Осельтамивир - противовирусное лекарство, инструкция по применению. Больные с поражением печени

14.04.2019

Озельтамивир представляет собой антивирусный лекарственный препарат, эффективный при поражении организма вирусами гриппа типов А и В.

Фармакодинамика

Антивирусный эффект проявляет активный продукт биотрансформации Озельтамивира – осельтамивира карбоксилат, который является селективным ингибитором нейраминидазы вируса гриппа.

Нейраминидаза – гликопротеин, под действием которого происходит процесс распространения вируса в дыхательной системе по причине препятствия активности защитной функции эпителиальной слизи от поражения тканей вирусом гриппа. Нейраминидаза способствует выходу вирионов из клетки вируса и поражению ими тканей органов дыхания.

Осельтамивира карбоксилат блокирует активность нейраминидазы, за счет чего угнетается рост вируса гриппа вне живого организма, а также значительно снижается его репликационная активность и патогенные свойства после попадания в организм человека.

Использование Озельтамивира способствует снижению выделения вирусов гриппа А и В из организма.

Фармакокинетика

Абсорбционные свойства осельтамивира фосфата имеют высокую степень активности в ЖКТ после приема per os. Осельтамивира карбоксилат образуется из попавшего в организм осельтамивира фосфата при помощи печеночных и кишечных эстераз. Достаточное для наступления терапевтического эффекта количество активного продукта метаболизма наблюдается в плазме спустя 30 мин после приема, а его максимальные значения определяются спустя 2–3 часа. При этом отмечается значительное преобладание активного метаболита (в 20 раз) сравнительно с уровнем первоначального вещества. В общий кровоток попадает около 3/4 от принятого перорально препарата в виде активного продукта биотрансформации.

Уровень пропрепарата и его активного продукта в плазме не изменяется в случае применения совместно с едой.

Объем распределения осельтамивира карбоксилата составляет примерно 23 л. Указанное вещество преимущественно распределяется в тканях, пораженных вирусом (легкие, бронхолегочный секрет, слизистый эндотелий носовых ходов, органы слуха, трахея), в количестве, достаточном для эффективной терапии. Способность активного метаболита связываться с белками плазмы имеет низкий уровень (около 3%), в то время как уровень связывания пропрепарата имеет средний уровень – примерно 40% (степень связывания с белками плазмы активного метаболита, а тем более исходного вещества, слишком низки для образования клинически значимых видов взаимодействия с другими ЛС).

Экскреция препарата происходит посредством выделительной функции почек (с мочой) преимущественно в виде осельтамивира карбоксилата – более 90% (который не подвергается дальнейшей трансформации).

T1/2 осельтамивира фосфата составляет 1–3 ч, его фармакологически активного продукта – 6–10 ч. Почечный клиренс составляет 18,8 л/ч. Через кишечник экскретируется менее 20% препарата.

Фармакокинетические характеристики препарата в особых случаях

1. Пациенты с наличием нефропатологий

Экскреционная способность активного метаболита обратно пропорциональна КК.

При КК менее 30 мл/мин – нужна коррекция дозы;

при КК менее 10 мл/мин) – выведение препарата не было изучено.

2. Пациенты с наличием гепатопатологий

Значимых изменений выведения пропрепарата и его активного метаболита в указанной группе не наблюдается.

3. Пациенты геронтологической группы

У пациентов данной группы наблюдается интенсификация экскреционной способности препарата на 25–35%, в сравнении с молодыми пациентами (при равноценной дозе).

Изменения T1/2 не наблюдается. Коррекция схемы дозирования у данной группы пациентов не требуется.

4. Педиатрическая группа

Выведение препарата у детей от 13 лет соответствует аналогичным показателям взрослых пациентов.

Показания к применению

Озельтамивир назначается врачом пациентам старше 13 лет в целях профилактики и терапии вируса гриппа типов А и В.

Способ применения

Озельтамивир назначается в качестве антивирусного средства пациентам в возрасте от 13 лет и старше. Желательно принимать препарат совместно с приемом пищи – что значительно снижает неблагоприятное воздействие его на организм пациента, улучшает переносимость.

Терапия гриппа

Начинать прием препарата следует не позднее чем через 2-е суток после появления первых симптомов заболевания с целью увеличения терапевтической эффективности данного средства.

В качестве профилактического средства

Для профилактики заражения гриппом в период эпидемии или после контакта с инфицированным больным (следует немедленно начать прием) препарат рекомендуется принимать по 75 мг 1 раз в сутки длительностью 10 дней. На усмотрение врача продолжительность приема Озельтамивира в качестве средства профилактики гриппа можно продлить до 6 недель.

ВСД препарата для взрослых составляет 150 мг/сутки. Дальнейшее превышение дозы не влияет положительно на терапевтический эффект препарата, а может лишь привести к передозировке.

Пациенты с нефронарушениями

Если у пациента КК варьируется в пределах 10–30 мл/мин, то рекомендуемую выше терапевтическую дозу следует снизить (до 75 мг 1 раз в сутки длительностью 5 дней). У пациентов с показателями КК ниже 10 мл/мин особенности применения не были изучены.

Профилактическая доза препарата для пациентов с КК 10–30 мл/мин должна быть снижена до 75 мг 1 раз в двое суток (то есть прием препарата должен осуществляться через день). У пациентов с показателями КК ниже 10 мл/мин особенности профилактического применения не изучались.

Побочные действия

Органы и системы организма	Побочные эффекты
	Бессонница Головокружение Головная боль Выраженная слабость Сильная усталость
	Тошнота, рвота (наблюдаются в начале терапии – проходят самостоятельно; также появляются при чрезмерном дозировании ЛС) Жидкий стул Боли в животе
Дыхательная система	Затрудненность носового дыхания Выраженная боль в горле
Дерматология	Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые проявляются: эпидермальной сыпью дерматитом экземой отечностью лица и языка эритематозными высыпаниями

Противопоказания

Озельтамивир при беременности

До настоящего времени тератогенность и фототоксичность препарата при использовании в качестве профилактики и терапии гриппа у беременных женщин подробно не изучено. Исследования по данному направлению продолжаются. Следовательно, учитывая неблагоприятный эффект исходного заболевания на развитие плода, препарат разрешено использовать в лечении беременных только при разрешении лечащего врача и учета степени риска неблагоприятного воздействия на плод и пользы для матери.

Лактация и прием указанного средства взаимоисключаемы.

Лекарственное взаимодействие

Как уже было изложено выше, маловероятны клинически значимые виды взаимодействий Озельтамивира с другими ЛС – это обусловлено низкой степенью связывания вещества с белками плазмы, и, соответственно, низкой способностью вытеснять из связи с белками другие средства.

Отмечена интенсификация экскреционных свойств активного продукта биотрансформации осельтамивира (на 50%) на фоне одновременного применения пробенецида по причине угнетения канальцевой секреции в почках. Состояние не требует изменение схемы дозирования.

Передозировка

До настоящего времени сообщений о чрезмерном дозировании средства не представлено. Установлено, что при острой передозировке могут наблюдаться тошнота и рвота, при появлении которых рекомендуется симптоматическое лечение.

Форма выпуска

Препарат выпускается в форме твердых желатиновых капсул (№ 2), корпус капсулы – коричневый, крышечка – кремового цвета. На крышечке капсульной оболочки имеется надпись черным цветом "ОР", на корпусе – "75". Смесь для инкапсулирования представляет собой порошок белого (или практически белого) цвета.

Капсулы расфасованы по 10 шт. в контурно-ячейковой упаковке (блистере), – 1 блистер в картонной коробке с аннотацией.

Регистрационное свидетельство № UA/9686/01/01 от 13.05.2009 г. Приказ МЗО Украины № 822 от 10.11.2009 г.

Дополнительно

По рецепту.

Препарат разрешен к применению пациентам в возрасте от 13 лет.

Эффективность препарата при инфицировании другими вирусными агентами (кроме вирусов гриппа типов А и В) не была установлена экспериментально.

Также не выявлено наличия терапевтической эффективности при начале приема препарата спустя 40 ч и более после заражения.

Отсутствует информация об эффективности средства у пациентов с наличием хронических кардиопатологий и поражения дыхательной системы, а также у больных с наличием других заболеваний в тяжелой форме и состояний пациента, требующих стационарного лечения.

При проведении повторного применения Озельтамивира в качестве терапевтического и профилактического средства не было установлено его эффективности и безопасности.

Перед приемом препарата следует исключить бактериальную этиологию заболевания (учитывая сходство симптомов в начале болезни) и подтвердить инфицирование вирусом гриппа указанных типов, так как препарат неэффективен при бактериальных патологиях.

Экспериментально не установлено угнетение функций ЦНС (которое может повлиять на скорость психомоторики и внимательность) под влиянием препарата. Однако прежде чем управлять транспортом и заниматься другими видами потенциально-опасной деятельности в период лечения, следует учесть возможное головокружение от приема препарата, а также опасность жизнедеятельности, которая обусловлена симптомами исходного заболевания (например, выраженной гипертермией).

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

Минимальный аптечный ассортимент

АТХ:

J.05.A.H.02 Осельтамивир

Фармакодинамика:

Осельтамивир - пролекарство, при пероральном приеме подвергается гидролизу и превращается в активную форму - осельтамивира карбоксилат. Механизм действия осельтамивира карбоксилата связан с ингибированием нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза - поверхностный гликопротеин вируса гриппа, является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В.

Нейраминидаза катализирует расщепление связи между концевой сиаловой кислотой и сахаром, способствуя тем самым распространению вируса в дыхательных путях (выходу вирионов из инфицированной клетки и проникновению в клетки эпителия дыхательных путей, предотвращая инактивацию вируса эпителиальной слизью).

Известно 9 антигенных подтипов нейраминидазы вируса гриппа типа А - N1, N2 и так далее, которые, наряду с 16 антигенными подтипами гемагглютинина - H1, H2 и так далее, определяют разные штаммы одного типа вируса. В человеческой популяции одновременно циркулирует несколько штаммов вируса гриппа типа А с гемагглютинином 1-5 и нейраминидазой 1 и 2, основными из которых являются H3N2 и H1N1.

При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также выход вирионов из инфицированной клетки, что приводит к ограничению распространения инфекции по дыхательным путям.

Фармакокинетика:

Хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность 79 ± 12 %. Связь с белками плазмы составляет 42 %, осельтамивира карбоксилата - очень низкая (< 3%). Объем распределения осельтамивира карбоксилата после внутривенного введения 24 добровольцам варьировал в диапазоне от 23 до 26 л, метаболизируется эстеразами в печени и слизистой желудочно-кишечного тракта в активный метаболит, период полувыведения осельтамивира 1-3 ч, активного метаболита 6-10 ч, экскретируется почками в виде осельтамивира карбоксилата (› 99 %). Не удаляется при гемодиализе.

Показания:

Грипп типа А и B .

Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года. Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом. Профилактика гриппа у детей старше 1 года.

X.J10-J18.J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа

Противопоказания:

Заболевания почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Гиперчувствительность.

Заболевания печени (печеночная недостаточность).

С осторожностью:

Детский возраст до 1 года.

Беременность и кормление грудью.

Тяжелое течение гриппа.

Беременность и лактация:

Категория FDA - C , применение во время беременности или кормящим матерям с осторожностью в озможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проводили).

Способ применения и дозы:

Перорально, во время еды или независимо от приема пищи.

Лечение: прием препарата необходимо начать не позднее 2 суток от момента появления симптомов гриппа; взрослым и детям старше 12 лет - 75 мг 2 раза в сутки, курс составляет 5 дней. Детям от 1 года до 12 лет - в зависимости от массы тела. Максимальная доза - 150 мг в сутки.

Для профилактики гриппа взрослым и детям старше 12 лет: 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель (во время эпидемии), максимальная суточная доза - 150 мг.

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин необходима коррекция дозы (75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней); при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин данных о применении нет.

В дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.

Побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, боли в животе, псевдомембранозный колит,

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, судороги.

Со стороны дыхательной системы: боль в горле, кашель, заложенность носа, б ронхит, пневмония,

Прочие: слабость, усталость, конъюнктивит, нарушение слуха, носовые кровотечения , нестабильная стенокардия, анемия, лихорадка, паратонзиллярный абсцесс, сыпь, повышение активности печеночных ферментов, гепатит.

Передозировка:

Тошнота, рвота, головокружение. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Пробенецид, блокирующий канальцевую секрецию, увеличивает концентрацию активного метаболита препарата в крови в 2-3 раза.

Особые указания:

Следует учитывать, что тяжелая бактериальная инфекция может начинаться с гриппоподобных симптомов, сопровождать грипп или являться его осложнением. Осельтамивира фосфат не показан для предотвращения таких осложнений.

Серьезные кожные реакции и реакции гиперчувствительности. В постмаркетинговых наблюдениях при применении осельтамивира фосфата были отмечены редкие случаи анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему. При возникновении таких реакций следует прекратить прием осельтамивира и провести соответствующее лечение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не выявлено.

Инструкции

Фармакодинамика

Антивирусный результат проявляет активный продукт биотрансформации Озельтамивира – осельтамивира карбоксилат, который считается селективным ингибитором нейраминидазы вируса гриппа.

Нейраминидаза – гликопротеин, под влиянием которого происходит процесс распространения вируса в дыхательной системе по причине препятствия активности защитной функции эпителиальной слизи от поражения тканей вирусом гриппа. Нейраминидаза способствует выходу вирионов из клетки вируса и поражению ими тканей органов дыхания.

Осельтамивира карбоксилат блокирует активность нейраминидазы, за счет чего угнетается рост вируса гриппа вне живого организма, а также существенно снижается его репликационная активность и патогенные свойства после попадания в организм человека.

Применение Озельтамивира способствует снижению выделения вирусов гриппа А и В из организма.

Фармакокинетика

Абсорбционные свойства осельтамивира фосфата имеют высокую степень активности в ЖКТ после приема per os. Осельтамивира карбоксилат образуется из попавшего в организм осельтамивира фосфата при помощи печеночных и кишечных эстераз. Достаточное для наступления терапевтического эффекта количество активного продукта метаболизма наблюдается в плазме спустя 30 мин после приема, а его максимальные значения определяются спустя 2–3 часа. При этом отмечается значительное преобладание активного метаболита (в 20 раз) сравнительно с уровнем первоначального вещества. В общий кровоток попадает около 3/4 от принятого перорально лекарства в виде активного продукта биотрансформации.

Уровень пропрепарата и его активного продукта в плазме не изменяется в случае применения совместно с едой.

Объем распределения осельтамивира карбоксилата составляет где-то 23 л. Указанное вещество в основном распределяется в тканях, пораженных вирусом (легкие, бронхолегочный секрет, слизистый эндотелий носовых ходов, органы слуха, трахея), в количестве, достаточном для эффективной терапии. Возможность активного метаболита связываться с белками плазмы имеет низкий уровень (около 3%), в то время как уровень связывания пропрепарата имеет средний уровень – где-то 40% (степень связывания с белками плазмы активного метаболита, а тем более исходного вещества, слишком низки для образования клинически значимых видов взаимодействия с иными ЛС).

Экскреция лекарства происходит посредством выделительной функции почек (с мочой) в основном в виде осельтамивира карбоксилата – более 90% (который не подвергается дальнейшей трансформации).

Фармакокинетические характеристики лекарства в особых случаях

1. Пациенты с наличием нефропатологий

Экскреционная возможность активного метаболита обратно пропорциональна КК.

При КК менее 30 мл/мин – нужна коррекция дозировки;

при КК менее 10 мл/мин) – выведение лекарства не было изучено.

2. Пациенты с наличием гепатопатологий

Значимых изменений выведения пропрепарата и его активного метаболита в указанной группе не замечено.

3. Пациенты геронтологической группы

У пациентов данной группы наблюдается интенсификация экскреционной способности лекарства на 25–35%, в сравнении с молодыми пациентами (при равноценной дозе).

Изменения T1/2 не замечено. Коррекция схемы дозирования у данной группы пациентов не требуется.

4. Педиатрическая группа

Выведение лекарства у детей от 13 лет соответствует аналогичным показателям взрослых пациентов.

Показания к применению

Озельтамивир назначается врачом пациентам старше 13 лет в целях предупреждения и терапии вируса гриппа типов А и В.

Способ применения

Озельтамивир назначается в роли антивирусного средства пациентам в возрасте от 13 лет и старше. Желательно принимать препарат совместно с приемом пищи – что существенно уменьшает неблагоприятное влияние его на организм пациента, делает лучше переносимость.

Терапия гриппа

Начинать прием лекарства надлежит не позднее чем через 2-е суток после возникновения первых симптомов заболевания с целью увеличения терапевтической эффективности данного средства.

В роли профилактического средства

Для предупреждения заражения гриппом в период эпидемии или после контакта с инфицированным больным (надлежит срочно начать прием) препарат предлогается принимать по 75 мг 1 раз в сутки длительностью 10 дней. На усмотрение врача длительность приема Озельтамивира в роли средства предупреждения гриппа возможно продлить до 6 недель.

ВСД лекарства для взрослых составляет 150 мг/сутки. Дальнейшее превышение дозировки не влияет положительно на терапевтический результат лекарства, а может лишь привести к передозировке.

Пациенты с нефронарушениями

Если у пациента КК варьируется в пределах 10–30 мл/мин, то рекомендуемую выше терапевтическую дозу надлежит понизить (до 75 мг 1 раз в сутки длительностью 5 дней). У пациентов с показателями КК ниже 10 мл/мин особенности применения не были изучены.

Профилактическая дозировка лекарства для пациентов с КК 10–30 мл/мин должна быть снижена до 75 мг 1 раз в двое суток (то имеется прием лекарства должен осуществляться через день). У пациентов с показателями КК ниже 10 мл/мин особенности профилактического применения не изучались.

Побочные действия

Органы и системы организма	Побочные эффекты
	Бессонница Головокружение Головная боль Выраженная слабость Сильная усталость
	Тошнота, рвота (наблюдаются в начале терапии – проходят самостоятельно; также возникают при чрезмерном дозировании ЛС) Жидкий стул Боли в животе
Дыхательная система	Затрудненность носового дыхания Выраженная боль в горле
Дерматология	Могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, которые проявляются: эпидермальной сыпью дерматитом экземой отечностью лица и языка эритематозными высыпаниями

Противопоказания

Категорически не предлогается назначение лекарства пациентам младше 13 лет, а также при наличии индивидуальной непереносимости к активному веществу или другим компонентам состава.

Беременность

До настоящего времени тератогенность и фототоксичность лекарства при применении в роли предупреждения и терапии гриппа у беременных женщин подробно не изучено. Исследования по данному направлению продолжаются. Следовательно, учитывая неблагоприятный результат исходного заболевания на развитие плода, препарат разрешено применять в лечении беременных только при разрешении лечащего врача и учета степени риска неблагоприятного воздействия на плод и пользы для матери.

Лактация и прием указанного средства взаимоисключаемы.

Лекарственное взаимодействие

Как уже было изложено выше, маловероятны клинически значимые виды взаимодействий Озельтамивира с иными ЛС – это обусловлено низкой степенью связывания вещества с белками плазмы, и, соответственно, низкой возможностью вытеснять из связи с белками другие средства.

Передозировка

До настоящего времени сообщений о чрезмерном дозировании средства не представлено. Установлено, что при острой передозировке могут наблюдаться тошнота и рвота, при появлении которых предлогается симптоматическое лечение.

Форма выпуска

Препарат выпускается в форме твердых желатиновых капсул (№ 2), корпус капсулы – коричневый, крышечка – кремового цвета. На крышечке капсульной оболочки есть надпись черным цветом "ОР", на корпусе – "75". Смесь для инкапсулирования представляет собой порошок белого (или практически белого) цвета.

Условия хранения

Хранить препарат надлежит не более 2-х лет с момента изготовления в сухом, темном, прохладном (при температуре не выше 25°С) месте.

Дополнительно

По рецепту.

Препарат разрешен к применению пациентам в возрасте от 13 лет.

Эффективность лекарства при инфицировании иными вирусными агентами (кроме вирусов гриппа типов А и В) не была установлена экспериментально.

Также не выявлено наличия терапевтической эффективности при начале приема лекарства спустя 40 ч и более после заражения.

Отсутствует информация об эффективности средства у пациентов с наличием хронических кардиопатологий и поражения дыхательной системы, а также у заболевших с наличием других заболеваний в тяжелой форме и состояний пациента, требующих стационарного лечения.

При проведении повторного применения Озельтамивира в роли терапевтического и профилактического средства не было установлено его эффективности и безопасности.

Перед приемом лекарства надлежит исключить бактериальную этиологию заболевания (учитывая сходство симптомов в начале болезни) и подтвердить инфицирование вирусом гриппа указанных типов, так как препарат неэффективен при бактериальных патологиях.

Экспериментально не установлено угнетение функций ЦНС (которое может повлиять на скорость психомоторики и внимательность) под действием лекарства. Но прежде чем управлять транспортом и заниматься иными видами потенциально-опасной деятельности в период лечения, надлежит учесть возможное головокружение от приема лекарства, а также опасность жизнедеятельности, которая обусловлена симптомами исходного заболевания (в частности, выраженной гипертермией).

Производитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Oseltamivir

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№004497

Дата регистрации: 29.11.2011 - 29.11.2016

Инструкция

русский

Торговое название

Международное непатентованное название

Осельтамивир

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь 12мг/1мл

Состав

Один грамм порошка

активное вещество - осельтамивира фосфата 39,40 (эквивалентно осельтамивиру) (30.00),

вспомогательные вещества: сорбитол, титана диоксид Е 171, натрия бензоат, камедь ксантановая, натрия цитрат, натрия сахарин, ароматизатор Пермасил PHS-142000, Тутти Фрутти.

*порошок после разведения в воде содержит осельтамивира 12 мг/мл.

Описание

Гранулят или комок из гранулята от белого до светло-желтого цвета. Восстановленная суспензия - непрозрачная жидкость от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы.

Код АТСJ05AH02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 минут, достигают почти максимального уровня через 2-3 часа после приема и существенно (более, чем в 20 раз) превышают концентрации про-лекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как про-лекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Средний объем распределения (Vss) активного метаболита составляет примерно 23 литров. Связывание активного метаболита с белками плазмы крови незначительно (около 3%). Связывание про-лекарства с белками плазмы крови составляет 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.

Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Всосавшийся осельтамивир выводится, главным образом (>90%), путем превращения в активный метаболит. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%). У большинства пациентов период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет 6-10 часов. Активный метаболит выводится полностью (>99%) путем почечной экскреции. Почечный клиренс (18,8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно меченного препарата.

Больные с поражением почек

При назначении Тамифлю по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней больным с различной степенью поражения почек площади под кривой «концентрации активного метаболита в плазме - время» (AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек.

Больные с поражением печени

Исследование in vitro показали, что у пациентов с печеночной патологией величина AUC осельтамивира фосфата значительно не повышена, а AUC активного метаболита не снижена.

Больные старческого возраста

У больных старческого возраста (65-78 лет) AUC активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Период полувыведения препарата у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов взрослого возраста. С учетом данных по AUC препарата и переносимости, больным старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Дети

Фармакокинетику Тамифлю изучали у детей от 1 года и до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. У детей младшего возраста выведение про-лекарства и активного метаболита шло быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

У детей 6-12 месяцев назначение осельтамивира в дозировке 3 мг/кг дважды в сутки обеспечивает плазменный уровень активного метаболита, аналогичный уровню, демонстрирующему клиническую эффективность у детей старшего возраста и взрослых.

Фармакодинамика

Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является про-лекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В - фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивира карбоксилат действует вне клеток. Угнетает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo , уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для подавления активности фермента на 50% (IC50), находятся у нижней границы наномолярного диапазона.

При приеме Тамифлю с целью пост-контактной (7 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа резистентности к препарату не отмечается.

Частота транзиторного выделения вируса гриппа со сниженной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивира карбоксилату у взрослых больных гриппом составляет 0.4%. Элиминация резистентного вируса из организма пациентов, получающих Тамифлю, происходит без ухудшения клинического состояния больных.

Показания к применению

лечение гриппа типа А и В у взрослых и детей

профилактика гриппа у взрослых и детей

Способ применения и дозы

Тамифлю принимается внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его

Приготовление суспензии:

1. Осторожно несколько раз постучать пальцем по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 мл воды, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. Добавить все 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 секунд.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

Рекомендуется на этикетке бутылки написать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозировки суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 мг, 45 мг и 60 мг.

После приготовления суспензию хранить при 25°С в течение 10 дней или при температуре от 2°С до 8°С в течение 17 дней.

Стандартный режим дозирования

Лечение

Лечение нужно начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.

Для дозирования суспензии можно использовать шприц, отградуированный в мг, необходимое количество суспензии отбирается из флакона дозирующим шприцем, переносится в мерный стаканчик и принимается внутрь.

Профилактика

Дозирование в особых случаях

Больные с поражением почек

Лечение гриппа. Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 75 мг один раз в сутки в течение 5 дней.

Пациентам, находящимся на хроническом гемодиализе, Тамифлю может быть назначен в дозе 30 мг перед сеансом диализа. Для поддержания концентрации осельтамивира в плазме Тамифлю в дозе 30 мг должен назначаться после каждого сеанса гемодиализа. При перитонеальном диализе Тамифлю назначается в дозе 30 мг перед сеансом диализа, а затем в течение 5 дней по 30 мг в сутки. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), не находящихся на гемодиализе, фармакокинетика осельтамивира не изучалась.

Профилактика гриппа. Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 75 мг через день или же до 30 мг каждый день. Пациентам, находящимся на хроническом гемодиализе, Тамифлю может быть назначен в дозе 30 мг перед сеансом диализа. Для поддержания концентрации осельтамивира в плазме Тамифлю в дозе 30 мг должен назначаться через один сеанс гемодиализа, в конце процедуры. При перитонеальном диализе Тамифлю назначается в дозе 30 мг перед сеансом диализа, а затем каждые 7 дней по 30 мг.

Больные с поражением печени

Больные пожилого возраста

Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Побочные действия

Очень часто (> 10%)

тошнота, рвота

головная боль

Часто (1- 1 0 %)

боли в спине

кашель, носовые кровотечения, заложенность носа, назофарингит, бронхит, средний отит, синусит, бронхоспазм,

диарея, боли в эпигастральной области

раздражительность, утомляемость

Нечасто (1-0,1%)

бессонница

аллергические реакции (дерматит)

конъюнктивит

лифоаденопатия

Редко (<0,1%)

реакции гиперчувствительности (включая дерматит, сыпь, экзему, мульморфную эритему, анафилактические реакции), синдром Стивенса-Джонсона

желудочно-кишечные кровотечения

гепатит, увеличение уровня печеночных ферментов

судороги, делириозные состояния, перевозбуждение.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата

Хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин)

Дети до 6 месяцев

Лекарственные взаимодействия

Информация, полученная в фармакологических и фармакокинетических исследованиях осельтамивира фосфата, позволяет считать клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятными.

Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, в литературе подробно не освещаются. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз. Формальной основы для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно в 2 раза. Однако, коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации обоих препаратов. Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат).

При назначении Тамифлю вместе с часто применяющимися препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики, антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов к гистамину (ранитидин, циметидин), бета-блокаторами (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиатами (кодеин), кортикостероидами, ингаляционными бронхолитиками и анальгетиками (аспирин, ибупрофен и парацетамол). Изменений характера или частоты нежелательных явлений при этом не наблюдалось.

Особые указания

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет. В одном флаконе Тамифлю (30 г порошка для приготовления суспензии для приема внутрь) содержится 25.713 г сорбитола. При приеме 45 мг Тамифлю 2 раза в сутки в организм поступает 2.6 г сорбитола, что превышает дневную норму сорбитола для пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Дети 6-12 месяцев

Эффективность Тамифлю у детей младше 1 года не установлена. Однако имеются ограниченные данные по фармакокинетике у детей 6-12 месяцев, согласно которым назначение осельтамивира в дозировке 3 мг/кг дважды в сутки обеспечивает плазменный уровень активного метаболита, аналогичный уровню, демонстрирующему клиническую эффективность у детей старшего возраста и взрослых.

Беременность и период лактации

Контролируемых клинических исследований по оценке безопасности Тамифлю у беременных не проводилось. Тамифлю следует назначать во время беременности или лактации только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка и проведена оценка безопасности, патогенности конкретного штамма вируса гриппа и состояния здоровья беременной женщины.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Не влияет.

Передозировка

В настоящее время случаев передозировки не описано, однако предполагаемыми симптомами острой передозировки будут тошнота со рвотой или без нее. Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

Форма выпуска и упаковка

Осельтамивир - лекарственное средство, принадлежащее к группе противовирусных фармсредств, применяемое для лечения инфекционной патологии дыхательных путей, вызванной вирусом гриппа.

Какие у медикамента Осельтамивир состав и форма выпуска?

Активным компонентом Осельтамивир является осельтамивира фосфат, в количестве 75 миллиграммов в капсуле или 30 миллиграммов в порошке. Информация о вспомогательных веществах медикамента отсутствует.

Препарат выпускается в капсулах и в виде порошка, созданного для приготовления суспензии. Обе лекарственные формы реализуются аптечными учреждениями при предъявлении необходимого рецепта.

Какое у капсул / порошка Осельтамивир действие?

Действующий компонент фармсредства Осельтамивир является пролекарством, трансформирующимся в активный метаболит - осельтамивира карбоксилат, обладающий терапевтическим действием.

В основе механизма действия препарата Осельтамивир лежит ингибирование вирусного фермента нейраминидазы, отвечающего за процессы высвобождения собранных вирусных частиц из клеток и инфицирования здоровых тканей.

Вирус гриппа поражает клетки поверхностного слоя эпителия бронхов, после чего, собранные вирусные частицы, должны высвободиться, то есть перейти из внутриклеточного во внеклеточное пространство, а далее, проникнуть внутрь здоровых клеток.

Препарат Осельтамивир разработан специально для подавления процессов высвобождения вируса и является средством для лечения инфекции, вызванной вирусами гриппа типа A и B.

Применение препарата Осельтамивир сразу после первых признаков недомогания может значительно сократить сроки протекания болезни, а также сократить количество выбрасываемых в окружающую среду возбудителей заболевания.

Препарат не влияет на процессы выработки антител к вирусам гриппа. В силу этого может применяться совместно с процедурой вакцинации. Важно заметить, что, несмотря на постоянную мутацию возбудителя заболевания, частота развития невосприимчивости к фармсредству Осельтамивир, встречается только в 0,32 процентах случаев.

При приёме внутрь, осельтамивира фосфат полностью всасывается из кишечника. Реакции биологической трансформации протекают в печени, с образованием активного метаболита, терапевтическая концентрация которого регистрируется в крови пациента не раньше чем через 2 – 3 часа после приёма лекарства.

Выведение осельтамивира карбоксилата происходит с мочой. Период полувыведения колеблется от 6 до 10 часов.

Какие у препарата Осельтамивир показания к применению?

Использование противовирусного фармсредства Осельтамивир, которое мы рассматриваем на этой странице www.сайт, показано с целью лечения и профилактики заболеваний, вызванных вирусами гриппа типа A и B.

Напоминаю о том, что назначать это средство может только квалифицированный специалист. Применение без одобрения доктора может оказаться небезопасным.

Какие у средства Осельтамивир противопоказания к применению?

Использование препарата Осельтамивир инструкция по применению запрещает в следующих случаях:

Хроническая почечная недостаточность;

Возраст менее года;

Беременность и лактация.

Кроме того, медикамент противопоказан при индивидуальной непереносимости.

Какие у лекарства Осельтамивир применение и дозировка?

Принимать лекарство Осельтамивир можно вне зависимости от еды, желательно, сразу после появления первых признаков гриппозного недомогания (слабость, температура, боли в костях, мышцах, головная боль).

Взрослым пациентам или подросткам старше 12 лет, назначают по 75 миллиграммов препарата, вне зависимости от выбранной лекарственной формы 2 раза в день.

Детям в возрасте от года до 7 лет следует назначать только суспензию, причём её количество рассчитывается с использованием специальных таблиц, учитывающих возраст и массу тела пациента.

Длительность лечения обычно составляет 5 дней. Профилактические мероприятия могут длиться и больше, если доктор сочтёт это необходимым.

Передозировка от Осельтамивир

Данных о проявлениях передозировки не существует, но, несмотря на это, нужно придерживаться рекомендованных дозировок и сроков лечения. Следует помнить, что увлечение количества потребляемого лекарственного средства не приводит к усилению терапевтического эффекта.

Какие от Осельтамивир побочные эффекты?

Со стороны пищеварительной системы: жидкий стул, болезненность и вздутие живота, тошнота, рвота, поражение печени, кроме того, изменения вкуса, проявления метеоризма.

Со стороны нервной системы: слабость, судороги, расстройства сознания и поведения, делирий, потеря сознания, дезориентация во времени, кроме того, бред, психомоторное возбуждение, ночные кошмары, головная боль, а также астения.

Прочие побочные эффекты: заложенность носа, синдром Стивенса – Джонсона, аллергические проявления на коже, обострение течения бронхиальной астмы, бронхоспастические явления и пневмония, синуситы, бронхиты, увеличение лимфатических узлов, а также средний отит.

Чем заменить Осельтамивир, аналоги какие использовать?

Препарат Осельтамивир можно заменить фармсредствами: Тамифлю, Амифлю.

Заключение

Очень важно принимать препарат Осельтамивир сразу после появления первых признаков недуга. По истечении 2 суток от начала заболевания эффективность противовирусного средства значительно снижается.

Кроме того, следует помнить, что пациенту нужно обеспечить рациональное питание, витаминизацию, детоксикационные мероприятия (обильное питьё), а также лечебно-охранительный режим. После чего будет не лишним посетить врача, чтобы подтвердить выздоровление.

Будьте здоровы!

Татьяна, www.сайт
Google

- Уважаемые наши читатели! Пожалуйста, выделите найденную опечатку и нажмите Ctrl+Enter. Напишите нам, что там не так.
- Оставьте, пожалуйста, свой комментарий ниже! Просим Вас! Нам важно знать Ваше мнение! Спасибо! Благодарим Вас!