Основные возбудители вирусных инфекций у онкогематологических больных
У онкогематологических больных наиболее широко встречаются заболевания, вызываемые вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типов, опоясывающего герпеса и цитомегаловируса. Они имеют тенденцию к постоянному росту и рецидивирующему течению.

Смертность от герпетической инфекции среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15,8%) после гепатита (35,8%).Как известно, для вирусов герпеса характерна пожизненная персистенция с локализацией в латентном состоянии в паравертебральных сенсорных ганглиях. В период обострения заболевания происходит активация вирусов. У иммуноскомпрометированных пациентов реактивация вируса простого герпеса сопровождается появлением характерной «лихорадки» на губах, мукозита ротовой полости, эзофагита, энцефалита или пневмонита. Кроме того, длительнаяперсистенция вирусов приводит к развитию вторичного иммунодефицита, который, в свою очередь, способствует активации самих вирусов.

Вот почему в патогенезе герпетических заболеваний большое значение имеет иммунокомпетентность организма больного.

Длительное течение основного хронического заболевания способствует иммунной перестройке организма с развитием вторичной иммунной недостаточности, угнетением реакций клеточного иммунитета, снижением неспецифической защиты организма, что выражается в снижении ИФНα и ИФНγ-продуцирующей способности лейкоцитов, сенсибилизации к антигенам вируса и развитии гипоиммуноглобулинемии. Инфекции, вызванные простым вирусом герпеса и цитомегаловируса, часто отмечаются у пациентов с нейтропенией, особенно после алло-генной трансплантации костного мозга. В качестве возбудителей могут встречаться и другие вирусы, например аденовирусы, вирусы Эшптейна-Барр и Varisella zoster (опоясывающий герпес). Инфекция, вызываемая этими патогенами, редко является ответственной за первый эпизод нейтропенической лихорадки.

В последние годы у пациентов с нейтропенией чаще наблюдаются пневмонии, вызванные аденовирусами.

Лечение герпетической инфекции на сегодняшний день, даже при наличии большого количества противогерпетических препаратов, остается труд-ной задачей. В целом антигерпетические препараты составляют около 80% существующих противовирусных препаратов. Однако, несмотря на обилие и разнообразие известных антигерпетических средств, заболевания этой группы остаются плохо контролируемыми.

Среди возможных причин рассматриваются следующие:
широкое разнообразие форм (от местных до генерализованных процессов);
отсутствие радикальных способов терапии;
недостижимость полного удаления вируса из организма;
вариабельность чувствительности больных к используемым препаратам;
развитие устойчивости вируса к лекарственным средствам;
необходимость использования иногда довольно сложных схем комбинированной терапии с применением 3-4 препаратов;
выработка многими вирусами в процессе эволюции механизмов, способствующих их выживанию, в частности путем модификации эффективности иммунного ответа хозяина (молекулярная мимикрия, т.е. общие антигены вируса и тканей хозяина).

В последние годы все большее значение приобретают смешанные инфекции, при которых наблюдается взаимная стимуляция в отношении инфекционных агентов.

Из противовирусных препаратов, разработанных для лечения герпесвирусных инфекций, которые вызываются вирусами простого герпеса типов 1 и 2, опоясывающего герпеса, цитомегаловирусной инфекции, инфекции, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр, на сегодняшний день в России наиболее часто используемыми являются ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир и ганцикловир. Эффективность препаратов в отношении каждого вируса определяется оптимальным сочетанием двух параметров: каталитическим превращением их в инфицированных клетках в монофосфатную форму под действием вирусных тимидинкиназ и способностью трифосфатных форм препаратов ингибировать вирусную ДНК-полимеразу.

Таким образом, на сегодняшний день, учитывая малую токсичность ацикловира, а также высокую распространенность герпетической инфекции у иммуноскомпрометированных больных, данный препарат можно назначать эмпирически. Применение ацикловира обязательно при клинических проявлениях герпетической инфекции и сохраняющейся лихорадке на фоне длительной антибактериальной и противогрибковой терапии. Кроме того, препарат рекомендован при подозрении на герпетический энцефалит, когда жизненно необходимо начать лечение как можно раньше.

С целью повышения эффективности ацикловира при пероральном приеме был разработан его предшественник - L-валил-ацикловир, или валацикловир, который обладает большей биологической усвояемостью (50-70%) при приеме внутрь. При пероральном приеме валацикловир быстро всасывается и почти полностью превращается в ацикловир. Результаты исследования фармакокинетики валацикловира, а также данные по оценке токсичности сравнимы с таковыми для ацикловира.

Валацикловир назначается при лечении инфекций, вызванных ВПГ 1-го и 2-го типов, в дозах по 500 мг 2 раза в день внутрь у больных с иммунодефицитом и после трансплантации костного мозга, курс - 5-7 дней. При инфекциях, вызванных ВОГ, препарат назначают по 1000 мг 3 раза в день, курсом 7 дней. Проведенное многоцентровое международное двойное слепое исследование - сравнительное изучение эффективности валацикловира у лиц старше 50 лет с ВОГ-инфекцией показало, что пероральный прием валацикловира по схеме 1000 мг 3 раза в день был более эффективен, чем пероральный прием ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в день в течение 7 дней. В частности, было отмечено сокращение сроков исчезновения болевых симптомов с момента начала исследования. Валацикловир более эффективно воздействовал на степень выраженности болевых проявлений, типичных в период появления высыпаний, а также на заживление и вирусовыделение. Препарат оказался более удобным при употреблении, что связано с улучшением комплайенса. Переносимость препарата не отличалась от таковой для ацикловира, а побочные эффекты были незначительны и одинаково выражены во всех трех группах.

Для лечения ЦМВ-инфекции наиболее эффективным препаратом считается ганцикловир. Ганцикловир также является аналогом ациклического нуклеозида, отличающегося от ацикловира появлением 3-атома углерода и введением гидроксильной группы в ациклическую цепь, что, очевидно, позволяет ему встраиваться в ДНК вируса и клетки хозяина. Внутри инфицированных вирусом клеток ганцикло-вир подвергается фосфорилированию с образованием активной трифосфатной формы. На основании тестов in vitro показано, что активность ганцикловира в отношении клинических ЦМВ-изолятов в 25-100 раз превышает таковую для ацикловира. Более высокая активность ганцикловира против цитомегаловруса объясняется формированием более высоких концентраций ганцикловиртрифосфата в инфицированных клетках. Внутриклеточный период полужизни ганцикловир-трифосфата составляет свыше 6 ч. Считается, что он действует как ингибитор ДНК-полимеразы. В опытах in vitro выявлена дозозависимая токсичность, а наиболее важным побочным эффектом применения его у людей является дозозависимая нейтропения.

Профилактика внутрибольничных инфекций
В эпидемиологическом исследовании SENIC показано, что внедрение программ инфекционного контроля, основанного на данных эпидемиологического мониторинга, позволяет предотвратить 32% внутрибольничных инфекций. В настоящее время в Америке и Европе разработано большое количество рекомендаций по их профилактике, основанных на консенсусе специалистов.

К важным профилактическим мерам относятся соблюдение чистоты в медицинском учреждении и правил асептики при проведении инвазивных процедур, тщательная стерилизация медицинских инструментов. Особое внимание уделяется мытью и протиранию рук спиртовыми растворами до и после контакта с кожей пациента.

В рекомендациях по профилактике внутрибольничных инфекций можно выделить несколько основных подходов:
меры, направленные на предотвращение микробной колонизации ротоглотки, кишечника и кожи;
эрадикация внутрибольничных (эндогенных) патогенов;
контроль источников внутрибольничных патогенов и выработка комплекса мер, направленных на предупреждение передачи инфекции от пациента пациенту или от медицинского персонала пациенту;
адекватная дезинфекция и уход за аппаратурой, катетерами;
антибиотикопрофилактика.

Местное применение антибиотиков или антисептических препаратов с целью профилактики пневмоний, вызванных колонизацией Ps. aeruginosa, Acinetobacter spp., S. aureus, т. е. потенциально опасных патогенов в плане развития инфекций у иммуноскомпрометированных больных. С этой целью рекомендуют применение аэрозоля полимиксина В и/или эндотрахеальное введение аминогликозидов, проведение селективной деконтаминации кишечника, мероприятия, направленные на профилактику колонизации ротоглотки потенциально патогенными бактериями. В то же время дискутируется вопрос о риске возникновения резистентности при проведении селективной деконтаминации кишечника и вероятности повышения частоты выделения аминогликозид-резистентных энтерококков и метициллин-резистентных штаммов S. aureus. Поэтому селективную деконтаминацию кишечника рекомендуют проводить во всех случаях, когда имеет место выявление грамотрицательных бактерий в слизистой рта или в кале.

Показания у больных с гемобластозами к селективной деконта-минации кишечника следующие:
острый миелобластный лейкоз;
острый лимфобластный лейкоз (обязательно во время проведения курсов индукции и консолидации);
миелодиспластический синдром;
апластическая анемия (лечение антибиотиками, антилимфоцитарным глобулином);
реципиенты костного мозга;
проведение курсов интенсивной терапии больным лимфогранулематозом, лимфосаркомой (прежде всего курсы ПХТ с включением мето-трексата), хроническим миелолейкозом, когда ожидается (или возникло) снижение лейкоцитов до 1200-1500 клеток в 1 мкл.

Для селективной деконтаминации кишечника применяются плохо всасывающиеся антибиотики [кана-мицин - 1,5 г/сут, гентамицин 200 мг/сут, полимиксин М - 0,5 г 4 раза в день или котримоксазол - 960 мг 2 раза в день], оказывающие преимущественно местное действие по ходу желудочно-кишечного тракта. При выявлении грамотрицательных бактерий, грибов со слизистой рта или в кале проводится замена неабсорбируемых антибиотиков и котримоксазолом на фторхинолоны (норфлоксацин) и амфотерицин В (для профилактики колонизации грибами).

Комбинации антибиотиков могут наноситься на слизистую оболочку полости рта в форме липких паст. В большинстве исследований одновременно с местной профилактикой применяли парентерально цефотаксим.

Профилактика микотической инфекции должна начинаться сразу с первого дня курса химиотерапии. Показания те же, что и у больных при проведении селективной деконтаминации кишечника, в том числе больные, которые получают глюкокортикоиды. С профилактической целью применяют или кетоконазол 400 мг/сут, или флуконазол 100-200 мг/сут, или итраконазол 100-200 мг/сут, реже амфотерицин В 0,5 мг/кг 2-3 раза в неделю. Противогрибковая профилактика остается без изменений в тех случаях, когда в посевах со слизистой полости рта выделяются грибы рода Candida, но отсутствуют симптомы стоматита, и в случаях, когда больному не проводится системная антибактериальная терапия.

При выделении в посевах со слизистой полости рта грибов рода Candida (при исключении Candida krusei, Candida glabrata) и наличии признаков стоматита рекомендуется назначение флуконазола в дозе не менее 200 мг. Доза флуконазола увеличивается до 400 мг больным, которые ранее принимали этот препарат. В период нейтропении профилактическая доза итраконазола должна быть не менее 200 мг в сутки или следует заменить этот препарат на флуконазол на весь период нейтропении.

При выделении грибов Candida krusei в посевах со слизистой полости рта в период цитостатической терапии при критической нейтропении рекомендуется заменить флуконазол на итраконазол (400-600 мг/сут) или перевести больного на амфотерицин В (0,5 мг/кг, 2-3 раза в неделю). Критериями отмены противогрибковой терапии является повышение числа лейкоцитов свыше 1000 клеток в 1 мкл, отсутствие признаков кандидозного стоматита. Профилактика герпетической инфекции показана больным, перенесшим вирусную инфекцию, с первого курса полихимиотерапии и «до выхода» из агранулоцитоза. Назначается внутрь один из препаратов: ацикловир по 200 мг 4 раза в сутки или вала-цикловир по 250 мг 2 раза в сутки.

В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских

рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.

Заходите на http://www.doktor.ru - Русский медицинский сервер для всех!

Микробиология 20.09.96.

Возбудители ОРВИ (острых респираторных инфекций)

ОРЗ вызывается многими возбудителями: их около 200. Среди них есть
прокариоты: бактерии, микоплазмы, хламидии. Диагноз острых респираторных
вирусных инфекций ставит уже врач. Терапевты уже дифференцируют по
клинической симптоматике, какое это ОРЗ: вирусное или бактериальное.
Среди возбудителей ОРВИ: вирусы гриппы, парагриппа, риновирусы,
реовирусы и т.д. Известно около 200 возбудителей ОРВИ. Только
лабораторным методом можно доказать что заболевание вызвано вирусом
гриппа и т.д. Даже в период эпидемии каждый 10-й диагноз грипп является
ошибочным, в неэпидемический период число ошибок достигает 30-40%.

ГРИПП (от франц. grippe - схватывать, предложено врачом Сабажем в 19
веке). Синоним итальянское инфлуенца.

Вирусная природа гриппа было доказана в 1933 году. Английский ученый
Смит и соавторы выделили от больного ОРЗ вирус. В нашей стране двумя
выдающимися учеными А.А.Смородинцевым и Л.А.Зильбером в 1940 году был
выделен другой вирус гриппа который отличался от вируса выделенного в
1933 году. В 1974 году был открыт еще один вирус гриппа. В настоящее
время известно 3 вируса гриппа обозначаемых А,В,С. Все те неисчислимые
бедствия которые приносит грипп связаны с вирусом гриппа А. Вирус гриппа
В также периодически вызывает подъемы заболеваемости, но это не так
страшно, как эпидемии и пандемии, вызываемые вирусом гриппа А.

Вирус гриппа А, изучен вплоть до субмолекулярного уровня. Все вирусы
гриппа содержать РНК, в центре частиц вируса находится
рибонуклеопротеид, который состоит из 8 фрагментов - 8 генов. 1-6 гены
кодируют каждый синтез одного белка, а 7-8 гены кодируют по 2 белка;
итого 10 белков кодирует геном вируса гриппа. Снаружи РНП покрыт
белковой оболочкой, а еще снаружи покрыты суперкапсидов. Суперкапсид
вируса гриппа состоит из липопротеиновой мембраны, тех клеток в которых
размножался вирус (так как выходит из клетки путем отпочкования).
Интересно, что если разные вируса гриппа А размножаются в разных клетках
их поверхности могут значительно различаться. В суперкапсид встроены 2
белка - фермента. Они встроены в виде шипов:

гемагглютинин 500-600 шипов. Этот фермент имеет сродство к
мукопротеидным рецепторам клеток, то есть он с ними реагирует и вирус
адсорбируется на поверхности чувствительных клеток. Такие рецепторы есть
на поверхности эритроцитов. Следствие адсорбции вируса на эритроциты
является гемагглютинация. Отсюда метод индикации вируса: взять кровь и
добавить каплю жидкости содержащей вирус: через 1.5 минуты наблюдаем
есть агллютинация или нет. Если вируссодержащую жидкости раститровать и
к каждому разведению добавить эритроциты, мы определим количество вируса
А. При наличии иммунных сывороток к известным антигенам мы
вируссодержащую жидкость смешивает с сывороткой: гомологичные антитела
связывают с гемагглютинином и наблюдается реакция торможения
гемагглютинации. К настоящему времени известно что вирус гриппа имеет
несколько видов гемагглютинина. У вирусов гриппа человека известно 4
антигенных типа гемагглютинина (обозначается Н). Известные следующие
антигенных варианты: Н1(с антигенными вариантами 1,2,3), Н2(с
антигенными вариантами 1,2,3) Н3(с антигенными вариантами 1,2,3).

нейраминидаза между шипами гемагглютинина. Нейраминидаза - это фермент
расщепляющей нейраминовую кислоту, а она входит в группу сиаловых
кислот, которые находятся в клеточных мембранах. Роль нейраминидаз -
участие в созревании клетки, но не помощь в проникновении и выходе из
клеток. У вирусов гриппа А человека известно 2 антигенных варианта типа
нейраминидазы N1 N2.

Внешне вирус выглядит как морской еж - это сферическое образование
где - то 100 нм в диаметре, покрытое шипами.

Антигенные свойства вируса гриппа А.

У вирусов гриппа известно несколько антигенов: один антиген это
S-антиген, он связан с рибонуклеопротеидом, то есть внутренний антиген.
По S-антигену вирусы гриппа легко разделяются на вирусы гриппа А, гриппа
В, гриппа С. Антигенный перекресток тут невозможен, так как имеется
строгая антигенная специфичность В учебнике сказано что у вируса гриппа
есть V-антиген, а на самом деле так обозначают поверхностные антигены:
сюда входят гемагглютинин и нейраминидаза. Известны следующие типы
вируса гриппа:

вирус гриппа А с антигенами Н0N1

вирус гриппа А с антигенами H1 N1. Появился в 1947 году,
проциркулировал 10 лет (до 1957 года), на 20 лет исчез, вновь появился в
1957 году и циркулирует до сих пор.

H2 N2 появился в 1957 году проциркулировал 10 лет и исчез.

H3N2 появился в 1968 году, циркулирует до сих пор.

Вирус гриппа Н0N1 был открыт в 1933 году, и циркулировал до 1947 года и
исчез и уже 50 лет его никто его не выделяет сейчас.

Таким образом, вирус гриппа А, которые вызывает заболевание сейчас может
быть 2-х видов. Когда были выяснены эти обстоятельства, выяснилось что
вирус циркулировал какое-то время, вызвал эпидемию и исчез в 1957 году,
потому что появился новый вирус отличающие по 2-м антигенам и по
гемагглютинину и по нейраминидазе. Это был пандемия: переболело 2/3
населения Земли. Исчез этот вирус, но в 1968 году была опять эпидемия.
Возник новый вирус, отличающиеся по антигену Н. Таким образом,
обнаруживается закономерность: возникновение нового вируса зависит от
формирования иммунитета у людей. Чем больше отличается новый вирус от
предыдущего, тем выше заболеваемость. Эта закономерность дает как
теоретическое обоснование, как действовать чтобы не допускать таких
подъемов заболеваемость.

Изменчивость вируса гриппа А. Изменчивость вируса гриппа обусловлена
двумя генетическими процессами:

генетический шифт возникает в результате полной смены гена и обусловлен
обменом генов при одновременной репродукции в клетке двух вирусов гриппа

антигенный дрейф - изменение антигенного состава, без полной замены
антигена. Внутри антигена происходят небольшие изменения. В основе
антигенного дрейфа лежат точечные мутации гена, а как следствие
изменения антигена.

Типы инфекций. Существует три типа инфекций:

продуктивная инфекция: вирус адсорбируется, проникает, репродуцируется
и выходит. Клетка при этом разрушается. Если это происходит в организме,
то возникают тяжелые заболевания.

Бессимптомная инфекция: скорость репродукции небольшая. Клетки страдают
меньше и на уровне организма заболевание течет бессимптомно, но
заболевший является источником инфекции

латентная инфекция: этот тип инфекции пока исследования только на
клеточных культурах in vitro. Имеет ил место этот тип инфекции в
организме человека не известно.

Оказывается после проникновения вируса, когда освобождается РНП он
прикрепляется к ядру клетки и так существует в клетке. РНП для клетки
чужеродная структура, а наследственность клетки консервативна, то есть
не будет терпеть внутри себя что-то инородное, но, тем не менее, РНП
почему-то существует внутри клетки. РНП передается клеточному потомству.
Считается что 20 летний провал вируса связан именно и этим механизмом.

ЗАБОЛЕВАНИЯ ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВИРУСОМ ГРИППА: известно 2 пандемии гриппа:
первая - испанка в 18-20 гг. нашего века, пандемия в 1957 году. Во время
нее от гриппа умерло 20 млн. человек. Вирус гриппа и возбудители ОРЗ
сокращают среднюю продолжительность жизни приблизительно на 10 лет.

Грипп - антропоноз. Вируса гриппа человека вызывают заболевания только
у человека (имеются лишь сообщения что повышение заболеваемости гриппом
у людей повышается заболеваемость ОРЗ у животных). Путь заражения -
воздушно-капельный. Вирус не устойчив во внешней среде.

Ворота инфекции - верхние дыхательные пути. Вирусы гриппа имеют сродство
к призматическому эпителию верхних дыхательных путей. При репродукции
клетки страдают от незначительных нарушений до некроза клеток. Скорость
репродукции вируса очень высокая и за 2-3 часа популяция вирусов на
несколько порядков возрастает. Поэтому инкубационный период гриппа
короткий. На первых стадиях заболевания изменения
дегенеративно-дистрофические. Воспаление не возникает. Если в эти ранние
периоды развивается пневмония, то она опять же проходит без яркой
воспалительной реакции. Поздние бронхиты и пневмонии чаще развиваются
при присоединении бактериальной инфекции. Если исследовать секционный
материал людей погибших от гриппозной пневмонии, то всегда
обнаруживается при микроскопии стафилококки, таким образом, это, как
правило, микст-инфекции.

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ГРИППЕ:

интоксикация: температура 39-40, обусловлена или самими вирусными
частицами или осколками вируса. Значительно изменяется стенка сосудов с
повышением проницаемости (геморрагии), поэтому в остром периоде
противопоказана баня.

Со стороны ЦНС: за счет действия вирусных белков, за счет действия
нейротропных вирусов.

МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ЗАЩИТЫ. Главную роль в выздоровлении и защите
от гриппа принадлежит антителам против антигенов и ферментов вируса.
Иммунитет при гриппе напряженный, типоспецифический. Ингибиторы альфа
бета и гамма - реагируют активным центром с гемагглютинином и вирус не
может адсорбироваться на клетке. Наличие и количество ингибитора входит
в генотип человека, являясь его индивидуальной особенностью. Следующий
механизм защиты - системы интерферона. Бывают интерфероны альфа, бета и
гамма. В норме интерферонов у человека нет, интерферон начинает
вырабатываться клеткой, когда она или поражается вирусом или
стимулируется каким-либо индуктором. Способность продуцировать
интерферон тоже заложена в генотипе человека.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА.

Существует три основных метода:

экспресс диагностика: иммунофлюресцентный метод, ИФА. Метод
иммунофлюоресценции: больному в носовой ход вводится шлифованное стекло
и делается легкий соскоб. Потом стекла обрабатывают люминесцирующими
сыворотками и если в клетке есть вирусный антиген, антитела буду с ним
реагировать и мы увидит свечение.

Вирусологический. Берут смыв из носоглотки больного, заражают куриный
эмбрион, после инкубации проверяют наличие вируса по реакции
гемагглютинации, титр вируса определяют в реакции торможения
гемагглютинации.

серодиагностика. Диагностическим критерием является нарастание титра
антител. Это ретроспективный метод.

ЛЕЧЕНИЕ: одним их эффективных методов лечения гриппа является применение
противогриппозных сывороток. Это лошадиные сыворотки, получаемые путем
гипериммунизации гриппозной вакциной. Полученную сыворотку лиофильно
сушат, смешивают с сульфаниламидными препаратами и применяют
интраназально. Может вызывать аллергическую реакцию, поэтому сейчас
используют противогриппозные гамма-глобулины. Используют также
интерферон интраназально, что особенно эффективно в начальной стадии
заболевания. Применяют также препараты подавляющие репродукцию вируса
ремантадин, рибоверин и др.

ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА: академик Беляков пришел к выводу что самым
надежным является вакцинация. На данный момент существуют:

живая гриппозная вакцина (разработанная Смородинцевым) вводится
интраназально

убитая вакцина - содержит вирусы, обработанные формалином

субвирионная вакцина, содержит выделенный из вирусных частиц
гемагглютинин.

Синтетическая вакцина, содержит синтезированный химическим путем
гемагглютинин.

Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter

03 Ноя 2009

Профессор А.Н. Евстропов, Новосибирская государственная медицинская академия

Введение

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) — особая группа заболеваний, которая по своему удельному весу в структуре инфекционной патологии человека прочно занимает одно из ведущих мест. Более 200 вирусов могут быть причиной возникновения ОРВИ, что чрезвычайно затрудняет проведение диагностики.

Да и сам термин ОРВИ вряд ли соответствует требованиям, предъявляемым к этиологическому диагнозу инфекционного заболевания, что зачастую ведет к неоправданному или неуместному его употреблению в клинической практике, тем более, что, помимо вирусов, несколько десятков видов бактерий, хламидий, микоплазм способны поражать дыхательные пути.

Вместе с тем, на сегодняшний день сложились определенные представления об основных возбудителях ОРВИ, включающих представителей, как минимум, шести семейств, и цель настоящей публикации — познакомить практических врачей с этими данными.

Особенности строения и жизнедеятельности вирусов

Как известно, каждый отдельно взятый вирус (вирион) состоит из сердцевинной части, представленной комплексом нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК) и белков — нуклеопротеида и оболочки, образованной белковыми субъединицами — капсида.

У ряда так называемых одетых вирусов имеется дополнительная мембраноподобная оболочка, включающая липиды и поверхностные гликопротеины, играющие важную роль в реализации инфекционных свойств вируса, определяющие его антигенность и иммуногенность.

Жизненный цикл подавляющего большинства вирусов представляет собой ряд последовательных этапов взаимодействия его с чувствительной клеткой, в результате которых генетический материал вируса проникает в клетку.

При этом все основные процессы жизнедеятельности клетки, в первую очередь — синтез нуклеиновых кислот и белков, оказываются под контролем вирусного генома. В результате за счет ресурсов клетки создаются основные компоненты вирионов, которые после самосборки покидают ее.

Не вдаваясь в детали чрезвычайно сложного процесса репродукции вирусов, остановимся на двух этапах — начальном и конечном. Первый представляет собой адсорбцию вируса на клетке и реализуется через взаимодействие с ее специфическими поверхностными рецепторами (для орто- и парамиксовирусов таковыми являются сиализированные гликолипиды, для риновирусов — молекулы внутриклеточной адгезии 1 типа и т.д.).

Таким образом, одним из свойств, объединяющих столь разнородную группу возбудителей ОРВИ, является их способность специфически взаимодействовать с клетками различных отделов респираторного тракта человека.

Конечный этап репродукции вирусов заключается в выходе из клетки с уже истощенными ресурсами и необратимо нарушенным обменом веществ огромного количества новых вирионов, которые вновь репродуцируются в интактных клетках. В результате — массовая гибель клеток респираторного тракта с проявлениями характерных для этого клинических симптомов, явлений общей интоксикации и всего того, что вкладывается врачами в понятие ОРВИ.

Как видно из данных, представленных в таблице 1, основными возбудителями ОРВИ человека являются представители шести семейств вирусов, краткая характеристика которых предлагается Вашему вниманию.

Семейство Ортомиксовирусы

Данное семейство включает наряду с прочими вирусы гриппа человека. С клинической точки зрения, включение гриппа в число ОРВИ вполне законно, поскольку это полностью соответствует проявлениям заболевания.

Однако способность данных вирусов вызывать глобальные вспышки — эпидемии и пандемии — давно уже вывела грипп в отдельную нозологическую единицу среди прочих ОРВИ, а проблема гриппозной инфекции, как и предсказывал академик В.М. Жданов перешла с человечеством в 21 век.

Позволим себе остановиться лишь на двух моментах проблемы гриппозной инфекции. Прежде всего — это уникальная способность вирусов гриппа А к изменению антигенной структуры поверхностных белков гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N).

Эти изменения могут быть точечными (дрейфовыми) либо кардинально меняющими антигенную структуру гемагглютинина или нейраминидазы (шифтовыми).

В результате первого варианта изменений человечество практически каждые 2-3 года сталкивается с измененным вариантом вируса гриппа А, в результате второго — появляется новый антигенный вариант вируса с интервалом в полтора-два десятилетия, и тогда на планете возникает пандемия гриппа.

Кроме того, особенностью современной ситуации является одновременная циркуляция в человеческой популяции двух вариантов вируса гриппа А (Н1N1 и Н3N2) и вируса гриппа В. Все это создает большие трудности при создании вакцин и осуществлении специфической профилактики данного заболевания.

Семейство Парамиксовирусы

Представители данного семейства — РНК-содержащие вирусы, покрытые суперкапсидной оболочкой. Род Парамиксовирусы этого семейства включает 4 серотипа вирусов парагриппа человека. Наиболее характерными признаками парагриппозной инфекции являются повышение температуры, ларингиты, бронхиты.

У детей 1 и 2 типы вызывают тяжелые ларингиты с острым отеком и развитием стеноза гортани (ложный круп). Серотип 3 вируса парагриппа чаще всего ассоциируется с оражениями нижних дыхательных путей (НДП).

Другой представитель семейства парамиксовирусов — респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус) снискал недобрую славу одного из основных возбудителей тяжелых поражений НДП у детей первого года жизни. РС-вирусная инфекция характеризуется постепенным началом, подъемом температуры с развитием бронхитов, бронхиолитов, пневмонии.

На этом фоне возможно формирование астматического синдрома, поскольку вирус-индуцированный синцитий, содержащий вирусный антиген, может являться пусковым моментом для развития аллергической реакции.

Общей особенностью парагриппа и РС-инфекции является отсутствие стойкого иммунитета, а высокий уровень антител в крови детей не является надежной гарантией против РС-вируса. В связи с этим данные вирусы представляют особую опасность, прежде всего для ослабленных детей, а вспышки могут протекать в виде внутрибольничных инфекций.

Семейство Коронавирусы

Семейство включает 13 видов вирусов: респираторные и энтеральные коронавирусы человека и животных. Респираторные коронавирусы человека представлены 4 серотипами, их геном представлен одноцепочечной РНК.

При коронавирусной инфекции чаще всего развивается острый профузный насморк, длящийся до 7 дней без повышения температуры. Возможны головная боль, кашель, фарингит. У детей болезнь имеет более тяжелое течение (бронхиты, пневмонии, лимфоаденит шейных узлов).

Коронавирусные инфекции носят сезонный характер и распространены в основном в осенне-зимний период. Заболевание часто имеет характер внутрисемейных и внутрибольничных вспышек.

Семейство Пикорнавирусы

В состав семейства входит 4 рода. Представители родов Риновирусы и Энтеровирусы включают возбудителей ОРВИ. Это мелкие вирусы, геном которых представлен молекулой РНК.

Род риновирусов является одним из самых многочисленных в царстве вирусов и содержит на сегодняшний день 113 серотипов. Считается, что риновирусы повинны не менее чем в половине всех случаев простудных заболеваний у взрослых.

Продолжительность болезни обычно не превышает 7 суток. У детей возможна лихорадка, у взрослых повышение температуры наблюдается редко. Как и все ОРВИ, риновирусная инфекция встречается в основном в холодное время года, а поскольку число серотипов огромно и перекрестный иммунитет отсутствует, возможны рецидивы заболевания в одном и том же сезоне.

Вирусы Коксаки В и отдельные серотипы ЕСНО, относящиеся к роду энтеровирусов, также способны вызывать ОРЗ, протекающие с лихорадкой, фарингитом, осложнениями в виде пневмонии и поражений плевры.

Семейство Реовирусы

Геном реовирусов представлен уникальной двунитевой РНК, кодирующей 10 генов, суперкапсидная оболочка отсутствует.

Различают три серотипа ортореовирусов, которые при воздушно-капельном пути передачи наиболее часто инфицируют новорожденных, детей до 6-месячного возраста, реже взрослых и после первичной репродукции в эпителии слизистой полости рта и глотки поражают респираторный тракт.

В связи с тем, что проявления реовирусной инфекции весьма разнообразны, этиологический диагноз можно поставить только на основе лабораторных тестов.

Семейство Аденовирусы

В отличие от предыдущих групп возбудителей ОРВИ геном аденовирусов представлен линейной молекулой двунитевой ДНК. Среди аденовирусов человека выявлено 47 серотипов, которые объединены в 7 групп. Некоторые серотипы аденовирусов (указаны в таблице) способны вызывать заболевания, характеризующиеся воспалением зева, увеличением миндалин, явлениями лихорадки и общего недомогания.

Иногда в процесс вовлекаются нижние дыхательные пути с развитием пневмонии. Поскольку аденовирусная инфекция может передаваться не только воздушно-капельным путем, но и при купании в бассейнах, возможны наряду с осенне-зимними, и летние вспышки этой инфекции.

Другой особенностью аденовирусов является их способность длительно сохраняться (персистировать) в клетках миндалин, в связи с чем аденовирусная инфекция у некоторых пациентов может принимать хроническую форму и длиться в течение ряда лет.

Заключение

В настоящее время, к сожалению, существует значительный разрыв между возможностями диагностики респираторных вирусных инфекций, предоставляемыми современными методами вирусологии и молекулярной биологии, и уровнем реализации этих возможностей в наших практических лабораториях.

Открытой проблемой остается также этиотропная терапия ОРВИ, поскольку арсенал лекарственных средств, активных против респираторных вирусов, на сегодняшний день ограничен.

№ 33 Возбудители ОРВИ. Таксономия. Характеристика. Ла­бораторная диагностика. Специфическая профилактика и лечение.
Таксономия и классификация: РНК-содержащие вирусы. I семейство - Paramyxoviridae включает вирусы парагриппа человека (5 серотипов) и респираторно-синтициальный вирус (PC);
IIсемейство - Picomaviridaeвключает 7 серотипов энтеровирусов Коксаки и ECHO, поражающих дыха­тельные пути, и 120 серотипов риновирусов;
III семейство - Reoviridae вклю­чает 3 серотипа, вызывающих заболевания респираторного и желудочно-кишечного трактов;
IVсемейство - Coronaviridae включает 3 серотипа, также поражающих дыхательный и желу­дочно-кишечный тракты.
ДНК-содержащие вирусы. V семейство - Adenoviridae. Представители этого семейства поражают глаза, кишечник, мочевой пузырь, 3 типа аденовирусов вызывают ОРВИ.
Структура : . Средние размеры, сфери­ческую, палочковидную или нитевидную формы. Большая часть возбудителей ОРВИ содержит однонитчатую РНК, кроме реовирусов, обладающих двунитчатой РНК, и ДНК-содержащих аденовирусов. Некоторые из них окружены суперкапсидом.
Антигенная структура : слож­ная. У вирусов каждого рода есть общие антигены; вирусы имеют и типоспецифические антигены, по которым можно проводить идентификацию возбудителей с определением серотипа. В со­став каждой группы вирусов ОРВИ входит различное количество серотипов и серовариантов. Большинство вирусов ОРВИ обладает гемагглютинируюшей способностью. РТГА основана на блоки­ровании активности гемагглютининов вируса специфическими антителами.
Культивирование : Оптимальная модель для культивирования- культуры клеток. Для каждой группы вирусов подобраны наиболее чувс­твительные клетки (для аденовирусов -эмбриональные клетки почек; для коронавирусов - эмбриональные клетки и клетки трахеи). В зараженных клетках вирусы вызывают ЦПЭ(цитопатический эффект). Культуры клеток исполь­зуют также при идентификации возбудителей с цитолитической активностью (например, аденовирусов). Для этого применяют так на­зываемую реакцию биологической нейтра­лизации вирусов в культуре клеток (РБН или РН вирусов). В ее основе - нейтрализация цитолитического действия вирусов типоспецифическми антителами.
Иммунитет: вируснейтрализующие специфические IgA (обеспечивают мес­тный иммунитет) и клеточный иммунитет. Местная выработка а-интерферона, появление которого в но­совом отделяемом приводит к значительно­му снижению количества вирусов. Важной особенностью ОРВИ является формирование вторичного иммунодефицита. Постинфекционный иммунитет - нестойкий, непродолжительный, типоспецифический. Большое число серотипов и разнообразие вирусов – высокая частота повторных заболеваний.
Микробиологическая диагностика. Материал для исследования носоглоточная слизь, мазки-отпечатки и смывы из зева и носа.
Экспресс-диагностика. Обнаруживают ви­русные антигены в инфицированных клетках. Применяют РИФ (прямой и непрямой мето­ды) с использованием меченных флюорохромами специфических антител, а также ИФА. Для труднокультивируемых вирусов исполь­зуют генетический метод (ПЦР).
Вирусологический метод. Индикацию вирусов в зараженных лабораторных моделях проводят по ЦПЭ, а также РГА и гемадсорбции (для ви­русов с гемагглютинирующей активностью), по образованию включений (внутриядерные включения при аденовирусной инфекции, цитоплазматические включения в околоядер­ной зоне при реовирусной инфекции и т. п.), а также по образованию «бляшек», и «цветной пробе». Идентифицируют вирусы по анти­генной структуре в РСК, РПГА, ИФА, РТГА, РБН вирусов.
Серологический метод. Противовирусные антитела исследуют в парных сыворотках больного, полученных с интервалом в 10 дней. Диагноз ставят при увеличении тит­ра антител как минимум в 4 раза. При этом определяется уровень IgG в таких реакциях, как РБН вирусов, РСК, РПГА, РТГА.
Лечение : эффективного этиотропного - нет; неспецифическое – а-интерферон, оксолин (глазные капли), при вторичной бактериальной инфекции – антибиотики. Основное лечение – симптоматическое/патогенетическое. Антигистаминные препараты.
Профилактика: неспецифическая – противоэпидемич. мероприятия. Специфической – нет. Для профилактики аденовирусов – пероральные живые тривалентные вакцины.

Относятся к семейству ортомиксовирусов. Выделяют вирусы гриппа типов А, В и С.

Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80-120 нм. Нуклеокапсид спиральной симметрии, представляет собой рибонуклеопротеиновый тяж (белок NP), уложенный в виде двойной спирали, которая составляет сердцевину вириона. С ней связаны РНК-полимераза и эндонуклеазы. Сердцевина окружена мембраной, состоящей из белка М, который соединяет рибонуклеопротеиновый тяж с двойным липидным слоем внешней оболочки. Среди белков суперкапсидной оболочки большое значение имеют два:

1) нейраминидаза – рецепторный белок, обеспечивающий проникновение вируса в клетку;

2) гемагглютинин. Выполняет рецепторную функцию, обладает сродством с гликопротеидами рецепторов клеток слизистой оболочки дыхательного тракта.

Геном вируса представлен минус-нитевой фрагментированной молекулой РНК. Репликация ортомиксовирусов первично реализуется в цитоплазме инфицированной клетки. Синтез вирусной РНК осуществляется в ядре. Клетки хозяина обеспечивают вирус новыми РНК-транскриптами, 5 – концы которых используются для кэпирования 5 – окончаний вирусной матричной РНК.

Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену, связанному с белками М и NP. Более узкую специфичность вируса типа А определяет гемагглютинин (Н-антиген). Отмечается высокая антигенная изменчивость в пределах рода.

Изменчивость Н-антигена определяет:

1) антигенный дрейф – изменения Н-антигена, вызванные точечными мутациями в гене, контролирующем его образование;

2) антигенный шифт – полная замена гена, в основе которой лежит рекомбинация между двумя генами.

Первоначально возбудитель реплицируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, вызывая гибель инфицированных клеток. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус проникает в кровоток. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморрагии в легких, миокарде и различных паренхиматозных органах.

Основные симптомы включают в себя быстрое повышение температуры тела с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями.

Возбудитель распространен повсеместно, увеличение заболеваемости наблюдают в холодные месяцы. Основной путь передачи возбудителя – воздушно-капельный. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста.

Лабораторная диагностика:

1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в цитоплазме эпителия носа и носоглотки в мазках-отпечатках методом ИФА;

2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяемым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают в первые дни болезни);

3) серодиагностика (РСК, РТГА, реакция ингибирования активности фермента).

Специфическая профилактика:

1) для пассивной иммунизации – противогриппозный иммуноглобулин человека;

2) для активной иммунизации – живые и инактивированные вакцины.

Лечение: производные амантадина (ремантадин).

2. Парагрипп. РС-вирусы

Вирус парагриппа и РС-вирус относятся к семейству Paramyxoviridae.

Это вирусы сферической формы со спиральным типом симметрии. Средний размер вириона 100–800 нм. Имеют суперкапсидную оболочку с шиповидными отростками. Геном представлен линейной несегментированной молекулой РНК. РНК связана с мажорным (NP) белком.

Оболочка содержит три гликопротеида:

1) HN, обладающий гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью;

2) F, ответственный за слияние и проявляющий гемолитическую и цитотоксическую активность;

3) М-белок, формирующий внутренний слой вирусной оболочки.

Репликация вирусов полностью реализуется в цитоплазме клеток хозяина. Вирус парагриппа человека относится к роду Paramyxovirus. Для вирусов характерно наличие собственной РНК-зависимой РНК-полимеразы (транскриптазы).

На основании различий антигенной структуры HN, F и NP-белков вирусов парагриппа человека выделяют четыре основных серотипа. Типы 1, 2 и 3 антигенно родственны и перекрестно реагируют с антигеном к вирусу эпидемического паротита. Вирусы типа 4 не имеют выраженного антигенного родства.

Возбудитель репродуцируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, откуда проникает в кровоток, вызывая вирусемию.

Клинические проявления у взрослых чаще всего протекают в форме катаров верхних отделов дыхательных путей. У детей клиническая картина является более тяжелой, часто с симптомами интоксикации. Наиболее тяжело заболевание протекает у детей раннего возраста.

Основной путь передачи вируса парагриппа – воздушно-капельный. Источником инфекции является больной (или вирусоноситель).

Лабораторная диагностика:

1) экспресс-диагностика – выявление антигенов в клетках носовых ходов с помощью ИФА;

2) выделение возбудителя в монослоях культур почек эмбриона человека или обезьян;

3) серодиагностика (РСК, РН, РТГА с парными сыворотками больных людей).

Специфическая профилактика не применяется.

PC-вирус – основной возбудитель заболеваний нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Относится к роду Pneumovirus.

Характеризуется низкой устойчивостью, вирионы склонны к самораспаду, в очищенном виде проявляют выраженный полиморфизм. Выделяют три малых типа PC-вируса, антигенные различия между которыми обуславливает специфический поверхностный антиген.

Возбудитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей, вызывая гибель зараженных клеток, проявляет выраженные иммуносупрессивные свойства, что объясняет высокую частоту вторичных бактериальных инфекций.

PC-вирус вызывает ежегодные эпидемические инфекции дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста; заражение взрослых возможно, но течение инфекции у них легкое или бессимптомное.

Лабораторная диагностика:

1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в носовом отделяемом с помощью ИФА;

2) специфические антигены выявляют в РСК и РН.

Этиотропная терапия не разработана.

3. Аденовирусы

Семейство Adenoviridae включает в себя два рода – Mastadenovirus (вирусы млекопитающих) и Aviadenovirus (вирусы птиц); в состав первого входит около 80 видов (сероваров), второго – 14.

В семейство объединены вирусы с голым капсидом (отсутствует внешняя оболочка), кубическим типом симметрии. Размер вириона 60–90 нм. Геном представлен линейной молекулой двухнитевой ДНК.

Зрелый вирус состоит из 252 капсомеров, включающих в себя:

1) гексоны, содержащие типоспецифические антигенные детерминанты, действующие при высвобождении гексонов в составе вириона, ответственные за проявление токсического эффекта;

2) пентоны, содержащие малые антигены вируса и реактивный растворимый антиген семейства, обуславливающие гемагглютинирующие свойства вирусов.

Антигенная структура:

1) поверхностные антигены структурных белков (видо– и типоспецифичные);

2) антигены гексонов (группоспецифичные);

3) комплементсвязывающий антиген (идентичный для различных серотипов).

Основные пути передачи – воздушно-капельный и контактный.

Симптоматика поражений обусловлена репродукцией возбудителя в чувствительных тканях. По типу поражений чувствительных клеток выделяют три типа инфекций:

1) продуктивную (литическую). Сопровождается гибелью клетки после выхода дочерней популяции;

2) персистирующую. Наблюдается при замедлении скорости репродукции, что дает возможность тканям восполнять потерю инфицированных клеток за счет нормального деления неинфицированных клеток;

3) трансформирующую. В культуре ткани происходит превращение клеток в опухолевые.

Основные клинические проявления аденовирусных инфекций.

1. Наиболее часто – ОРВИ, протекающие по типу гриппоподобных поражений. Пик заболеваемости приходится на холодное время года. Вспышки возможны в течение всего года.

2. Фарингоконъюнктивиты (фарингоконъюнктивальная лихорадка). Пик заболеваемости приходится на летние месяцы; основной источник инфекции – вода бассейнов и природных водоемов.

3. Эпидемический кератоконъюнктивит. Поражения обусловлены инфицированием роговицы при травмах либо проведении медицинских манипуляций. Возможны эрозии роговицы вплоть до потери зрения.

4. Инфекции нижних отделов дыхательных путей.

Лабораторная диагностика:

1) выделение возбудителя инокуляцией в культуры эпителиальных клеток человека; исследуемый материал – отделяемое носа, зева, конъюнктивы, фекалии;

2) выявление антигенов вирусов в клетках иммунофлюоресцентной микроскопией;

3) РСК, РТГА и РН цитопатического эффекта в культуре клеток.

Лечение: средства специфической лекарственной терапии отсутствуют.

Специфическая профилактика: живые вакцины, включающие в себя ослабленные вирусы доминирующих серотипов.

4. Риновирусы

Относятся к семейству Picornaviridae.

Вирионы имеют сферическую форму и кубический тип симметрии. Размер 20–30 нм. Геном образован положительной молекулой РНК, которая не сегментирована. Величина молекулы невелика. Молекула РНК связана с одной молекулой белка. Капсидная оболочка состоит из 32 капсомеров и 3 крупных полипептидов. Суперкапсидной оболочки нет.

Репликация вируса осуществляется в цитоплазме. Сборка клеток хозяина, заполнение капсида также осуществляются в цитоплазме; высвобождение вируса сопровождается лизисом клетки.

Вирусы теряют свои инфекционные свойства в кислой среде. Хорошо сохраняются при низких температурах. Необходимая для репликации температура равна 33 °C, ее повышение выше 37 °C блокирует последнюю стадию размножения.

Риновирусы разделяют на две большие группы по способности к репродукции в клетках:

1) вирусы группы Н. Размножаются и вызывают цитопатические изменения в ограниченной группе диплоидных клеток, человеческого эмбриона и специальной линии (К) клеток НеLа;

2) вирусы группы М. Размножаются и вызывают цитопатические изменения в клетках почек обезьян, эмбриона человека и различных перевиваемых клеточных линиях человеческих клеток.

В оптимальных условиях культивирования проявляется цитопатическое действие.

Антигенная структура:

1) по структуре единственного типоспецифического антигена выделяют 113 иммунологически разнородных групп; группоспецифический антиген отсутствует;

2) у человека риновирусная инфекция вызывает выработку нейтрализующих антигенов и состояние невосприимчивости.

Основной путь передачи – воздушно-капельный, резервуар – больной человек (выделяет возбудитель в течение 1–2 дней до появления симптомов и 2–3 дней после начала заболевания).

Риновирусы локализуются в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа с обильными выделениями, а у детей – и слизистой оболочки бронхов, вызывая насморк, бронхиты, бронхопневмонии.

После перенесенного заболевания остается непродолжительный иммунитет, который эффективен только против гомологичного штамма. Он определяется секреторными иммуноглобулинами типа IgА.

Лабораторная диагностика:

1) выделение вирусов на культурах клеток, зараженных отделяемым носовых ходов;

2) экспресс-диагностика – иммунофлюоресцентный метод; позволяет обнаружить вирусный антиген в цитоплазме эпителиальных клеток слизистой оболочки.

Лечение: средства специфической противовирусной терапии отсутствуют, лечение симптоматическое.

Специфическая профилактика: иммунопрофилактику не проводят из-за большого числа серологических вариантов возбудителя.

5. Реовирусы. РС-вирусы

Реовирусы относятся к семейству Reoviridae.

Вирионы сферической формы, диаметр 60–80 нм. Капсид построен по икосаэдрическому типу симметрии. Двунитевая РНК состоит из десяти фрагментов. В составе внутреннего и наружного капсидов восемь отдельных белков. Один из белков наружного капсида ответствен за связывание со специфическими клеточными рецепторами, с помощью другого вирус проникает в клетку хозяина.

Репликация вирусов происходит в цитоплазме клеток хозяина.

Реовирусы культивируются в различных культурах клеток. Цитопатическое действие появляется поздно и напоминает неспецифическую дегенерацию клеточного монослоя.

Различают три серотипа реовирусов. Они имеют общий комплементсвязывающий антиген и типоспецифические антигены (белок наружного капсида). Вирусы обладают гемагглютинирующей активностью.

Основной путь передачи – воздушно-капельный.

Реовирусы первично репродуцируются в эпителиальных клетках слизистой оболочки рта, глотки, тонкой кишки, регионарных лимфатических узлов, откуда они попадают в лимфу и кровь. Вирусы способны проходить через плаценту и оказывать эмбриопатическое действие.

Лабораторная диагностика:

1) выделение вируса в культуре клеток и у новорожденных мышей;

2) идентификация вируса – в реакции нейтрализации и РТГА;

3) серодиагностика (РТГА).

Специфическая профилактика и этиотропная терапия не разработаны.

PC-вирус. Относится к семейству Paramyxoviridae, роду Pneumovirus.

В семейство включены «одетые» вирусы со спиральной симметрией, геном которых образует линейная несегментированная молекула РНК, связанная с мажорным (NP) белком; средний размер вириона 100–800 нм.

Оболочка содержит:

1) HN-гликопротеид. Обладает гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью;

2) F-гликопротеид. Ответствен за слияние. Проявляет гемолитическую и цитотоксическую активность;

3) М-белок. Формирует внутренний слой вирусной оболочки.

Репликация вирусов полностью реализуется в цитоплазме клеток хозяина.

В зараженных клеточных культурах выделяют два антигена:

1) антиген А устойчив к обработке эфиром, индуцирует синтез нейтрализующих и комплементсвязывающих антигенов;

2) антиген В индуцирует синтез комплементсвязывающих антигенов.

РС-вирус – основной возбудитель заболеваний нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Возбудитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей, вызывая гибель зараженных клеток.

PC-вирус характеризуется низкой устойчивостью, вирионы склонны к самораспаду, в очищенном виде проявляют выраженный полиморфизм, принимая несколько форм.

После выздоровления формируется нестойкий иммунитет.

Основной путь передачи – воздушно-капельный.

Лабораторная диагностика:

1) выделение PC-вируса на клеточных линиях человека;

2) экспресс-диагностика – определение антигена вируса в носовом отделяемом и клетках слизистой оболочки с помощью ИФА;

3) выделение специфических антигенов в РСК и РН.

Лечение: этиотропная терапия отсутствует. Лечение симптоматическое.

Специфической профилактики нет.