большинстве случаев расстройство проявляется в результате угнетения синтеза и секреции иммуноглобулинов. Это заболевание является семейным или возникает спорадически, при этом факторы внешней среды, вызывающие заболевание, неизвестны.

Лечение зависит от степени тяжести. При тяжелых формах болезни с множеством повторных или хронических инфекций назначается лечение внутривенным иммуноглобулином. У больных, получающих лечение, как правило, нормальная продолжительность жизни. У матерей с ОВИН беременность протекает нормально, но, безусловно, они не передают материнские IgG плоду.

Избирательные дефициты иммуноглобулинов

Недостаточность IgA является наиболее распространенным иммунодефицитным расстройством на Западе, его частота ориентировочно составляет один случай на 800 чел. Причина этого расстройства неизвестна, но, похоже, связана со снижением высвобождения IgA из В-лимфоцитов. Дефицит IgA также может возникать и транзиторно, в качестве побочного эффекта действия лекарственных препаратов. Пациенты могут страдать от рецидивирующих инфекций верхних и нижних дыхательных путей вирусной или бактериальной этиологии, целиакии (нарушенной абсорбции в кишечнике) или не иметь никаких симптомов.

Лечение пациентов, у которых все же отмечаются проявления заболевания, состоит в назначении антибиотиков широкого спектра действия. Терапия сывороточным иммуноглобулином не применяется, поскольку промышленные препараты содержат низкие концентрации IgA и потому что IgA, введенный парентерально, не достигает участков секреторной иммунной системы, где обычно является защитным иммуноглобулином. Более того, у пациентов может развиваться гуморальный ответ (обычно IgG или IgE) к IgA из перелитой иммунной сыворотки, что вызывает реакции гиперчувствительности. Тем не менее прогноз при селективном дефиците IgA в основном хороший, и большинство пациентов живут нормально.

Отмечаются селективные дефициты и других изотипов иммуноглобулинов. Примером является недостаточность IgM, редкое расстройство, при котором пациенты переносят повторные и тяжелые инфекции, вызванные микроорганизмами, имеющими полисахаридные капсулы, такие как пневмококки или Haemophilus influenzae. Описаны избирательные дефициты подклассов IgG, но они чрезвычайно редки.

Расстройства взаимодействия Т- В-лимфоцитов

Гипер-lgМ-синдром

При этом CD40L связывается с CD40, экспрессируемым на В-клетках. Это взаимодействие предотвращает апоптоз В-клеток и представляется важным, если не необходимым, для переключения изотипа. При ХГИМ также не происходит привлечения В-клеток в фолликулы, что приводит к отсутствию сформированных зародышевых центров. У мальчиков с таким расстройством также наблюдаются небольшие изменения в функциях Т-клеток и частичный блок дифференцировки нейтрофилов и активации макрофагов. Это может объяснять их подверженность оппортунистическим инфекциям, в частности пневмониям, вызванным Pneumocystis carinii, и прогноз у них хуже, чем у пациентов с ХСА.

У второй группы пациентов с такими же клиническими проявлениями, как и при ХГИМ, но с аутосомно-рецессивным типом наследования, возможно, имеется дефект В-клеток в молекуле CD40. У пациентов третьей группы с дефектом взаимодействия CD40 с модулятором транскрипционного фактора NF-кВ отмечается Х-сцепленный механизм наследования. Как это часто бывает при генетических нарушениях, вовлекающих такого типа регуляторные молекулы межклеточных взаимодействий, у заболевших детей также наблюдаются патологические изменения в клетках, не принадлежащих иммунной системе Например, такие регуляторные молекулы используют множество типов клеток.

Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание (синдром Дункан)

Лимфома или дефицит иммуноглобулинов могут возникнуть у них и без предварительного контакта с вирусом Эпштейна - Барр. Среди лимфом преимущественно отмечаются агрессивные В-клеточные лимфомы вне лимфатических узлов (экстранодально), в частности в ЖКТ. Наиболее частым типом является лимфома Беркитта. Несмотря на то что тип развивающихся лимфом такой же, как и у пациентов с другими нарушениями контроля индуцируемой вирусом Эпштейна-Барр пролиферации В-клеток, вызванной дефектом Т-клеток (например, пациентов со СПИД или пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации), частота развития лимфом при ХСЛ значительно выше. Прогноз крайне неблагоприятный.

Дисфункции фагоцитирующих клеток

Рис. 17.5. (А) Нарушения адгезии клеток повреждают способность лейкоцитов взаимодействовать с эндотелием сосудов, вызывая поломку в процессе миграции этих клеток из кровотока к месту инфекции. (Б) Поломки в механизмах, необходимых для фагоцитоза, приводят к нарушению внутриклеточного уничтожения микроорганизмов

К этим стадиям и связанным с ними дефицитам относятся: миграция и адгезия фагоцитирующих клеток (недостаточность лейкоцитарной адгезии), фагоцитоз и сплавление с лизосомами (синдром Чедиака-Хигаси) и окислительный взрыв для уничтожения возбудителя (хроническая грануломатозная болезнь) (рис. 17.5). Фагоцитарная дисфункция может быть и вторичной, вызванной внешними факторами, такими как лекарственные препараты и системные заболевания (например, сахарный диабет), или дефектами других звеньев иммунной системы.

Недостаточность лейкоцитарной адгезии

Недостаточность лейкоцитарной адгезии (НЛА) - это группа расстройств, при которых прерывается взаимодействие лейкоцитов с эндотелием сосудов (рис. 17.5, А). Выделяют НЛА I - аутосомно-рецессивное заболевание, ген которого картирован на хромосоме 21. У пациентов выявляют дефект в β-субъединице интегриновых молекул, который препятствует их экспрессии. При этом β-субъединица является общей для трех интегринов, экспрессируемых на гранулоцитах, моноцитах и лимфоцитах, - LFA-1 (CD1 la/CD18), Мас-1 (CD1 lb/CD18) и р150,95 (CD1 lc/CD18) соответственно. В результате этого нарушается адгезия и миграция всех типов лейкоцитов.

Пациенты с НЛА I страдают рецидивирующими бактериальными инфекциями мягких тканей, при которых у них повышается количество лейкоцитов, но не образуется гной или отсутствует эффективное заживление ран. Функции лимфоцитов также нарушены из-за отсутствия экспрессии LFA-1. Отличительной чертой новорожденных с НЛА I является позднее отпадение остатка пуповины.

У пациентов с НЛА II наблюдается дефект селектиновых лигандов, поэтому их клетки не могут прокатываться вдоль эндотелиальной поверхности (первый шаг миграции) (см. рис. 17.5, А). Дефект, определяющий развитие НЛА II, связан с метаболизмом фукозы, что приводит к отсутствию фукозилированных лигандов, с которыми могли бы связываться селектины. Симптомы иммунодефицита при этом расстройстве менее выражены. Кроме них дефект метаболизма фукозы приводит к другим порокам развития. Как и при НЛА I, характерно отсутствие или незначительное образование гноя; у таких детей не выражены классические клинические признаки воспаления при тяжелых инфекциях.

Синдром Чедиака-Хигаси

Хроническая грануломатозная болезнь

Наиболее распространенная форма ХГБ развивается из-за мутации в одной из субъединиц, связанных с мембраной, gp91phox, которая кодируется геном СУВВ, расположенным на хромосоме X. Таким образом, у большинства пациентов отмечается Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Другие субъединицы НАДФ-оксидазы кодируются аутосомными генами. У пациентов с ХГБ, вызванной мутациями в таких аутосомных субъединицах, отмечается аутосомно-рецессивный тип наследования. В основном у них имеются мутации в одной из двух цитозольных субъединиц фермента, p47phox или p67phox.

Симптомы заболевания появляются в первые 2 года жизни. У пациентов наблюдается повышенная восприимчивость к инфицированию микроорганизмами, в обычных условиях обладающих низкой вирулентностью, таким как Staphylococcus aureus, Serratia marcescens и Aspergillus.

Сопутствующими аномалиями являются лимфаденопатия (увеличение размеров лимфатических узлов) и гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезенки), связанные с хроническими и острыми инфекциями. Лечение состоит в агрессивной иммунизации и терапии антибиотиками широкого спектра действия, противогрибковыми препаратами и интерфероном-у.

Кроме ХГБ к снижению способности уничтожать внутриклеточные организмы приводят расстройства, при которых наблюдается снижение или отсутствие активности ферментов, участвующих в процессе фагоцитоза. К ним относятся глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа, миелопероксидаза и щелочная фосфатаза.

Недостаточность рецептора интерферона-γ

Недостаточность NK-клеток

Заболевания, вызванные нарушением системы комплемента

Недостаточность компонентов комплемента ранней фазы активации

У таких пациентов СКВ отличается очень ранним началом заболевания и большей тяжестью по сравнению с СКВ, не связанной с дефицитом комплемента. Кроме того, такая СКВ может развиваться в отсутствие антител, часто обнаруживаемых в других случаях. Недостаточность маннозосвязывающего лектина, который фиксируется на поверхности микробов без участия антител и запускает классический путь активации комплемента, также приводит к повышенному риску бактериальных инфекций и волчанкоподобным симптомам. Поскольку все пути активации комплемента - классический, лектиновый и альтернативный - требуют активации С3, недостаточность самого С3 связана с наиболее тяжелыми симптомами, в частности осложненным течением инфекционных заболеваний.

Недостаточность компонентов комплемента поздней фазы активации

Нарушенный контроль за компонентами комплемента

Рис. 17.6. На каскаде активации комплемента видно, что при недостаточности компонентов комплемента ранней фазы активации пациенты предрасположены к инфекциям, вызванным инкапсулированными микроорганизмами, и ревматоидным синдромам. Недостаточность компонентов комплемента поздней фазы активации связана с инфекциями, вызванными Neisseria

Эти пептиды вызывают повышение проницаемости кровеносных сосудов. У пациентов отмечаются локализованные отеки, которые могут угрожать жизни, если развиваются в области гортани, перекрывая дыхательные пути. Лечение заключается в устранении провоцирующих факторов, к которым обычно относятся травмы, и проведении инфузий ингибитора эстеразы С1.

Недостаточность белков, связанных с гликозилированным фосфатидилинозитолом. Семейство белков, заякоренных ГФИ, экспрессируется на мембранах эритроцитов, лимфоцитов, гранулоцитов, эндотелиальных клеток (клеток, выстилающих кровеносные сосуды) и эпителиальных клеток. Эти белки, к которым относятся фактор, ускоряющий диссоциацию (ФУД, или CD55), и CD59, защищают клетки от спонтанного лизиса комплементом. Если ингибиторы отсутствуют на поверхности клетки, гранулоциты, тромбоциты и особенно эритроциты восприимчивы к спонтанному лизису комплементом. Существует лишь несколько семей с наследуемыми мутациями ФУД, CD59 или всех белков ГФИ. У таких пациентов отмечаются симптомы тяжелой анемии, тромбозы и хронические инфекции.

Приобретенная форма этого заболевания, называемая пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) , встречается намного чаще. При ПНГ у пациентов отсутствует фермент, необходимый для продукции всех белков, заякоренных ГФИ. Это происходит вследствие приобретенной соматической мутации в ранней миелоидной клетке-предшественнике. Поражаются три нелимфоидные линии: гранулоциты, тромбоциты и эритроциты.

У большинства пациентов стволовые клетки с этой мутацией приобретают и дополнительные мутации, а затем начинают доминировать над нормальными клетками в костном мозге и прекращают созревание, что приводит к острому миелоидному лейкозу. При хроническом течении ПНГ развивается внутрисосудистый гемолиз, особенно заметный по ночам в почках, где кислая окружающая среда запускает активацию комплемента по альтернативному пути. Это клиническое проявление и отражается в названии заболевания.

Вторичные иммунодефицитные заболевания

Вторичные иммунодефициты также развиваются при аутоиммунных заболеваниях (не как следствие лечения) или после выздоровления от тяжелых бактериальных инфекций. Злокачественные новообразования иммунной системы также часто подавляют нормальные (немалигнизированные) компоненты, что проявляется у таких пациентов повышенной чувствительностью к инфекционным заболеваниям.

Р.Койко, Д.Саншайн, Э.Бенджамини

Т-клеточная лимфома обнаруживается преимущественно у лиц пожилого поколения, хотя временами встречается в детском и подростковом возрасте. Патология предпочитает пациентов мужского пола, встречаясь у женщин значительно реже. Чаще всего Т-клеточная лимфома поражает лимфосистему и кожные клеточные структуры.

Что это такое?

Т-клеточные лимфомы обычно характеризуются эпидермотропным происхождением.

Непосредственные причины и патогенетические факторы у данных лимфоопухолей окончательно не определены, хотя большинство ученых сходятся во мнении, что вирус HTLV-1 (или человеческий т-клеточный лейкозный вирус первого типа) рассматривается в качестве основополагающего фактора в развитии кожных Т-клеточных лимфом злокачественного происхождения.

Классификация

Существует определенная классификация подобных :

• Лимфома кожного покрова.

Часто периферические лимфоопухоли, состоящие из Т-лимфоцитарных клеток, поражают внутренние органы, костномозговые ткани, кожные покровы, периферическую кровь. Пораженные лимфоузловые ткани имеют диффузную инфильтрацию, целиком стирающую нормальную узловую структуру.

• Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома.

Ангиоиммунобластные лимфоопухоли из Т-образных клеточных структур представляют собой лимфоузловое уплотнение, состоящее из иммунобластов и плазматических клеток. В дальнейшем структура подобного уплотнения изменяется, и образуются новые патологические кровеносные сосуды.

Для данной лимфоопухоли характерны плохие прогнозы. В среднем пятилетняя выживаемость наблюдается только у трети пациентов, а средняя продолжительность жизни составляет порядка 2,5-3 лет.

• Т-лимфобластные лимфообразования.

Т-лимфобластные опухоли состоят из недозрелых лимфоцитарных клеточных структур. Они имеют неправильное ядро, а их клетки быстро делятся и размножаются. Опухоль сложно отличить от лейкоза острой лимфоидной формы, хотя встречается она довольно-таки редко.

Если подобная форма не поразила костномозговые структуры, то прогнозы носят благоприятный характер, при наличии подобных поражений шансы на благополучное выздоровление не превышают 20%.

Причины

Специалисты затрудняются назвать конкретные причины Т-клеточных лимфом, хотя и выделяют несколько предрасполагающих факторов:

1. Т-клеточный вирус лейкоза первого типа;
2. Вирус HHV-6;
3. Вирус Эпштейн-Барра;
4. Иммунопатологические процессы в эпидермальных клетках;
5. Наследственно обусловленный фактор;
6. Пожилой возраст, потому как подобные пациенты чаще поражаются Т-клеточной лимфоопухолью;
7. Иммунные мутации, хирургическая коррекция иммунологической деятельности, трансплантация с вынужденным подавлением иммунитета, аутоиммунные патологии;
8. Длительное радиационное, химическое либо ультрафиолетовое воздействие на организм;
9. Иммунодефицитные состояния наследственного происхождения.

Перечисленные факторы доказывают, что Т-клеточные лимфообразования носят мультифакториальный характер, зарождаясь вследствие патологической лимфоцитарной активности.

Симптомы

Одним из распространенных проявлений Т-клеточных опухолей выступает микоз грибовидного типа, на долю которого приходится порядка 7 из десятка случаев.

О начале подобного онкологического процесса говорит увеличение лимфоузловых структур в паховой, подмышечной или шейной зоне.

При назначении антибиотикотерапии лимфоузловые опухоли не проходят, а при пальпации они не вызывают болезненных ощущений либо дискомфорта.

Если говорить о кожных разновидностях Т-клеточных лимфообразований, то они временами сопровождаются гиперемическими поражениями кожных покровов, разного рода высыпаниями вроде бляшек, эритем, узелков или язвочек. На коже могут появиться участки шелушения, отечности, гиперпигментации, инфильтрации и пр.

О развитии Т-клеточной лимфоонкологии говорит также такая симптоматика:

1. Гиперпотливость по ночам;
2. Беспричинная апатия и слабость, склонность к стрессовым состояниям;
3. Гипертермическая симптоматика, чаще сохраняющаяся в субфебрильных пределах, хотя иногда способная достигать фебрильных показателей;
4. Проблемы с пищеварением и интенсивное похудение без видимых на то причин.

Стадии

Специалисты выделяют четыре последовательных этапа в развитии Т-клеточных лимфообразований.

1. На первом этапе в онкологический процесс вовлекается исключительно одна лимфоузловая структура.
2. На второй стадии данные процессы распространяются уже на две лимфоузловые области, которые располагаются по одну сторону от диафрагмы.
3. На третьем этапе развития онкология охватывает лимфоузловые зоны уже с обеих сторон относительно диафрагмы.
4. А на четвертой стадии онкопроцессы распространяются не только на отделы лимфосистемы, но и на внутриорганические локализации. Метастазирование может распространиться на , почечные и печеночные ткани, и пр.

Лечение

Подбираются в соответствии с состоянием здоровья пациента, разновидностью и стадией лимфоопухолевого процесса.

Временами лимфообразования, отличающиеся медленным прогрессированием, вовсе не нуждаются в лечении – за ними просто ведется контрольное наблюдение. Если же пациента начинают беспокоить проявления вроде гипертермии, указывающие на прогрессирование лимфоонкологического процесса, то возникает острая необходимость в срочном принятии лечебных мер.

Лимфоопухолевые процессы, как и прочие онкообразования, обуславливаются клеточным делением и пролиферацией, поэтому применяемые терапевтические методы основываются на уничтожении активно делящихся клеточных структур.

Основной методикой обычно выступает химиотерапевтическое воздействие, а в редких клинических случаях прибегают к удалению опухоли. Нередко в качестве дополнительной методики используется радиотерапия.

Чтобы навсегда и окончательно избавить пациента от рака, необходимо уничтожить в его организме все раковые клеточные структуры. Если после терапии сохранится незначительное число опухолевых клеток, то впоследствии они снова приведут к формированию лимфообразования. В силу подобных особенностей терапевтические процессы занимают немало времени, отличаясь особенной длительностью.

Химиотерапия предполагает применение сразу нескольких препаратов, уничтожающе воздействующих на онкоклеточные структуры сразу в нескольких направлениях. Подобный подход минимизирует вероятность развития особенной устойчивости у клеток рака к медикаментозному воздействию.

Лекарства для химиотерапевтического лечения могут приниматься внутрь в форме сиропа или таблеток либо вводятся внутривенно. В ряде клинических случаев показано введение препаратов в спинномозговой канал.

Радиационное лечение предполагает воздействие на опухоль пучком высокоэнергоемких лучей, но у детей подобная методика обычно не применяется. В целом процесс лечения Т-клеточных лимфообразований длится порядка 2 лет.

Сначала пациент долго находится в больнице, проходя химиотерапевтические курсы лечения, затем необходимость в стационарной терапии отпадает, и пациента переводят на амбулаторное излечение.

Прогноз Т-клеточной лимфомы

Прогностические данные обуславливаются формой Т-клеточного лимфоопухолевого процесса и стадией его развития.

Наибольшую опасность Т-клеточные лимфообразования несут людям пожилым, хотя в целом своевременное лечение подобной патологии имеет благоприятные прогнозы.

Подобная разновидность ракового заболевания положительно реагирует на лечение, начатое на ранних этапах развития заболевания.

Если терапия была подобрана правильно и проведена в начале развития онкологии, то 5-летняя выживаемость в подобных клинических случаях составляет порядка 85-90%. Если с момента проведения лечения проходит пятилетний период, в течение которого не возникает рецидивов, то говорят о полном излечении и отсутствии в дальнейшем угроз со стороны лимфоцитарных клеточных структур.

При отсутствии рецидивов после курса терапии с диагнозом Т-клеточной лимфоопухоли многие пациенты благополучно живут на протяжении десятков лет.

Если же терапевтические мероприятия начинают проводить уже после образования опухолей (на 3-4 этапе патологического процесса), то прогнозы складываются для пациентов менее благоприятно. В подобных клинических случаях жизнь больного можно продлить лишь на пару лет.

Видео о причинах, видах, симптомах и методах диагностики Т-клеточной лимфомы кожи:

Развивающиеся преимущественно у подростков и молодых людей. Ядра часто имеют неправильную форму, митотическая активность высока.

а. Терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза. Реакция положительна при лимфобластных лимфомах, ОЛЛ (из пре-В-, Т-лимфоцитов и нулевых клеток) и лимфоидном властном кризе ХМЛ и отрицательна при других лимфомах.

Лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов (есть Т- и NK-кле-точные варианты) - доброкачественно текущая болезнь с не­большим лимфоцитозом в крови или костном мозге и паране-опластической нейтропенией. Лечение обычно не требуется; эффективен циклоспорин. См. также гл. 23, «Хронический лимфолейкоз», п. Ш.Г.6.

1. Лимфоэпителиоидная лимфома (лимфома Леннерта) - редкая периферическая Т-клеточная лимфома, считавшаяся ранее вариантом лимфогранулематоза. Характерны скрученность ядер малых лимфоцитов и обилие эпителиоидных клеток (ак­тивированных макрофагов). Реактивная пролиферация по­следних, вероятно, вызывается цитокинами, вырабатываемы­ми опухолевыми Т-лимфоцитами. Поражены обычно все груп­пы лимфоузлов и селезенка, часто есть общие симптомы. Про­гноз неблагоприятен.
2. Анапластическая крупноклеточная лимфома обычно происхо­дит из Т-лимфоцитов, редко - из нулевых клеток. Опухолевые клетки несут антиген CD30 (Ki-1), впервые описанный при лимфогранулематозе, но позже найденный на части опухоле­вых клеток при ряде лимфом высокой степени злокачествен­ности. Часто обнаруживается прогностически благоприятная транслокация t(2;5), приводящая к слиянию гена нуклеофос-мина NPM1 с геном киназы анапластической лимфомы ALK. Гистологически эту опухоль можно спутать с раком или мела-номой. Путаница может усугубляться наличием эпителиаль­ного мембранного антигена и типичным для рака и меланомы поражением синусов лимфоузлов. Анапластическую крупно­клеточную лимфому можно спутать также с лимфогранулема­тозом, лимфоматоидным папулезом (доброкачественным но­вообразованием кожи с похожей гистологической картиной и со склонностью к спонтанным ремиссиям) и анапластиче-ской крупноклеточной лимфомой кожи, которая хорошо под­дается местному лечению. Лечение такое же, как при В-круп-ноклеточных лимфомах, прогноз - немного лучше.
3. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома. Эту опухоль рань­ше называли ангиоиммунобластной лимфаденопатией с дис-протеинемией и считали патологической иммунной реакцией (в виде , сыпи, аутоиммунной гемолитической ане­мии, поликлональной гипергаммаглобулинемии и увеличе­ния всех групп лимфоузлов). При гистологическом исследо­вании обнаруживается инфильтрация лимфоузла иммунобла-стами и плазматическими клетками со стиранием его структу­ры, часто с патологической васкуляризацией. Иммуногисто-химическое и молекулярно-генетическое исследования дока­зывают, что у многих таких больных Т-клеточная лимфома есть изначально. Болезнь течет по-разному, порой со спон­танными ремиссиями. Бывают эффективны глюкокортикои-ды, но чаще требуется химиотерапия , как при лимфомах вы­сокой степени злокачественности.
4. NK- и Т-клеточная лимфома носа (ангиоцентрическая лимфо­ма, срединная гранулема лица). Характерно прорастание опу­холевыми клетками сосудов, вызывающее их разрушение и некрозы. Обычно эта лимфома прорастает небо и придаточ­ные пазухи, но возможно и метастазирование. Течение агрес­сивное, особенно при диссеминации. В Азии болезнь встреча­ется чаще. В отличие от диффузных В-крупноклеточных лим­фом носа, ЦНС поражается редко. Клетки обычно несут мар­керы Т-лимфоцитов и антиген CD56. В отсутствие диссеми­нации химио- и лучевая терапия могут привести к выздоров­лению.
5. Т-клеточная лимфома печени и селезенки - редкая болезнь, ха­рактеризующаяся инфильтрацией печеночных синусов цито-токсическими Т-лимфоцитами, несущими антигенраспознаю-щие рецепторы из у-* и 8-цепей (а не из а- и р-цепей, как у большинства Т-лимфоцитов). Лимфоузлы обычно не увели­чены, костный мозг поражен почти всегда. Часто встречается гемофагоцитарный синдром. Хотя явного клеточного атипиз-ма нет, болезнь обычно течет очень агрессивно.

1. Энтеропатическая Т-клеточная лимфома развивается при це-лиакии и других энтеропатиях и проявляется болями в животе и изъязвлением тонкой кишки, часто с перфорацией. В США встречается редко.
2. Т-клеточная лимфома подкожной клетчатки - редкая, сходная с панникулитом лимфома щ дитотоксических Т-лимфоци­тов. Она проявляется инфильтрацией подкожной клетчатки с

образованием множественных узелков; другие органы обыч­но не поражены. Агрессивному течению болезни часто пред­шествует гемофагоцитарный синдром. 12. Т-клеточные лимфомы кожи. Грибовидный микоз и синдром Сезари рассматриваются в п. VIII.Б. Д. Опухоли из гистиоцитарных и дендритных клеток - группа очень редких и малоизученных опухолей из клеток, перерабатывающих и представляющих антиген Т- и В-лимфоцитам.

1. Злокачественный гистиоцитоз многими авторами считается не самостоятельной болезнью, а осложнением Т-клеточных лим­фом. Он проявляется лихорадкой, желтухой, гемофагоцитар-ным синдромом и ДВС-синдромом. Эффективен этопозид.
2. Гистиоцитоз X представляет собой клональную пролифера­цию клеток Лангерганса. Болеют в основном дети. Гистиоци­тоз X встречается как при лимфомах, так и при лимфогрануле­матозе и может носить как очаговый, так и диссеминирован-ный характер с различной агрессивностью течения. Чаще все­го имеется лишь один очаг поражения (эозинофильная грану­лема), обычно в кости. Для диссеминированного гистиоцито-за X (болезнь Хенда-Шюллера-Крисчена) характерно мно­гоочаговое поражение одной системы органов (обычно кос­тей). При поражении нескольких систем органов проводят полихимиотерапию.